专利名称：无水和水合形式的雷奈酸锶的制作方法
无水和水合形式的雷奈酸锶本发明涉及新的无水和水合形式的雷奈酸锶(strontium ranelate)、其制备方法和含有所述雷奈酸锶的药物组合物。此外，本发明涉及在合成新形式的雷奈酸锶中得到的副产物。雷奈酸锶，其化学名称为5-[二(羧甲基)_氨基]-2-羧基-4-氰基-3-噻吩乙酸二锶盐，化学结构式如下
权利要求
1.雷奈酸锶，其水含量小于约5.5重量％。
2.根据权利要求1的雷奈酸锶，其水含量为约1.5重量％至约5. 5重量％。
3.根据权利要求1或2的雷奈酸锶，其为无定形形式。
4.根据权利要求2的雷奈酸锶，其为结晶形式。
5.根据权利要求4的雷奈酸锶的晶型I，在以下2θ角处具有显著的X射线粉末衍射图样峰12. 6士0. 2，17. 6士0. 2,23. 1 士0. 2 和 27. 5士0. 2。
6.根据权利要求4或5的雷奈酸锶的晶型I，具有相应于
图1所示图样的X射线粉末衍射图样。
7.根据权利要求4的雷奈酸锶的晶型II，在以下2Θ角处具有显著的X射线粉末衍射图样峰8. 7士0. 2，13. 7士0. 2 和 17. 5士0. 2。
8.根据权利要求4或7的雷奈酸锶的晶型II，具有相应于图2所示图样的X射线粉末衍射图样。
9.根据权利要求4的雷奈酸锶的晶型III，在以下2θ角处具有显著的X射线粉末衍射图样峰:10. 5 士0. 2，13. 9 士0. 2 和 19. 7 士0. 2。
10.根据权利要求4或9的雷奈酸锶的晶型III，具有相应于图3所示图样的X射线粉末衍射图样。
11.根据权利要求3的无定形形式的雷奈酸锶，其为无水的。
12.制备无水或水合形式的雷奈酸锶的方法，其包括下列步骤a)将粗制雷奈酸锶悬浮在有机溶剂中，b)在回流下加热步骤a)的悬浮液，c)冷却该悬浮液，d)回收该固体并干燥该固体，得到雷奈酸锶晶体，以及e)任选地将结晶形式的雷奈酸锶转化为无定形形式的雷奈酸锶。
13.根据权利要求12的方法，其中所述有机溶剂为芳香族溶剂，如甲苯或1，2-二氯苯， 非质子性脂肪族溶剂，如环己烷，或质子性脂肪族溶剂，如醇。
14.根据权利要求12或13的方法，其中步骤d)中的干燥在室温以及在约5mbar或更低的压力下进行。
15.根据权利要求12或13中任一项的方法，其中步骤d)中的干燥在约30°C至约60°C 以及在约IOOmbar或更低的压力下进行。
16.根据权利要求15的方法，其中所述干燥在约5mbar或更低的压力下进行。
17.根据权利要求12或13中任一项的方法，其中步骤d)中的干燥在约70°C至约90°C 以及在约5mbar或更低的压力下进行。
18.制备雷奈酸锶的晶型II的方法，所述方法包括在约130°C至约150°C的温度以及在约室压下干燥雷奈酸锶八水合物或雷奈酸锶四水合物的步骤。
19.制备雷奈酸锶的晶型III的方法，所述方法包括将锶盐与雷奈酸在乙二醇中反应的步骤。
20.制备无水形式的雷奈酸锶的方法，所述方法包括在高于约160°C的温度干燥雷奈酸锶水合物的步骤。
21.水合形式的雷奈酸锶，其可通过权利要求12至19中任一项的方法得到。
22.无水形式的雷奈酸锶，其可通过权利要求20的方法得到。
23.固态结构的雷奈酸锶，其特征在于该结构给出的X射线粉末衍射图样相应于图1、2 或3显示的图样。
24.药物组合物，其包含根据权利要求1至11或21至23中任一项的雷奈酸锶以及合适的可药用赋形剂和/或辅剂。
25.根据权利要求1至11或21至23中任一项的雷奈酸锶在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。
26.下式的脱羧基雷奈酸
27.根据权利要求沈的脱羧基雷奈酸的锶盐。
28.根据权利要求沈的脱羧基雷奈酸或根据权利要求27的脱羧基雷奈酸的锶盐作为标准用于确定雷奈酸锶中副产物量的用途。
全文摘要
本发明涉及一种新的无水和水合形式的雷奈酸锶、其制备方法和包含所述雷奈酸锶的药物组合物。
文档编号C07D333/38GK102227419SQ200980147443
公开日2011年10月26日 申请日期2009年9月25日 优先权日2008年9月29日
发明者克里斯琴.詹森, 拉梅什.M.吉德瓦尼, 格特鲁德.奥尔, 沃尔夫冈.阿尔布雷克特 申请人:拉蒂奥法姆有限责任公司