一种含4-甲基-1,2,3-噻二唑基团的双酰肼类化合物及其制备方法和用途的制作方法

专利名称：一种含4-甲基-1,2,3-噻二唑基团的双酰肼类化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明的技术方案涉及含1，2_ 二唑的杂环化合物，具体涉及含4-甲基-1， 2,3-噻二唑基团的双酰胼类衍生物，更具体涉及N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 基)-N'-叔丁基-N'-取代甲酰胼类化合物、N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 基)-N-叔丁基-N'-取代甲酰胼类化合物、N'-叔丁基-N'-取代甲酰基-N-取代甲酰 基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼类化合物、N'-叔丁基-N-取代甲酰基_N_4_甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼类化合物、N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酰基)-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼类化合物和双_[ (N'-叔丁 基-N'-取代甲酰基)-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]类化合物。
背景技术：
双酰胼类化合物在农药、生物医用材料、电致发光、选择性识别及液晶材料等方面 得到了广泛应用(高伟，等.化工进展，2009，28 (5) :882-889)。在农药领域，三唑并嘧啶硫 醚双酰胼类化合物具有抑制供试植物生长的活性(夏波，等.中国农药，2007,6:48-51)； 叔丁基双酰胼化合物是一大类昆虫生长调节剂，这类药剂以昆虫特有的生长发育系统为攻 击目标，利用昆虫生长过程中不同阶段所产生的激素物质，以干扰昆虫正常的生长发育。 1988年美国Rohm-Hass公司首次报道了人工合成的N-叔丁基双酰胼类化合物RH-5849 具有相应的拟蜕皮激素作用(Wing. Science. 1988,241 :467)，并成功地将其开发为商品 化的农药品种抑食胼(冯坚.现代农药，2004，3 (2) :4-8)。随后，该公司又以RH-5849为 先导活性结构，利用农药分子设计中的等排原理和类同合成的方法对其进行了结构修饰， 又成功开发了 RH-5992 (Heller, et al.，Brighton Crop. Prot. Conf.，Pests&Dis.，1992， 1 59) 、 RH-2485(Le, et al. ， Brighton Crop.Prot.Conf. ， Pests&Dis. ，1996,2 481)、 RH-0345(Cowles, et al.，J. Econ. Entomol.，1996,89 1556)三种商品化品种。20 世纪 90 年代，日本科学家陆续报道了双酰胼类化合物的研究进展，以N-叔丁基双酰胼或仅以双酰 基胼为先导结构，变换两端酰基含具有不同取代基的苯环、杂环、稠杂环，Nippon Kayaku Co. Ltd和Sankyo Co. Ltd联合开发了含苯并杂环的二芳酰胼类化合物ANS-118 (Yanagi et al. ,BrightonCrop. Prot. Conf. ,Pests&Dis.，2000，2 27)。N-叔丁基双酰胼类化合物成为 继保幼激素和几丁质合成抑制剂之后的又一类商品化的昆虫生长调节剂，广泛用于害虫的 防治。我国江苏农药研究所将苯并呋喃引入双酰胼的结构中开发了呋喃虫酰胼，该化合物 对鳞翅目害虫黏虫和甜菜夜蛾表现出很高的杀虫活性，已取得了我国新农药临时登记(张 湘宁，等.南京农业大学学报，2005，28 (4) :135-139)。 双酰胼类杀虫剂的结构通式我国在该领域的创制研究十分活跃，将小环化合物引入双酰胼分子中合成的环丙 烷双酰胼化合物如1，1' -二羧酸乙酯偕二甲基环丙烷双酰胼对蚕豆蚜虫有较好杀虫活 性(苏江涛，等.农药，2006,45(11) 737-738) ；N-叔丁基-N-取代苯甲酰胼(或苯环上 含有氨基的双酰胼化合物)具有好的杀幼虫活性(毛春晖，等.有机化学，2006，26(1) 60-64)；杂环双酰胼化合物如苯并二氢吡喃的衍生物也有合成(黄治强，等.有机化学， 2009,29(6) 891-897)；稠杂环以及含二茂铁取代芳基也能提高化合物的活性，苯环上含 三氟乙氧基的双酰胼类化合物以及不含N-叔丁基也表现出不同程度的生物活性(崔紫宁， 等.有机化学，2007，27 (10) :1300-1304)。比较突出的是，南开大学黄润秋和汪清民教授课 题组将N-S-N或N-S-S-N键引入双酰胼结构中发现新化合物表现出对蚊幼虫和小菜蛾很好 的生物活性(Sun Ranfeng, et al. J. Agric. FoodChem.，2009，57 (9) :3661_3668)，部分化合 物具有很好的开发前景。许多的文献报道了芳基类双酰胼类先导化合物的结构优化和生物活性，但 将1，2，3_噻二唑活性结构片段引入双酰胼分子中的结构衍生和生物活性报道甚少 (200910069470. 2)。由于1，2，3_噻二唑类杂环化合物有广泛的生物活性，如消炎、驱虫、 除草、调节植物生长等(Boschelli, et al.，J. Med. Chem. 1993,36 1802 ；Saad H.，Indian J.Chem,1996, 35B 980 ；Bakulev, et al. , The Chemistry of 1,2,3—thiadiazole, 2004, John Wiley & Sons, Inc.)，甲噻诱胺(范志金等，CN1810808A ；范志金等，CN2020667A)、苯 并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)均是1，2，3-噻二唑的衍生物(倪长春，世界农药，2007， 29(1) 18-23) 0基于上述文献分析和专利调研，本发明创新性的以现有二芳酰胼类昆虫生 长调节剂为先导化合物，根据构效关系和生物电子等排、活性亚结构拼接等农药设计的原 理和手段，对现有二芳酰胼类昆虫生长调节剂进行进一步结构优化，设计合成了一系列含 4-甲基-1，2，3-噻二唑-N-叔丁基的双酰胼类化合物，并对合成的新化合物进行了系统的 生物活性评价，这些化合物的生物活性较阳性对照化合物均有较为显著的提高，本发明为 高效、低毒而环境友好的新农药分子设计合成和开发提供了侯选化合物。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供新的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼 衍生物的合成方法，提供了这类化合物抑制农业、园艺和林业病原真菌、害虫和植物病毒的 生物活性以及调节昆虫的生长、诱导植物产生抗病活性的用途和这些药剂的加工方法，同 时提供了这些化合物与商品农药品种组合使用在农业领域和园艺领域以及林业领域中的 应用及其与农业上可以接受的助剂或增效剂组合制备杀虫剂、杀虫与杀菌剂和杀虫与抗植 物病毒药剂及杀虫与植物激活剂组合物的加工工艺和加工方法。本发明解决该技术问题所采用的技术方案是具有农业领域、园艺领域、林业领域 杀虫活性、杀菌活性、抗植物病毒活性以及诱导植物产生抗病活性或昆虫生长调节活性的 含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物的化学结构通式如式I、式II、式III、式IV、 式V和式VI所示 其中，Rp R2、R3、R4、R5分别为选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4_甲基苯基、 2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯 基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯 基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲 基-2-(4-氯苯基)-l-丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、 甲基、丙基、庚基、3，5_ 二氯苯基、3，5_ 二甲基、3-(2_氯苯基)-5_甲基异噁唑_4_基、2， 4- 二甲基-1-苯基吡唑-3-基、环己基、2-氟苯乙基、3，6- 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲 基吡唑-3-基、2-氟苯乙基的基团；Q为亚芳基或亚脂肪基。本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物I的合成方法如下 其中=R1为选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、
3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基异噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、环己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基团。本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物II的合成方法如下 其中R2为选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲 氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯 基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝 基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2-(4-氯苯基)-1-丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚基、3， 5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2-氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-基、2，4- 二甲基-1-苯基吡 唑-3-基、环己基、2-氟苯乙基、3，6- 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、2-氟
苯乙基的基团。本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物III的合成方法如下 其中R3为选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、
3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基异噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、环己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基团。本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物IV的合成方法如下 其中R4为选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、
3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基异噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、环己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基团。本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物V的合成方法如下 其中R5为选自苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、
4-氟苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯 基、4-硝基苯基、4-乙基苯基、4-甲基-1，2，3-噻二唑基、2-呋喃基、2-甲基-2_(4_氯苯 基)-1_丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4-氟苯乙基、2，6_ 二氯苯基、甲基、丙基、庚 基、3，5- 二氯苯基、3，5- 二甲基、3-(2_氯苯基)-5-甲基异噁唑_4_基、2，4- 二甲基-1-苯 基吡唑-3-基、环己基、2-氟苯乙基、3，6_ 二氯吡啶-2-基、5-乙基-1-甲基吡唑-3-基、 2-氟苯乙基的基团。本发明的含1，2，3_噻二唑活性基团的双酰胼衍生物VI的合成方法如下 其中Q为亚芳基或亚脂肪基，如H具体分为以下步骤A.取代甲酰氯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入2毫摩尔的取代甲酸，再加入12毫摩尔的氯化亚砜， 将反应混合物用油浴加热回流3-4小时，常压蒸馏除去未反应完的氯化亚砜后得取代甲酰 氯，密封保存备用；取代甲酰氯制备的量按相应比例扩大或缩小。B. N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼的制备在100毫升圆底烧瓶中加入15毫摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入40毫升二氯甲烷 和5毫升水及30毫摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加15毫摩尔取代甲酰 氯的20毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应3小时，停止反应后反应混合无用水洗 涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥后，减压除去溶剂得到N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼， 产物无需进一步纯化直接用于下一步的反应；N-(取代甲酰基)-N' _叔丁基胼制备的量按 相应比例扩大或缩小。C. 4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰氯的制备将9. 66克(0.067摩尔)合成的或购买的4_甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲酸和29 毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流6小时，减压蒸除过量 的二氯亚砜，减压蒸馏在2000Pa下收集94-96摄氏度的馏分得淡黄色产物9. 25克，柱层析 纯化，产率85%，中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中备用， 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯制备的量按相应比例扩大或缩小。D.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼的制备在1000毫升圆底烧瓶中加入0. 4摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入450毫升二氯甲 烷和100毫升水及0. 6摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加0. 4摩尔4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的50毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应5小时，停止 反应后反应混合无用水洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥后，减压除去溶剂得到N-(4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼，产物无需进一步纯化直接用于下一步的反 应；N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼制备的量按相应比例扩大或缩
E.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基-N'-取代甲酰胼类化 合物I的制备取0. 1毫摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却 下缓慢滴加0. 1毫摩尔取代甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完毕后在室温继续搅拌反 应4小时，反应结束后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥，过滤后减压除去溶剂，粗 产物用异丙醇或乙酸乙酯重结晶，得到N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁 基-N' _取代甲酰胼类化合物I，进行熔点和1H NMR的测定确定其化学结构，化合物I制 备的量按相应比例扩大或缩小；化合物I的化学结构见表1。F.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N_叔丁基-N'-取代甲酰胼类化合 物II的制备取0. 1毫摩尔N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，然后加 入到50毫升圆底烧瓶中，加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加0. 1毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完毕后在室温继续搅拌反 应4小时，反应结束后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，过滤后减压除去溶 齐U，粗产物用异丙醇或乙酸乙酯重结晶，得到N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-叔 丁基-N' _取代甲酰胼类化合物II，进行熔点和1H NMR的测定确定其化学结构，化合物II 制备的量按相应比例扩大或缩小；化合物II的化学结构见表1。G.N' _叔丁基-N'-取代甲酰基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰胼衍生物III的制备在100毫升圆底烧瓶中加入0. 1毫摩尔N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰胼，0.2毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢 滴加溶有0. 1毫摩尔取代甲酰氯的二氯甲烷溶液10毫升，1小时滴加完毕，自然升温，室 温搅拌5小时，饱和NaHCO3溶液萃取，无水Na2SO4干燥，过滤，减压脱溶，用200-300目硅 胶柱层析(洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比3 1)得产物N'-叔丁 基-N'-取代甲酰基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物III， 进行熔点和1H NMR的测定确定其化学结构，化合物III制备的量按相应比例扩大或缩小； 化合物III的化学结构见表1。H. N'-叔丁基-N-取代甲酰基-N-4-甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲酰胼衍生物IV 的制备在100毫升圆底烧瓶中加入0.1毫摩尔N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加0. 1毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小时滴加完毕，自然升温，在 室温继续搅拌反应4小时，反应结束后，过滤后减压除去溶剂，粗产物用200-300目硅胶柱 层析(洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比3 1)得N'-叔丁基N-取代 甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV，进行熔点和1HNMR的测定确定其 化学结构，化合物IV制备的量按相应比例扩大或缩小；化合物IV的化学结构见表1。I. N' _叔丁基- -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N_取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V的制备在100毫升圆底烧瓶中加入4. 54毫摩尔N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷中，然后加入缚酸剂6. 8毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加6. 8毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小时滴加完毕，自然升温， 在室温继续搅拌反应4小时，反应结束后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥60-90 摄氏度的石油醚二氯甲烷混合溶剂重结晶得N'-叔丁基N' -(4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰基)-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V，进行熔点 和1HNMR的测定确定其化学结构，化合物V制备的量按相应比例扩大或缩小；化合物IV的 化学结构见表1。J.双-[(N'-叔丁基-N'-取代甲酰基)-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 胼)]衍生物VI的制备在100毫升圆底烧瓶中加入7毫摩尔N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酰胼，8毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有3. 5 毫摩尔对取代二甲酰氯的二氯甲烷溶液5毫升，滴加完毕，自然升温，室温搅拌4小时，反应 混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和二氯甲烷重结晶得产 物双-[(N'-叔丁基-N'-取代甲酰基)N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]衍生 物VI，测定熔点和1HNMR,确定化学结构，化合物VI制备的量按相应比例扩大或缩小；化合 物IV的化学结构见表1。K.本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物对小菜蛾杀虫活性的 测定本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物对小菜蛾的杀虫活性的 筛选方法如下采用叶片药膜法；待测样本配制成200微克/毫升的溶液进行，取原药样本 先用少量丙酮溶解，然后用0. 5% Triton-IOO水溶液稀释，0. 5%。Triton-IOO水溶液为对 照，每个浓度3次重复，每个重复处理10头试虫；取新鲜无污染的甘蓝叶片，在药液中浸10 秒钟，于室内晾干(约2小时)后，放入直径9厘米的培养皿中，分别接入大小基本一致的 小菜蛾2龄幼虫，用橡皮筋扎紧后置于小菜蛾恒温养虫室中，96小时或120小时后检查结 果，以小毛笔或镊子轻触虫体，不能协调运动作为死亡；以虫酰胼为阳性对照。L.本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物对蚊幼虫杀虫活性的 测定本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物对蚊幼虫的杀虫活性的 筛选方法如下尖音库蚊淡色亚种(Culex pipiens pallens)，室内饲养的正常群体；称取 供试化合物约2毫克于盘尼西林药瓶中，加10毫升丙酮，振荡溶解样本配制成200微克/毫 升的母液；移取1毫升母液于盛有99毫升水的100毫升烧杯中，选取10头4龄初蚊幼虫， 连同10毫升饲养液一并倒入烧杯中，其药液的浓度即为2微克/毫升。将处理好的溶液连 同蚊幼虫的烧杯放入室内保持温度为25摄氏度培养，24小时后检查结果，观测到所有幼虫 化蛹为止。以含有1毫升丙酮的水溶液为空白对照；每天加少量蚊饲料及吸出蚊蛹，并补充 烧杯中蒸发的水分(5毫升/天)，直到蚊幼虫全部死亡或化蛹；多数幼虫一般在8天内化 蛹；以虫酰胼为阳性对照。M.含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物对病原真菌生长活性影响的测定本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物抑菌活性的测定采用菌 体生长率测定法，具体过程是取5毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定 量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1 毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升培养基，摇勻后制成50微克/毫升含药平板，以添 加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含 药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24+1摄氏度恒温培养箱内 培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照 比较计算相对抑菌率，供试菌种包括多种农业上常见植物病原菌，其名称和代号包括AS
(Alternaria solani) ；BC -Μ ΜΜ'ΜΜ (Botrytis cinerea) ；CA -M^Wi SE^ |if (Cercospora arachidicola) ；CB Stf ^HSEifS lif (Cercospora beticola) ；CL Hf 瓜炭疽病菌(Colletotrichum lagenarium) ；FO 黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum)； GZ -.A^^U'MM (Gibberella zeae) ；PG(Phyricularia grisea(Cooke)
Sacc. ) ；PI 马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans (Mont. ) de Bary) ；PP 苹果轮纹病 菌(Physalospora piricola) ；PS 水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii) ；RS 立枯丝核 菌(Rhizoctonia solani kuhn)，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发 生的大部分病原菌的种属。N.本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物诱导抗病活性的测 定本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物诱导烟草抗烟草花叶病 毒(TMV)活性的筛选方法是(1).标准植物激活剂选择噻酰菌胺(TDL)(纯度大于99. 5% )为标准的植物激 活剂；(2).含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物诱导烟草抗TMV活性的筛选 方法离体直接抗病毒活性的测定采用半叶法进行；活体诱导是将苗龄一致的普通烟，3盆 为一组，分别于接种前7天前处理过的烟苗，处理方式包括喷施供试化合物溶液2到3次， 每次10毫升，或土壤处理，每次10毫升，第7天于新长出的烟叶上摩擦接种TMV，将烟苗置 于其生长适宜温度及光照下培养3天后，检查发病情况，综合病斑数目按下式计算出供试 化合物对TMV的诱导抗病毒效果，每一处理设3次重复，空白对照和标准药剂对照分别选择 水和TDL
CK -1
其中，R为新化合物对烟草抗TMV的诱导效果，单位％CK为清水对照叶片的平均枯斑数，单位个I为经化合物诱导处理后叶片的平均枯斑数，单位个。本发明的有益效果是本发明对含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼进行了先 导结构的优化，并对合成的新化合物进行了杀虫、抑菌和诱导抗病活性及抗植物病毒活性 的测定，这类化合物可用于农业领域、林业领域、园艺领域的病害、虫害和病毒病害防治。本发明将通过特定制备和生物活性测定以及与商品农药组合使用加工工艺和选择的剂型为实施例更加具体地说明含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物的合成 和生物活性及其应用，但所述实施例仅用于具体的说明本发明而非限制本发明，尤其是其 生物活性和加工工艺仅仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式
如下实施例1 :4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰氯的制备将9. 66克(0.067摩尔)合成的或购买的4_甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲酸和29 毫升二氯亚砜加入到100毫升三口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流6小时，减压蒸除过量 的二氯亚砜，减压蒸馏收集得2000Pa，94-96摄氏度下的馏分得淡黄色液体9. 25克柱层析 纯化，产率85%，中间体4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中备用。实施例2 :N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰基)_N'-叔丁基胼的制备在1000毫升圆底烧瓶中加入400毫摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入450毫升二氯 甲烷和100毫升水及600毫摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加400毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的50毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应5小 时，停止反应后反应混合无用水洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥后，减压除去溶剂得到 N- (4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼，产物无需纯化可直接用于下一步 的反应，也可用乙醇重结晶后进行下一步反应。实施例3 取代酰氯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入0. 2摩尔的取代羧酸，再加入1. 2摩尔的氯化亚砜，将 反应混合物用油浴加热回流3-4小时，常压蒸馏除去未反应完的氯化亚砜后得取代酰氯， 密封保存备用。实施例4 =N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼的制备在100毫升圆底烧瓶中加入15毫摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入30毫升二氯甲烷 和5毫升水及3毫摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加15毫摩尔取代甲酰氯 的20毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应3小时，停止反应后反应混合无用水洗涤， 分出有机层，无水硫酸镁干燥后，减压除去溶剂得到N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼，产物 无需纯化可直接用于下一步的反应，也可用乙醇重结晶后进行下一步反应。实施例5 目标化合物YZK-6-32的合成及结构鉴定(1_1)取0.02摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 03摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓 慢滴加0. 02摩尔苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小时后，反 应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶得到产 品，收率2.83%，熔点:200-202摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)8. 15(s，lH，NH)， 7. 29-7. 37(m,5H,ArH) ,2. 51 (s，3H，thiadiazolyl_CH3)，1· 56 (s, 9H, C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 319. 1223 (M+H)+。实施例6 目标化合物YZK-6-40的合成及结构鉴定(1_2)取0.004摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 006摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 004摩尔2-甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温 继续搅拌4小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶 剂，乙酸乙酯重结晶得到产品，收率32. 34%，熔点194-196摄氏度，1HNMR(溶剂=CDCl3,化学位移)7· 94 (s，1H, NH)，7. 06-7. 24 (m, 4H, ArH)，2. 92 (s, 3H, ArCH3)，2. 50 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3), 1. 57(s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致， HR MS(m/z) 333. 1380(M+H)+。实施例7 目标化合物YZK-6-42的合成及结构鉴定(1_3)取0.005摩尔N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 015摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 005摩尔3-甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌 4小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率43. 32%，熔点:195-196摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)7. 77 (s, 1H, NH) ,7. 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 92(s，3H，ArCH3) ,2. 57(s，3H，thiadiazolyl-CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 333. 1380(M+H)+o 实施例8 目标化合物YZK-6-45的合成及结构鉴定(1_4)取0.005摩尔N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 015摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 005摩尔4-甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌 4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率43.92%，熔点208-210摄氏度，1HNMR(溶剂CDC13，化学位移)7. 77(s， 1H, NH) ,7. 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 92(s，3H，ArCH3) ,2. 57(s，3H，thiadiazolyl-CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 333. 1380(M+H)+o实施例9 目标化合物YZK-7-42的合成及结构鉴定(1_5)取0.0071摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0075摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0075摩尔2-甲氧基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温 继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙 酯重结晶得到产品，收率43.82%，熔点228-230摄氏度，1HNMR(溶剂⑶Cl3，化学位移) 8. 27 (s，1H, NH)，6. 86-7. 40 (m, 4H, ArH)，3. 91 (s，3H, OCH3)，2. 59 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.59(s，9H，C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 371. 1148(M+Na)+。实施例10 目标化合物ZQX-2-18的合成及结构鉴定(1_6)在50毫升圆底烧瓶中加入1. 5克N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔 丁基胼，0. 77克的三乙胺，30毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有 1. 21克3-甲氧基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液15毫升，1小时滴加完毕，自然升温，室温搅拌 5小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，减压脱溶，用 200-300目硅胶柱层析(洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比3 1)，得到 白色固体0. 50克，收率22. 95 %，熔点166-167摄氏度；1HNMR(溶剂=CDCl3,化学位移) 1. 558 (s，9H，CH3)，2. 560 (s, 3H, CH3)，3. 765 (s, 3H, CH3)，6. 880-6. 915 (m, 3H, ArH)，7. 200 (t, 1H，J = 8. 0Hz, Ph)，8. 082 (s，1H，NH)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HRMS(m/z) 349. 1329(M+H)+。实施例11 目标化合物YZK-6-41的合成及结构鉴定(1_7)取0.0082摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0247摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0082摩尔4-甲氧基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温 继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙 酯重结晶得到产品，收率46%，熔点176-177摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移) 8. 09 (s，1H, NH)，6. 78-7. 37 (m, 4H, ArH)，3. 79 (s, 3H, OCH3)，2. 58 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.55(s，9H，C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 371. 1148(M+Na)+。实施例12 目标化合物YZK-7-35的合成及结构鉴定(1_8)取0.0091摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0.01摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 1毫摩尔2-氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率52. 95%,1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移):8.02(s，lH，NH)，7. 22-7. 39 (m， 4H, ArH), 2. 59 (s，3H，thiadiazolyl_CH3)，1. 59 (s, 9H, C (CH3) 3),该化合物的 1HNMR 数据显示 与其化学结构一致，HR MS (m/z) :351. 0688(Μ-ΗΓ。实施例13 目标化合物ΥΖΚ-7-38的合成及结构鉴定(1_9)取0.007摩尔Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-Ν'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0074摩尔三乙胺，冰浴 冷却下，缓慢滴加0. 0074摩尔3-氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继 续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸 乙酯重结晶得到产品，收率45.65%，熔点:202-204摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3,化学位 移)7· 95 (s，1Η, NH)，7. 27-7. 38 (m, 4H, ArH)，2. 61 (s，3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s,9H, C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 351. 0688 (M-H) ^0实施例14 目标化合物YZK-7-45的合成及结构鉴定(1_10)取0.0047摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0047摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0047摩尔4-氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继 续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸 乙酯重结晶得到产品，收率56.68%，熔点194-197摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3,化学位 移):8· 00 (s，1H, NH)，7. 34-7. 53 (m, 4H, ArH)，2. 59 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 56 (s,9H, C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) :353. 0833 (M+H)+。实施例15 目标化合物YZK-7-15的合成及结构鉴定(1_11)取0.005摩尔N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0.01摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓 慢滴加0. 0055摩尔2-氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶得到产品，收率43. 24%，熔点125-128摄氏度，1HNMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)8. 10 (s， 1H, NH)，6. 99-7. 52 (m, 4H, ArH)，2. 58 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 58 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。实施例16 目标化合物YZK-7-19-5的合成及结构鉴定(1-12)取0. 1毫摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却 下，缓慢滴加0. 1毫摩尔3-氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌 4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结 晶得到产品，收率56%，熔点199-200摄氏度，1H NMR(溶剂=CDCl3，化学位移)8. 45 (s, 1H, NH)，7. 06-7. 29 (m, 4H, ArH)，2. 57 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 55 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致。实施例17 目标化合物YZK-6-37的合成及结构鉴定(1_13)取0.02摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 03摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 02摩尔4-氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率1.34%，熔点:204-207摄氏度，1H NMR(溶剂=CDCl3，化学位移)7. 64(s, 1H, NH)，7. 04-7. 64 (m, 4H, ArH)，2. 62 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。实施例18 目标化合物WH-2-34的合成及结构鉴定(1_14)取0.013摩尔N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 028毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓 慢滴加0. 014毫摩尔2-三氟甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续 搅拌4小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，异丙 醇重结晶得到产品柱层析纯化，产率23. 49%，熔点173-175摄氏度；1H NMR(溶剂=CDCl3, 化学位移)7. 77 (s, 1H, NH)，7· 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 69(s,3H, thiadiazolyl_CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),该化合物的IH NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 409. 0917 (M+Na)+。实施例19 目标化合物WH-2-35的合成及结构鉴定(1_15)取0.016摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 034摩尔三乙胺，冰浴冷却 下，缓慢滴加0. 017摩尔3-三氟甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温 继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，异 丙醇重结晶得到产品柱层析纯化，产率10%，熔点165-168摄氏度；1H NMR(溶剂⑶Cl3, 化学位移)7. 77 (s, 1H, NH)，7· 11-7. 33(m，4H，ArH), 2. 69(s,3H, thiadiazolyl_CH3)， 1.57 (s，9H，C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HRMS (m/z) 409. 0917 (M+Na)+。实施例20 目标化合物WH-3-18的合成及结构鉴定(1_16)取0.0080摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0080摩尔三乙胺，冰浴 冷却下，缓慢滴加0. 0096摩尔4-三氟苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室 温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂， 乙酸乙酯重结晶得到产品柱层析纯化，产率33.44%，熔点186-189摄氏度；1H NMR(溶 剂=CDCl3,化学位移)8. 121 (s，1H, NH)，7. 57 (d, 2H, ArH)，7. 49 (d, 2H, ArH)，2. 69 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致； HRMS (m/z) :409· 0917 (M+Na)+。实施例21 目标化合物ΥΖΚ-7-50-1的合成及结构鉴定(1_17)取0.0071摩尔Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-Ν'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0078摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0078摩尔2-硝基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温 继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙 酸乙酯重结晶得到产品，收率19. 52%，熔点119-123摄氏度，1HNMR(溶剂⑶Cl3,化学位 移)3· 81 (s，1Η，NH)，7. 52-7. 529 (m, 4H, ArH)，2. 99 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 20 (s,9H, C (CH3)3),该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 364. 1074 (M+H)+。实施例22 目标化合物YZK-7-48的合成及结构鉴定(1_18)取0.008摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0088摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0088摩尔3-硝基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继 续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸 乙酯重结晶得到产品，收率44. 72%，熔点:202-205摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3,化学位 移):8· 04 (s，1H, NH)，7. 54-8. 25 (m, 4H, ArH)，2. 63 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 61 (s,9H, C (CH3)3),该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 364. 1074 (M+H)+。实施例23 目标化合物WH-2-33的合成及结构鉴定(1_19)取0.0057摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 113摩尔三乙胺，冰浴冷却下 缓慢滴加0. 0057摩尔4-硝基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温继续搅拌4 小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，异丙醇重结 晶得到产品柱层析纯化，产率18. 31%，熔点99-101摄氏度；1H NMR(溶剂⑶Cl3,化学位 移):8· 28 (d, 1H, ArH)，8. 20 (d, 1H, ArH)，5. 29 (s, 1H, NH)，2. 69 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1. 57(s，9H，C(CH3)3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致。实施例24 目标化合物YZK-7-11的合成及结构鉴定(1_20)取0.01摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 02摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢 滴加0. 01摩尔4-乙基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温继续搅拌4小时后， 反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶得到 产品柱层析纯化，产率26%，熔点176-178摄氏度；HR MS (m/z) 347. 1536 _)+。实施例25 目标化合物YZK-6-36的合成及结构鉴定(1_21)取0.02摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 03摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 02摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕 后，室温继续搅拌5小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除 去溶剂，乙酸乙酯重结晶，收率2. 35%，HR MS(m/z) :341· 0849。实施例26 目标化合物ΥΖΚ-6-39的合成及结构鉴定(1_22)取0.004摩尔Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-Ν'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 006摩尔三乙胺，冰浴冷却 下，缓慢滴加0. 004摩尔呋喃-2-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅 拌5小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙 酯重结晶，收率15%，熔点124-128 摄氏度；HR MS(m/z) :(M+H)+:309. 1016。实施例27 目标化合物YZK-7-3的合成及结构鉴定(1_23)取0.008摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 024摩尔三乙胺，冰浴冷却 下，缓慢滴加0. 008摩尔2-(4-氯苯基)-3_甲基-丁酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完 毕后，室温继续搅拌5小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压 除去溶剂，乙酸乙酯重结晶，收率:30.37%，熔点182-185摄氏度；HR MS (m/z) :(M+Na)+: 431.1279。 实施例28 目标化合物YZK-7-6的合成及结构鉴定(1_24)取0.01摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 03摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 01摩尔三氯乙酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌5小时 后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶， 收率40. 50%，熔点:48-50摄氏度。实施例29 目标化合物YZK-7-16的合成及结构鉴定(1_25)取0.005摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0.01摩尔三乙胺，冰浴冷却 下，缓慢滴加0. 0053摩尔菊酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌5小时 后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶， 收率49.45%，HR MS (m/z) (M+Na) + :387. 1825。实施例30 目标化合物YZK-7-17的合成及结构鉴定(1_26)取0.005摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0.01摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 0053摩尔二氯菊酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌5小 时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结 晶，收率60. 32%，HR MS (m/z) (M+Na) + :405· 0913。实施例31 目标化合物WH-5-28的合成及结构鉴定(1_27)取0.0023摩尔Ν-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-Ν'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0023摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0046摩尔4-氟苯乙酰酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油 醚和乙酸乙酯体积比4 1柱层析纯化，产率64. 35%/H NMR(溶剂DMS0，化学位移)
7.623 (s，1H, NH)，7. 083 (t,2H, ArH) ,7. 001 (t,2H, ArH)，3. 597 (s,2H, CH2) 2. 947 (s,3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 479(s，9H，C(CH3)3)，HR MS(m/z) (M+Na)+ :373. 1105。实施例32 目标化合物WH-2-32的合成及结构鉴定(1_28)取0.0134摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于 20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0268摩尔三乙胺， 冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0134摩尔2，6- 二氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完 毕后，室温继续搅拌4小时后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减 压除去溶剂，异丙醇重结晶得到白色产品柱层析纯化，产率14. 64%，熔点118-119摄 氏度；1H NMR(溶剂=CDCl3,化学位移)-J. 77 (s，1H, NH)，7. 11-7. 33 (m, 3H, ArH), 2. 69 (s, 3Hthiadiazolyl-CH3)，1. 57(s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的IH NMR数据显示与其化学结构一 致；HR MS(m/z) 387. 0444(M+H)+。实施例33 目标化合物WH-3-15的合成及结构鉴定(1_31)取0.0103摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0052摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 0052摩尔正辛酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小时， 反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体 积比4 1柱层析纯化，产率20%，液体，1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)9· 104(s，lH， NH)，2· 938(s，3H，thiadiazolyl_CH3)，2. 278(s，3H，-CH3) L 445 (s，9H，C (CH3) 3)，1. 211 (m， 7H，-CH)，0. 846 (m, 5H，-CH)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 363. 1825 (M+Na)+。实施例34 目标化合物WH-3-21的合成及结构鉴定(1_32)取0.0140摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，加入缚酸剂0. 0140摩尔三乙胺，冰浴冷却下，滴 加0. 0157摩尔3，5- 二氯苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴完后，室温搅拌4小时，反 应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体积比 4 1柱层析纯化，产率19.34%，熔点149-152摄氏度；1HNMR(溶剂=CDCl3，化学位移)
8.236 (s，1H, NH)，7. 364 (m，1H, ArH), 7. 276 (s，1H, ArH), 7. 272 (s，1H, ArH), 2. 69(s，3H， thiadiazolyl-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致； HRMS(m/z) 409. 0263(M+Na)+。实施例35 目标化合物WH-3-25的合成及结构鉴定(1_33)取0.01摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0.01摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢 滴加0. 0119摩尔3，5- 二甲基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温继续搅拌4 小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸 乙酯体积比5 1柱层析纯化，产率17. 29%，熔点197-200摄氏度；1HNMR (溶剂=CDCl3, 化学位移)-J. 854 (s，1H, NH)，6. 988-6. 972 (m, 3H, ArH)，2. 578 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 2. 256 (s，6H，-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS(m/z) 369. 1356(M+Na)+。实施例36 目标化合物WH-4-18的合成及结构鉴定(1_34)取0.001摩尔N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 001摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 00105摩尔3-(2-氯苯基)-5-甲基异噁唑-4-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液， 滴加完毕后，室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后 减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体积比4 1柱层析纯化，产率18%，熔点78-81摄氏 度；1HNMR(溶剂=CDCl3,化学位移)-J. 572-7. 119(m，4H，ArH), 6. 542 (1H, -NH)，2. 661 (s， 3Hthiadiazolyl-CH3) ,2. 655 (s, 3H,-CH3)，1. 365 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显 示与其化学结构一致，HR MS (m/z) :456. 0869 (M+Na)+。实施例37 目标化合物WH-4-30的合成及结构鉴定(1_35)取0.0038摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0045摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0045摩尔2，4- 二甲基-1-苯基吡唑-3-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液， 滴加完毕后，室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后 减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体积比5 1柱层析纯化，产率15%，熔点220-224摄 氏度；1HNMR(溶剂:CDC13，化学位移)7. 712 (s，ΙΗ,ΝΗ) ,7. 472-7. 287 (m, 5Η, ArH), 2. 578 (s， 3H, thiadiazolyl-CH3) ,2. 350(s，3H，-CH3)，2. 302(s，3H，-CH3)，1. 57 (s，9H，C (CH3)3),该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致。实施例38 目标化合物WH-4-37的合成及结构鉴定(1_36)取0.0078摩尔N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0078摩尔三乙胺，冰浴冷却 下，缓慢滴加0. 0117摩尔环己基甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌 4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸 乙酯体积比4 1柱层析纯化，产率35%，熔点162-164摄氏度；1H NMR(溶剂⑶Cl3，化 学位移):7· 712 (s，1H, NH)，2. 578 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 302 (s, 3H, -CH3)，1. 57 (s, 9H，C(CH3)3)，1.82-l，60(m，llH，O)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS(m/z) 325. 1693(M+H)+。实施例39 目标化合物WH-5-11的合成及结构鉴定(1_37)取0.0023摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0023摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 0035摩尔3，6- 二氯吡啶-2-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温 继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石 油醚和乙酸乙酯体积比3 1柱层析纯化，产率35%，熔点162-164摄氏度；1H匪R(溶 剂=DMSO,化学位移)8. 087 (d, 1H, Pyridine-Η) ,7. 619 (d, 1H, Pyridine-Η)，2. 529 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 526(s，9H，C(CH3)3)，HR MS (m/z) 410. 0216 (M+Na)+。实施例40 目标化合物WSX-44的合成及结构鉴定(1_38)取0.0037摩尔N-(4_甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0045摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0037摩尔5-乙基-1-甲基吡唑-3-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室 温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂， 石油醚和乙酸乙酯体积比3 1柱层析纯化，产率46%，熔点147-148摄氏度；1HNMR(溶 剂=CDCl3,化学位移)8. 527 (S, 1H, NH)，6. 601 (s，1H, -CH = )，3. 634 (s, 3H, -CH3)，2. 867 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 540 (q, 2H, CH2)，1. 574 (s,9H, C (CH3) 3)，1. 236 (s, 3H, -CH3)，HR MS(m/z) 351. 1598(M+H)+。实施例41 目标化合物WH-4-40的合成及结构鉴定(1_39)取0.0084摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0084摩尔三乙胺，冰浴冷 却下，缓慢滴加0. 0169摩尔邻氟苯乙酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续 搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚 和乙酸乙酯体积比5 1柱层析纯化，乙酸乙酯重结晶，产率33%/H NMR(溶剂⑶Cl3， 化学位移)11. 179 (s，1H, NH)，7. 299-7. 113(m，4H，Ph)，2. 857(s，3H，thiadiazolyl-CH3)， 2. 504 (s，2H，CH2)，1. 394(s，9H，C(CH3) 3)。实施例42 目标化合物YZK-7-29的合成及结构鉴定(11_2)取0. 1毫摩尔N-(2-甲基苯甲酰基)-N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加 0. 1毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室 温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂， 乙酸乙酯重结晶得到产品，收率13. 03%，熔点:145-147摄氏度，1H NMR(溶剂=CDCl3, 化学位移)5· 74 (s，1H, NH)，7. 24-7. 43 (m, 4H, ArH)，2. 85 (s, 3H, ArCH3)，2. 41 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 21 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致， HR MS(m/z) 333. 1380(M+H)+。实施例43 目标化合物WH-4-6的合成及结构鉴定(11_3)取0.0096摩尔N-(3-甲基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加 入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0096摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0192 摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温搅拌4 小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯 体积比6 1柱层析纯化，产率30% ；熔点142-145摄氏度；1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学 位移)8. 565 (s，1H, NH)，7. 080 (m, 4H, ArH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 352 (s, 3H, -CH3)，1. 579 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/ ζ) 333. 1380(M+H)+。实施例44 目标化合物YZK-6-48的合成及结构鉴定(11_4)取0. 1毫摩尔N-(4-甲基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴 加0. 1毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后， 室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶 剂，乙酸乙酯重结晶得到产品，收率6. 02 %，熔点143-144摄氏度，1HNMR (溶剂=CDCl3, 化学位移)7· 31-7. 80 (m, 4H, ArH)，5. 74 (s, 1H, NH)，2. 92 (s, 3H, ArCH3)，2. 46 (s, 3H,thiadiazolyl-CH3)，1. 18 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致， HR MS(m/z) 333. 1380(M+H)+。实施例45 目标化合物YZK-7-44的合成及结构鉴定(11_5)取0. 1毫摩尔N- (2-甲氧基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 1 毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅 拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯 重结晶得到产品，收率34. 85%，熔点:141-142摄氏度，1HNMR(溶剂=CDCl3，化学位移) 9. 52 (s，1H, NH)，6. 70-8. 02 (m, 4H, ArH)，4. 01 (s，3H, OCH3)，2. 86 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.59(s，9H，C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 371. 1148(M+Na)+。实施例46 目标化合物ZQX-2-20_b的合成及结构鉴定(11_6)在100毫升圆底烧瓶中加入2. 9克叔丁基胼盐酸盐，1. 0克NaOH，30毫升的二氯甲 烷，1毫升水搅拌。在冰浴条件下缓慢滴加15毫升含有1. 98克3-甲氧基苯甲酰氯的二氯 甲烷溶液，30分钟完毕，室温搅拌5小时，分出有机层，用水洗涤2遍，用无水硫酸钠干燥12 小时，抽滤，旋转蒸发得到2. 2克中间体N'-叔丁基-N-(3-甲氧基苯甲酰胼)。在100毫升圆底烧瓶中加入0.0099摩尔N'-叔丁基_N_ (3-甲氧基苯甲酰胼)， 0. 1060摩的三乙胺，40毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有0. 0110 摩4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液20毫升，1小时滴加完毕，自然升 温，室温搅拌5小时，减压脱溶，用200-300目硅胶柱层析(洗脱剂为60-90摄氏度的石 油醚乙酸乙酯体积比2 1)，得到白色固体0.70克，收率20.29%，熔点151-152摄氏 度；IHNMR (溶剂:CDC13，化学位移)1. 591(s，9H，CH3)，2. 809(s，3H，CH3)，3809 (s，3H，CH3)， 7. 060-7. 325(m，4H，ArH)，8. 127 (s，ΙΗ,ΝΗ)；该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致， HRMS(m/z) 349. 1329(M+H)+。实施例47 目标化合物WH-4-7的合成及结构鉴定(11_7)取0. 0104摩尔N-(4-甲氧基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷 中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0104摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴 加0. 0208摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后， 室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂， 得到粗产物，二氯甲烷和石油醚重结晶，产率30%，熔点135-137摄氏度；HR MS (m/z) 349. 1329(M+H)+。实施例48 目标化合物YZK-7-34的合成及结构鉴定(11_8)取0. 1毫摩尔N-(2_氯苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 1毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率20. 36%，熔点:165-169摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)8. 15(s, 1H, NH)，7. 11-7. 40 (m, 4H, ArH)，2. 80 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 62 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) :353. 0833 (M+H)+。
实施例49 目标化合物YZK-7-39的合成及结构鉴定(11_9)取0. 1毫摩尔N-(3_氯苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 1毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率40.49%，熔点138-142摄氏度，1HNMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)8. 33 (s, 1H, NH)，7. 33-7. 59 (m, 4H, ArH)，2. 79 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 59 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致。实施例50 目标化合物YZK-7-46的合成及结构鉴定(11_10)取0. 1毫摩尔N-(4_氯苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 1毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率54. 87%，熔点:137-139摄氏度，1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)8. 50 (s, 1H, NH)，7. 37-7. 56 (m, 4H, ArH)，2. 76 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 58 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) :353. 0833 (M+H)+。实施例51 目标化合物YZK-7-19-1的合成及结构鉴定(11_11)取0. 1毫摩尔N- (2-氟苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入 到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 1毫 摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌 4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结 晶得到产品，收率:7.51%，熔点109-109摄氏度，1HNMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)8. 44(s, 1H, NH)，7. 12-7. 92 (m, 4H, ArH)，2. 84 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 60 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。实施例52 目标化合物YZK-7-31的合成及结构鉴定(11-12)取0. 1毫摩尔N-(3_氟苯甲酰基)-N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到 50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 1毫摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶 得到产品，收率63. 33%，熔点212-213摄氏度，1H NMR(溶剂=CDCl3，化学位移)8. 59(s， 1H, NH)，7. 22-7. 40 (m, 4H, ArH)，2. 76 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 58 (s,9H, C (CH3) 3)，该化 合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致，HR MS (m/z) 337. 1129 (M+H)+。实施例53 目标化合物WH-3-43-B的合成及结构鉴定(II-13)取0. 0133摩尔N-(4_氟苯甲酰基)_N ‘-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷， 加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0133摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加 0. 0139摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室 温搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚 和乙酸乙酯体积比5 1柱层析纯化，熔点162-164摄氏度，产率30% ；力NMR(溶剂 CDCl3,化学位移)8. 565 (s，1H, NH)，7. 635 (d, 2H, ArH)，7. 080 (d, 2H, ArH)，2. 623 (s, 3H,thiadiazolyl-CH3)，1. 579 (s，9H，CH3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS(m/z) 337. 1129(M+H)+。实施例54 目标化合物WH-3-32的合成及结构鉴定(11_14)取0. 0057摩尔N- (2_三氟甲基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷 中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0057摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加 0. 0060摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温 继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石 油醚和乙酸乙酯体积比5 1和石油醚和乙酸乙酯体积比4 1柱层析纯化，产率20%，熔 点198-199 摄氏度；1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移):8. 094(s，1H，NH)，7. 117 (m,4H,ArH), 2. 623(s，3H，thiadiazolyl-CH3) 1. 558 (s, 9H, C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR 数据显示与其 化学结构一致。实施例55 目标化合物WH-3-33的合成及结构鉴定(II-15)取0. 0088摩尔N-(3-三氟甲基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0088摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴 加0. 0093摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后， 室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶 剂，得到白色固体收率28. 24%，熔点200-203摄氏度；1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移) 8. 554 (s，1H, NH)，7. 887 (s，1H, ArH), 7. 775(q，2H，ArH), 7. 558 (t，1H, ArH), 2. 623(s，3H， thiadiazolyl-CH3)，1. 558(s，9H，C(CH3)3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一 致；HR MS(m/z) 387. 1097(M+H) +。实施例56 目标化合物WH-3-22的合成及结构鉴定(11-16)取0. 01535摩尔N-(4_三氟甲基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圆底烧瓶，加入缚酸剂0. 01535摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 01842 摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯和二氯甲 烷体积比5 1 1柱层析纯化，产率46. 28%，熔点149-151摄氏度；1H NMR(溶剂 CDCl3,化学位移)8. 485 (s，1H, NH)，7. 688 (m, 4H, ArH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 1.558(s，9H，C(CH3)3),该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 387. 1097(M+H)+o实施例57 目标化合物WH-4-12的合成及结构鉴定(11_17)取0. 0059摩尔N-(2-硝基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加 入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0062摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0062 摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温继续搅拌 4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙 酯体积比4 1柱层析纯化，产率25%，熔点193-195摄氏度；1H NMR(溶剂⑶Cl3，化学 位移)8. 229 (s，1H, ArH)，8. 026 (s, 1H, ArH)，7. 564-7. 530 (m, 2H, ArH)，6. 397 (s, 1H, NH)， 2. 560 (s，3H，CH3), 1. 558 (s，9H，-C (CH3) 3)，该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致； HRMS(m/z) 364. 1074(M+H)实施例58 目标化合物YZK-7-49的合成及结构鉴定(11-18)
取0. 1毫摩尔N-(3_硝基苯甲酰基)_N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中， 加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加
0.1毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温 继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙 酸乙酯重结晶得到产品，收率53. 65%，熔点167-176摄氏度，1HNMR(溶剂:CDC13，化学位 移):9. 05 (s，1H, NH)，7. 64-8. 46 (m, 4H, ArH)，2. 78 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 61 (s,9H, C(CH3)3)，该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致，HR MS(m/z) 364. 1074(M+H)+。实施例59 目标化合物YZK-6-50的合成及结构鉴定(11-19)取0. 1毫摩尔N- (4-硝基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加 入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 1 毫摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继 续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸 乙酯重结晶得到产品，收率20. 23%，熔点152-155摄氏度，1HNMR(溶剂⑶Cl3，化学位 移):8. 78 (s，1H, NH)，7. 76-8. 25 (m, 4H, ArH)，2. 77 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 59 (s,9H, C(CH3)3)，该化合物的1HNMR数据显示与其化学结构一致，HR MS(m/z) 364. 1074(M+H)+。实施例60 目标化合物YZK-7-33的合成及结构鉴定(11_20)取0. 01摩尔N- (4-乙基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入 到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 015摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 015摩 尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌 4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结 晶得到产品，收率10. 41%, HR MS(m/z) 347. 1536 _)+。实施例61 目标化合物YZK-7-4的合成及结构鉴定(11-23)取0.005摩尔N-(2-(4-氯苯基)-3-甲基-丁酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 015摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 005摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕 后，室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，抽滤后减压除去 溶剂，乙酸乙酯重结晶得到产品，收率32. 36%, HR MS (m/z) 409. 1460(M+H)+。实施例62 目标化合物WH-3-10的合成及结构鉴定(11-25)取0. 0204摩尔新制备的N-(菊酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加 入50毫升圆底烧瓶，然后加入缚酸剂0. 0306摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0306摩 尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温继续搅拌4 小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸 乙酯体积比6 1柱层析纯化，产率10%，熔点153-155摄氏度；1H NMR(溶剂⑶(13，化 学位移)4. 846 (s，1H, NH) ,2. 818 (d, 3H, thiadiazolyl-CH3), 1. 701 (s, 3H, _CH3)，1. 660 (s, 3H，-CH3)，1. 570(s，3H，-CH3)，1. 541 (s，3H，_CH3)，1. 528 (s，9H，C (CH3) 3)，1. 125 (s，1H，_CH)，
1.027 (s, 1H，-CH)，0. 748 (s，1H，_CH)，该化合物的NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 387. 1825(M+Na)+。实施例63 目标化合物WH-3-14的合成及结构鉴定(II_26)取0. 0197摩尔新制备的N-(二氯菊酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0197摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢 滴加0. 0207摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕 后，室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除 去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体积比6 1柱层析纯化，产率35. 13%，熔点146-148摄氏 度；1H NMR(溶剂:CDC13,化学位移)7. 527 (s, 1H, NH)，5. 597 (m, 1H, = CH)，2. 806(d，3H， thiadiazolyl-CH3) , 2. 235 (m, 1H, -CH)，1. 534 (s, 9H, C (CH3) 3)，1. 240 (t，2H，_CH2)，1. 162 (t, 2H, -CH3), 1. 072 (s, 1H, -CH)，0. 762 (s, 1H, -CH)，0. 070 (s, 2H, -CH)，该化合物的NMR 数据 显示与其化学结构一致；HRMS(m/z) 427. 0722(M+Na)+。实施例64 目标化合物WSX-54的合成及结构鉴定(II-27)取0. 0013摩尔新制备的N-(4_氟苯乙酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯 甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 002摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加 0. 0015摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继 续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油 醚和乙酸乙酯体积比6 1柱层析纯化，产率54%，熔点200-202摄氏度；1H NMR(溶剂 CDC13，化学位移)7. 621 (m, 2H, ArH)，7. 092 (t, 2H, ArH)，2. 788 (d, 3H, thiadiazolyl-CH3)， 2. 174 (s，2H，-CH2)，1. 586 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的NMR数据显示与其化学结构一致 实施例65 目标化合物WH-3-42的合成及结构鉴定(11_28)取0.0062摩尔N-(2，6-二氯苯甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0062摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴 加0. 0065摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后， 室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶 剂，石油醚和乙酸乙酯体积比5 1柱层析纯化，产率22.43%，熔点195-198摄氏度；
NMR(溶剂:CDC13，化学位移)7. 445-7. 305 (m, 3H, ArH), 5. 567 (s, 1H, NH)，2. 623(s，3H， thiadiazolyl-CH3)，1. 236 (s，9H，CH3)，该化合物的咕NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS(m/z) 409. 0263(M+Na)+。实施例66 目标化合物WH-2-39的合成及结构鉴定(II-29)取0.0047摩尔N-乙酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫升 圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0094摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0045摩尔4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小时， 反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，乙酸乙酯重结晶柱层 析纯化，产率33. 81%，熔点:76-78摄氏度；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)5. 543(s,lH, NH), 3. 028(s，3H，_CH3)，2. 623(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，1. 558(s，9H，C (CH3) 3)，该化合物 的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 279. 0886 (M+Na)+。实施例67 目标化合物WH-2-44的合成及结构鉴定(11_30)取0.0109摩尔N-丁酰基-N' _叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加入50毫升圆 底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0217摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0217摩尔4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小时，反 应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体积 比3 1柱层析纯化，产率27. 50%，熔点75-78摄氏度；1H NMR(溶剂CDC13，化学位移)5. 596 (s，1H, NH) ,3. 051 (m, 1H, -CH)，3. 026 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 845 (m, 1H, -CH)， 1. 762 (m，2H，_CH2)，1. 071 (s，9H，C (CH3) 3)，1. 020 (t，3H，_CH3)，该化合物的NMR 数据显示 与其化学结构一致；HR MS (m/z) 285. 1380(M+H)+。实施例68 目标化合物WH-4-14的合成及结构鉴定(11_31)取0.0293摩尔N-辛酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入到50毫 升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0323摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0323摩尔 4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小 时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙 酯体积比 4 1，产率33%/H NMR(溶剂CDC13，化学位移)7. 890(s，lH，NH)，2. 787(s， 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 026 (m, 2H, _CH2)，1. 509 (s,9H, _C (CH3) 3)，1. 258-1. 103 (m, 10H，-CH2)，0. 857 (t，3H，CH3)，该化合物的NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 341. 2006(M+H)+o实施例69 目标化合物WH-3-23的合成及结构鉴定(11_32)取0.01169摩尔N-(3，5_ 二氯苯甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷 中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0.0123摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加
0.0100摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温搅 拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂得到白色物质柱 层析纯化，产率49. 73%，熔点228-231摄氏度；1HNMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)8. 163 (s, 1H, NH)，7. 540-7. 531 (t, 1H, ArH)，7. 446 (d, 2H, ArH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，
1.558(s，9H，C(CH3)3)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 387. 0444 (M+H)+。实施例70 目标化合物WH-3-27的合成及结构鉴定(II-33)取0.0144摩尔N-(3，5-二甲基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲 烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0144摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加 0.0150摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室 温搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和 乙酸乙酯体积比5 1柱层析纯化，产率13. 43%，熔点182-185摄氏度；1H NMR (溶剂 CDC13，化学位移):8. 094 (s, 1H, NH)，7. 117(m，3H，ArH), 2. 623(s，3H，thiadiazolyl-CH3)，
2.314(s，6H，-CH3)，1. 558 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的NMR数据显示与其化学结构一致； HR MS (m/z) 347. 1536(M+H)+。实施例71 目标化合物WH-4-42的合成及结构鉴定(II_36)取0.0029摩尔N-(环己甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，加入 到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0057摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0057 摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅 拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和二氯 甲烷重结晶，熔点182-185摄氏度，产率25%/H NMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)7. 712(s, 1H, NH), 2. 578 (s，3H，thiadiazolyl_CH3)，2. 302 (s，3H，_CH3)，1. 57(s，9H，C (CH3) 3)， 1.82-1. 60 (m,llH, O)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一致；HR MS (m/z) 325. 1693(M+H)+0
实施例72 目标化合物WSX-50的合成及结构鉴定(11-38)取0.0144摩尔N-(l甲基-5-乙基吡唑-3-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0144摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 0150摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加 完毕后，室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压 除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体积比5 1柱层析纯化，产率13.43%，熔点182-185摄 氏度；1H 匪R(溶剂CDC13，化学位移):8. 094 (s, 1H, NH)，7. 117(m，3H，ArH), 2. 623(s，3H， thiadiazolyl-CH3) ,2. 314 (s，6H，_CH3)，1. 558 (s，9H，C (CH3) 3)，该化合物的1H NMR数据显示 与其化学结构一致；HR MS (m/z) 347. 1536(M+H)+。实施例73 目标化合物WH-2-36的合成及结构鉴定(III_1)取0.01摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫 升二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 02摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 01摩尔乙酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小时，反 应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体积 比3 1柱层析纯化，产率48. 93%，熔点113-114摄氏度；1H NMR(溶剂CDC13，化学位 移)2. 69 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 587 (s, 3H, _CH3)，2. 029 (s, 3H, _CH3)，1. 57 (s,9H, C(CH3)3)，该化合物的iHNMR数据显示与其化学结构一致；HRMS(m/z) 321. 0992(M+Na)+。实施例74 目标化合物WH-2-43的合成及结构鉴定(III_2)取0.009摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0054摩尔三乙胺，冰浴冷却 下，缓慢滴加0. 027摩尔丁酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后，室温继续搅拌4小时， 反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体 积比3 1柱层析纯化，产率45. 76%，液体，咕NMR(溶剂CDC13，化学位移)2.936(s， 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 849 (s, 2H, -CH)，2. 157 (m, 1H, _CH)，2. 049 (m, 1H, _CH)，1. 714 (m, 4H, -CH2)，1. 348 (s,9H, C (CH3) 3)，1. 021 (t，3H, _CH3)，0. 928 (t, 3H, _CH3)，该化合物的NMR 数据显示与其化学结构一致。实施例75 目标化合物ZQX-2-20-a的合成及结构鉴定(IV_1)在100毫升圆底烧瓶中加入0.0099摩N-(3-甲氧基苯甲酰基)-N'-叔丁基胼， 0. 1060摩的三乙胺，40毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有0. 0110 摩4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的二氯甲烷溶液20毫升，1小时滴加完毕，自然升 温，室温搅拌5小时，减压脱溶，用200-300目硅胶柱层析(洗脱剂为60-90摄氏度的石油 醚乙酸乙酯体积比3 1)，得到白色固体0.42克，收率12. 17%，熔点127-128摄氏度; 1HNMR(溶剂:CDC13,化学位移)1. 189(s，9H，CH3)，2. 910(s，3H，CH3)，3. 871(s，3H，CH3)， 5. 702(s，lH，NH)，7. 166-7. 442 (m，4H，ArH)，该化合物的1H NMR数据显示与其化学结构一 致，HR MS (m/z) 349. 1329(M+H)+。实施例76 目标化合物WH-3-43-A的合成及结构鉴定(IV_2)取0. 0133摩尔N-(4_氟苯甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷，加入 50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0133摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢滴加0. 0139摩 尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和乙酸乙酯体 积比5 1柱层析纯化，熔点168-171摄氏度，产率10% ；屯NMR(溶剂⑶Cl3，化学位 移)7. 922-7. 887 (q, 2H, ArH)，7. 221-7. 179 (t, 2H, ArH)，5. 743 (s, 1H, NH)，2. 623 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，1. 579(s，9H，C(CH3)3)，该化合物的NMR数据显示与其化学结构一 致；HR MS(m/z) 337. 1129(M+H) +。实施例77 目标化合物WH-5-16的合成及结构鉴定(V_l)取0.00454摩尔制备的N-(3，6_ 二氯吡啶-2-甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20 毫升二氯甲烷，加入50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 0068摩尔三乙胺，冰浴冷却下， 缓慢滴加0. 0068摩尔4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完 后，室温继续搅拌4小时，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂， 石油醚和二氯甲烷混合溶剂重结晶，产率30 %，iHNMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)7. 557 (d， 1H, ArH)，7. 209 (d, 1H, ArH)，2. 795 (s, 3H, thiadiazolyl-CH3)，2. 590 (s, 3H, _CH3)，1. 645 (s, 9H，C (CH3) 3)，HR MS (m/z) : 536. 0103 (M+Na)+。实施例78 目标化合物WSX-40的合成及结构鉴定(VI_1)取0.007摩尔N-(4_甲基-1，2，3_噻二唑-5-甲酰基)_N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷，加入100毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 008摩尔三乙胺，冰浴冷却下，缓慢 滴加0. 0035摩尔对苯二甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，滴加完后，室温继续搅拌4小时，反 应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥过夜，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和二氯甲烷重 结晶得产物，产率21%，熔点大于250摄氏度；1HNMR(溶剂⑶Cl3，化学位移)11.058(s， 1H, NH)，11.011(s，lH，NH), 7. 407(s，2H，ArH), 2. 391(s，6H，thiadiazolyl_CH3)，1. 464 (s， 18H，C(CH3)3)，HR MS (m/z) :581. 1724 (M+Na)+。实施例79 本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物的杀虫活性生物测定结果见表2，表2表明，本发明合成的大部分含4-甲基-1，2，3_噻二唑 基团的双酰胼类化合物具有很好的杀虫活性，对小菜蛾的活性而言在400微克/毫升时， 化合物 1-5、1-7、1-18、1-23、1-27、1-34, 1-35, 1-36, 1-39, 11-7、11-10、11-14、11-36 和 IV-1、IV-2、V-l、VI-1的杀虫活性与同类结构的阳性对照药剂虫酰胼的杀虫活性相当或高 于阳性对照药剂虫酰胼的杀虫活性；在200微克/毫升时，化合物1-4、1-6、1-7、1-8、1-10、
I-11、1-12、1-14、1-15、1-20、1-21、1-22、1-24,1-25, 1-26, 1-32, 1-38, 11-2、11-3、11-4、
II-5、11-8、11-9、11-12、11-15、11-16、11-17、11-18、11-19、11-23、11-29、11-38和 111-1、
III-2的杀虫活性与同类结构的阳性对照药剂虫酰胼的杀虫活性相当或高于阳性对照药剂 虫酰胼的杀虫活性；。对蚊幼虫而言，在2微克/毫升时，化合物1-1、1-10、1-15、1-22、 1-31、1-38 和 11-2、11-13、11-15、11-16、11-20、11-25、11-28、11-31 的杀虫活性与同类结 构的阳性对照药剂虫酰胼的杀虫活性相当或高于阳性对照药剂虫酰胼的杀虫活性。部分化 合物的活性达到了 100%，特别突出，显著高于阳性对照药剂。实施例80 本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物的抑菌活性本发明测试的农业上常见植物病原真菌的名称和代号包括AS:番茄早疫病 菌(Alternaria solani) ；BC:黄瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea) ；CA:花生褐斑病菌 (Cercosporaarachidicola) ；CB 舌甘胃(Cercospora beticola) ；CL
菌(Colletotrichumlagenarium) ；F0:黄瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum) ；GZ:小麦(Gibberella zeae) ；PG(Phyriculari a grisea(Cooke)Sacc.)；
PI 马铃薯晚疫病菌(Phytophthorainfestans (Mont. ) de Bary) ；PP 苹果轮纹病菌 (Physalospora piricola) ；PS 水稻纹枯病菌(Pellicularia sasakii) ；RS 立枯丝核菌 (Rhizoctonia solani kuhn)，这些菌种能代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种 属。菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，本发明的大部分含4-甲基-1，2，3-噻二唑基 团的双酰胼化合物对测定的大部分病原真菌的生长有不同程度的抑制作用，其抑菌活性显 著高于阳性对照药剂虫酰胼的抑菌活性。实施例81 本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物诱导烟草抗 烟草花叶病毒的效果诱导活性的测定试验的结果表明，标准的植物诱导抗病激活剂BTH和噻酰菌胺能 诱导烟草产生对TMV的抗性，本发明的大部分含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生 物具有较好的诱导烟草抗TMV的活性，部分化合物在100微克/毫升灌根10毫升时的诱导 效果达到了 85%。是因为上述化合物在烟草体内降解成了有诱导抗病毒活性的4-甲基-1， 2,3-噻二唑-5-甲酸，从化学结构看，本发明的所有化合物在植物体内在5-位的C = 0均 可被水分子或0H_离子进攻，从而水解出4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，与TDL的代谢 产物一致。因此，本发明的化合物具有抗植物病毒和诱导植物产生对植物病毒病害产生抗 性的效果。实施例82 本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与抗病毒剂 组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病中的应用含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与现有的抗植物病毒药剂苯并噻 二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-0 -氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲 噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中任意1个或2个化合物组合可用于 防治农业害虫如东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、 烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶 蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、 高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、 香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲 蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃 虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶 蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、 桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老 虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘 凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、 沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤 拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、 桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米 象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣 姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫缺须寄 蝇等；同时诱导植物产生对病毒病害和真菌病害的抗性，诱导烟草抗TMV或用于直接防治 TMV，可用于诱导稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、 绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、 椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒等农业植物、园艺植物、经济 植物、林业植物产生对害虫尤其是传毒昆虫和病毒病害的防治。上述含1，2，3-噻二唑基团 的双酰胼衍生物与商品抗病毒药剂在组合物中的比例为 99%到99%: 1%，组合物 加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水 乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可 溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；这些组合物之间均表现出相加作用或增效作用，在 保持杀虫活性的同时，其抗病毒活性的效果均大于任何一个化合物单独使用的效果，所有 测定的结果均大于80% ；没有发现具有颉颃作用的组合物，组合物的药效持效期均超过了 21天。这些组合物适用的主要作物包括谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、谷 子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、绿 豆、小豆等)和纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵 等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药 用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油 料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物以及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山 野菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物如烟 草(烤烟，晾烟、晒烟)、蔬菜、(番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、蒜 等)、瓜类(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆类(大豆、蚕豆、荷兰豆等)、马铃薯、小麦、玉 米、水稻、花生、果树、(苹果、香蕉、柑桔，桃树、番木瓜)、花卉(如兰花)、盆景等；病毒病害 包括烟草花叶病毒病、各种瓜类病毒病、各种茄果类病毒病、豆类病毒病、十字花科病毒病、 粮油作物病毒病、棉花病毒病及各种果树病毒病等，其中危害严重的主要有烟草病毒病、 辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯 病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病和烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病 毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒等。实施例83 本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与杀菌剂组 合防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用生物测定结果表明，本发明的所有含4-甲基-1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍 生物与现有的杀菌剂如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱胺、4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、 DL-0-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、霜脲氰、福美双、 福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布 津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲 磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋 吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌 胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、 氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟 唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、 咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、 噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、 氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、 嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹 啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲 基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、链霉素、甲霜灵、呋 霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧 酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻 瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化 铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪 胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌 酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、硫线磷、丰索 磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克百威、硫酰氟、 二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑等其它已知任何可作为杀菌剂中的任意一种或两种组 合使用；本发明的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物在组合物中的质量比例 是_90%，药剂的防治效果好，这些组合物具有一定的增效作用和相加作用，未发现具 有颉颃作用的组合物；上述组合物可以用于农业植物病害和园艺植物病害的防治，防治对 象包括卵菌纲的绵霉属、丝囊霉属、腐霉属、疫霉属、指梗霉属、单轴霉属、假霜霉属、霜霉属 等二十余个属的病原物或病毒引起种粮食作物、经济作物、园艺植物和林业植物产生溢脓、 黑粉、白粉、锈粉、绵霉、霜霉、疮痂、卷叶、肿瘤、紫斑、叶烧、叶枯、萎蔫、轮纹、流胶、溃疡、角 斑、黄萎、花叶、褐斑、腐烂、穿孔、落叶、落果、落枝等症状的病害，上述含1，2，3_噻二唑基 团的双酰胼衍生物与商品杀菌剂在组合物中的比例为 99%到99%: 1%，组合物加 工的剂型选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳 剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶 性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种。利用类似的方法确定，本发明的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基团的双酰胼化合物 与上述商品杀菌剂之间的组合可用于诱导农业作物和林业植物及园艺植物抗病原细菌和 植物病原真菌引起的病害。这些作物包括谷类作物(包括稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、 谷子、高粱等)、薯类作物(包括甘薯、马铃薯、木薯等)、豆类作物(包括大豆、蚕豆、豌豆、 绿豆、小豆等)纤维作物(棉花、麻类、蚕桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵 等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、饮料作物(茶叶、咖啡、可可等)、嗜好作物(烟叶等)、药 用作物(人参、贝母等)、热带作物(橡胶、椰子、油棕、剑麻等)等粮食作物和水果、花卉、油 料、糖料以及棉、麻、茶、烟草、中药材等经济作物及种植瓜、果、茶、蚕桑、蔬菜(含各种山野 菜等)、竹笋、花卉及观赏植物、啤酒花、药材、胡椒、种苗及其他园艺作物等园艺作物。实施例84 本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与杀虫剂组 合防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用
本发明的所有含4-甲基-1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物与商品杀虫剂组 合物的质量比列为1%: 99%到99%: 1%，可直接兑水后喷雾，其制剂中包含农业上可 以接受的溶剂和乳化剂以及助溶剂和增效剂等，组合物加工的剂型选自可湿性粉剂、缓释 剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬 浮齐IJ、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意 一种；可以防治的虫害主要有红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼 蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾 叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉 蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝 鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿 蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁 刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶 梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶 螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃 虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻 弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步 甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉 丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑 天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌 豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉 铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜 实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米 螟厉寄蝇、黏虫缺须寄蝇等农业害虫、林业害虫、园艺害虫和卫生害虫，防治方式同时也包 括兼治；本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼化合物可与下组的杀虫剂中的 一种或多种混合使用毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多 杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰 菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、 丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、啶 虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、 伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、 Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、 甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯 唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、丙硫克百 威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克 百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀 虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙 醚、埃玛菌素等，组合药剂的防效好，且药效发挥稳定。实施例85 本发明的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与商品农药 复配制剂的加工工艺和稳定性
本发明的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物与商品农药的混合制剂 加工工艺见表3，表3可见，大部分药剂均可按照表述的方法进行加工，液体制剂主要的组 分为有效成分和助溶剂以及表面活性剂以及增效剂、抗冻剂、稳定剂、增稠剂或渗透剂等其 他的组分等，固体制剂的组成主要包括有效成分、表面活性剂以及填料等其他农业上可以 接受的助剂组分，对加工的制剂进行冷储试验，液体制剂在0士2摄氏度放置1周无沉淀析 出，固体制剂在54士2摄氏度放置2周，药剂不出现结块现象，所有制剂储存放置前后的药 剂药效无显著差异，混合有效成分的分解率在5%以内，说明药剂稳定性合格。表1本发明合成的含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼类衍生物的化学结构 表1本发明合成的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基团的双酰胼类衍生物的化学结构
(续) 表1本发明合成的含4-甲基-1，2，3_噻二唑基团的双酰胼类衍生物的化学结构 (续) 表3本发明中的化合物的生物活性测定结果(％ ) 表3本发明中的化合物的生物活性测定结果(％ )(续)
* 蚊幼虫 1 μ g/mL 为 100% ；0. 5 μ g/mL % 10% ；虫酰胼；PXL2 小菜蛾(Plutella xylostella L.) 200 μ g/mL ;PXL4 小菜蛾(Plutella xylostella L.) 400 μ g/mL ； Μ2 幼虫:2μ g/mL。表3含4-甲基-1，2，3-噻二唑基团的双酰胼类衍生物与常规农药混合使用制剂的加工方法
权利要求
一种含1，2，3 噻二唑基团的双酰肼衍生物，其特征在于具有如I、II、III、IV、V、VI所示的化学结构通式其中R1、R2、R3、R4、R5分别为选自苯基、2 甲基苯基、3 甲基苯基、4 甲基苯基、2 甲氧基苯基、3 甲氧基苯基、4 甲氧基苯基、2 氯苯基、3 氯苯基、4 氯苯基、2 氟苯基、3 氟苯基、4 氟苯基、2 三氟甲基苯基、3 三氟甲基苯基、4 三氟甲基苯基、2 硝基苯基、3 硝基苯基、4 硝基苯基、4 乙基苯基、4 甲基 1，2，3 噻二唑 5 基、2 呋喃基、2 甲基 2 (4 氯苯基) 1 丙基、三氯甲基、菊酰基、二氯菊酰基、4 氟苯乙基、2，6 二氯苯基、甲基、丙基、庚基、3，5 二氯苯基、3，5 二甲基、3 (2 氯苯基) 5 甲基异噁唑 4 基、2，4 二甲基 1 苯基吡唑 3 基、环己基、2 氟苯乙基、3，6 二氯吡啶 2 基、5 乙基 1 甲基吡唑 3 基、2 氟苯乙基的基团；Q为亚芳基或亚脂肪基。FSA00000123738800011.tif
2.权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物的合成方法，具体步骤如下A.取代甲酰氯的制备在50毫升圆底烧瓶中加入2毫摩尔的取代甲酸，再加入12毫摩尔的氯化亚砜，将反应 混合物用油浴加热回流3-4小时，常压蒸馏除去未反应完的氯化亚砜后得取代甲酰氯，密 封保存备用；取代甲酰氯制备的量按相应比例扩大或缩小；B.N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼的制备在100毫升圆底烧瓶中加入15毫摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入40毫升二氯甲烷和5 毫升水及30毫摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加15毫摩尔取代甲酰氯的 20毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应3小时，停止反应后反应混合无用水洗涤，分 出有机层，无水硫酸镁干燥后，旋转蒸发除去溶剂得N-(取代甲酰基)-N'-叔丁基胼，产物 无需进一步纯化直接用于下一步的反应；N-取代甲酰基-N' _叔丁基胼制备的量按相应比 例扩大或缩小；C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的制备将0. 067摩尔的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亚砜加入到100毫升三 口圆底烧瓶中，80摄氏度下加热回流6小时，减压蒸除过量的二氯亚砜，减压蒸馏在2000Pa 下收集94-96摄氏度的馏分得淡黄色产物9. 25克，收率85%，中间体4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰氯密封保存在干燥器中备用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯制备的量按相 应比例扩大或缩小；D.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼的制备在1000毫升圆底烧瓶中加入0. 4摩尔叔丁基胼盐酸盐，再加入450毫升二氯甲烷和100毫升水及0. 6摩尔氢氧化钠，在电磁搅拌和冰浴冷却下缓慢滴加0. 4摩尔4-甲基-1， 2,3-噻二唑-5-甲酰氯的50毫升二氯甲烷溶液，滴加完毕后在室温反应5小时，停止反应 后反应混合无用水洗涤，分出有机层，无水硫酸镁干燥后，减压除去溶剂得N-(4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼，产物无需进一步纯化直接用于下一步的反应； N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼制备的量按相应比例扩大或缩小；E.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基-N'-取代甲酰胼类化合物 I的制备取0. 1毫摩尔N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，加入到50毫升圆底烧瓶中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下 缓慢滴加0. 1毫摩尔取代甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完毕后在室温继续搅拌反应 4小时，反应结束后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，过滤后减压除去溶剂， 粗产物用异丙醇或乙酸乙酯重结晶得N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N'-叔丁 基-N' _取代甲酰胼类化合物I，测定熔点和1H NMR确定其化学结构，化合物I制备的量 按相应比例扩大或缩小；F.N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-叔丁基-N'-取代甲酰胼类化合物II 的制备取0. 1毫摩尔N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二氯甲烷中，然后加入到50 毫升圆底烧瓶中，加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加0. 1毫摩尔4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液；滴加完毕后在室温继续搅拌反应 4小时，反应结束后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸镁干燥过夜，过滤后减压除去溶剂， 粗产物用异丙醇或乙酸乙酯重结晶得N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-叔丁 基-N' _取代甲酰胼类化合物II，测定熔点和1HNMR确定其化学结构，化合物II制备的量 按相应比例扩大或缩小；G.N'-叔丁基-N'-取代甲酰基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酰胼衍生物III的制备在100毫升圆底烧瓶中加入0. 1毫摩尔N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 胼，0. 2毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有0. 1 毫摩尔取代甲酰氯的二氯甲烷溶液10毫升，1小时滴加完毕，自然升温，室温搅拌5小时，饱 和NaHCO3溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，过滤，减压脱溶，用200-300目硅胶柱层析(洗脱剂 为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比3 1)得产物N'-叔丁基-N'-取代甲酰 基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物III，测定熔点和1H NMR 确定其化学结构，化合物III制备的量按相应比例扩大或缩小；H.N'-叔丁基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV的制备在100毫升圆底烧瓶中加入0. 1毫摩尔N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升 二氯甲烷中，然后加入缚酸剂0. 12毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加0. 1毫摩尔4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小时滴加完毕，自然升温，在室温 继续搅拌反应4小时，反应结束后，过滤后减压除去溶剂，粗产物用200-300目硅胶柱层析 (洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚乙酸乙酯体积比3 1)得N'-叔丁基-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物IV，测定熔点和1H NMR确定其化学结构， 化合物IV制备的量按相应比例扩大或缩小；I. N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基)-N-取代甲酰基-N-4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V的制备在100毫升圆底烧瓶中加入4. 54毫摩尔N-取代甲酰基-N'-叔丁基胼溶于20毫升二 氯甲烷中，然后加入缚酸剂6. 8毫摩尔三乙胺，冰浴冷却下缓慢滴加6. 8毫摩尔4-甲基-1， 2，3_噻二唑-5-甲酰氯的20毫升二氯甲烷溶液，1小时滴加完毕，自然升温，在室温继续 搅拌反应4小时，反应结束后，反应混合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥60-90摄氏度的石 油醚二氯甲烷混合溶剂重结晶得N'-叔丁基-N' -(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 基)-N-取代甲酰基-N-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼衍生物V，进行熔点和1HNMR的 测定确定其化学结构，化合物V制备的量按相应比例扩大或缩小；J.双-[(N'-叔丁基-N'-取代甲酰基)-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)] 衍生物VI的制备在100毫升圆底烧瓶中加入7毫摩尔N'-叔丁基-4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 胼，8毫摩尔的三乙胺，20毫升二氯甲烷搅拌溶解，然后在冰浴条件下缓慢滴加溶有3. 5毫 摩尔对取代二甲酰氯的二氯甲烷溶液5毫升，滴加完毕，自然升温，室温搅拌4小时，反应混 合物用水洗三次，无水硫酸钠干燥，抽滤后减压除去溶剂，石油醚和二氯甲烷重结晶得产物 双-[(N'-叔丁基-N'-取代甲酰基)-N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胼)]衍生物 VI，测定熔点和1H NMR，确定化学结构，化合物VI制备的量按相应比例扩大或缩小。
3.—种杀虫药剂，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生 物与农业上可接受的助剂在制备杀虫剂中的用途。
4.一种杀菌剂，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物 与农业上可接受的助剂在制备杀菌剂中的用途。
5.一种抗植物病毒药剂，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰 胼衍生物与农业上可接受的助剂在制备抗植物病毒药剂中的用途。
6.一种植物激活剂，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍 生物与农业上可接受的助剂在制备植物激活剂用于植物病害和病毒病害中的用途。
7.一种杀虫的组合物，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰 胼衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自毒死蜱、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥 拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰 菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯 苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺 氰戊菊酯、吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达 特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、 Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir6874、嗪虫脲、Bistrifluron、呋喃虫 酰胼、虫酰胼、氯虫酰胼、甲氧虫酰胼、环虫酰胼、乐果、氧化乐果、敌敌畏、乙酰甲胺磷、三唑 磷、喹硫磷、哒嗪硫磷、氯唑磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶 飞散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、 炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、丁烯氟虫腈、三唑锡、噻嗪酮、灭线磷、氟虫腈、杀虫单、杀虫双、氟虫酰胺、氯虫酰胺或吡螨胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨 唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素中的一种或多种混合使用在制备杀虫剂中的用途；权 利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的双酰胼衍生物在组合物中的比例为-90%，加 工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳 剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶 性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高 粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、 甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、 啤酒花、胡椒。
8.—种杀虫、抗病毒药剂的组合物，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3_噻二 唑基团的双酰胼衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基_1，2，3_噻二 唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、 嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种组合制备成抗植物病毒剂及其在 防治植物病毒病害中的用途；权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物在组 合物中的比例为_90%，加工剂型为选自可湿性粉剂、缓释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可 分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油悬浮剂、油剂、用农药包衣的 种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任意一种；其中所述植物选自稻 谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕 桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟 草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
9.一种杀虫、杀菌的组合物，其特征在于权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的 双酰胼衍生物与农业上可接受的助剂以及与选自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻诱 胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸钠、4-甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨 酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈 啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、水杨酸、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双 氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、 氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎锈灵、乙菌利、 异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌 酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环 唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环 唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑 霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁 唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗 啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、 氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、 羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻 瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、灭锈胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙 嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、 百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、代森锰锌、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多 液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺 环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚 酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑 磷、硫线磷、丰索磷、虫线磷、苯线磷、灭线磷、除线磷、氯唑磷、丁硫环磷、杀线威、涕灭威、克 百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑中的任意一种或两种杀菌剂组合用于制 备杀菌剂以及它们在防治植物病害中的用途；权利要求1所述的含1，2，3_噻二唑基团的 双酰胼衍生物在组合物中的比例为_90%，其中所述杀菌剂的剂型选自可湿性粉剂、缓 释剂、粉剂、微胶囊悬浮剂、可分散浓剂、种子处理乳剂、水乳剂、大粒剂、颗粒剂、微乳剂、油 悬浮剂、油剂、用农药包衣的种子、悬乳剂、水溶性粒剂、可溶性浓剂、水分散性粒剂中的任 意一种；其中所述植物选自稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、蚕 豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝 母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、瓜、果、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒。
10.权利要求1所述的含1，2，3-噻二唑基团的双酰胼衍生物与商品农药组合形成农药 制剂的加工工艺。
全文摘要
本发明提供了一类含1，2，3-噻二唑基团的双酰肼衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及含1，2，3-噻二唑的杂环化合物，它们具有图I、图II、图III、图IV、图V和图VI所示的化学结构通式本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂混合用于制备杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的工艺；还公开了这些化合物与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、病毒病害中的用途和制备方法。
文档编号C07D417/14GK101891708SQ201010187048
公开日2010年11月24日 申请日期2010年5月31日 优先权日2009年6月26日
发明者付一峰, 国丹丹, 左翔, 张海科, 杨知昆, 杨维清, 王唤, 王守信, 米娜, 范志金, 范谦, 赵晖, 郑琴香 申请人:南开大学