专利名称：一种盐酸莫西沙星的合成方法
技术领域：
本发明属于药物化学技术领域，涉及喹诺酮类药物的制备新方法，具体涉及盐酸 莫西沙星的合成新方法。
背景技术：
盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙 星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣 原体和军团菌有广谱抗菌活性。抗菌机制为干扰II、IV拓扑异构酶。拓扑异构酶是控制 DNA拓扑和DNA复制、修复和转录中的关键酶。现有文献报道了盐酸莫西沙星的合成方 法(EP550903，EP603887)，但是收率不高，文献描述为80%，但实际操作最高收率能达到 50%，而且后处理操作繁琐，造成大量的产品流失，仅适用于实验室合成，难以实现工业化 生产。目前急需对盐酸莫西沙星合成工艺进行改进，降低生产成本，满足工业化生产需求。
权利要求
一种盐酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，通过如下合成步骤实现(1)、合成喹啉羧酸硼烷螯合物在催化剂氯化锌作用下，室温将乙酸酐与硼酸搅拌均匀，而后升温至100 120℃反应；反应完毕后降温至60 70℃，加入喹啉羧酸，而后升温至100 120℃搅拌反应3h；反应完毕后降温至40 50℃，然后倒入水中并剧烈搅拌，析出固体喹啉羧酸硼烷螯合物；(2)、合成硼烷螯合莫西沙星极性溶剂中，加入(s，s) 八氢 6H 吡咯并[3，4 b]吡啶，60 120℃加热回流，滴加喹啉羧酸硼烷螯合物的乙腈溶液，反应完毕后冷却，抽滤，滤液蒸干，烘干得硼烷螯合莫西沙星；(3)、合成莫西沙星盐酸盐并精制将无机碱溶液与混合溶剂I混合，加入到反应瓶中，然后加入步骤2合成的化合物，搅拌下升温至50 100℃反应，反应完毕后用酸调体系pH值4 5，搅拌反应，而后降温、冷却，抽滤，烘干得粗品莫西沙星盐酸盐；将粗品莫西沙星盐酸盐粉碎，加入混合溶液II中，升温至60 70℃，后静置重结晶、抽滤，烘干得精制盐酸莫西沙星；水解所用的混合溶剂I为乙醇，二甲基亚砜，N，N 二甲基甲酰胺，甲醇，乙腈其中两种或两种以上的混合物；重结晶所用的混合溶剂II为乙腈，甲醇，乙醇，水任意两种混合溶剂。
2.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述极性溶剂 为二甲基亚砜，N, N- 二甲基甲酰胺，甲醇，乙二醇，乙腈其中之一。
3.如权利要求2所述的盐酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述极性溶剂 优选乙腈或N，N- 二甲基甲酰胺。
4.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，喹啉羧酸与(s，s)_八 氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶反应温度优选80-90°C。
5.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步骤(3)水解所用的混 合溶剂I优选甲醇和乙腈的混合物。
6.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步骤(3)水解所用无机 碱为碳酸钾，氢氧化钾，氢氧化钠。
7.如权利要求1所述的盐酸莫西沙星的合成方法，其特征在于，步骤(3)粗盐酸莫西沙 星重结晶所用的混合溶剂II优选乙醇与水混合溶剂。
全文摘要
本发明属于药物化学技术领域，涉及喹诺酮类药物的制备新方法，公开了盐酸莫西沙星的合成新方法。该方法由硼酸先制备硼酸酯，再与8-甲氧基喹啉羧酸反应形成中间体I；极性溶剂中，中间体I与(s，s)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶在一定温度下反应，反应产物脱溶剂固化得中间体II，中间体II在混合溶剂中用无机碱的水溶液在一定温度条件下水解，然后用稀盐酸处理，得到粗盐酸莫西沙星，经重结晶得到精制盐酸莫西沙星。该方法提高了反应的选择性，避免另外一个选择位杂质的产生，有效地增加了主要产物的收率，使工艺更加优化，收率提高到87％，适合工业化生产。
文档编号C07D471/04GK101973992SQ201010501139
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月9日 优先权日2010年10月9日
发明者于振艳, 叶乾堂, 张俊杰, 张红雨, 张静芳 申请人:河南省健康伟业医药科技有限公司