专利名称：固相多肽的合成装置的制作方法
技术领域：
本发明涉及有机合成中的装置，尤其是一种固相多肽合成装置，应用于十克级，百
克级多肽的制备量时的应用。
背景技术：
90年代，多肽领域研究进入一个崭新的发展阶段，研究表明，生物体内含量极微的活性肽在生命过程中起着重要的调控作用。这些活性肽与生物的发育，生长代谢，免疫，疾病，学校，记忆和衰老都有极其密切的关系，因此引起各国科学家包括有机学家、生物学家、药物学家、结构化学家等与生命科学有关的科学家的高度重视。 多肽合成主要分为全化学合成与酶促肽键合成，全化学合成又分为液相多肽合成与固相多肽合成。固相多肽合成(SPPS)自Merrifield创立以来已取得重大突破与进展，现今固相多肽合成已占主导地位，这主要是由于它运用了洗涤，过滤等分离技术来纯化反应中间体和最终产物。传统的液相多肽合成既麻烦又费时，而固相多肽合成作为一种日趋成熟的技术越来越受到关注。 固相多肽合成又有氮气鼓泡固相合成法，超声固相合成法，微波固相合成法，及全自动合成仪，而应用最广、最方便的要属氮气鼓泡固相合成法了 ，而现有氮气鼓泡合成装置大多是为微量反应准备的。特别是对于含氨基酸Cys， Met或TrP易被氧化的多肽，更是需要全程氮气保护反应。 在固相合成技术日趋成熟的今天，检测方法大都选择茚三酮显色，这就要求反应为敞开体系，加上试验过程中重复洗脱、抽滤、脱保护，如此完全氮气保护，造成较大浪费，且重复操作及大量多次的使用有毒溶剂对操作人员健康有害。
发明内容本实用新型解决的技术问题是提供一种应用于十克级、百克级树脂的固相多肽的合成装置，即可避免空气的作用而又不影响反应器的灵活性，且造价低。 本实用新型解决上述技术问题所采取的技术方案是一种固相多肽的合成装置，用于在氮气保护下的多肽合成反应，包括抽滤瓶、氮气瓶和反应器，其中，所述的反应器由圆柱体容器以及底部的砂芯漏斗构成，自圆柱体容器上部靠紧容器壁插入一容器导管，该容器导管口置于圆柱体容器的三分之一高度处，在所述砂芯漏斗底部设有漏斗导管，该漏斗导管与抽滤瓶联通，在抽滤瓶底部设一排液管，抽滤瓶顶端设有一放空阀，氮气瓶通过设在氮气管上的三通阀与容器导管、漏斗导管连通。 本实用新型装置中的三通阀不仅可让氮气全程保护反应，且在洗涤和脱保护阶段，氮气用量只是正常反应时的三分之一，足可起到保护作用，又不浪费，不用频繁的调节氮气瓶，另外，容器导管口在圆柱形容器高度的三分之一处不会深入液面下，没有死角，因为是氮气鼓吹，故没有倒吸的危险。 在上述方案的基础上，所述的圆柱体容器为双层玻璃圆柱体容器。[0010] 在上述方案的基础上，所述的合成装置还包括一放置溶剂的容器和一放置脱保护
剂的容器，这两个容器的底部接有带夹子的橡皮管，两条橡皮管均通入反应器中，这也为自动化打实基础。 在上述方案的基础上，所述的放置溶剂的容器和一放置脱保护剂的容器均带有刻
度标示，避免了大量重复工作。 本实用新型的反应器可以一个或多个同时进行，且不影响其移动、取样检测及加料。 本实用新型的有益效果是 本实用新型具有了反应系统、加料系统及处理系统，在低成本的情况下实现了半自动化，操作简化，减少了工作人员接触有毒溶剂的几率，也减少了工作人员简单重复工作的工作量，还减少了仪器及一些实验用品的应用，提高了效率； 在保证反应一直在氮气氛围下进行的前提下，减少了氮气的使用量，整个过程不影响加氨基酸及縮合剂，也不影响取样检测判断及最后的树脂倒出，可以同时开多个反应。
图1为本实用新型的结构示意图 附图中标号说明 1-溶剂桶 2-刻度容器 3_刻度容器 4-反应器 41-圆柱形容器 42-砂芯漏斗 5-氮气瓶 6-抽滤瓶 A-三通阀
21-橡皮管31-橡皮管
411-容器导管421-漏斗导管51-氮气管61-排液管
62-放空阀
具体实施方式
图1为本实用新型的结构示意图所述，一种固相多肽的合成装置，包括溶剂桶1，
两个刻度容器2、3，抽滤瓶6、氮气瓶5和反应器4，多肽在氮气保护下在反应器4中合成，所
述的反应器由双层玻璃圆柱体容积41以及底部的砂芯漏斗42构成，其中 在圆柱体容器41内设有一容器导管411，该容器导管411的一端设在圆柱体容器
41的三分之一高度处且紧靠容器壁，另一端向上伸出于圆柱体容器41之外； 砂芯漏斗42底部设有漏斗导管421 ，漏斗导管421又与抽滤瓶6联通，抽滤瓶6底
部带有排液管61，顶端设有放空阀62，其中，容器导管411、漏斗导管421及氮气瓶5的氮气
管51通过一个三通阀A相互联通； —刻度容器2内放置溶剂，另一刻度容器3内放置脱保护剂，这两个刻度容器2、3的底部接有带夹子的橡皮管21，31，两条橡皮管21，31均通入反应器4中。[0031] 使用方法为[0032] 反应中，把溶剂桶1中的溶剂( 一般为二甲基甲酰胺(DMF))抽至刻度容器2中，把脱保护剂(一般为哌啶)抽至刻度容器3中，再抽一定量的溶剂DMF进去，通过抽力自动混合均匀。 容器导管411、漏斗导管421及氮气管51连接处的三通阀A向反应器4方向打开，将氮气管51与漏斗导管421联通，进行氮气保护下的反应合成，氮气经砂芯漏斗产生大量气泡从而进行氮气搅拌，约25分钟反应完。 三通阀A换向，将氮气管51与容器导管411联通，此时无需氮气搅拌，让少量氮气直接通入到反应液的上面，氮气用量只有前面的三分之一，把抽滤瓶的阀门打开，抽真空，从刻度容器2中放一定量的溶剂，用夹子将橡皮管21关闭，洗涤，重复约3遍至洗涤干净。[0035] 再从刻度容器3中放出一定量的脱保护剂，用夹子将橡皮管31关闭，重复上述过程约6遍，脱保护完成。 当抽滤瓶6中的废液满时，打开顶部的放空阀62，废液从抽滤瓶6底部的排液管61放出，回收。
权利要求一种固相多肽的合成装置，用于在氮气保护下的多肽合成反应，包括抽滤瓶、氮气瓶和反应器，其特征在于所述的反应器由圆柱体容器以及底部的砂芯漏斗构成，自圆柱体容器上部靠紧容器壁插入一容器导管，该容器导管口置于圆柱体容器的三分之一高度处，在所述砂芯漏斗底部设有漏斗导管，该漏斗导管与抽滤瓶联通，在抽滤瓶底部设一排液管，抽滤瓶顶端设有一放空阀，氮气瓶通过设在氮气管上的三通阀与容器导管、漏斗导管连通。
2. 根据权利要求1所述的固相多肽的合成装置，其特征在于所述的圆柱体容器为双层玻璃圆柱体容器。
3. 根据权利要求1所述的固相多肽的合成装置，其特征在于所述的合成装置与一放置溶剂的容器和一放置脱保护剂的容器连通，这两个容器的底部接有带夹子的橡皮管，两条橡皮管均通入反应器中。
4. 根据权利要求3所述的固相多肽的合成装置，其特征在于所述的一放置溶剂的容器和一放置脱保护剂的容器均带有刻度。
专利摘要本实用新型涉及一种固相多肽的合成装置，用于在氮气保护下的多肽合成反应，包括抽滤瓶、氮气瓶和反应器，其中所述的反应器由圆柱体容器以及底部的砂芯漏斗构成，自圆柱体容器上部靠紧容器壁插入一容器导管，该容器导管口置于圆柱体容器的三分之一高度处，在所述砂芯漏斗底部设有漏斗导管，该漏斗导管与抽滤瓶联通，在抽滤瓶底部设一排液管，抽滤瓶顶端设有一放空阀，氮气瓶通过设在氮气管上的三通阀与容器导管、漏斗导管连通。优点是在低成本下实现半自动化，减少工作人员接触有毒溶剂的几率、简单重复工作的工作量，以及仪器及一些实验用品的应用，提高效率；在氮气全程保护的前提下，减少了氮气的使用量。
文档编号C07K1/04GK201459000SQ20092007566
公开日2010年5月12日 申请日期2009年7月31日 优先权日2009年7月31日
发明者乔德水, 关记存, 高雪芹 申请人:江苏万邦生化医药股份有限公司;上海复星医药(集团)股份有限公司