专利名称：盐酸法舒地尔的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物化合物的制备，尤其是六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1Η-1， 4-二氮杂卓盐酸盐(俗称盐酸法舒地尔)的制备方法。
背景技术：
法舒地尔(Fasudil)，化学名六氢(5_异喹啉磺酰基)_1Η_1，4_ 二氮杂卓，又 名ΗΑ1077，是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉 磺胺衍生物。法舒地尔及其盐，如盐酸法舒地尔，作为一种新型、高效的血管扩张药，能有效 缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血(SAH)，防治慢性缺血性脑血管痉挛。近年来，关于其 药理作用及临床应用的研究不断深入，并取得了大量成果。现有技术中公开的盐酸法舒地尔的合成路线，如
权利要求
1.盐酸法舒地尔的制备方法，包括以下步骤5-异喹啉磺酰氯与一个胺基被保护的高 哌嗪进行磺酰化作用，磺酰化产物脱去胺基保护基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述一个胺基被保护的高哌嗪的制 备过程包括(1)、4_哌啶酮盐酸盐水合物与胺基保护剂反应，制得胺基被保护的4-哌啶酮；(2)、胺基被保护的4-哌啶酮经肟化反应制得胺基被保护的4-哌啶酮肟；(3)、胺基被保护的4-哌啶酮肟经分子重排制得胺基被保护的5-羰基高哌嗪；(4)、胺基被保护的5-羰基高哌嗪还原反应制得胺基被保护的高哌嗪。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于所述胺基保护基选自
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述反应产物脱去胺基保护基过程 为水解反应。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于该制备方法还包括对脱去胺基保护 基的产物重结晶处理。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述重结晶使用的溶剂选自水、乙 醇、甲醇、异丙醇和N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
全文摘要
本发明公开了盐酸法舒地尔的制备方法，包括以下步骤5-异喹啉磺酰氯与一个胺基被保护的高哌嗪进行磺酰化作用，反应产物脱去胺基保护基。本发明采用一个胺基被保护的高哌嗪作为原料进行磺酰化反应，避免了两处胺基被磺酰化而产生副产物，从而提高了目标产物(即盐酸法舒地尔)的产率，并且得到的产品纯度也较高。
文档编号C07D401/12GK102120739SQ201010002329
公开日2011年7月13日 申请日期2010年1月7日 优先权日2010年1月7日
发明者叶丁, 李有章, 王晓玲, 谢成莲, 高建 申请人:成都欣捷高新技术开发有限公司