专利名称：一种二环吡啶酮衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及合成二环吡啶酮衍生物的一种方法。以易制备、具有结构多样性和多反应中心的5，5- 二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯为原料与双亲核试剂有机二伯胺进行取代/ 缩合反应，得到二环吡啶酮衍生物。与已报道的二环吡啶酮衍生物的合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温和效率高。
背景技术：
二环吡啶酮衍生物是一类重要的具有潜在生物活性的N-杂环化合物，它们作为潜在的止痛和消炎药物已经受到人们的广泛关注。2003年Bayer公司专利 (W02003053967A1)和 2005 年的 Amgen 公司专利(W02005/070932A》报道通过 TNF-α， IL-I β，IL-6和/或IL-8的调控，二环吡啶酮衍生物对多种疾病有预防和治疗作用。迄今为止，已知有四种制备二环吡啶酮衍生物的方法1)烯酮缩胺的分子内环缩合(Tetrahedron 2002，58，1309 ；专利EP296453) ；2)氰基丁烯酸酯与有机二胺的加成反应(专利US 4186200和WO 2005070932) ；3)卤代或硫甲基吡啶酮与二胺的加成反应(J. Heterocycl. Chem. 1994，31，393) ；4) 6-氟-2-吡啶基氨基醇分子内的 Mitsunobu 反应(Org. Lett. 2007, 9，5175)。然而，受原料分子结构的限制，上述方法能合成的二环吡啶酮衍生物的分子结构也受到了限制，因此限制了所能合成二环吡啶酮衍生物的应用。本发明利用易制备、具有结构多样性和多反应中心的5，5- 二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯2和有机二伯胺3的取代/缩合反应，通过调控2中R1取代基，合成了系列不同结构的二环吡啶酮衍生物1。
权利要求
1. 一种二环吡啶酮衍生物的合成方法，二环吡啶酮衍生物(1)结构式如下，
2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于其中有机二伯胺(3)为1，2_乙二胺、1，3_丙二胺或1，4_ 丁二胺；反应溶剂为有机溶剂甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1，4_ 二氧六环和甲苯中的一种或一种以上；5，5_ 二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯⑵与有机二伯胺⑶的摩尔比为1 1-1 10;反应时间为I-M小时；反应温度为室温20°C -120°C ；反应结束后按常规分离纯化方法进行产物分离，得到二环吡啶酮衍生物1。
3.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯⑵与有机二伯胺(3)的反应最好在质子性溶剂甲醇或乙醇中进行。
4.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 与有机二伯胺(3)反应时，其最优摩尔比是1 1. 2 ;5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 的摩尔浓度为0. 05-1. OM0
5.按照权利要求4所述的合成方法，其特征在于二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯O)的摩尔浓度为0. IM最优。
6.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 与有机二伯胺(3)反应时，最佳反应时间12-24小时。
7.按照权利要求2所述的合成方法，其特征在于5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯(2) 与有机二伯胺(3)反应的最佳温度为70-100°C。
全文摘要
本发明公开了一种合成具有潜在生物活性的二环吡啶酮衍生物的方法。在回流条件下，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的5，5-二烷硫基-2，4-戊二烯酸酯为原料与双亲核试剂有机二伯胺进行取代/缩合反应，合成二环吡啶酮衍生物。与已报道的二环吡啶酮衍生物合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温以及效率高。
文档编号C07D471/04GK102234274SQ201010158000
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月28日 优先权日2010年4月28日
发明者于海丰, 余正坤 申请人:中国科学院大连化学物理研究所