专利名称：1-甲基吡唑-4-羧酸酯类的纯化方法
1-甲基吡唑-4-羧酸酯类的纯化方法本发明涉及包括3- 二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酸在内的诸化合物生产方法的改进，该化合物作为中间体用于杀真菌剂的生产。更具体地说，本发明涉及一种处理包括3- 二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酸乙酯在内的诸化合物的方法。上述3- 二氟甲基-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酸(DFPA，结构式I所示化合物)可用于生产杀真菌剂，这些杀真菌剂在例如WO 03/74491、WO 04/35589、WO 03/70705, WO 07/17450, WO 06/120219 及 WO 06/87343 中均已述及。杀真菌剂通常系大量生产。例如，曾在2005年生产了 23，000公吨以上杀真菌剂百菌清(chlorothalonil)。鉴于生产杀真菌剂的规模，该生产方法的任何改进即意味着显著的成本节约。DFPA是许多杀真菌剂生产过程中的关键中间体。用于合成DFPA的方法是已知的， 例如可从以上所引述文件及诸如WO 2008/145257等其它文件获知。然而，用于生产DFPA 的已知方法并非总是能为随后生产杀真菌活性成分的过程产生纯度最佳的产品。尤其我们发现，存在于DFPA中的杂质可在制备对应的酰基氯时及在杀真菌剂生产更下游的工艺过程中引起焦油化问题。制备酰基氯的各种方法在例如WO 04/35589中有所叙述。我们现在惊讶地发现，用碱处理DFPA的酯类前体化合物可显著地减少从DFPA制备对应的酰基氯时的焦油化问题。相应地，本发明提供了一种处理结构式III所示化合物的方法
权利要求
1.一种处理结构式III所示化合物的方法
2.如权利要求书第1项所述的方法，其中所述的碱为碱的水溶液。
3.如权利要求书第2项所述的方法，其中所述的步骤b)包括除去水相。
4.如权利要求书第1至3项中任一项所述的方法，其中所述的方法为用碱的水溶液洗涤结构式III所示化合物的方法。
5.如权利要求书第1至4项中任一项所述的方法，其中在步骤a)中所用碱量以相对于结构式III所示化合物的量计为1摩尔当量或以下。
6.如权利要求书第1至4项中任一项所述的方法，其中在步骤a)中所用碱量以相对于结构式III所示化合物的量计为0. 1至0. 5摩尔当量。
7.如权利要求书第1至6项中任一项所述的方法，其中所述的碱为碱金属或碱土金属的盐。
8.如权利要求书第7项所述的方法，其中所述的碱为氢氧化物或碳酸盐。
9.一种纯化结构式III所示化合物的方法
10. 一种方法，其包括如下步骤 1.制备结构式III所示化合物(
11. 一种制备结构式I所示化合物的方法
12. —种制备结构式IV所示化合物的方法其中 R2 为 CF3、CF2H 或 CFH2,A为噻吩基、苯基或亚乙基，每个基团任选地被1至3个独立地选自卤素、甲基及甲氧基的基团取代，B为直接键、环亚丙基、稠合的双环[2. 2. 1.]庚烷环或双环[2. 2. 1.]庚烯环， D为氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤烷基W1-C6烷氧基W1-C6卤烷氧基、C3-C6环烷基W1-C6 亚烷基、C1-C6卤亚烷基、苯基或任选地被1至3个独立地选自卤素及三卤甲硫基的取代基取代的苯基；该方法包括制备结构式I所示化合物
13.如权利要求书第12项所述的方法，其中结构式IV所示化合物为结构式VI所示化合物(吡唑萘菌胺(Isopyrazam))、结构式VII所示化合物(环丙吡菌胺(Sedaxane))、结构式VIII所示化合物、结构式IX所示化合物(吡噻菌胺(Penthiopyrad))、结构式X所示
14.如权利要求书第1至13项中任一项所述的方法，其中R1为乙基。
15.如权利要求书第1至14项中任一项所述的方法，其中R2为CF2H。
全文摘要
本发明涉及3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸生产方法的改进，该化合物为杀真菌剂生产过程中有用的中间体。本发明尤其涉及一种处理结构式III所示化合物的方法其中R1为C1-C6烷基且R2为CF3、CF2H或CFH2，该方法包括如下步骤a)使结构式III所示化合物与碱接触，及b)将结构式III所示化合物与碱分离。
文档编号C07D231/14GK102428072SQ201080021151
公开日2012年4月25日 申请日期2010年4月20日 优先权日2009年5月15日
发明者B·A·威尔德, G·迈克道加尔德, J·P·穆克斯沃西 申请人:辛根塔有限公司