专利名称：起因于gne蛋白质功能降低的疾病的治疗用药物、食品组合物、食品添加剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种起因于GNE蛋白质功能降低的疾病的治疗用药物、食品组合物、 食品添加剂。
背景技术：
已知即使在肌病(肌肉疾病)中，远端型肌病(DMRV)或遗传性包涵体肌病(HIBM) 等也是由于GNE基因功能丧失型突变而引起的，是15-40岁发病的常染色体隐性疾病。GNE基因对在N-乙酰神经氨酸生物合成路径的限速酶UDP-GlcNAc2_差向异构酶/ManNAc-激酶进行编码(例如，参考非专利文献1、幻，该酶负责从UDP-GlcNAc到 ManNAc、和从ManNAc到ManNAC6-磷酸的两个酶反应。因此，报告称罹患肌病的骨骼肌细胞、其原代培养细胞中N-乙酰神经氨酸量减少(例如，参考Noguchi，S. et al.，J.Biol. Chem.279(12),11402-11407,2004 ；Nonaka, I. et al.，Curr.Neurol. Neurosci. Rep. 5(1), 61-65,2005)。作为罹患这种起因于GNE基因突变的肌病的肌肉组织的病理学特征，可以列举边缘空泡的形成、肌肉纤维大小不同、核内包涵体形成、β淀粉状蛋白质沉积等。在临床病理学上，胫骨前肌特别容易被侵蚀，颈部屈肌群、脊旁肌、大腿后面的膝屈肌群也容易被侵蚀。随着症状的发展，小腿后面的肌群、上肢肌也被侵蚀，但股四头肌能保持到比较靠后的时间。起因于GNE基因突变的肌病发展到肌肉萎缩的过程还不清楚，期待对其的解释以及有效的治疗方法和治疗药物的开发。但是，为进行治疗而给予患者N-乙酰神经氨酸，对此有很多报告否定其可能性。例如，有报道称，由于N-乙酰神经氨酸分子为酸性，因此在GNE基因突变动物和正常动物中，不易被细胞吸收(例如，参考 Datta，Biochemistry 13,3987-3991,1978 ；Harms and Reutter, Cancer Res. 34,3165-3172,1974 ；Hirschberg et al. , Biochemistry 15, 3591-3599,1976 ；Diaz and Varki, Anal. Biochem. 150,32-46,1985 ；Ferwerda et al., Biochem. Soc. Transactions 17,744-745,1989)。还有报道称，N-乙酰神经氨酸在动物个体血中的半衰期非常短(例如，参考 Nohle，U. et al.，Eur. J. Biochem. 126,543-548,1982), 并且给予游离的N-乙酰神经氨酸时，对增加神经节苷脂中的N-乙酰神经氨酸没有特别的效果(例如参考 Carlson，S. Ε. and House, S. G.，J. Neutr. 116，881-886，2009)等，认为将 N-乙酰神经氨酸作为药剂给药难以得到临床效果。因此，作为药物的有效物质，N-乙酰神经氨酸自身未曾被研究(例如，参考W02008/150477 A2公报)。
发明内容
发明要解决的问题本发明的目的在于提供一种起因于GNE蛋白质功能降低的肌病的治疗用药物、食品组合物、和食品添加剂。解决向题的手段本发明的药物是用于治疗起因于GNE蛋白质功能降低的疾病的药物，包括从由 N-乙酰神经氨酸、在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物、N-乙酰神经氨酸衍生物、N-乙酰甘露糖胺衍生物、含有N-乙酰神经氨酸的化合物、 含有N-乙酰神经氨酸衍生物的化合物、含有N-乙酰甘露糖胺的化合物、含有N-乙酰甘露糖胺衍生物的化合物、N-乙酰神经氨酸的分解酶抑制物质、N-乙酰甘露糖胺的分解酶抑制物质和所述中间产物的分解酶抑制物质构成的群中选择的一种或两种以上的化合物的组
权利要求
1. 一种药物，是用于治疗起因于GNE蛋白质功能降低的疾病的药物，其特征在于， 含有从由N-乙酰神经氨酸、在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物、N-乙酰神经氨酸衍生物、N-乙酰甘露糖胺衍生物、含有N-乙酰神经氨酸的化合物、N-乙酰神经氨酸的分解酶抑制物质、N-乙酰甘露糖胺的分解酶抑制物质和所述中间产物的分解酶抑制物质构成的群中选择的任一种或两种以上的化合物的组合， 所述N-乙酰神经氨酸衍生物用下述式1表示
2.权利要求1所述的药物，其特征在于，所述GNE蛋白质功能降低是由GNE基因突变引起的。
3.权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述疾病为肾功能障碍或肌病。
4.权利要求1-3任一项所述的药物，其特征在于，所述中间产物为N-乙酰甘露糖胺-6 磷酸或N-乙酰神经氨酸-9磷酸。
5.权利要求1-4任一项所述的药物，其特征在于，所述N-乙酰神经氨酸衍生物为 Ac5NeuAc 或 Ac5NeuAc_Me。
6.权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于，所述N-乙酰甘露糖胺衍生物为 Ac4ManNAc。
7.权利要求1-6任一项所述的药物，其特征在于，所述含有N-乙酰神经氨酸的化合物为唾液酸乳糖。
8.权利要求1-6任一项所述的药物，其特征在于，所述中间产物的分解酶抑制物质为 GlcNAcol 或 GlcNAcol 衍生物。
9.权利要求8所述的药物，其特征在于，所述GlcNAcol的衍生物为AC5G1CNAC01。
10.一种食品组合物，其特征在于，含有从由N-乙酰神经氨酸衍生物、N-乙酰甘露糖胺衍生物、N-乙酰神经氨酸的分解酶抑制物质、N-乙酰甘露糖胺的分解酶抑制物质和在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由 N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物的分解酶抑制物质构成的群中选择的任一种或两种以上的化合物的组合，所述N-乙酰神经氨酸衍生物用下述式1表示
11.权利要求10所述的食品组合物，其特征在于，所述N-乙酰神经氨酸衍生物为 Ac5NeuAc 或Ac5NeuAc_Me。
12.权利要求10或11所述的食品组合物，其特征在于，所述N-乙酰甘露糖胺衍生物为 Ac4ManNAc。
13.权利要求10-12任一项所述的食品组合物，其特征在于，所述中间产物的分解酶抑制物质为GlcNAcol或GlcNAcol衍生物。
14.权利要求13所述的食品组合物，其特征在于，所述GlcNAcol衍生物为 Ac5GlcNAcol。
15.一种食品，含有权利要求10-14任一项所述的食品组合物。
16.一种食品添加剂，其特征在于，含有从N-乙酰神经氨酸、在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物或含有N-乙酰神经氨酸的化合物中选择的任一种或两种以上的组合，所述N-乙酰神经氨酸、所述在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物和所述含有N-乙酰神经氨酸的化合物为自天然物质纯化的化合物或化学合成的化合物。
17.权利要求16所述的食品添加剂，其特征在于，所述N-乙酰神经氨酸、在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物或含有N-乙酰神经氨酸的化合物的总含量在50%以上。
18.一种含有食品添加剂的食品的制造方法，其特征在于，包括添加权利要求16或17 所述的任一种食品添加剂的步骤。
19.一种通过权利要求18所述的制造方法制造的含有食品添加剂的食品。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种起因于GNE蛋白质功能降低的疾病的治疗用药物、食品组合物和食品添加剂。本发明的治疗用药物的特征在于包含具有增加细胞中的N-乙酰神经氨酸量的效果的化合物。作为治疗用药物中含有的化合物，可以列举N-乙酰神经氨酸、在N-乙酰神经氨酸生物合成路径中由N-乙酰甘露糖胺在下游生成的中间产物、N-乙酰神经氨酸衍生物、N-乙酰甘露糖胺衍生物、含有N-乙酰神经氨酸的化合物、含有N-乙酰神经氨酸衍生物的化合物、含有N-乙酰甘露糖胺的化合物、含有N-乙酰甘露糖胺衍生物的化合物、N-乙酰神经氨酸的分解酶抑制物质、N-乙酰甘露糖胺的分解酶抑制物质和所述中间产物的分解酶抑制物质等。
文档编号C07H7/027GK102427817SQ20108002138
公开日2012年4月25日 申请日期2010年5月13日 优先权日2009年5月15日
发明者M·C·马利库丹, 西野一三, 野口悟 申请人:财团法人日本健康科学振兴财团