专利名称：一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学合成工艺，特别涉及5-乙基-5-苯基巴比妥酸的合成新工艺。
背景技术：
文献U. S. Pat, 2358072报道的合成方法主要是以苯基乙基丙二酸二乙酯和硫脲为原料，在乙醇钠催化下缩合而得，但是由于大量副产物生成，导致收率较低，而且很难工业化生产。安徽化工，第33卷，第2期报道的论文苯巴比妥的合成研究，其合成方法是在 50ml无水乙醇中52. 8g (0. 1998mol)苯基乙基丙二酸二乙酯和14g (0. 2333mol)碳酰二胺在回流(80°C)，在4小时内滴加85. 8g，6. 7% (w/w) (0. 0845mol)新配制乙醇钠溶液，但是由于在反应过程中首先生成的是苯巴比妥的钠盐，而该论文所使用的乙醇钠全部转化为苯巴比妥的钠盐，α -乙基-α -苯基丙二酸二乙酯的转化率最多也只有42%，并且该反应是在乙醇钠的催化下才能进行，因此该方法工艺的缺点是，产品收率低，效率低，副产物多需用二甲苯萃取，能耗高，并且对乙醇钠在乙醇中的含量要求也较高，三废多，成本高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，工艺稳定，反应条件易于控制，操作简单，三废少，收率高，生产成本低。本发明一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其特征是该方法包括两个步骤
Α、在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入乙酸乙酯升温至回流，然后加入化合物α-乙基-α -苯基丙二酸二乙酯，与尿素作用制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠，再经盐酸酸化制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品；
B、将上述得到5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品在乙醇水溶液中重结晶得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的成品。所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中甲醇钠的甲醇溶液甲醇钠 =1 29% 31% (w/w)。所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中A步骤反应物的摩尔比为 α -乙基-α -苯基丙二酸二乙酯甲醇钠尿素=1 :1. 5 2. 5 :1. 8 2. 8 ；反应是在蒸馏醇的过程中完成，蒸馏温度控制在85 110°C。所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中A步骤蒸醇结束后，加入水或母液溶解后，再酸化析晶，PH=2 5。用水(或母液)量α -乙基-α -苯基丙二酸二乙酯 =3 6 :1 (摩尔比)。所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中B步骤中5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品乙醇=1 :4 8 (摩尔比)；乙醇与水的体积比为1 1 2。所述的5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其中B步骤中所述的重结晶是将 5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加在乙醇水溶液中，再加入活性炭，升温回流脱色，压滤，结晶，离心，干燥。本发明与现有技术具有如下优点该工艺稳定，反应条件温和，易于控制，整个反应是在蒸醇过程中完成，操作简单，三废少，并为5-乙基-5-苯基巴比妥酸化合物粗品提供了一种好的纯化方法，所得产品质量好(HPLC纯度>99. 9%)，收率高，生产成本低，更适合工业化生产。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步阐述 实施例1
步骤A 将351. 7kg甲醇钠(29%，w/w)的甲醇溶液加入到反应瓶中，再加入3. 5kg乙酸乙酯升温至回流(85°C )消除游离碱。然后加入尿素108. Okg和洸4. 3kg α -乙基-α -苯基丙二酸二乙酯，升温蒸馏回收甲、乙醇至内温105°C，再减压蒸干。降温至40°C以下，加入1056. Okg水溶解，过滤，滤液用盐酸酸化至PH=3，过滤、洗涤、干燥得本发明化合物5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品211. 2kg。步骤B 将步骤A制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加入到反应瓶中，再加入 422. 4kg乙醇、633. 6kg纯化水和活性炭，升温回流脱色0. 5小时，过滤，结晶，过滤，干燥得 196. 4kg5-乙基-5-苯基巴比妥酸成品。实施例2:
步骤A 将438. 7kg甲醇钠(31%，w/w)的甲醇溶液加入到反应瓶中，再加入4. 3kg乙酸乙酯升温至回流(87°C )消除游离碱。然后加入尿素138. Okg和洸4. 3kg α -乙基-α -苯基丙二酸二乙酯，升温蒸馏回收甲、乙醇至内温110°C，再减压蒸干。降温至40°C以下，加入 1056kg水溶解，过滤，滤液用盐酸酸化至PH=4，过滤、洗涤、干燥得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品215. 6kg。步骤B 将步骤A制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加入到反应瓶中，再加入 359. 3kg乙醇、718. 7kg纯化水和活性炭，升温回流脱色0. 5小时，过滤，结晶，过滤，干燥得 205. 2kg5-乙基-5-苯基巴比妥酸成品。实施例3:
将586. 2kg甲醇钠(29%，w/w)的甲醇溶液加入到反应瓶中，再加入5. 8kg乙酸乙酯升温至回流(85°C )消除游离碱。然后加入尿素168. Okg和沈4. 3kg α -乙基-α -苯基丙二酸二乙酯，升温蒸馏回收甲、乙醇至内温105°C，再减压蒸干。降温至40°C以下，加入1056. Okg 水溶解。加入精制废炭脱色，过滤，盐酸酸化至PH=3，过滤、洗涤、干燥得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品209. 8kg。步骤B 将步骤A制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加入到精制罐中，再加入 524. 5kg乙醇、5 . 5kg纯化水和活性炭，升温回流脱色0. 5小时，压滤，结晶，离心，干燥得 189.5kg 5-乙基-5-苯基巴比妥酸成品。
权利要求
1.一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，其特征是该方法包括两个步骤A、在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入乙酸乙酯升温至回流，然后加入化合物α-乙基-α -苯基丙二酸二乙酯，与尿素作用制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠，再经盐酸酸化制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品；B、将上述得到5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品在乙醇水溶液中重结晶得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的成品。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征是所述甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠的质量含量为29% 31%。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征是:Α步骤反应物的摩尔比为α-乙基-α -苯基丙二酸二乙酯甲醇钠尿素=1 :1. 5 2. 5 :1. 8 2. 8，反应是在蒸馏醇的过程中完成， 蒸馏温度控制在85 110°C。
4.按照权利要求1或3所述的方法，其特征是:A步骤蒸醇结束后，加入水或母液溶解后，再酸化析晶，pH=2 5，用水或母液量α -乙基-α -苯基丙二酸二乙酯=3 6mol Imol ο
5.按照权利要求1所述的方法，其特征是B步骤中5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品 乙醇=Imol 4 8mol，乙醇与水的体积比为1 :1 2。
6.按照权利要求1所述的方法，其特征是B步骤中所述的重结晶是将5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品加在乙醇水溶液中，再加入活性炭，升温回流脱色，压滤，结晶，离心和干燥。
全文摘要
本发明提供了一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，包括两个步骤A、在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入乙酸乙酯升温至回流，然后加入化合物α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，与尿素作用制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠；再经盐酸酸化制得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品。B、将上述得到5-乙基-5-苯基巴比妥酸的粗品在乙醇水溶液中重结晶得5-乙基-5-苯基巴比妥酸的成品。本发明与现有技术具有如下优点该工艺稳定，反应条件温和，易于控制，产品质量稳定，收率高，后处理简便，三废少，生产成本低，适合工业化生产。
文档编号C07D239/62GK102311394SQ20101021147
公开日2012年1月11日 申请日期2010年6月29日 优先权日2010年6月29日
发明者刘怀林, 朱连博, 赵帅 申请人:山东新华制药股份有限公司