专利名称：一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种含氮杂环化合物，具体是一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法。
背景技术：
现有的5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑生产，是以氯乙腈或氯丙腈为起始原 料和叠氮化钠、三氯化铝等经过环合反应后处理得到，该工艺反应过程中产生叠氮化铝，非 常危险，小试时经常会爆炸，更加不适合大生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种羟基乙腈或羟基丙腈为起始原料，经与叠氮化钠环 合、三苯基氯甲烷保护、氯化、脱保护得到5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法。本发明的技术解决方案是一种5-氯甲基四氮唑和5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特征在于由羟基乙腈或 羟基丙腈和叠氮化钠、三乙胺等按照一定比例1 0.8 2. 5 0.8 50，优选摩尔比例为 1 1.0 1.5 6 15;在加热到80-200°C，优选温度在100-160°C ；搅拌反应2-60小 时，优选搅拌反应5-40小时。反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸 去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯 加热提取，精制得到5-羟甲基四氮唑或5-羟乙基四氮唑。将5-羟甲基四氮唑或5-羟乙基四氮唑和三乙胺溶解于四氢呋喃溶剂中，然后将 三苯基氯甲烷溶解于四氢呋喃中慢慢滴加到上面的反应溶液中，控制温度在o-ioo°c，优选 控制温度5-60°C，保温反应1-60小时。冷却后过滤，滤液在搅拌冷却下加入氯化亚砜，力口 完后升温反应2-60小时，优选反应时间4-20小时，冷却到0-5°C，加入液碱中和PH5-6，搅 拌冷却过滤、水洗、精制得到5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑。该反应中原料的投料比例为 5_羟甲基四氮唑或5-羟乙基四氮唑三乙胺三苯基氯甲烷氯化亚砜四氢呋喃= 1 0.8 2.0 0.8 2.0 0.8 2.0 2 50。将5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑用乙腈水溶解后用盐酸在室温下脱保护基团用 碱和酸调节精制得到产品。本发明的优点在于采用新的合成路线是以羟基乙腈或羟基丙腈为起始原料，经 与叠氮化钠环合、三苯基氯甲烷保护、氯化、脱保护得到产品，该工艺安全，适合大生产。下面结合实施例对本发明作进一步说明
具体实施例方式实施例1 步骤1 合成5-羟甲基四氮唑<formula>formula see original document page 4</formula>投料摩尔比为羟基乙腈叠氮化钠三乙胺盐酸三乙胺=1 1 2 10。在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温 到145°C，反应6小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得 到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯加热提 取，精制得到产品5-羟甲基四氮唑，含量99. 6%摩尔收率85%。步骤2 :5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑
<formula>formula see original document page 4</formula>投料摩尔比为5-羟甲基四氮唑三乙胺三苯基氯甲烷氯化亚砜四氢呋喃 =1 1.05 1.03 1. 1 10。将计量的5-羟甲基四氮唑、三乙胺、四氢呋喃搅拌溶解，得到溶液；将计量的三 苯基氯甲烷溶解与四氢呋喃中，慢慢滴加到上面的溶液中，加完后在室温下反应1小时，过 滤，滤饼用四氢呋喃洗涤。将上面的滤液搅拌冷却下加入计量的氯化亚砜，加完后升温到 60°C反应6小时，冷却到0-5°C，用液碱中和PH5-6，搅拌30分钟，过滤固体水洗涤，得到滤 饼，无水乙醇精制得到5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑含量98. 3%摩尔收率73. 8%。步骤3:5-氯甲基四氮唑<formula>formula see original document page 4</formula>
将上一步得到产品5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑10克加入25克乙腈和25克 水，再加入盐酸调PH到1-2，室温下搅拌过夜，加氢氧化钠调PH10-11，搅拌3小时，过滤用 乙腈和水洗涤，水溶液再次用盐酸调PH到3-4，过滤的产品，精制后得到5-氯甲基四氮唑 2. 2 克。含量 99. 3%o实施例2 步骤1 合成5-羟乙基四氮唑<formula>formula see original document page 5</formula>投料摩尔比为羟基丙腈叠氮化钠三乙胺盐酸三乙胺=1 1 2 10。在带有搅拌的高压釜中按照上面的配比加入反应物料后，关闭反应釜，加热升温 到145°C，反应6小时，反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得 到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱。将该产品固体用醋酸乙酯加热提 取，精制得到产品，含量99. 4%摩尔收率88%。步骤2 :5_氯乙基-1-三苯甲基四氮唑
<formula>formula see original document page 5</formula>投料摩尔比为5-羟乙基四氮唑三乙胺三苯基氯甲烷氯化亚砜四氢呋喃 =1 1.05 1.03 1. 1 10。将计量的5-羟乙基四氮唑、三乙胺、四氢呋喃搅拌溶解，得到溶液；将计量的三 苯基氯甲烷溶解与四氢呋喃中，慢慢滴加到上面的溶液中，加完后在室温下反应1小时，过 滤，滤饼用四氢呋喃洗涤。将上面的滤液搅拌冷却下加入计量的氯化亚砜，加完后升温到 60°C反应6小时，冷却到0-5°C，用液碱中和PH5-6，搅拌30分钟，过滤固体水洗涤，得到滤 饼，无水乙醇精制得到5-氯乙基-1-三苯甲基四氮唑含量98. 3%摩尔收率75. 2%。步骤3:5-氯乙基四氮唑<formula>formula see original document page 5</formula>
将上一步得到产品5-氯乙基-1-三苯甲基四氮唑10克加入25克乙腈和25克 水，再加入盐酸调PH到1-2，室温下搅拌过夜，加氢氧化钠调ΡΗ10-11，搅拌3小时，过滤用 乙腈和水洗涤，水溶液再次用盐酸调PH到3-4，过滤的产品，精制后得到5-氯乙基四氮唑 2. 8 克，含量 99. 1%ο
权利要求
一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特征在于由羟基乙腈和叠氮化钠、三乙胺按照摩尔比为1∶0.8～2.5∶0.8～50的比例，在加热到80-200℃的温度下搅拌反应2-60小时；反应结束后加入液碱分层，油层用盐酸酸化到PH1-2，减压蒸去水得到固体产品，将蒸出的水和固体氢氧化钠用于配制液碱；将该产品固体用醋酸乙酯加热提取，精制得到5-羟甲基四氮唑；将5-羟甲基四氮唑和三乙胺溶解于四氢呋喃溶剂中，然后将三苯基氯甲烷溶解于四氢呋喃中慢慢滴加到上面的反应溶液中，控制温度在0-100℃，保温反应1-60小时；冷却后过滤，滤液在搅拌冷却下加入氯化亚砜，加完后升温反应2-60小时后冷却到0-5℃，加入液碱中和PH5-6，搅拌冷却过滤、水洗、精制得到5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑，将5-氯甲基-1-三苯甲基四氮唑用乙腈水溶解后用盐酸在室温下脱保护基团用碱和酸调节精制得到产品。
2.根据权利要求1所述的一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特 征在于所述羟基乙腈叠氮化钠三乙胺优选摩尔比=1 1. 0 1. 5 6 15。
3.根据权利要求1所述的一种5氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特征 在于所述羟基乙腈和叠氮化钠、三乙胺在加热反应时的优选温度为100-160°C，搅拌反应 的优选时间为5-40小时。
4.根据权利要求1所述的一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特 征在于该反应中原料的投料比例为5-羟甲基四氮唑三乙胺三苯基氯甲烷氯化亚 砜四氢呋喃的优选摩尔比为=1 0.8 2.0 0.8 2.0 0.8 2.0 2 50。
5.根据权利要求1所述的一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特 征在于所述三苯基氯甲烷溶解于四氢呋喃中再滴加的优选控制温度在5-60°C。
6.根据权利要求1所述的一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法，其特 征在于所述氯化亚砜加完后升温反应的优选时间为4-20小时。
全文摘要
本发明公开了一种5-氯甲基四氮唑或5-氯乙基四氮唑的生产方法，由羟基乙腈或羟基丙腈和叠氮化钠、三乙胺等在高压条件下反应生成5-羟甲基四氮唑或5-羟乙基四氮唑，再用三苯基氯甲烷对四氮唑的1位进行保护，然后用氯化亚砜对羟基进行氯化，在酸性条件下脱保护基得到产品。本发明工艺简单，易操作，安全且更合适于工业生产，产品总收率45％。
文档编号C07D257/04GK101805306SQ20101015893
公开日2010年8月18日 申请日期2010年4月29日 优先权日2010年4月29日
发明者俞健钧, 朱小飞, 王德峰, 王炳才 申请人:南通市华峰化工有限责任公司