专利名称：超声波合成烯糖的方法
技术领域：
本发明涉及药物化学 和有机合成技术，具体是一种合成乙酰化葡萄烯糖和乙酰化 麦芽烯糖的超声波合成烯糖的方法。
背景技术：
在有机化合成和药物合成中，单糖烯糖和二糖烯糖是合成活性天然产物、糖苷、 C-糖苷、糖苷糖苷等化合物的重要原料。目前，对乙酰化烯糖的制备方法有很多，可 以检索到十几种以上，并不断有新的工艺报道；但对二糖烯糖的报道较少。制备乙酰化葡萄 烯糖，其主要方法是从一位的取代物得到目标物，如(1) , 628-630,1996
Bu Li _
OBn1 Hh 。
-人 2、Journal of the American Chemical Society, 127(30), 10747-10752，
2005
H 9H1 .Ac2O1AcO NalUtTCO
八 1 X2^HBr, CH2Cfe1AcOHI 0Ac
A 13.N-M GlhylimidazoIe1Zn1AcOEtI
OH OHOAc
还如(3 ) Pure and Applied Chemistry, 77(1)，145-153，2005
ψ ψ !.Ac2O1HClO4广？
A人人 2hb^c0h_^ A人声
HO xY^ ^γ-^ ΗΟ -" AcO 'γ
I i3.AcONa,AcC)H,Zn,CuSO4,I
OH OHH2O1AcOhOAc
再如(4)乂 Org. Chem. 64, 3987-3995,1999
AcO-1AcO ]
/^O [CteTiCO2 /OAc \ -^ /OAc
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OAc “OAc
(5) Organic Letters, 8(4)，673-675，2006
Zn/Cu, NaAc1 HAc1THF 〉一'。、
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上述几种合成方法均能得到产品，但存在着原料贵，操作繁琐，中间产物需要分离等不 同的缺点。专利CN1803818A中描述了乙酰化葡萄烯糖的制备方法，其步骤为首先制备D-乙 酰化葡萄糖在同一反应器内，加入D-葡萄糖，醋酐和酸(高氯酸、硫酸、氯化锌、三氯化铝、对甲苯磺酸和甲磺酸中的一种)，搅拌溶解，控制反应温度，在酸的催化作用下生成 D-乙酰化葡萄糖；(2)其次制备1-溴代乙酰葡萄糖将步骤(1)生成的D-乙酰化葡萄糖保 温结束后，冷却，通入溴化氢或等同物，控制反应温度，反应结束后倒入另一反应器中， 加入氯仿，搅拌，再加入碳酸氢钠的饱和水溶液，搅拌，再加入氯化钠的饱和水溶液，搅 拌，转移到干燥釜中，加入无水硫酸钠，减压蒸掉氯仿，得到1-溴代乙酰葡萄糖粗品， 用乙醚、丙醚和异丙醚中的一种重结晶，冷却、烘干，制得1-溴代乙酰葡萄糖精品；(3) 最后制备乙酰化葡萄稀糖粗品将步骤(2)制得的1-溴代乙酰葡萄糖粗品的反应器中加入 甲醇、锌、氯化钠和钴离子催化剂，控制温度，减压蒸掉氯仿，得到乙酰化葡萄稀糖粗品； (4)将乙酰化葡萄稀糖粗品重结晶得精品取乙酰化葡萄烯糖粗品加入醇类加热溶解，加 活性碳，压滤至结晶釜中，冷冻、离心、烘干得乙酰化葡萄稀糖精品。该技术方案的产品收 率在70%左右，还达不到理想状态。
发明内容
本发明为了解决烯糖制备方法中成本高、中间产物处理繁琐和需要分离纯化及收 率低等缺点，我们提供了一种原料便宜、中间产物不需分离纯化的简便快速的超声波合成 乙酰化葡萄烯糖和或乙酰化麦芽烯糖的超声波合成烯糖的方法。本发明是由以下技术方案实现的，一种超声波合成烯糖的方法，首先使D-葡萄糖 和或D-麦芽糖与乙酸酐在对高氯酸或甲基苯磺酸的催化作用下生成D-乙酰化葡萄糖和 或D-乙酰化麦芽糖；生成的D-乙酰化葡萄糖和或乙酰化麦芽糖，不用分离、纯化，直接加 入乙酰溴和甲醇，得到1-溴代乙酰葡萄糖和或1-溴代乙酰化麦芽糖，将所得溴代糖加入到 β-环糊精的水溶液中，再加入锌粉，超声波振荡反应生成D-乙酰化葡萄烯糖和或D-乙酰 化麦芽烯糖。
权利要求
一种超声波合成烯糖的方法，其特征是首先使D 葡萄糖和或D 麦芽糖与乙酸酐在对高氯酸或甲基苯磺酸的催化作用下生成D 乙酰化葡萄糖和或D 乙酰化麦芽糖；生成的D 乙酰化葡萄糖和或乙酰化麦芽糖，不用分离、纯化，直接加入乙酰溴和甲醇，得到1 溴代乙酰葡萄糖和或1 溴代乙酰化麦芽糖，将所得溴代糖加入到β 环糊精的水溶液中，再加入锌粉，超声波振荡反应生成D 乙酰化葡萄烯糖和或D 乙酰化麦芽烯糖。
2.根据权利要求1所述的超声波合成烯糖的方法，其特征是(1)制备1-溴代乙酰葡萄糖和或1-溴代乙酰麦芽糖，在反应器中，加入D-葡萄糖和或D-麦芽糖、乙酸、乙酸酐以及对甲基苯磺酸或高氯酸， 420-480W超声波振荡反应5-20分钟，再在上述反应液中加入乙酰溴和甲醇，420-480W超声 波振荡1-3小时反应生成1-溴代乙酰葡萄糖和或1-溴代乙酰麦芽糖；(2)制备乙酰化葡萄烯糖和或乙酰化麦芽烯糖，将步骤(1)生成的1-溴代乙酰葡萄糖和或1-溴代乙酰麦芽糖，加入β -环糊精的水 溶液中，再加入锌粉，420-480W超声波振荡反应10-100分钟得到乙酰化葡萄烯糖和乙酰化 麦芽烯糖，TLC检测反应完全后，加少量的乙酸乙酯溶解，过滤，除去剩余的锌粉，滤液萃取， 得乙酰化葡萄烯糖和或乙酰化麦芽烯糖粗品，再重结晶得乙酰化葡萄烯糖和或乙酰化麦芽 烯糖纯品。
全文摘要
本发明涉及药物化学和有机合成技术，具体是一种合成乙酰化葡萄烯糖和或乙酰化麦芽烯糖的超声波合成烯糖的方法。解决烯糖制备方法中成本高、中间产物处理繁琐和需要分离纯化及收率低等缺点。首先使D-葡萄糖和或D-麦芽糖与乙酸酐在对高氯酸或甲基苯磺酸的催化作用下生成D-乙酰化葡萄糖和或D-乙酰化麦芽糖；生成的D-乙酰化葡萄糖和或乙酰化麦芽糖，直接加入乙酰溴和甲醇，得到1-溴代乙酰葡萄糖和或1-溴代乙酰化麦芽糖，将所得溴代糖加入到β-环糊精的水溶液中，再加入锌粉，超声波振荡反应生成D-乙酰化葡萄烯糖和或D-乙酰化麦芽烯糖。降低了成本，而且反应彻底，收率可达90%以上。
文档编号C07H1/00GK101935313SQ20101028167
公开日2011年1月5日 申请日期2010年9月15日 优先权日2010年9月15日
发明者宁乃瑞, 杨万明, 白向东, 赵晋忠, 邵华武 申请人:山西农业大学