专利名称：一种2-甲基-3-乙基-4酮-4，5，6，7-四氢吲哚及其类似物的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化合物的合成领域，具体涉及一种医药化工中间体的合成的制备方法。
背景技术：
本发明的目标合成物——2-甲基-3-乙基-4酮-4，5，6，7_四氢吲哚及其结构类
似物是一类重要的的医药化工产品合成中间体，其化学结构式如下
权利要求
一种2 甲基 3 乙基 4酮 4，5，6，7 四氢吲哚及其类似物的制备方法，其特征是以1，3 环己二酮和α 肟基戊酮 3为环合反应原料，以醋酸为溶媒，锌粉为还原剂，以苛性碱或碱金属碳酸盐或碳酸氢盐或碱金属羧酸盐为催化剂，在惰性气体保护下完成还原 环合反应当R1＝Me，R2＝Et，R3＝H时，反应原料是α 肟基戊酮 3和1，3 环己二酮，对应的反应产物为2 甲基 3 乙基 4酮 4，5，6，7 四氢吲哚；当R1＝COOC2H5，R2＝CH3，R3＝H时，反应原料是2 酮基 3 肟基丁酸乙酯和1，3 环己二酮，对应的反应产物是2 甲酸乙酯基 3 甲基 4 酮 4，5，6，7 四氢吲哚；当R1＝COOC2H5，R2＝R3＝CH3时，反应原料是2 酮基 3 肟基丁酸乙酯和5 甲基 1，3 环己二酮，对应的反应产物是2 酮基 3 肟基丁酸乙酯 4 酮 4，5，7 三氢吲哚；FSA00000295805700011.tif
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于环合反应中，1，3_环己二酮与α-肟 基戊酮-3的摩尔比例为1 0. 5 2.0 ;1，3-环己二酮与锌粉的摩尔比例为1 1.0 4. 0。
3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于还原_环合反应溶媒为1 4个碳原 子的低级脂肪酸，优选醋酸。1，3_环己二酮与粗酸的重量比例1 5.0 20.0。
4.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的苛性碱选自苛性钠或苛性 钾，碱金属碳酸盐选用碳酸钠或碳酸钾，碱金属碳酸氢盐选用碳酸氢钠，碱金属羧酸盐选 用无水醋酸钠或无水醋酸钾。优选苛性钠、无水碳酸钠、碳酸氢钠和无水醋酸钠。所述的 醋酸与苛性钠、无水碳酸钠、碳酸氢钠、无水醋酸钠摩尔比例分别为1 (0.02 0.05); 1 (0. 01 0. 03) ;1 (0. 02 0. 06)和 1 (0. 01 0. 05)。
5.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于环合反应时间为1.0 10. 0小时， 反应温度为室温至回流温度。
6.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于环合反应完成后，先滤除醋酸锌渣 后，再将滤液直接用常水中水析，经过滤、洗涤得到反应产物粗品。
7.按照权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的粗品可以在低级脂族酮和低 级脂族醇中重结晶。
8.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于可通过酸化——真空蒸发——碱 化——浓缩——冷却结晶的方法，将含有大量醋酸根的碱化母液回收得到高纯度的结晶醋 酸钠或醋酸钾。
全文摘要
一种2-甲基-3-乙基-4酮-4，5，6，7-四氢吲哚及其类似物的制备方法，该方法是以α-肟基戊酮-3代替2，3-戊二酮-2-偶氮苯作为反应原料，以锌粉为还原剂，低级脂肪酸为溶媒，碱金属醋酸盐为催化剂、惰性气体为保护剂进行还原-环合反应，不仅能够高收率地得到本发明的目标合成物，尤其杜绝了因使用2，3-肟二酮-2-偶氮苯为原料而导致产生有害副产物——N-苯亚氨基-1，3-环己二酮，从而实现了清洁生产。
文档编号C07D209/08GK101973924SQ20101050148
公开日2011年2月16日 申请日期2010年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者季俊虬, 李孝常, 陈军, 高美华 申请人:合肥立方制药有限公司