专利名称：5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及化学合成技术领域，具体地说是一种5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制 备方法。
背景技术：
5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑是一种重要的药物中间体，例如它是合成硫唑嘌呤的 关键中间体，硫唑嘌呤具有嘌呤拮抗作用，它主要用于异体移植时抑制免疫排斥，此外还广 泛用于活动性慢性肝炎、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮，自身免疫性溶血性贫血等自身 免疫性疾病。现有技术合成5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的方法，主要是以5-氯-1-甲基咪唑 经硫酸和硝酸混酸硝化制得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑，其反应结构式如下
权利要求
一种5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑的制备方法，其特征在于5 氯 1 甲基咪唑与硝酸混合后在甲苯中共沸脱水得5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐，然后将5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐经硝化反应制得如下结构式的5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑，具体制备包括以下步骤a、成盐将5 氯 1 甲基咪唑与甲苯、苯或环己烷按质量体积比为1.0g∶2.0～6.0ml混合，控温在10℃时加入浓度为60～70％的硝酸共沸脱水，待水脱尽后经冷却、抽滤得5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐，其5 氯 1 甲基咪唑与硝酸的摩尔比为1.0∶1.0～1.5；b、硝化将上述5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐与80～98％的硫酸按质量体积比为1.0g∶1.0～4.0ml分6次加至硫酸中，进行硝化反应，反应结束后，将反应液用萃取剂进行萃取、分液，接着再用萃取剂萃取水相，用无水硫酸镁干燥合并的有机相，干燥后的有机相经蒸馏脱除萃取剂后加入小极性溶剂析出产物，然后经抽滤、干燥后得5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑，其5 氯 1 甲基咪唑硝酸盐与萃取剂和小极性溶剂的质量体积比为1.0g∶5.0～15.0ml∶2.0～5.0ml。FSA00000269896300011.tif
2.根据权利要求1所述5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制备方法，其特征在于所述萃取 剂为氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。
3.根据权利要求1所述5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制备方法，其特征在于所述小极 性溶剂为环己烷、甲苯或石油醚。
4.根据权利要求1所述5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制备方法，其特征在于所述的硝 化反应的温度为10 90°C，硝化反应的时间为2 10小时。
全文摘要
本发明公开了一种5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制备方法，其特点是以5-氯-1-甲基咪唑与硝酸混合后在甲苯中共沸脱水得5-氯-1-甲基咪唑硝酸盐，然后将5-氯-1-甲基咪唑硝酸盐经硝化反应制得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑。本发明与现有技术相比具有合成工艺环保、绿色，极大地减少了氮氧化合物等有害气体的排出，对环境友好，而且产品收率高、质量好，溶剂和萃取剂可以循环使用，生产成本低，尤其适合工业化生产。
文档编号C07D233/92GK101948435SQ20101028178
公开日2011年1月19日 申请日期2010年9月15日 优先权日2010年9月15日
发明者刘现林, 刘艳, 洪镛裕, 白春梅, 赵志伟 申请人:华东师范大学