专利名称：：治疗结核的吡唑啉酮衍生物的制作方法治疗结核的吡唑啉酮衍生物本发明涉及化合物，它们的制备以及含有它们的药用组合物及其在治疗尤其是结核方面的用途。结核是世界上最大的单一传染病杀手，它每年杀死约2百万人。每秒钟有人感染上TB，和每年近1。/。的世界人口新感染上TB。整个世界人口的三分之一感染上TB杆菌，和感染了TB的5-10%的人在它们的一生中的某些时间得病或具有传染性。目前使用的药物是40多年前发现的，自那以后，完全没有发现和开发任何新的治疗药物的重要药物研究成果。医学上迫切需要用对耐药性及敏感的TB快速有效的药物攻克这种疾病。TB的联合治疗包括4种药物利福平、异烟肼、吡溱酰胺和乙胺丁醇，指定6个月的最小持续时间。采用多种药物帮助预防耐药突变体的出现，6个月的治疗有助于预防复发。另一方面，多种药物治疗和延长的治疗持续时间是依从性的主要障碍。旨在经DOTS(直接观察治疗服务)实现"依从性"的控制程序给任何治疗带来极大的给药负担。目前，只有25。/。的TB患者可得到DOTS。WHO估计，恰好缩短到4个月的治疗会使DOTS惠及全世界超过50%的TB患者，从而发挥TB控制程序中的直接的益处。4种抗TB药物中，利福平在缩短治疗持续时间至6个月方面起主要作用，而在耐利福平TB的情况下，持续时间增加到18个月。结核杆菌莽草酸(shikimate)激酶(MtSK)是结核杆菌生长所必须的(T.Parish等，Microbiology,2002,148,3069-3077)。因此，MtSK是药物开发目的的潜在靶。我们现在已经发现，某些吡唑啉酮衍生物可用作MtSK酶的抑制剂。因此，根据本发明，我们提供式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯其中G!和G2独立选自C或N，和包含它们的芳环任选进一步被一个或两个Cw烷基取代；Y是O、N或C二O;Rl是H或Cw烷基；R2是H或Cw烷基；C6,芳基-d-6烷基-、C6-化杂芳基-d-6烷基-、Cw烷氧基、C6-K)芳基-C!-6烷氧基-、Cwo杂芳基-d-6烷氧基-或被1或2个Cw烷基取代的-N;R3是H、Cw烷基、Cwo芳基-d-6烷基-，或C6-H)杂芳基-d—6烷基-、d-6烷氧基、Cwo芳基-d-6烷氧基-、C6-K)杂芳基-d-6烷氧基-，或被1或2个C"烷基取代的-N;R4是H或Cw烷基，只是在其中Y是O或C二O时，R4不存在；R5是C!—6烷基、C5—1()芳基、Cs-H)杂芳基、Cs.K)芳基-d—6烷基-、C5—K)杂芳基-Cw烷基、S02-C5-1Q芳基或so2-c5—1()杂芳基、C=O-C5.10芳基或C=0-C5—1()杂芳基；且当Y是C=0时，则还为-NH-Cwo芳基或-NH-Cwo杂芳基，其中杂芳基含有独立选自N、0或S的l-3个杂原子，和其中各芳基或杂芳基任选被独立选自C!—6烷基、Cw烷氧基、二氟曱基、三氟甲基、二氟曱氧基、三氟甲氧基、卤素、羟基、N02、M、二-C"烷基氨基、苯基或CN的1-3个基团取代。在本说明书中，当单独使用或作为后缀时的术语'烷基，包括直链或支链和环结构。这些基团含有最高达6个碳原子，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基和异丁基、戊基、己基，并可能包含一个或多个不饱和现象，和一个或多个手性中心。术语"卣代"包括氟代、氯代、溴代和碘代，例如氟代、氯代和溴代；氟代、氯代；氟代；氯代；溴代。提及"芳基"包括最多达10个碳原子，例如最多达6个碳原子的芳族碳环基。实例包括萘基和苯基。"杂芳基"指具有芳香性并包含最多达10个环原子的杂环基。这些包括含有5-10个环原子的单环或双环芳环，其中的l、2、3或4个环原子选自氮、硫和氧。这类环的实例包括吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、异瘗唑基、嚼唑基、异嗯唑基、咪唑基、吡唑基、三哇基、四峻基、吡。定基、嘧咬基、p比。秦基、哒溱基、三漆基、苯并吹喃基、苯并噻p分基(benzthieno)、卩引咮基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、p引哇基、苯并异嗨唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、喹啉基、异壹啉基和萘订定基(naphthiridinyl)。合适的杂环基实例包括噻吩基、吡啶基和喹啉基。术语"芳烷基"指最多达16个碳原子，例如最多达10或8个碳原子的芳基取代的烷基，尤其是苯乙基或苄基，更特别地是苄基。术语"杂芳烷基"指连接最多达10个环原子的杂芳基部分的最多达6个碳原子的烷基。合适地(结合在一起或各自独立)，G2是C;Y狄Y是O;Y是OO;Rl祖R2AH;Cw烷基，例如乙基或甲基；R3^H或CM烷基、最多达12个碳原子的芳烷基，例如苯乙基或苄基；R4組R5是S02-Cs—K)芳基或S02-C5,杂芳基，各自任选被独立选自CM烷基、C^烷氧基、二氟甲基、三氟曱基、二氟甲氧基、三氟曱氧基、卤素、羟基或N02的最多达3个取代基取代。更合适地(结合在一起或各自独立)，G义N;G2是C;Rl組R2是乙基或曱基，尤其是曱基；R3是乙基或曱基，尤其是最多达10个碳原子的芳烷基，例如苯乙基或苄基；R4組R5是SCV苯基、SCV萘基或S02-噻吟基，它们各自任选^皮独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、甲氧基、二氟曱基、二氟曱氧基、氯、氟、溴、羟基或N02的最多达3个取代基取代。本发明的特定化合物(结合在一起或各自独立)有1)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基]-3-甲氧基2)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡卩先基]-4-甲氧基3)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基]-4-(三氟曱氧基)4)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-5)苯磺酰胺，^[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-111-吡唑-1-基)-3-吡啶基]-3-氟6)苯石黄酰胺，3-溴-^[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-11^吡唑-1-基)-3-吡啶基]7)苯磺酰胺，3-氯-N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]-4-氟8)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]-3-硝基9)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡"定基]-4-丙基10)苯磺酰胺，&[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-111-吡唑-1-基)-3-吡咬基]-2,3,4-三氟11)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基]-3-曱基12)苯石黄酰胺，3-氯-N-[6-(2,5-二氬-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基].13)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基卜2-曱基14)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基]-4-(l-曱基乙基).15)苯磺酰胺，4-(二氟甲氧基)-N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-1H-吡唑-1-基)-3-吡咬基〗16)苯磺酰胺，3-(二氟甲氧基)-N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代■1H-吡唑-1-基)-3-吡"定基〗17)苯石黄酰胺，4-氯-N-[6-(2，5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]18)苯石黄酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]_3-(三氟甲基)19)苯磺酰胺，^-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-111-吡唑-1-基)-3-吡"定基]-4-曱氧基-2-硝基20)2-萘磺酰胺，^-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-111-吡唑-1-基)-3-p比0^].21)l-萘磺酰胺，N-[6-(2，5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基]22)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]-3,5-二甲基23)苯磺酰胺，N画[6-(2，5-二氢-3-甲基画5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3画吡啶基]-3,5-二甲基24)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基];(三氟甲氧基)25)苯磺酰胺，4-溴画N-[6-(2，5-二氢-3-甲基國5-氧代-lH画吡唑-l画基)-3-吡啶基]26)苯磺酰胺，^[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-1}1-吡唑-1-基)-3-吡。定基]-2，4-二氟27)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]-4-(l,l-二甲基乙基)28)8-*啉磺酰胺，N-[6-(2,5-二氬-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]29)苯磺酰胺，3,4-二氯-N-[6-(2,5-二氬-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-1-基)-3-吡啶基]30)3-噻吩磺酰胺，2,5-二氯-:^-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-111-吡唑-l-基)-3-吡咬基〗31)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]-3,5-二氟32)苯磺酰胺，3,5-二氯-N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-1-基)-3-吡啶基]33)苯曱磺酰胺，N-[6-(2，5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基]34)苯磺酰胺，3,5-二氯-N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-1_基)_3-吡啶基]-2-羟基35)苯磺酰胺，2画溴-N-[6-(2,5画二氢画3-甲基-5-氧代誦lH-吡唑匿l-基)-3-吡啶基]36)苯磺酰胺，2，4-二氯-N-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-lH-吡唑一1-基)_3-吡啶基]37)苯磺酰胺，5-溴-N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡啶基]-2-甲氧基38)苯磺酰胺，^[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-111-吡唑-1-基)-3-吡啶基]-3,4-二甲基39)苯磺酰胺，N-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-lH-吡唑-l-基)-3-吡咬基]-2,5-二曱氧基40)N-[6-(4隱千基-3-甲基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑-l-基)吡啶-3匿基]-3-硝基苯磺酰胺41)N-[6-(4-千基-3-甲基-5-氧代-2,5誦二氢-lH-吡唑-l-基)p比啶-3-基]-4-氟苯磺酰胺42)苯磺酰胺，N-[6-[2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-4-(苯基曱基)-lH-吡唑-l-基]-3-吡咬基]-4-丙基43)苯磺酰胺，3-氯-N-[6-[2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-4-(苯基曱基)lH-吡唑-l-基]-3-吡啶基]44)苯磺酰胺，1^-[6-[2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4-(苯基甲基)-111-吡唑-1-基]-3-吡啶基]-4-(1,1-二甲基乙基)45)l-萘磺酰胺，N-[6-[2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4-(苯基甲基)-lH-吡唑-l-基]-3-吡咬基]46)苯磺酰胺，3-氯-N-[6-[2,S-二氢-3-甲基-S-氧代-4-(苯基曱基)-lH-吡唑-l-基]-3-吡咬基]-4-氟说明书第8/36页47)3-氟-N-[6-(3-甲基-5-氧代-2,S-二氢-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基〗苯甲酰胺48)4-叔丁基-N-[6-(3-甲基-5-氧代-2,S-二氬-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基]苯曱酰胺49)4-氟-N-[6-(3-曱基-5-氧代-2,5-二氬-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基〗苯甲酰胺50)4-氰基-N-[6-(3-曱基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基]苯甲酰胺51)3-氰基-N-[6-(3-曱基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑國l-基)吡啶-3画基]苯曱酰胺52)N-[6-(3-甲基-5-氧代-2,5-二氢國IH-吡唑-1-基)吡啶-3-基H-(三氟甲基)苯甲酰胺53)N-[6-(3曙甲基-5-氧代-2,5-二氢-IH國吡哇誦l-基)吡啶-3-基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺54)4-(二曱基氨基)-N-[6-(3-甲基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基]苯曱酰胺55)2-甲氧基-N-[6-(3-甲基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基]苯甲酰胺56)4-甲基-N-[6-(3-甲基-5-氧代-2，5-二氬-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基]苯曱酰胺57)N-[6-(3-甲基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基]噻吩-2-曱酰胺58)2-氟-N-[6-(3-甲基-:5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基]苯甲酰胺59)3-(二甲基氨基)-N-[6-(3-甲基-S-氧代-2,S二氢-m-吡唑-l-基)吡啶-3-基]苯曱酰胺60)N-[6-(3-曱基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑-l-基)p比啶-3-基]苯甲酰胺61)苯甲酰胺，3-氰基-N-[6-[2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4-(苯基甲基)-lH-吡唑-l-基]-3-吡啶基]62)苯甲酰胺，4-氰基-N-[6-[2，5-二氢-3-曱基-5-氧代-4-(苯基曱基)-lH-吡唑-l-基]-3-吡咬基]63)2-{6-[2-(4-氨基苯基)乙氧基]哒嗪-3-基}-5-曱基-l,2-二氢-311-吡唑-3-酮64)2-[6-(l,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)哒嗪-3-基]-5-甲基-l,2-二氬-3H-吡唑-3-酮65)2-{6-[(4-曱氧基苄基)氧基]哒嗪-3-基}-5-曱基-1，2-二氬-3H-p比唑-3-酮66)5-曱基-2-(6-{[4-(三氟甲氧基)苄基]氧基}哒嗪-3-基)-1,2-二氬-3H-吡哇-3-酮67)2-(6-[(3-氨基千基)氧基]哒嗪-3-基卜5-甲基-l,2-二氢-3H-吡p坐-3-酮68)5_甲基_2-(6-{[4-(三氟甲基)苄基氧基}哒嗪；基)-l,2-二氢一3H-吡唑-3-酉同69)5-曱基-2-(6-{[3-(三氟甲基)苄基]氧基}哒嗪-3-基)-l,2-二氢-3H-吡哇-3-酮70)2-{6-[(4-氟苄基)氧基]哒嗪-3-基}-5-甲基-1,2-二氢-31^吡唑-3隱酮71)2-〖6-(千氧基)哒溱-3-基]-5-甲基-l,2-二氢-3H-吡唑-3-酮72)2-[6-(1,1'-联苯-4-基甲氧基)哒嗪-3-基]-5-甲基-1，2-二氢-3H-吡唑-3-酮73)5-甲基-2-(6-[(4-曱基苄基)氧基]哒嗪-3-基H,2-二氢-3H-吡峻國3-酮74)2-{6-[(2,4-二氯千基)氧基哒嗪-3-基}-5-曱基-1,2-二氢-311-吡唑-3-酮75)2-{6-[(2，5-二甲基苄基)氧基]哒嗪-3-基}-5-甲基-1,2-二氢-3H-吡哇-3-酮.76)5-甲基-2-(6-[(3-曱基千基)氧基]哒嗪-3-基)-l,2-二氢-3H-吡峻-3-酮77)2-{6-[(3-氯千基)氧基]哒溱-3-基}-5-甲基-l,2-二氢-3H-吡唑-3-酮78)2-[6-(2-呋喃基曱氧基)哒嗪-3-基]-5-甲基-l,2-二氢-3H-吡唑-3-酮。合适的式(I)化合物的药学上可接受的盐包括酸加成盐，例如曱磺酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐和与磷酸和硫酸形成的盐。另一方面，合适的盐是碱盐，例如碱金属盐例如钠盐，碱土金属盐例如钙或镁盐，有机胺盐例如三乙胺、吗啉、W-曱基哌啶、W-乙基哌啶、普鲁卡因、二千基胺、iV,W-二千基乙胺的盐或氨基酸例如赖氨酸的盐。根据带电荷官能团的数量和阳离子或阴离子的化合价，可能有不止一个阳离子或阴离子。优选的药学上可接受的盐是钠盐。例如含有羧基或羟基的式(I)化合物的可体内水解的酯是药学上可接受的酯，它在人或动物体内水解，生成母体酸或醇。对于羧基，合适的药学上可接受的酯包括烷基酯，例如Cw烷基酯，例如乙基酯、d—6烷氧基曱基酯，例如曱氧基曱基酯、d—6烷酰氧基曱基酯，例如新戊酰氧基甲基酯、2-苯并[C]呋喃酮基酯、(33-8环烷氧基-羰基氧基C!—6烷基酯，例如l-环己基羰基氧基乙基酯；1,3-间二氧杂环戊烯-2-酮基曱基酯，例如5-甲基-l,3-间二氧杂环戊烯-2-酮基甲基酯；和d—6烷氧基羰基氧基乙基酯，例如l-甲氧基羰基氧基乙基酯，并可形成于本发明化合物中的任何M上。合适的式(I)化合物的药学上可接受的酯是含有羟基的式(I)化合物的可体内水解的酯，包括无机酯，例如磷酸酯和a-酰氧基烷基醚，和由于酯分解的体内水解产生母体羟基，得到的相关化合物。ot-酰氧基烷基醚的实例包括乙酰氧基曱氧基和2,2-二曱基丙酰氧基曱氧基。对于羟基，可体内水解酯形成基团的选择包括烷酰基、苯曱酰基、苯基乙酰基和取代苯甲酰基和苯基乙酰基、烷氧基羰基(产生烷基碳酸西旨)、二烷基氨基曱酰基和AK二烷基氨基乙基)-W-烷基氨基甲酰基(生成氨基甲酸酯)、二烷基氨基乙酰基和g乙酰基。不能在体内水解的酯可用作式(I)化合物制备中的中间体，和因此，这些中间体形成本发明的再一方面。如下所述，适当地制备式(I)化合物(i)其中Y是N,在适当的反应条件下，通过使其中R1、R2、R3、R4、G!和G2如式OO所定义的式(n)化合物其中Z是离去基团(例如氯、溴、碘、O-烷基、O-芳基、O-杂芳基)；(ii)其中Y是N，在适当的反应条件下，通过使如上定义的式II化合物与其中rs如式(I)所定义的式(IV)化合物反应，R5-CO-Z(IV)其中Z是离去基团(例如羟基或C1);与其中rs如式(i)所定义的式(m)化合物反应R5-S02-Z(III)(iii)Y是O，通过使其中R1、R2、R3、G!和G2如式(I)所定义，其中Z是离去基团(例如氯、溴、碘、O-烷基、O-芳基、O-杂芳基)的式(V)化合物R3N—N(V)与其中RS如式(I)所定义的式(VI)化合物反应R5-OH(VI)之后，如希望或需要，将任何取代基转化为如定义的另一种取代基。可采用任何适当的离去基团z。标准化学手册，例如牛津大学出版社出版的JonathanClayden等的"有机化学"(第3版，2005)中提供这类基团的实例。它们包括羟基和卤素，例如氯或溴。如下所述，适当地制备式(I)化合物(i)其中Y是N，可在0。C-室温的温度，在合适的碱和溶剂的存在下，进行其中R1、R2、R3、R4、G!和G2如式(I)所定义的式(II)化合物与其中RS如式(I)中所定义的磺酰氯(RSS02C1)的反应。合适的碱的实例包括吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺。尤其是采用吡啶。合适的溶剂包括氯化溶剂，例如氯仿和二氯曱烷，或醚例如四氢呋喃、1,4-二嗯烷。尤其是采用二氯曱烷。采用的反应温度可介于0。C-室温，优选0。C。(ii)其中Y是N,可在0。C-室温的温度，在溶剂中，在合适的偶合剂和^喊的存在下，进行其中R1、R2、R3、R4、G!和G2如式(I)所定义的式(II)化合物与其中115如式(I)中所定义的酸(RSC02H)的反应。合适的偶合剂的实例包括二环己基碳二亚胺(DCC)、l-(3-二曱基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)和2-(7-氮杂-lh-苯并三唑-l-基)-l,l,3,3-四甲基尿镜六氟磷酸盐(HATU)。最优选采用EDCI。碱包括吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺和4-二甲基氨基吡啶(DMAP)。最优选采用DMAP。合适的溶液包括氯化溶剂，例如氯仿和二氯曱烷，或醚例如四氢呋喃、1,4-二嗯烷。优选采用二氯曱烷。釆用的反应温度可介于0。C-室温，优选室温0(iii)Y是O,可在室温-回流温度的温度，在溶剂中，在合适的石成的存在下，使其中R1、R2、R3、^和G2如式(I)所定义的式(V)化合物与其中RS如式(I)所定义的RS()H反应。合适的碱的实例包括金属醇盐，例如来自铯、钾、锂或钠的那些。最优选采用叔丁醇钾。合适的溶剂包括醚例如四氢呋喃、1,4-二噁烷、甘醇二曱醚和二甘醇二曱醚。优选采用四氢呋喃。采用的反应温度可介于10。C-120。C,优选70。C。式(II)等的化合物或者为已知化合物，或者它们由已知化合物经常规文献方法制备。根据本发明的又一方面，提供用于人或动物体治疗的治疗方法中的本文所述式(I)化合物，或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯。尤其是，该化合物被用于M.tb的治疗方法中。根据本发明的另一方面，提供通过抑制MtSK治疗M.Tb的方法，它包括给予所述人或动物有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯。本发明也提供药用组合物，该组合物包含本文所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯，以及组合应用的药学上可接受的稀释剂或载体。本发明的组合物可为适于口服(例如作为片剂、锭剂、硬或软胶嚢、含水或含油混悬剂、乳剂、可分散散剂或颗粒剂、糖浆剂或酏剂)，适于局部使用(例如作为霜剂、软膏剂、凝胶剂或含水或含油溶液剂或混悬剂)，适于吸入给药(例如作为经细微分开的散剂或液体气雾剂)，适于吹入给药(例如作为经细微分开的散剂)或适于胃肠外给药(例如作为静脉内、皮下、肌内或肌内给药的无菌含水或含油溶液剂，或作为直肠给药的栓剂)的形式。可通过釆用本领域熟知的常规的药物赋形剂的常规方法，得到本发明组合物。因此，打算口服的组合物可含有例如一种或多种着色剂、嗜片，味剂、-斧P木剂和/或防腐剂。用于片剂的合适的药学上可接受的赋形剂包括例如惰性稀释剂，例如乳糖、碳酸钠、磷酸4丐或碳酸钩，造粒剂和崩解剂，例如玉米淀粉或藻酸；粘合剂，例如淀粉；润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石；防腐剂，例如对羟基苯甲酸乙基酯或丙基酯，和抗氧化剂，例如抗坏血酸。片剂可不包衣或包衣，以改变它们在胃肠道中的崩解和活性成分的后继吸收，或改善它们的稳定性和/或外观，在任一种情况下，采用本领域熟知的常规包衣剂和方法。口服组合物可为硬明胶胶嚢形式，其中的活性成分与惰性固体稀释剂，例如碳酸钙、磷酸钙或白陶土混合，或者作为软明胶胶嚢，其中的活性成分与水或油，例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合。含水混悬剂一般含有呈细粉末状的活性成分，其与一种或多种悬浮剂，例如羧曱基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基曱基纤维素、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄芪胶和阿拉伯胶；分散剂或湿润剂，例如卯磷脂或环氧烷与脂肪酸的缩合产物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如十七碳亚乙基氧基十六醇，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与长链脂族醇的缩合产物，例如十七,友亚乙基氧基十六醇，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇的偏酯的缩合产物，例如聚氧乙烯山梨醇单油酸酯，或环氧乙烷与衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯的缩合产物，例如聚乙烯脱水山梨醇单油酸酯在一起。含水混悬剂也可含有一种或多种防腐剂(例如对羟基苯曱酸乙基酯或丙基酯)、抗氧化剂(例如抗环血酸)、着色剂、矫味剂，和/或甜味剂(例如蔗糖、糖精或阿司帕坦)。可通过使活性成分悬浮在植物油(例如花生油、橄榄油、芝麻油或椰子油)或矿物油(例如液体石蜡)中配制含油混悬剂。含油混悬剂也可含有增稠剂，例如蜂蜡、硬石蜡或十六醇。例如可加入以上提出的那些甜味剂和矫味剂，以提供可口的口服制剂。可通过加入抗氧化剂，例如抗坏血酸，保存这些组合物。适于通过加水制备含水混悬剂的可分散散剂和颗粒剂一般含有与分散剂或湿润剂、悬浮剂和一种或多种防腐剂在一起的活性成分。作为合适的分散剂或湿润剂和悬浮剂的例子是前面已经介绍的那些。另外的赋形剂，例如甜味剂、矫味剂和着色剂也可存在。本发明的药用组合物也可为水包油型乳剂。例如油相可为植物油，例如橄纟览油或花生油，或石户物油，例如液体石*昔或4壬〗可这些的混合物。合适的乳化剂可为例如天然的树胶，例如阿拉伯胶或黄芪胶，天然的磷脂，例如大豆、卵磷脂、酯或衍生自脂肪酸和己糖醇酐的偏酯(例如脱水山梨醇单油酸酯)和所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物，例如聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯。乳剂也可含有甜味剂、矫味剂和防腐剂。糖浆剂和酏剂可用甜味剂，例如甘油、丙二醇、山梨醇、阿司帕坦或蔗糖配制，还可含有M^和剂、防腐剂、矫，朱剂和/或着色剂。药用组合物也可为无菌注射含水或含油混悬剂的形式，它们可根据已知的方法，采用前面已经介绍过的一种或多种适当的分散剂或湿润剂和悬浮剂配制。无菌注射制剂也可为无毒的胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液剂或混悬剂，例如1,3-丁二醇的溶液剂。可通过使活性成分与常温下是固体但在直肠温度下是液体，并因而会熔化于直肠以释放药物的合适的无刺激性赋形剂混合，制备栓剂。合适的赋形剂包括，例如可可脂和聚乙二醇。一般可通过采用本领域熟知的常规方法，使活性成分与常规的、局部可接受的溶媒或稀释剂配制在一起，得到局部制剂，例如霜剂、软膏剂、凝胶剂和含水或含油溶液剂或混悬剂。经吹入给药的组合物可为经细微分开的、含例如30p或更小的平均直径的颗粒的散剂形式，散剂本身包含单独或经一种或多种生理学上可接受的载体，例如乳糖稀释的活性成分。然后将用于吹入的散剂便利地保存在胶嚢中，它含有例如1-50mg活性成分，该胶嚢与例如用于吹入已知药剂色甘酸钠的涡轮吸入器装置一起使用。经吸入给药的组合物可为常规的加压气雾剂形式，用来以含有细微分开的固体或液滴的气雾分配活性成分。可采用常规气雾剂推进剂，例如挥发性氟化烃或烃，和气雾剂装置常规地用来分配计量的活性成分。关于制剂的进一步的信息，读者可参考综合药物化学(CorwinHansch;编辑委员会主任)，Pergamon出版社，1990的第5巻第25.2章。根据所治疗的宿主和特定的给药途径，与一种或多种赋形剂组合形成单一剂型的活性成分的量有必要有所不同。例如人口服制剂一般含有例如0.5mg-2g的活性成分，它与可在占总组合物约5%-约98%重量间变化的适当和合适量的赋形剂混合。剂量单位形式一般会含有约1mg-约500mg的活性成分。关于给药途径和剂量方案的进一步的信息，读者可参考综合药物化学(CorwinHansch;编辑委员会主任)，Pergamon出版社，1990的第5巻第25.3章。根据熟知的药品原则，根据疾病的性质和严重性，动物或患者的年龄和性别和给药途径，式I化合物的治疗或预防目的的剂量大小自然会有所不同。如上所述，式I化合物可用于治疗单独或部分由于大鼠法尼基化影响的疾病或医学病症。为治疗或预防目的采用式I化合物时，假如需要以分剂量给药，其给药的日剂量一般在例如每千克体重接受0.5mg-75mg的范围。一般说来，当采用肠胃外途径时，给药剂量更低。因此，例如对静脉内给药，一般会采用例如0.5mg-30mg每千克体重的剂量范围。类似地，对于经吸入给药，会采用例如0.5mg-25mg每千克体重的剂量范围。然而，优选经口给药。材料和方法蛋白纯化才艮才居J.S.Oliveira等,Prafe/w5"xpre^/ow尸wnyca"ow,2001,22，430-435提出的方案，制备结核杆菌莽草酸激酶(MtSK)蛋白。将编码结核杆菌fMycc^arfen'wmfwZ)ercw/os/^莽草酸激酶(MtSK)的基因-aroK,Rv2539C)克隆至pET15b质粒中，以便组氨酸标记被导入至N-端，然后到凝血酶分裂部位(20氨基酸N-端标记)。37。C下，将用该质粒转化的大肠杆菌(Eco//)BL21(DE3)细胞在Luria肉汤培养基中生长，直到OD咖nm达到0.6。通过加入lmMIPTG，然后于20。C温育过夜，诱导MtSK的表达。经超声将细胞裂解，采用金属离子亲合柱(得自QIAGEN的Ni-次氮基乙酸(NTA))纯化存在于细胞溶质组分中的His-标记的Mtsk。用凝血酶处理纯化的蛋白，并用亲合柱再纯化。再纯化后，蛋白纯度为95%。酶实验用偶联测定法测量结核杆菌fMyco^cten'wmrt^wcw/as/W莽草酸激酶(MtSK)的活性，其中，采用丙酮酸激酶(PK)和乳酸脱氢酶(LDH)检测经ATP水解形成莽草酸磷酸酯之后所形成的ADP。在340nm监控PK-LDH活动期间NADH氧化为NAD。100微升实验混合物中含有100mMTris.Cl,pH7.5,100mMNaCl,5mMMgCl2,0.001%w/vBrij35，0.2mMATP,0.4mM莽草酸，1mM磷酸烯醇丙酮酸，0.15mMNADH,2U/mlPK-LDH和200ng/mlMtSK蛋白。室温下，在96孔半面积微量滴定板(CoraingInc.)中进行实验,和用Spectramax(MolecularDevicesInc.)分光光度计测量OD34qnm。取0分钟时的最初读数和60分钟结束时的最终读数。用最初和最终OD34onm间的差来计算活性。当在以上酶实验中测试时，所有示例性化合物的ICso都小于20拜。现在参考下列实施例，来举例说明而非限制本发明。实施例l7V-[6-(2,5-二氢-3-曱基-5-氧代-1払吡唑-1-基)-3-吡纽-3-曱氧基笨璜酰胺步骤A:2-肼基-5-硝基吡啶盐酸盐在250mL圆底烧瓶中，将肼水合物(3.15g,3.07mL,63.07mmol)加到2-氯-5-硝基(nito)吡啶悬浮液(5g,31.53mmol)。悬浮液转变为绿色溶液。几分钟内，开始出现绿色沉淀。室温下搅拌混合物2h。用真空泵过滤固体，用乙醇洗涤，再真空干燥，得到亮绿色固体的标题化合物(5.5g,91%)。MS(ES+):154;&NMR(DMSO-d6,ppm):S4.70(brs,3H),6.80(brs,1H),8.18(s,1H),8.88(s,1H),9.23(s,1H).步骤B:1，2-二氩-5-曱基-2-(5-硝基-2-吡^)-3好-吡唑-3-酮在80mLCEM微波反应管中，将乙酰乙酸乙酯(4.56g,4.4mL,35.03mmol)加至乙醇(25mL)中的2-肼基-5-硝基吡啶盐酸盐(4.5g,23.61mmol)悬浮液中。室温下搅拌混合物15分钟，再150。C下，微波(150W)加热45分钟。在反应混合物中观察到黄色晶状沉淀。然后于水浴中冷却，过滤结晶，用冷乙醇洗涤并真空干燥，得到黄色晶状固体的标题化合物(3.8g,73%)。MS(ES+):220.1;力NMR(DMSO-d6,S卯m):S2.20(s,3H),5.19(s,1H),8.68(s,2H),9.21(s,1H),12.38(brs,1H).步骤C:2-(5-JL^-2-吡^)-l,2-二氢-5-甲基-3F-吡唑-3-酮在40psiH2下，将含有冰醋酸(3mL)和10%Pd-C(0.5g)的甲醇(30mL)中的来自步骤B(3.0g,13.64mmol)的中间体悬浮液氢化2.5h。经硅藻土⑧床过滤反应混合物，除去Pd-C。用含5%乙酸的曱醇彻底洗涤硅藻土⑧床。合并滤液，真空蒸发溶剂。使残留的浆状团块悬浮于乙酸乙酯(20mL)并用己烷(100mL)稀释。得到晶状黄色固体的悬浮液。搅拌10min，过滤固体，用己烷洗涤并真空干燥，得到带淡绿色的黄色晶状固体的所需要的化合物(2.3g,89%)。MS(ES+):190.1;&NMR(DMSO-d6,ppm):52,12(s,3H),5.21(s,1H),5.38(brs,2H),7.15(dd,1H),7.71(s,1H),7.75(d,1H),12.00(brs,1H).步骤D:7V-[6-(2,5-二氢-3-甲基-5-氧代-li7-吡唑-l-基)-3-吡啶基l-3-甲氧基苯磺酰胺在10mL反应管中，将吡啶(lmL)加至2-(5-氨基-2-吡咬基)-1,2-二氢-5-甲基-3//-吡唑-3-酮(0.19g,1mmol)的2mL二氯甲烷溶液中。冷却混合物至0。C。向冷混合物中逐滴加入3-曱氧基苯磺酰氯(0.21g,1mmol)。0。C下搅拌反应混合物3h。再用二氯曱烷(20mL)稀释，用10%盐酸(2x10mL)、水(2x10mL)和盐水(10mL)洗涤。干燥(Na2S04)萃取物，真空蒸发溶剂。使残余物溶解于甲醇(5mL)。向溶液加入10%氢氧化钠溶液(2mL)。搅拌混合物过夜。再用水(10mL)稀释，用水醋酸酸化。真空过滤沉淀出的固体，用冷水洗涤，真空干燥。使粗固体悬浮于乙酸乙酯(10mL)，再超声处理几分钟。过滤，经乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得到浅棕色固体的标题化合物(62%)。MS(ES+):361.1;!HNMR(DMSO-d6,ppm):$2.1(s,3H),3.75(s,3H),5.05(s,lH),7.2(m,3H),7.45(m，1H),7.55(m,IH),8.05(s,IH),8.3(d,1H),10.35(s,1H),11,95(s,1H).采用适当的原料，用与实施例l相同的方法，制备下面列出的化合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>基)-lH-吡唑-1-基]-3-吡啶基]4-氟-7.1隱7.3机5H),7.5-7.7(叫3H),7.9-8.0(m,1H),8.1(s，1H),8.3-8.4"1H),10.5(s,1H),11.6(s,1H)实施例464-曱基-N-6-(3-曱基-5-氧代-2，5-二氬-lH-吡唑-l-基)吡啶-3-基I苯曱酰胺这里采用来自以上实施例1中步骤C的中间体。步骤D:iV-6-(2，5-二氢-3-甲基-5-氧代-l/T-吡唑-l-基)-3-吡啶基]-4-甲基苯甲酰胺o在10mL热反应管中，在二氯曱烷(5mL)中使4-曱基苯曱酸(0.13g,1.0mmol)、EDCI.HC1(0.23g,1.2mmol)、4-二甲基氨基吡啶(0.15g,1.2mmol)共同混合。搅拌混合物30分钟，得到澄清溶液。向搅拌下的溶液加入来自步骤C的中间体(0.19g，lmmo1),搅拌反应混合物15h。真空过滤沉淀出的固体，用冷二氯甲烷洗涤。使粗固体悬浮于乙酸乙酯(10mL)，超声处理几分钟。过滤，用乙酸乙酯洗涤，真空干燥，得到灰白色固体的标题化合物(O.llg,36%)。1HNMR:(DMSOD6,Sppm):2.15(s,3H),2.40(s,3H),5.09*,5.55*(brs,1H)，7.35(d,2H),7.70-7.88*，8.15-8.50*(m,2H)，7.9(d,2H),8.85(s,1H),10.40(brs,1H),12.00(brs,1H).(*旋转异构体)MS(ES+)308.1采用适当的原料，用与实施例46相同的方法，制备下面列出的化合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>N-[6-(3-曱基-5-氣代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)吡。定-3墨基PK三氟甲基)苯曱酰胺8.40(s,2H),8.75*,8.85*(s,IH),10.60*,10.75*(brs,1H),12.00(brs,1H)(DMS0D6,ppm):S2.10(s,3H),5.00*,5.40*(brs,1H),7.70*,8.18*(d,lH),7.90(d,2H),8.15(d,2H),8.25-8.45(m,1H),8.75*,8.85*(s,1H),10.65*,10.75*(brs,IH),12.00(brs,m)N-[6-(3-曱基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-1-基)吡咬-3-基H-(三氟曱氧基)苯甲酰胺(DMSOD6,ppm):S2.15(s,3H),5.10*,5.45*(brs,1H),7.58*,7.75*(d,1H),8.10*,8.20*(d'3H),8.35*,8.45*(d,m),8.75*,8.85*(s,1H),10.55*,10.70*(brs,H),2.00(brs,1H)4-(二甲基氨基)^-[6-(3-曱基-5-氧代-2,5-二氢-lH-吡唑小基)吡啶-3-基]苯曱酰胺(DMSOD6,ppm):S2.05*,2.15*(s,3H),2.95(s,6H),5.00*,5.40*(brs,1H),6.72(d,2H),7.65*,8.15*(d,1H),7.85(d,2H),8.20-8.35(m,1H),8.75*,8.80*(s,〗H),0.00*,10.18*(brs,1H)'11.90*,12.00*(brs,1H)2-甲氧基-N-[6-(3-曱基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-l-基)吡咬-3-基]苯甲酰胺(DMSOD6,ppm):S2.11*,2.19*(s,3H),3.900,3H),5.09*,5.45*(brs,1H),7.05(t,1H),7.20(d,1H),7.50(t,1H),7.65(d,1H),7.75*,8.15(d,1H),8.30*,8.40*(d,1H),8.75*,8.85*(s,1H),10.30*,10.45*(brs,1H),12.00Cbrs,H)<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>实施例621，2-二氢-5-甲基-2-{6-[[4-(三氟曱氧基)苯基I曱氧基-3-哒溱基}-3及-吡峻-3-酮步骤A:(;3Z)J-l(6-氯-3-喊嘹基)亚肼基I-丁酸，乙酯在100mL圓底烧瓶中，将乙酰乙酸乙酯(3.24g,3.15mL,24.90mmol)加至搅拌下的3-氯-6-肼基哒。秦(3g,20.75mmol)的乙醇(25mL)悬浮液中。几分钟后，混合物变得很稠并难以搅拌。室温下保持lh。用冷冻过的乙醇(20mL)稀释稠悬浮液，用泵过滤。用冷冻过的乙醇(20mL)洗涤固体，真空干燥，得到带微黄色的棕色晶状固体的标题化合物(3.00g,56%)。在浓缩到小体积后，可从滤液中回收另一批产物(0.5g)。1HNMR(CDC13):S1.30(t,3H)，2.15(s,3H),3.38(s,2H),4.22(q:2H),7.28(s,1H),7.40(d,1H),7.62(d,1H),8.80(brs,1H).步骤B:2-(6-氯-3-哒溱基)-l,2-二氢-5-甲基-3i7-吡唑-3-酮在100mL圆底烧〗f瓦中，一次性向来自步骤A的中间体(2.18g,8.43mmol)的乙醇(25mL)溶液中加入KO氾u(1.13g,10.11mmol)。黄色溶液立即转变为深绿色，且深绿色沉淀开始出现。室温下搅拌反应混合物3h。真空除去溶剂。将残余物溶于水(25mL)中，并用乙醚(30mL)萃取。冷却水层，用冰醋酸酸化。观察到浅黄色沉淀。用泵过滤，用冷水洗涤。真空干燥，得到浅黄色固体的标题化合物(1.78^93%)。1HNMR(DMSOD6,ppm):S2.20(s,3H),5.18(s,1H),7.98(d,1H)，8.78(d,1H),12,55(brs,1H).步骤C:1,2-二氢-5-曱基-2-{6-[[4-(三氟甲氧基)苯基甲氧基-3-峻溱基卜3H画'比喳画3-酮在20mL热反应管中,使来自步骤B的中间体(0.15g,0.71mmol)、4-(三氟甲氧基)苯甲醇(0.55g,0.29mmol)、KOfBu(0.32g,0,29mmol)于无水THF(10mL)中混合，将混合物回流15h。再用水(20mL)稀释反应混合物，并用乙醚(3x20mL)萃取。然后用冰醋酸酸化水层。真空过滤沉淀出的固体，用水洗涤，干燥。采用3%甲醇/二氯曱烷作为洗脱液，用硅胶柱层析法纯化粗固体(约0.25g)，随后用曱醇重结晶，得到白色晶状固体的标题化合物(0.09g,35%)。1HNMR(DMS0D6,5ppm):2.19(s,3H),5.15(s,1H),5.65(s,2H),7,50(d,2H),7.53(d,1H),7.62(d,2H),8,64(d,1H),12.38(brs,1H)采用适当的原料，用与实施例62中的相同的方法，制备下面列出的化合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>权利要求1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯id="icf0001"file="S2006800384908C00011.gif"wi="46"he="58"top="62"left="93"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="no"/>其中G1和G2独立选自C或N，且包含它们的芳环任选进一步被一个或两个C1-6烷基取代，Y是O、N或C＝O，R1是H或C1-6烷基，R2是H或C1-6烷基；C6-10芳基-C1-6烷基-、C6-10杂芳基-C1-6烷基-、C1-6烷氧基、C6-10芳基-C1-6烷氧基-、C6-10杂芳基-C1-6烷氧基-或被1或2个C1-4烷基取代的-N；R3是H、C1-6烷基、C6-10芳基-C1-6烷基-或C6-10杂芳基-C1-6烷基-、C1-6烷氧基、C6-10芳基-C1-6烷氧基-、C6-10杂芳基-C1-6烷氧基-或被1或2个C1-4烷基取代的-N；R4是H或C1-6烷基，只是在其中Y是O或C＝O时，R4不存在，R5是C1-6烷基、C5-10芳基、C5-10杂芳基、C5-10芳基-C1-6烷基-、C5-10杂芳基-C1-6烷基、SO2-C5-10芳基或SO2-C5-10杂芳基、C＝O-C5-10芳基或C＝O-C5-10杂芳基，且当Y是C＝O时，则还为-NH-C5-10芳基或-NH-C5-10杂芳基，其中杂芳基含有独立选自N、O或S的1-3个杂原子，和其中各芳基或杂芳基任选被独立选自以下的1-3个基团取代C1-6烷基、C1-6烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、卤素、羟基、NO2、氨基、二-C1-6烷基氨基、苯基或CN。2.权利要求l的化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯，其中Y是N，和R5是任选取代的C(K))-C5—K)芳基或C(-O)-Cwo杂芳基。3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯，其中Y是N，和R5是任选取代的S02-Cwo芳基或S02-C5-o杂芳基。4.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯，其中Y是O，和R5是任选取代的Cwo芳基-CM烷基-或C6.w杂芳基-Ci—4坑基漏。5.权利要求l的化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯，其中R2是Cw烷基。6.权利要求1-5中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯，所述化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯用于人或动物体治疗的治疗方法中。7.—种药用组合物，所述组合物包含权利要求l-5中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯，以及组合应用的药学上可接受的稀释剂或载体。8.—种治疗分枝杆菌结核的方法，所述方法包括给予人或动物有效量的权利要求1-5中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯。9.一种制备权利要求1-5中任一项的式(I)化合物或其药学上可接受的盐或可体内水解的酯的方法，所迷方法包括(i)其中Y是N，在适当的反应条件下，通过使其中R1、R2、R3、R4、Gi和G2如式(I)所定义的式(II)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>与式(III)化合物反应，R5-S02-Z(III)其中RS如式(I)所定义，和其中Z是离去基团；或者(ii)其中Y是C二O，在适当的反应条件下，通过使如上定义的式II化合物，与式(IV)化合物反应，R5-CO-Z(IV)其中RS如式(I)所定义，和其中Z是离去基团；或(iii)Y是O,在适当的反应条件下，通过使其中R1、R2、R3、G!和Gs如式(I)所定义，其中Z是离去基团的式(V)化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(V)与其中115如式(1)所定义的式(VI)化合物反应；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>随后，如希望或需要，将任何取代基转化为定义的另一种取代基。全文摘要可用于治疗分枝杆菌结核(M.tb)的式(I)化合物及其药学上可接受的盐或可体内水解的酯。文档编号C07D403/04GK101291923SQ200680038490公开日2008年10月22日申请日期2006年8月16日优先权日2005年8月19日发明者B·S·班多德卡,S·施米特申请人:阿斯利康(瑞典)有限公司