专利名称：用于制备吡唑啉衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及用于制备吡唑啉衍生物的方法。
背景技术：
吡唑啉衍生物可用于植物病害控制剂。作为用于制备吡唑啉衍生物的方法， JP-A-08-208621公开了一种方法，该方法包括使苯基氰基乙酸酯(2-氰基-2-苯基乙酸 酯)与胼化合物在溶剂中反应，其中除醇比如甲醇以外，还可以使用二甲苯作为溶剂。目标 吡唑啉衍生物以固体产物的形式包含在反应混合物中，并且通过用水洗涤反应混合物之后 进行过滤，从反应混合物中回收。所得到的吡唑啉衍生物通常在空气中干燥。然而，当在上述方法中使用二甲苯作为溶剂时，所得到的吡唑啉衍生物被不适宜 地着色。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于制备吡唑啉衍生物的方法，即使当使用二甲苯作为 溶剂时，该吡唑啉衍生物也没有着色。因此，本发明提供一种用于制备式(1)的吡唑啉衍生物的方法 其中R1表示甲基或乙基，而R3表示氢原子或烃基，所述方法包括下列步骤使由式⑵表示的苯基氰基乙酸酯 其中R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基，与由式(3)表示的胼化合物R3-NH-NH2 (3)其中R3与上述定义相同，或由式(3)表示的胼化合物的水合物在二甲苯中反应，以得到含有吡唑啉衍生物的反应混合物，
冷却反应混合物以沉淀吡唑啉衍生物，用水洗涤反应混合物，过滤反应混合物以得到固体形式的吡唑啉衍生物，和在惰性气体中于75°C以下的温度干燥吡唑啉衍生物。根据本发明的方法，可以通过使苯基氰基乙酸酯(2)与胼化合物(3)或胼化合物 (3)的水合物在二甲苯中反应制备没有着色的吡唑啉衍生物(1)。
具体实施例方式在本发明的方法中使用的苯基氰基乙酸酯为由式(2)表示的化合物。苯基氰基 乙酸酯(2)的具体实例包括a-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯、a-氰基-2-甲基苯甲酸乙酯、 a -氰基-2-乙基苯甲酸甲酯，和a -氰基-2-乙基苯甲酸乙酯。胼化合物是由式(3)表示的化合物。在式(3)中，R3可以为烃基，并且其实例包括 含1至4个碳原子的烷基，例如甲基、乙基和丙基。胼化合物(3)的具体实例包括胼和甲基胼。按每1摩尔的苯基氰基乙酸酯(2)计，胼化合物(3)的量通常为0. 5摩尔至5摩 尔，优选为1摩尔至1. 2摩尔。在本发明的方法中，苯基氰基乙酸酯(2)与胼化合物(3)在二甲苯中反应。按每1 重量份的苯基氰基乙酸酯(2)计，二甲苯的量通常为1至10重量份，优选为3至5重量份。反应例如通过下列方法进行向二甲苯中加入胼化合物(3)或胼化合物(3)的水 合物，然后向其加入苯基氰基乙酸酯(2)。苯基氰基乙酸酯可以预先溶解在二甲苯中，并且 可以将所得到的溶液进行添加。反应温度通常为40°C至100°C，优选60°C至80°C。反应时 间通常为1小时至10小时。反应的终止例如通过分析反应混合物中的苯基氰基乙酸酯(2) 的含量来检测。在反应之后得到的反应混合物含有所需的吡唑啉衍生物(1)，并且通常为吡唑啉 衍生物(1)沉淀在其中的浆液。在反应之后，通常用水洗涤反应混合物。在反应过程中作为副产物形成的醇通过 用水洗涤反应混合物而从反应混合物中移除。将水洗涤之后的反应混合物过滤以回收作为固体产物的吡唑啉衍生物(1)。过滤 可以用与常规方法中相同的方式进行。通过过滤回收的固体吡唑啉衍生物(1)可以用二甲苯或水进一步洗涤。通过用二 甲苯或水洗涤可以得到含有更少量杂质的吡唑啉衍生物(1)。这样得到的吡唑啉衍生物(1)可以为5-氨基-1，2- 二氢-4-(2_甲基苯 基)-3H-吡唑啉-3-酮、5-氨基-1，2- 二氢-4-(2-乙基苯基)-3H_吡唑啉-3-酮、5-氨 基-4-乙基-1，2-二氢-(2-甲基苯基)-3H-吡唑啉-3-酮等。在本发明的方法中，所得到的固体吡唑啉衍生物(1)在惰性气体中干燥。优选的 惰性气体的实例包括氮气和氩气。干燥温度为75°C以下，优选50°C以下，并且从干燥速度考虑通常为0°C以上。这样得到的吡唑啉衍生物(1)含有更少量的杂质。通过下列实施例更详细地解释本发明，但是它们不以任何方式限制本发明的范围。实施例1在充满氮气的反应容器中装入290重量份的二甲苯和0. 3重量份的胼(式(3)的 化合物，其中R3为氢原子)一水合物(H2NNH2*H20)，并且在搅拌的同时加热至70°C。向反 应容器中逐滴加入由100重量份的a-氰基-2-甲基苯甲酸甲酯(式(2)的化合物，其中 R1为甲基且R2为甲基)溶解在50重量份的二甲苯中得到的溶液，历时3小时。之后，在搅 拌的同时将混合物保持在相同温度4小时，然后将其冷却至20°C以得到反应混合物，该反 应混合物为含有式(1)的固体吡唑啉衍生物的浆液，所述式(1)中R1为甲基，R2为甲基，而 R3为氢原子(5-氨基-1，2- 二氢-4-(2-甲基苯基)-3H-吡唑啉_3_酮)。然后，在保持上述温度(20°C )的同时，将200重量份的纯(去离子)水加入反应 混合物中，并且保持混合物静置0. 5小时。然后混合物用水洗涤并且过滤，得到滤饼形式的 吡唑啉衍生物(1)。将以滤饼形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗涤，然后用纯水洗涤，随后 在氮气中于70°C干燥。干燥之后，所得到的吡唑啉化合物(1)为白色产物，并且纯度为 99. 8%，杂质浓度为0. 06%。纯度和杂质的浓度通过液相色谱法确定。比较例1将在实施例1中以滤饼的形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗涤，然后用纯 水洗涤，随后在大气中于70°C干燥。干燥的吡唑啉化合物(1)带有黄色。比较例2将在实施例1中以滤饼的形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗涤，然后用纯 水洗涤，随后在氮气中于80°C干燥。干燥的吡唑啉化合物(1)带有黄色。比较例3将在实施例1中以滤饼的形式得到的吡唑啉衍生物(1)用二甲苯洗涤，然后用 纯水洗涤，随后在氮气中于130°C干燥。干燥的吡唑啉化合物(1)带有黄色，并且纯度为 99. 7%，杂质的浓度为0. 13%。
权利要求
一种用于制备式(1)的吡唑啉衍生物的方法其中R1表示甲基或乙基，而R3表示氢原子或烃基，所述方法包括下列步骤使由式(2)表示的苯基氰基乙酸酯其中R1和R2彼此独立地表示甲基或乙基，与由式(3)表示的肼化合物R3-NH-NH2(3)其中R3与上述定义相同，或由式(3)表示的肼化合物的水合物在二甲苯中反应，以得到含有所述吡唑啉衍生物的反应混合物，冷却所述反应混合物以沉淀所述吡唑啉衍生物，用水洗涤所述反应混合物，过滤所述反应混合物以得到固体形式的所述吡唑啉衍生物，和在惰性气体中于75℃以下的温度干燥所述吡唑啉衍生物。FSA00000082034300011.tif,FSA00000082034300012.tif
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述惰性气体为氮气或氩气。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述吡唑啉衍生物在惰性气体中于50°C以下的温度干燥。
全文摘要
一种即使在干燥之后也没有着色的吡唑啉衍生物(1)通过下列方法制备使苯基氰基乙酸酯(2)与肼化合物(3)或肼化合物(3)的水合物在二甲苯中反应以产生含有吡唑啉衍生物(1)的反应混合物；冷却所得到的反应混合物以沉淀所述吡唑啉衍生物(1)，用水洗涤所述反应混合物，并且过滤所述反应混合物以产生固体形式的所述吡唑啉衍生物(1)；和，在惰性气体中于75℃以下的温度干燥所述吡唑啉衍生物(1)。R3-NH-NH2 (3)
文档编号C07D231/52GK101857571SQ20101015855
公开日2010年10月13日 申请日期2010年4月7日 优先权日2009年4月8日
发明者张毅, 米原史 申请人:住友化学株式会社