一种高含量羟丙纤维素的制备方法
【专利摘要】一种高含量羟丙纤维素的制备方法，在普通型羟丙纤维素的制法基础上优化制备得到LH-11型羟丙纤维素，羟丙氧基含量可达到11，其特征是优化了碱化反应和醚化反应，其他反应过程与普通型羟丙纤维素的制法相同，本发明的技术效果是：在传统制备羟丙纤维素的情况下，经过简单的优化制备方法，即可得到可以生产的符合LH-11型羟丙纤维素，羟丙氧基含量可达到11，不仅方法简单，而且解决了市场上该产品的空白。
【专利说明】一种高含量羟丙纤维素的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药用辅料羟丙纤维素的制备方法的制备方法，尤其涉及一种高含 量羟丙纤维素的制备方法。
【背景技术】
[0002] 羟丙纤维素为低取代2-羟丙基醚纤维素，是一种多用途的非离子型纤维素衍生 物，主要用作固体制剂崩解和粘合剂，由于它的粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速 吸水膨胀，用于片剂时，使片剂快速崩解，同时它的粗糙结构与药物和颗粒之间有较大的镶 嵌，可明显提高片剂硬度，同时不影响崩解，从而加速药物的溶出度，提高生物利用度。本品 用量一般为2-5%左右，在片剂生产中可用于湿法制粒中内加，也可外加或内外同时加效果 更佳。作片剂粘合剂时，湿法制粒一般用量为2-20%。本品在食品添加剂中可用作乳化剂、 稳定剂、助悬剂、增稠剂。主要作为片剂崩解剂，或湿法制粒的黏合剂。也可应用于由直接 压片制备的快速崩解片剂中。
[0003] 低取代羟丙纤维素有不同粒径，不同取代度等许多级别。LH-11为中等取代度，粒 径最大，主要用于防止片剂顶裂和直接压片的崩解剂。LH-21主要用于湿法制粒片剂的黏合 剂和崩解剂。LH-31颗粒较小，主要用于挤出制粒，由于其粒径较小因而较易通过筛网。取 代度较低的LH-22和LH-32可在不需较大黏合力时使用。需较大黏合力时，可使用较高取 代度的LH-20和LH-30。
[0004] 反应原理：精制棉中的a-纤维素与工业用液体氢氧化钠进行碱化反应生成碱纤 维，碱纤维在加温的条件下与工业用环氧丙烷进行醚化反应，经工业盐酸溶液中和水解即 得。
[0005] 普通型羟丙纤维素的制法： 碱化反应： 开启真空泵抽取200kg的工业用液体氢氧化钠到高位槽中，然后加入50kg饮用水稀 释。打开捏合机搅拌，将撕成小薄片的精制棉l〇〇kg投入碱化专用捏合机内，投精制棉的同 时开启液碱高位槽的阀门投放液碱，投料完毕后，关闭进料口阀门。投完精制棉后，搅拌60 分钟后，打开捏合机下料阀，将碱化后的物料放置在周转容器内，存放24小时后送到醚化 丙1立。
[0006] 醚化反应： 将碱化好的精制棉700kg (含液碱和水）投入醚化专用设备双锥回转真空干燥机中，盖 严上盖；旋转到适当位置。打开真空阀门，待真空表读数等于〇. 8Mpa时，开进料阀，将70kg 工业用环氧丙烷抽至双锥混合机中，关闭阀门。启动开关，将转速调到29±1 r/min。开启 蒸汽阀门，加热升温至50°C后把蒸汽阀门关闭，当温度升至60°C开始开冷却水，确保反应 最高温度控制在至90 ±5°C，反应60分钟。
[0007] 反应结束后将双锥停到恰当的位置，打开排气阀门，待真空度为零时方可下料， 醚化后的碱纤维放入周转桶中送入下道工序。
[0008] 中和水解反应： 加饮用水l〇〇〇kg于反应荃中；启动真空泵，打开酸液专用计量罐的出气阀和进料阀， 抽工业盐酸至酸液专用计量罐中，然后关闭真空泵和酸液专用计量罐的出气阀和进料阀。 打开蒸汽阀门，开汽加热至90°C，开动搅拌，打开酸液专用计量罐的下料阀，放入110kg工 业盐酸至反应釜中；将385kg醚化后的物料均匀加入反应釜内（边放酸边加物料）。加热 至100°C后反应20- 25分钟后，测PH应为1-2即可下料。中和水解结束后，通知离心洗涤 岗位进行离心，离心洗涤岗位人员到位后，打开下料阀。
[0009] 离心洗涤： 打开反应釜底阀，将物料放于离心机中进行甩滤。用60-70°C的饮用水洗涤10-15分 钟，至离心机出水口 pH值为6-7。继续离心3-5分钟，至离心机出水口无直流水流出，离心 后的物料通过绞龙输送到耙式干燥。
[0010] 耙式干燥： 干燥人员应关闭所有开口，合上电源开关，打开热源开关，加热，气压控制在0. 4MP以 下；待干燥室温度达到75°C开始，打开循环水，启动真空泵，并开始计时干燥120分钟，温度 控制在120°C至130°C，干燥结束后卸料，将物料用周转桶运至粉碎岗位。
[0011] 粉筛包装：粉碎后的物料过100目（加厚）振动筛分筛，送包装间待包装。
【发明内容】
[0012] 针对国内正常生产的羟丙纤维素均为低取代羟丙纤维素（LH-22型），羟丙氧基含 量基本上在5. 0-8.0, LH-11为中等取代度，粒径最大，主要用于防止片剂顶裂和直接压片 的崩解剂；LH-11型羟丙纤维素生产工艺还不成熟或者可以说是空白。本发明主要通过对 碱化后物料进行干燥和二次投入环氧丙烷可以生产的符合LH-11型羟丙纤维素，羟丙氧基 含量可达到11，主要用于压片中易产生顶裂的中成药和西药制剂，提高了崩解性能，保证了 制剂中多条溶出曲线等指标的合格，增加国内辅料在国际上的竞争力。
[0013] 本发明是这样实现的，一种高含量羟丙纤维素的制备方法，在普通型羟丙纤维素 的制法基础上优化制备得到LH-11型羟丙纤维素，羟丙氧基含量可达到11，其特征是优 化了碱化反应和醚化反应，其他反应过程与普通型羟丙纤维素的制法相同，其优化方法如 下： 碱化反应： 在碱化后的物料放置在周转容器内，然后存放24小时后进行流化床干燥，干燥前物料 水分为质量分数55%±2,干燥后的水分为质量分数30%±2 ; 醚化反应： 将普通型羟丙纤维素的制法中的一次投入环氧丙烷改为二次投入，具体过程为：将碱 化好的精制棉700kg(含液碱和水）投入醚化专用设备双锥回转真空干燥机中，盖上上盖， 旋转到适当位置。打开真空阀门，待真空表读数等于〇.〇8Mpa时，开进料阀，将60kg工业 用环氧丙烷抽至双锥混合机中，关闭阀门，启动开关，将转速调到29±1 r/min ;开启蒸汽阀 门，加热升温至50°C后把蒸汽阀门关闭，当温度升至60°C开始开冷却水，确保反应最高温 度控制在至90 ±5°C，待真空表读数> 0. 07时再次抽工业用环氧丙烷50kg至双锥混合机 中，反应60min，反应结束后将双锥停到恰当的位置，打开排气阀门，待真空度为零时方可下 料，醚化后的碱纤维放入周转桶中送入下道工序。
[0014] 本发明的技术效果是：在传统制备羟丙纤维素的情况下，经过简单的优化制备方 法，即可得到可以生产的符合LH-11型羟丙纤维素，羟丙氧基含量可达到11，不仅方法简 单，而且解决了市场上该产品的空白。
【具体实施方式】
[0015] 非限定实施例叙述如下： 碱化反应： 开启真空泵抽取200kg的工业用液体氢氧化钠到高位槽中，然后加入50kg饮用水稀 释。打开捏合机搅拌，将撕成小薄片的精制棉l〇〇kg投入碱化专用捏合机内，投精制棉的同 时开启液碱高位槽的阀门投放液碱，投料完毕后，关闭进料口阀门。投完精制棉后，搅拌60 分钟后，打开捏合机下料阀，将碱化后的物料放置在周转容器内，存放24小时后进行流化 床干燥(干燥前物料水分为55%±2,干燥后的水分为30%±2)， 醚化反应： 将碱化好的精制棉700kg(含液碱和水）投入醚化专用设备双锥回转真空干燥机中， 盖上上盖，旋转到适当位置。打开真空阀门，待真空表读数等于〇.〇8Mpa时，开进料阀，将 60kg工业用环氧丙烷抽至双锥混合机中，关闭阀门。启动开关，将转速调到29±1 r/min。。 开启蒸汽阀门，加热升温至50°C后把蒸汽阀门关闭，当温度升至60°C开始开冷却水，确保 反应最高温度控制在至90 ±5°C，待真空表读数> 0. 07时再次抽工业用环氧丙烷50kg至双 锥混合机中，反应60min。反应结束后将双锥停到恰当的位置，打开排气阀门，待真空度为零 时方可下料，醚化后的碱纤维放入周转桶中送入下道工序。
[0016] 中和水解反应： 加饮用水l〇〇〇kg于反应荃中；启动真空泵，打开酸液专用计量罐的出气阀和进料阀， 抽工业盐酸至酸液专用计量罐中，然后关闭真空泵和酸液专用计量罐的出气阀和进料阀。 打开蒸汽阀门，开汽加热至90°c，开动搅拌，打开酸液专用计量罐的下料阀，放入110kg工 业盐酸至反应釜中；将385kg醚化后的物料均匀加入反应釜内（边放酸边加物料）。加热 至100°C后反应20- 25分钟后，测PH应为1-2即可下料。中和水解结束后，通知离心洗涤 岗位进行离心，离心洗涤岗位人员到位后，打开下料阀。
[0017] 离心洗涤： 打开反应釜底阀，将物料放于离心机中进行甩滤。用60-70°C的饮用水洗涤10-15分 钟，至离心机出水口 pH值为6-7。继续离心3-5分钟，至离心机出水口无直流水流出，离心 后的物料通过绞龙输送到耙式干燥。
[0018] 耙式干燥： 干燥人员应关闭所有开口，合上电源开关，打开热源开关，加热，气压控制在〇. 4MP以 下；待干燥室温度达到75°C开始，打开循环水，启动真空泵，并开始计时干燥120分钟，温度 控制在120°C至130°C，干燥结束后卸料，将物料用周转桶运至粉碎岗位。
[0019] 粉筛包装：粉碎后的物料过100目（加厚）振动筛分筛，送包装间待包装。
[0020] 附：
【权利要求】
1. 一种高含量羟丙纤维素的制备方法，在普通型羟丙纤维素的制法基础上优化制备得 到LH-11型羟丙纤维素，羟丙氧基含量可达到11，其特征是优化了碱化反应和醚化反应，其 他反应过程与普通型羟丙纤维素的制法相同，其优化方法如下： 碱化反应： 在碱化后的物料放置在周转容器内，然后存放24小时后进行流化床干燥，干燥前物料 水分为质量分数55%±2,干燥后的水分为质量分数30%±2 ; 醚化反应： 将普通型羟丙纤维素的制法中的一次投入环氧丙烷改为二次投入，具体过程为：将碱 化好的精制棉700kg(含液碱和水）投入醚化专用设备双锥回转真空干燥机中，盖上上盖， 旋转到适当位置； 打开真空阀门，待真空表读数等于0. 〇8Mpa时，开进料阀，将60kg工业用环氧丙烷抽 至双锥混合机中，关闭阀门，启动开关，将转速调到29±1 r/min;开启蒸汽阀门，加热升 温至50°C后把蒸汽阀门关闭，当温度升至60°C开始开冷却水，确保反应最高温度控制在 至90 ±5 °C，待真空表读数彡0. 07时再次抽工业用环氧丙烷50kg至双锥混合机中，反应 60min，反应结束后将双锥停到恰当的位置，打开排气阀门，待真空度为零时方可下料，醚化 后的碱纤维放入周转桶中送入下道工序。
【文档编号】C08B11/08GK104151436SQ201410410916
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年8月20日 优先权日:2014年8月20日
【发明者】李 杰, 许宁, 童平, 赵春, 王丽君, 郭慧, 武蛟, 夏叶青 申请人:安徽山河药用辅料股份有限公司