专利名称：取代的稠合嘧啶化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一系列新型的取代的稠合嘧啶化合物，它们的互变异构体、多晶型物、 立体异构体、前药、溶剂化物、药用盐，包含它们的药物组合物以及治疗由腺苷受体(AR)活性介导的病症和疾病的方法。这些化合物可用于治疗、预防或抑制可能对通过腺苷受体的拮抗而改善敏感的疾病和障碍，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、 变应性疾病、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病、糖尿病、肥胖症、炎性胃肠道障碍(失调)、神经变性障碍和/或自身免疫性疾病。
背景技术：
已知腺苷是大量生理机能的内原性调节剂且这些由与不同的膜特异性受体的相互作用介导，所述膜特异性受体属于与G蛋白偶联的受体的家族。腺苷在心血管、中枢神经、呼吸系统、肾、脂肪和血小板中发挥作用。在与几种药理学研究结合的分子生物学中的新近进展已经导致了至少四种腺苷受体Ai、A2B、A2b和A3的亚型的识别。A1和A3受体通过它们对G蛋白的偶联而下调细胞cAMP水平，这抑制了腺苷酸环化酶。相比之下，A2a和A2b受体偶联至活化腺苷酸环化酶并提高cAMP的细胞内水平的G蛋白。在理解腺苷及其受体在生理学和病理生理学中的作用的进展以及这些受体的药物化学中的新发展已经识别了用于药物开发的潜在治疗领域。在结合药理学数据的情况下，使用选择性的配体和基因改良的小鼠，已经对AR在各种疾病中的作用的理解完成了重要的进展，所述疾病如炎性病症、败血症、心脏病发作、局部缺血-再灌注损伤、血管损伤、 脊髓损伤、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、糖尿病、肥胖症、炎性肠病、视网膜病和帕金森氏病(PD)。在中枢神经系统中，A2a拮抗剂可以具有抗抑郁药性能并刺激认知功能。存在咖啡因对帕金森氏病的保护效果的十分有说服力的预期流行病学证据。而且，数据表明，受体密度在已知在运动的控制中重要的基底神经节中非常高。因此，选择性的^a拮抗剂能够改善由神经变性疾病如帕金森氏病(Trends Pharmacol. Sci. 1997,18, 338-344)而造成的运动损伤，如阿尔茨海默病、精神病、中风中的老年痴呆和脑缺血的治疗中的老年痴呆(Life Sci. 1994，55，61-65)。4a拮抗剂还可以用于治疗或管理注意力相关障碍如注意力缺陷障碍和注意力缺陷多动症，锥体外综合征(extra pyramidal syndrome)如张力障碍、静坐不能、 假性帕金森病和迟发性运动障碍，以及异常运动障碍如下肢不宁综合征和睡眠周期性肢体运动。在专利申请(例如WO 02/055083,WO 05/044245和WO 06/132275)中已经公开了这些适应症(指征)中的几种。腺苷Ah拮抗剂还是可用于治疗肌萎缩性侧索硬化、肝硬化以及纤维化和脂肪肝的药剂(US2007037033、W0 01/058241)。受体拮抗剂还可用于缓和成瘾行为(W0 06/009698)以及用于治疗和预防在疾病如硬皮病中的皮肤纤维化(Arthritis & Rheumatism，54(8)，2632—2642，2006)。PD是进行性的、不能治愈的障碍，且没有明确的预防治疗，尽管药物可用于减轻症状和/或减慢疾病的进展。在各种策略中，认为A2A AR阻断剂是用于治疗所述疾病的潜在
24途径。在脑内，A2A AR在纹状体、伏核和嗅结节中被丰富表达。在GABA能纹状体苍白球神经元(GABAergic striatopallidal neurons)中已经报道了 A2A与D2多巴胺受体的共表达，在所述GABA能纹状体苍白球神经元中，腺苷和多巴胺激动剂在活动能力的调整中发挥拮抗效果。A2A AR在纹状体苍白球神经元中的激活(活化)降低了用于多巴胺的D2受体的亲合力，从而对抗了 D2受体的效果。A2A和D2受体之间的负面相互作用基于使用A2A 拮抗剂作为PD治疗中的新型治疗途径(Pharmacol. Ther. 2005，105,267)。A2A可以与其他 G蛋白偶联受体如D2和mGlu5受体形成功能性异聚受体复合物的最近发现也对A2A拮抗剂在PD中的潜力提出了新的机会(J. Mol. Neurosci. 2005，26，209)。A2A受体可以有益于治疗或预防诸如运动失调的障碍，例如帕金森氏病或进行性核上性麻痹(progressive supernuclear palsy，)、下肢不宁综合征、夜间肌阵挛、脑缺血、亨廷顿氏舞蹈病、多系统萎缩、皮质基底退变、威尔逊氏病或者导致运动障碍的基底神经节的其他障碍。参见例如W0200013682、W0200012409、W02009156737、 W0200911442、W02008121748、W02001092264、W02007038284、W02008002596、W02009111449、 W02009111442、W02008121748、W02009156737、W02003022283、W02005044245、 W02007038212。已知腺苷信号通路(signaling)提供细胞凋亡、生成血管和促炎功能且可能与哮喘和慢性阻塞性肺病的发病机理相关(Trends in Pharmacological Sciences，Vol. 24， No. 8, August 2003)。胞外腺苷在体内充当具有通常的细胞保护功能的局部调节剂。其对组织保护和修复的作用分为四类提高氧供需比；保护免受由细胞预处理(调节)造成的缺血性损伤；引发抗炎反应；以及促进血管生成。已经在各种人和鼠科动物组织中识别了 A2b腺苷受体亚型(参见Feoktistov，I.， Biaggioni, I. Pharmacol. Rev. 1997,49,381-402)并且其涉及血管紧张度、平滑肌生长、血管生成、肝脏葡萄糖产生、大肠运动、小肠分泌和肥大细胞脱粒的调整。A2b受体已经牵涉了肥大细胞活化和哮喘，血管紧张度、心肌细胞收缩性、细胞生长和基因表达的控制，血管舒张，细胞生长、肠功能的调整，以及神经分泌的调节 (Pharmacological Reviews Vol. 49，No.4)。A2b受体调节肥大细胞功能。腺苷活化腺苷酸环化酶和蛋白激酶C，并增强在大鼠骨髓衍生肥大细胞中的刺激介质释放(TiPS-April 1998 (Vol. 19))。A2b受体在HMC-I 中的活化增加了 IL-8释放并增强了 IL-8的PMA-诱导的分泌。因此，腺苷会通过作用于肥大细胞以增强促炎性介质的释放而有助于哮喘反应(Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 1999，12，111-114)。在COPD中，认为肺成纤维细胞到肌成纤维细胞的转换是主要机理。A2bAR的活化涉及该过程。期望选择性的A2b拮抗剂对肺纤维化具有有益效果 (Curr. Drug Targets, 2006, 7,699-706 ；Am. J. Resper. Cell. Mol. Biol.，2005，32，228)。A2b 拮抗剂可用作伤口愈合剂。A2b AR的活化通过提高血管生成因子的释放而促进血管生成且 A2b拮抗剂可用于阻断血管生成(Circ. Res.，2002，90，531-538)。A2b AR可能涉及抑制心肌成纤维细胞(CF)增殖(Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.，2004，287，H2478-H2486)。 腺苷刺激了指向对于具有CFTR突变的囊性纤维化患者的可能治疗的肠上皮中的Cl-分泌 (Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.，2008，39，190-197)。高亲合力 A2b 拮抗剂在暗示 A2b 在伤害感受中的角色的热板模型中是有效的且可用作潜在的止痛药(The J. of Pharmacol, and Exp. Ther.，2004，308，358—366)。A2b受体涉及IL-6的释放。越来越多的证据认为IL-6在与疾病有关的炎性过程的背景下，在阿尔茨海默病中起作用。因此，A2b受体拮抗剂对于阿尔茨海默病可能是有用的。A2b AR涉及Na+-连接的葡萄糖或谷氨酰胺吸收期间的一氧化氮产生的刺激。它们涉及在拮抗剂刺激时在肝细胞中的葡萄糖生产。A2b-受体拮抗剂主要通过在体内升高腺苷紧张(tonus)并在体外提高胰岛素释放的条件下，提高血浆胰岛素水平而显示了抗糖尿病潜力(J Pharm. Pharmacol. 2006 Dec ；58 (12) :1639-45)。因此，A2b 拮抗剂可用作用于治疗这种代谢病的新型靶。已经证明了，A2b腺苷受体的腺苷活化提高了人视网膜内皮细胞中的cAMP累积、细胞增殖和VEGF表达。A2BAd0R的活化提高了人视网膜内皮细胞中的血管内皮细胞生长因子 mRNA和蛋白质表达。腺苷还在体外视网膜内皮细胞增殖和毛细管形态生成上与VEGF具有协同效应。这种活性在愈合伤口中是必要的，但是内皮细胞的过度增殖促进了糖尿病视网膜病。另外，在瘤形成中发生了血管中的不期望增加。因此，在内皮中抑制腺苷对A2b受体的结合会缓解或防止过度脉管形成，由此防止视网膜病并抑制肿瘤形成。考虑到由腺苷受体介导的生理效应，最近已经公开了几种A2b受体拮抗剂以用于治疗或预防哮喘、支气管缩小(支气管收缩)、变应性疾病、高血压、动脉粥样硬化、 再灌注损伤、心肌缺血、视网膜病、炎症、胃肠道障碍、细胞增殖疾病和/或糖尿病。参见例如 W02008002902、W02007149277、W02007017096, W02007109547、W02006091896、 W02006015357、W02005042534、W02005021548、W02004106337、W02003000694、 W02003082873、 W02003006465、 W02003053361、 W02003002566、 W02003063800、 W02003042214, W02003035639, EP1283056、W0200073307, W02000125210, W02000073307, US20050119287、US20060281927。目前已经发现，本发明的化合物是A2b腺苷受体的有效拮抗剂且因此能够用于治疗上面在本文中提及的疾病。在正常生理状况下，A1AR是静止的；然而，在应力如局部缺血的状况下，以及在由涉及人哮喘的炎性气道所代表的炎症的状况下，A1AR上调。A1AR在人哮喘中在气道上皮和支气管平滑肌中上调。已经在哮喘的病理生理学中重要的大量不同的人细胞种类上对 A1AR进行了描述，所述细胞种类包括APC、人气道上皮和支气管平滑肌细胞、淋巴细胞、肥大细胞、中性白细胞、单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞。A1AR在这些不同细胞种类上的活化诱导了导致气道高反应性、炎症和气道重构的介质和细胞因子的释放。A1AR在人哮喘支气管组织上的活化产生了支气管缩小。在人气道上皮细胞上，A1AR的活化造成了对粘液高分泌负责的MUC 2基因的表达中的增加。而且，A1AR在大量不同的人细胞上的活化产生了促炎效应。将A1AR在人体内的这些效果结合在一起显示了，A1AR拮抗剂能够在炎性疾病中起潜在的治疗作用(C N Wilson, British J. of Pharm.，2008，155，475-86 以及其中引用的参考文献)。已经表明，A1AR拮抗剂在哮喘和炎症的啮齿动物模型中具有效力 (J. Pharmacol. Exp. Ther. 315，329—336，2005 ；Eur. J. Pharmacol.，551，116—124，2006)。还已经表明，A1拮抗剂在其中内在机制是多尿的疾病如高血压、充血性心力衰竭中具有治疗潜力。在用于这些适应症(指征)的开发中存在几种化合物(J.Am. Soc.
2权利要求
1.一种式1的化合物
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中 Y是N;R1选自由烷基、烯基和炔基组成的组，其中烷基、烯基和炔基是未取代的或独立地用烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、商代烷基、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基或羧烷基取代；R2选自由氢、商素、氰基、硝基、羧基、酰基、氨基羰基、烷基、烯基、炔基、羟烷基、羧烷基、卤代烷基、商代烷基氧基、烷氧基、-NRbRb、_S(0)pRb、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳烷基和杂芳氧基组成的组；在R2中，烷基、烯基、炔基、烷氧基、羧烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基和Rb是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、 硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、-SO3H、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、环烷基氧基、环烯基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、-S (0) 2NRcRc、-NRcS (0) 2Rc或-S (0) pRd取代；其中各个取代基是未取代的或用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S (O)pRd中的1、2或3个取代基取代；R3选自由氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基组成的组；在R3中，烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、 羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-S03H、芳基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、 S (0) 2NR。R。、-NRcS (0) 2Rc 或-S (0) pRd 取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRd中的1、2或3个取代基取代； X是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基；A选自键、(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)亚烯基或(C2-C6)亚炔基基团，其中1至4个亚甲基基团可选地被独立地选自0、-S(O)p-, -N(Rb)-或-C(O)-的基团代替；在A中，亚烷基、亚烯基和亚炔基是未取代的或者独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、 环烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-SO3H、芳基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S (0) 2NRcR\ -NRcS (0) 2Rc 或-S (0) pRd 取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、CF3、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRd中的1、2或3个取代基取代； B选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；在B中，杂环基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、 卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-SO3H、芳基、芳烷基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、杂芳烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、 杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRbRb, -NRbS(O)2Rb 或-S (O)pRd取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、 烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、商素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRd中的1、2或3个取代基取代； Ra独立地选自由氢和烷基组成的组；Rb独立地选自由氢、烷基、酰基、羧烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、 杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基组成的组； Re选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基； Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基； 且P是0、1或2。
3.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中Y是CR ;R选自H、羟基、烷氧基、烷基或芳基；R1选自由烷基、烯基和炔基组成的组，其中烷基、烯基和炔基是未取代的或独立地用烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、商代烷基、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基或羧烷基取代；R2选自由氢、商素、氰基、硝基、羧基、酰基、氨基羰基、烷基、烯基、炔基、羟烷基、商代烷基、卤代烷基氧基、烷氧基和-NRbRb组成的组；在R2中，烷基、烯基、炔基、烷氧基和Rb是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、 氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、-SO3H、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基或环烯基取代；R3选自由氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基组成的组；X是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基；A选自键、(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)亚烯基或(C2-C6)亚炔基基团，其中1至4个亚甲基基团可选地被独立地选自0、-S(O)p-, -N(Rb)-或-C(O)-的基团代替； B选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；在B中，杂环基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、 卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-SO3H、芳基、芳烷基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、杂芳烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、 杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRbRb, -NRbS(O)2Rb 或-S (O)pRd取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、商素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRd中的1、2或3个取代基取代；Rb独立地选自由氢、烷基、酰基、羧烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、 杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基组成的组； Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基； 且P是0、1或2。
4.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中Y是N或CR ;R选自H、羟基、烷氧基、烷基或芳基； R1选自由烷基、烯基和炔基组成的组；R2选自由氢、商素、氰基、硝基、羧基、酰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、_NRbRb、环烷基、环烷基氧基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基和杂芳氧基组成的组；在R2中，烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基氧基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳氧基和Rb是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、-SO3H、芳基氨基、 环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基或环烯基取代；R3选自由氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基组成的组； X是可选取代的苯基；A选自键、(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)亚烯基或(C2-C6)亚炔基基团，其中1至4个亚甲基基团可选地被独立地选自0、-S(O)p-, -N(Rb)-或-C(O)-的基团代替； B选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；在B中，杂环基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、 卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-SO3H、芳基、芳烷基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、杂芳烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、 杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRbRb, -NRbS(O)2Rb 或-S (O)pRd取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、 烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、商素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRd中的1、2或3个取代基取代；Rb独立地选自由氢、烷基、酰基、羧烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、 杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基组成的组； Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基； 且P是0、1或2。
5.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中Y选自N或CR ;R选自H、羟基、烷氧基、烷基或芳基；R1选自由烷基、烯基和炔基组成的组；在R1中，烷基、烯基和炔基是未取代的或独立地用烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、 单烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、商代烷基、羟基、 羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、_S03H、氨基羰基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基或硝基取代；R2选自由氢、商素、氰基、硝基、羧基、酰基、氨基羰基、烷基、烯基、炔基、羟烷基、羧烷基、卤代烷基、商代烷基氧基、烷氧基、-NRbRb、_S(0)pRb、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基和杂芳氧基组成的组；在R2中，烷基、烯基、炔基、烷氧基、羧烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、 芳烷基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基和杂芳氧基和Rb是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、-SO3H、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、 烷氧基羰基氨基、环烷基、环烷基氧基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳氧基、-S (0) 2NRcR\ -NRcS (0) 2Rc 或-S (0) pRd 取代；其中各个取代基是未取代的或用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S (O)pRd中的1、2或3个取代基取代；R3选自由氢、烷基、烯基和炔基组成的组；在R3中，烷基、烯基和炔基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、 酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、 杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-S03H、芳基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基或硝基取代；X是可选取代的杂亚芳基；A选自键、(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)亚烯基或(C2-C6)亚炔基基团，其中1至4个亚甲基基团可选地被独立地选自0、-S(O)p-, -N(Rb)-或-C(O)-的基团代替；在A中，亚烷基、亚烯基和亚炔基是未取代的或者独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、 环烷基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、 硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、_S03H、芳基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基或硝基取代；B选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；在B中，杂环基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-SO3H、芳基、芳烷基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、杂芳烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、 杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRbRb, -NRbS(O)2Rb 或-S (O)pRd取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、 烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、商素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRd中的1、2或3个取代基取代；Rb独立地选自由氢、烷基、酰基、羧烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、 杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基组成的组； Re选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基； Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基； 且P是0、1或2。
6.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中X选自
7.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中B选自
8.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中A选自
9.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中Y选自N或CR ;R选自H、羟基、烷氧基、烷基或芳基；R1是烷基，其中烷基是未取代的或独立地用烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氰基、卤素、 羟基、羧基、羧烷基或硝基取代；R2选自由氢、商素、氰基、硝基、羧基、酰基、氨基羰基、烷基、羟烷基、羧烷基、烷氧基、_NRbRb、环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环基和杂芳基组成的组；在R2中，烷基、烷氧基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基和Rb是未取代的或独立地用烷基、烷氧基、酰基、酰氧基、硝基、氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、氨基羰基氨基、氰基、卤素、羟基、羟烷基、羧基、烷基羧基、羧烷基、-SO3H、氨基羰基、环烷基、环烷基氧基、芳基、芳氧基、杂环基、杂环基氧基、杂芳基或杂芳氧基取代； R3选自由氢、烷基、芳基和芳烷基组成的组；在R3中，烷基、芳基和芳烷基是未取代的或独立地用烷基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、 氰基、商素、羟基、羧基、烷基羧基或羧烷基取代； X是可选取代的亚芳基或可选取代的杂亚芳基；A选自键、(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)亚烯基或(C2-C6)亚炔基基团，其中1至4个亚甲基基团可选地被独立地选自0、-S(O)p-, -N(Rb)-或-C(O)-的基团代替； B选自氢、杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；在B中，杂环基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、 卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-SO3H、芳基、芳烷基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、杂芳烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRbRb, -NRbS(O)2Rb 或-S (O)pRd取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、 烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、商素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRe中的1、2或3个取代基取代；Rb独立地选自由氢、烷基、酰基、羧烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、 杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基组成的组； Re选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基； Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基； 且P是0、1或2。
10.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，其中 Y是N;R1是烷基，其中一个或多个亚甲基基团被杂原子或基团如-0-、-S(O) P-、-N(Ra)-或-C (0)代替，条件是杂原子在环中不与N相邻；ρ选自0、1或2 ；在R1中，烷基是未取代的或独立地用烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、氰基、商素、商代烷基、羟基、羟烷基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、_S03H、氨基羰基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、-S (0) 2NRaR\ -NRaS (0) 2Ra 或-S (0) pRa 取代；R2选自由氢、商素、氰基、硝基、羧基、酰基、氨基羰基、烷基、烯基、炔基、羟烷基、羧烷基、卤代烷基、商代烷基氧基、烷氧基、-NRbRb、-S(0)pRb、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳烷基和杂芳氧基组成的组；在R2中，烷基、烯基、炔基、烷氧基、羧烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基和Rb是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、硝基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基氨基、烷氧基氨基、氨基羰基氨基、叠氮基、氰基、商素、羟基、羟烷基、酮基、 硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、-SO3H、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、环烷基、环烷基氧基、环烯基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、-S (0) 2NRcRc、-NRcS (0) 2Rc或-S (0) pRd取代；其中各个取代基是未取代的或用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、烷氧基、卤素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S (O)pRd中的1、2或3个取代基取代；R3选自由氢、烷基和芳烷基组成的组； X是可选取代的杂亚芳基；A选自(C1-C6)亚烷基、(C2-C6)亚烯基或(C2-C6)亚炔基基团，其中1至4个亚甲基基团可选地被独立地选自0、-S (0) p-、-N (Rb)-或-C (0)-的基团代替；在A中，亚烷基、亚烯基和亚炔基是未取代的或者独立地用烷基、烷氧基、环烷基、卤素、羟基、羟烷基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、-SO3H、羟基氨基、烷氧基氨基、S (0) 2NR。R。、-NRcS (0) 2Rc 或-S (0) pRd 取代； B选自杂环基、环烷基、芳基或杂芳基；在B中，杂环基、环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或独立地用烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、环烷基氨基、杂芳基氨基、杂环基氨基、氨基羰基、烷氧基羰基氨基、叠氮基、氰基、 卤素、羟基、羟烷基、酮基、硫代羰基、羧基、烷基羧基、羧烷基、羧烷基氧基、烷基羧烷基氧基、-SO3H、芳基、芳烷基、芳氧基、环烷基氧基、杂芳基、杂芳烷基、氨基羰基氨基、杂芳氧基、 杂环基、杂环基烷基、杂环基氧基、羟基氨基、烷氧基氨基、硝基、S(O)2NRbRb, -NRbS(O)2Rb 或-S (O)pRd取代；其中各个取代基是未取代的或者用独立地选自烷基、羧基、羧烷基、氨基羰基、羟基、 烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、商素、商代烷基、商代烷氧基、氨基、取代的氨基、氰基或-S(O)pRd中的1、2或3个取代基取代； Ra独立地选自由氢和烷基组成的组；Rb独立地选自由氢、烷基、酰基、羧烷基、羰基氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、 杂芳基、杂芳烷基、杂环基和杂环基烷基组成的组； Re选自氢、烷基、芳基、杂芳基或杂环基； Rd选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基； 且P是0、1或2。
11.根据权利要求1所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，所述化合物是8- (4-苄氧基-苯基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-8-[1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1,7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-8-[l-(2，3-二氟-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1-丙基-1,7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2-氯-8-[1-(3-氟-4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]丙基_1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-1-丙基-8-[1-(4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮， 8-[1-(3-氟-4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1-丙基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，8-[1-(2,3-二氟-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1-丙基-1，7-:二氢-嘌呤-6--酮，1-■丙基--8-[l-(4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤--6-酮，1-■丙基--8-(IH-吡唑-4-基)-1，7- 二二氢-嘌呤-6-酮，2-.氯-8-[1-(3-氟-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1-丙基 _1，7-二氢-嘌呤--6-酮，8-[1-(2,4-二氟-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1-丙基-1，7-:二氢-嘌呤-6--酮，2-氯-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮， 8- {4- [3- (4-氟-苯基)-丙-2-炔基氧基]-苯基}-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 8- {4- [5-氧代-1- (4-三氟甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基甲氧基]-苯基} -1-丙基-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-8- {4- [3- (3-三氟甲基-苯基)-丙-2-炔基氧基]-苯基} -1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，8- {4- [5-氧代-1- (3-三氟甲基-苯基)-吡咯烷-3-基甲氧基]-苯基}-1-丙基-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-8-[l-(2,4- 二氟-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1-丙基-1,7- 二氢-嘌呤-6-酮， 8-[1-(3-氟-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1-丙基-1,7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2-吗啉-4-基-1-丙基-8-[1-(4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，N-(4-氰基-苯基)-244-(6-氧代-1-丙基-6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基)-苯氧基]-乙酰胺，[4- (6-氧代-1-丙基-6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基)-苯氧基]-乙酸， 8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-2-氯-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 8-(4-{2-氧代-2-[4-(3-三氟甲基-苯基)-哌嗪-1-基]-乙氧基}-苯基)-1-丙基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-1--丙基-2- (4-三氟甲基-苄基氨基)-1，7- 二二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-1--丙基-2- (3-三氟甲基-苄基氨基)-1，7- 二二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-2-[2- (4-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-1-丙基--1,7-“-_-氢-嘌呤--6-酮，8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-2--苯乙基氨基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6--酮，8-(1-苄基-IH--吡唑-4-基)-2- -甲基-哌嗪-1-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-2--哌啶-1-基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6--酮，8-{1-[1-(2,4-:二氟-苯基)-δ-氧代-吡咯烷-3-基甲基]-IH-吡唑-4-基}-1_丙基-1,7-1二氢-嘌呤ι 酮，8_ [1- (3-氟-4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-2- (2-羟基-乙基氨基)丙基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2-氨基-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-2-甲基氨基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， [8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-6-氧代-1-丙基-6，7-二氢-IH-嘌呤-2-基氨基]-乙酸乙酯，8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-2-甲氧基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 1，2- 二丙基-8-[1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 1-丙基-8-[1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-2- (4-三氟甲基-苯基)_1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-2- (3-三氟甲基-苯基)_1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2-(3-氟-苯基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]_1，7_二氢-嘌呤-6-酮，132-二甲基氨基-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，8- [1- (3-氟-4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6-氧代-1-丙基_6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-腈，8-[1_ (3-氟-4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6-氧代-1-丙基_6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-羧酸，8- (4-苄氧基-苯基)-1-丙基-2- (3-三氟甲基-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，8-{4-[3-(4_氟-苯基)-丙-2-炔基氧基]-苯基}-1_丙基-2-(3-三氟甲基-苯基)_1，7-二氢-嘌呤-6-酮，8- (4-甲氧基-苯基)-1-丙基-2- (3-三氟甲基-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-乙基-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮，2-苄基-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，{6-氧代-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-基氨基}_乙酸，(S)-l-{6-氧代-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]_6，7_ 二氢-IH-嘌呤-2-基}-吡咯烷-2-羧酸，1-丙基-2-吡咯烷-1-基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]_1，7_二氢-嘌呤-6-酮，2-甲基氨基-1-丙基-8-[1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-环丁基氨基-1-丙基-8-[1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-8- [1- (3-氟-4-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-7-甲基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-甲氧基-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮，6-氧代-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-腈，2-环戊基氧基-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，6-氧代-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-羧酸酰胺，{6-氧代-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-基氧基}_乙酸乙酯，2-吗啉-4-基-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，{6-氧代-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-基氧基}_乙酸，8- {1- [3- (4-氟-苯基)-丙-2-炔基]-IH-吡唑-4-基} -1-丙基-2-吡咯烷-1-基-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，(S)-l-{6-氧代-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]_6，7_ 二氢-IH-嘌呤-2-基}-吡咯烷-2-羧酸酰胺，1-{6-氧代-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-基}-哌啶-3-羧酸，1-{6-氧代-1-丙基-8-[1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-基}-哌啶-4-羧酸，(2R，4R)-4-羟基-l-{6-氧代-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-1Η_吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-基}-吡咯烷-2-羧酸，2-(2,3-二羟基-丙基氨基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2- (2-甲氧基-乙基氨基)-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2- (4-羟基-哌啶-1-基)-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2- (3-羟基-哌啶-1-基)-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2- {6-氧代-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-基氨基}_乙磺酸，2-(3-羟甲基-哌啶-1-基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，(甲基-{6-氧代-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-6，7_ 二氢-IH-嘌呤-2-基}-氨基)-乙酸，2- (2-羟基-乙基氨基)-1-丙基-8-[1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2-(4-羟甲基-哌啶-1-基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2-(4-羟甲基-哌啶-1-基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，(S) -3-甲基-2- {6-氧代-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-6， 7- 二氢-IH-嘌呤-2-基氨基} - 丁酸，2-(⑶-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-2-(四氢-卩比喃-4-基氨基)-8-[1-(3_三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2-氟-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2-(2-甲氧基-乙氧基)-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，7-甲基-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-1-丙基-846-(3-三氟甲基-苄基氨基)-吡啶-3-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-8- [6- (3-氟-苄基氨基)-吡啶-3-基]-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-8- [6- (3-三氟甲基-苄基氨基)-吡啶-3-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-8-(1-吡啶-3-基甲基-IH-吡唑-4-基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-8-[l-(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2-环丙基-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7_二氢-嘌呤-6-酮，2-二氟甲氧基-1-丙基-8-[1-(3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，1-丙基-2-三氟甲基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-8-(1-甲基-IH--吡唑-4-基)-ι--丙基-1，7-二氢·-嘌呤-6-酮，8-(1-甲基-IH-吡唑--4-基)-1-丙基--1，7-二氢-嘌呤·-6-酮，2-异丁基氨基-8-(1-甲基-IH-吡唑—1-基)-1-丙基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-甲基-IH-吡唑--4- )-!-丙基--2-吡咯烷-1-基_-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2- [2- (4-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-8- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2- 甲基-哌嗪-1-基)-8- (1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2- [4- (4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，1-[8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-6-氧代-1-丙基-6，7-二氢-IH-嘌呤_2_基]-吡咯烷-2-羧酸甲酯，2-苄基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1,7-二氢-嘌呤-6-酮，2- (3-氟-苯基)-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-2-苯乙基氨基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-2-(4-三氟甲基-苄基氨基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-环丙基氨基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2- (3-氟-苯氧基)-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，7-苄基·-2-氯-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1， -二氢-嘌呤-6--酮，9-苄基·-2-氯-8-α- 甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，9-二氢-嘌呤-6--酮，2-氨基·-7-苄基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，:「_ 二氢-嘌呤--6-酮，2-氯-8.-呋喃-2-基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氨基-8-[1-(4--氟-苄基)-IH-咪唑并[l，2-b]吡唑-7-■基]-1-丙基--1,7-氢-嘌呤-6-酮，2-氯-8-[1-(4-氟-苄基)-IH-咪唑并[l，2-b]吡唑-7-基]-1-丙基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2-氨基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2-氨基-7-甲基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2-氨基-9-甲基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮，7-甲基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1,7-二氢-嘌呤-6-酮， 9-甲基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮， 2-氨基-8-呋喃-2-基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氯-8-呋喃-2-基-7-甲基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-2-(3-三氟甲基-苄基氨基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2-呋喃-2-基-8-(1-甲基-IH-吡唑-4-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 8-(1-苄基-IH-吡唑-4-基)-2-呋喃-2-基-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2-氯-8- (6-氯-吡啶-3-基)-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮， 2- 二氟甲基-1-丙基-8- [1- (3-三氟甲基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氟甲基-1-丙基-8-[l-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮，2-氟甲基-8- {1- [3- (3-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基]-IH-吡唑-4-基} -1-丙基-1， 7-二氢-嘌呤-6-酮，2-二氟甲基-8-{l-[2-氧代-2-(4-间甲苯基-哌嗪-1-基)-乙基]-1Η-吡唑-4-基}-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，3-氟-N-甲基-N-[5- (6-氧代-1-丙基-6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基)-吡啶-2-基]-苯甲酰胺，N- [5- (2- 二氟甲基-6-氧代-1-丙基-6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基)-吡啶-2-基]_3_甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺，N- [5- (2- 二氟甲基-6-氧代-1-丙基-6，7-二氢-IH-嘌呤-8-基)-吡啶-2-基]_3_甲氧基-苯磺酰胺，2-氟甲基-1-丙基-8-[1-(5-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2_氟甲基-1-丙基-8- [1- (2-三氟甲基-吡啶-4-基甲基)-IH-吡唑-4-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2-氟甲基-8-[3-(3-甲氧基-苯氧基)_异噁唑-5-基]-1_丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2- 二氟甲基-8- {3- [3- (3-氟-苯基)-丙-2-炔基氧基]-异噁唑-5-基}-1-丙基-1， 7_ 二氢-嘌呤-6-酮，2_氟甲基-1- (2-羟基-乙基)-8- [3- (3-甲氧基-苯氧基)-异噁唑-5-基]-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2- 二氟甲基-1-乙基-8- {3- [3- (3-氟-苯基)-丙-2-炔基氧基]-异噁唑-5-基} -1， 7_ 二氢-嘌呤-6-酮，2_ 二氟甲基-1-乙基-8-(1-{2-[4-(3-甲氧基-苯基)_哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-IH-吡唑-4-基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，1-乙基-8-(1-{2-[4-(3-甲氧基-苯基)_哌嗪-1-基]-2-氧代-乙基}-1Η-吡唑-4-基)-6-氧代-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-腈，N- [5- (2-氰基-6-氧代-1-丙基-6，7- 二氢-IH-嘌呤_8_基)-吡啶-2-基]_3_甲氧基-苯磺酰胺，N- {5- [2-氰基-1- (2-羟基-乙基)-6-氧代_6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基]-吡啶-2-基} -3-甲氧基-苯磺酰胺，2-二氟甲基-1-乙基-8-{4-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙-2-炔基氧基]-苯基}-1， 7_ 二氢-嘌呤-6-酮，2_ 二氟甲基-1-乙基-8- {4-[1- (3-氟-苯基)-5-氧代-吡咯烷-3-基甲氧基]-苯基}_1，7-二氢-嘌呤-6-酮，2_ 二氟甲基-8- [5- (3-甲氧基-苯氧基)-1-甲基-IH-吡唑-3-基]-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2_ 二氟甲基-8-{5-[l-(3-甲氧基-苯基)-哌啶-4-基氧基]-1-甲基-IH-吡唑-3-基}-1-丙基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮，2_氟甲基-8- {3- [1- (3-氟-苯基)-哌啶-4-基氧基]-异噁唑-5-基}-1-丙基-1， 7_ 二氢-嘌呤-6-酮，1-乙基-8- {6- [1- (3-氟-苯基)-5-氧代-吡咯烷-3-基甲氧基]-吡啶-3-基} _6_氧代-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-腈，1-乙基-8-{6- [1- (3-甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基氧基]-吡啶-3-基} -6-氧代-6， 7- 二氢-IH-嘌呤-2-腈，3-[4-(2- 二氟甲基-1-乙基-6-氧代-6，7- 二氢-IH-嘌呤_8_基)-吡唑-1-基甲基]-苯甲酸，2-二氟甲基-1-乙基-8-[l-(3-羟甲基-苄基)-1Η-吡唑-4-基]-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮， 2- 二氟甲基-3-乙基-6-[l-(3-甲氧基-苄基)-IH-吡唑-4-基]_3，5_ 二氢-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮，N-[5-(2-氰基-4-氧代-3-丙基-4，5-二氢-3H-吡咯并[3，2_d]嘧啶_6_基)-吡啶-2-基]-3-甲氧基-苯磺酰胺，2_氟甲基-6- {3- [1- (3-氟-苯基)-哌啶-4-基氧基]-异噁唑-5-基} -3-丙基-3， 5- 二氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮， 2_ 二氟甲基-6-{5-[l-(3 -甲氧基-苯基)-哌啶-4-基氧基]-1-甲基-IH-吡唑-3-基} -3-丙基-3，5- 二氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮，3-乙基-6- {6- [1- (3-甲氧基-苯基)-吡咯烷-3-基氧基]-吡啶-3-基} -4-氧代-4， 5- 二氢-3H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-腈，2-氟甲基-6-{3- [1- (3-氟-苯基)-哌啶-4-基氧基]-异噁唑-5-基} -7-羟基-3-丙基-3，5- 二氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮，2_ 二氟甲基-3-乙基-6-[l-(3-甲氧基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-7-甲基-3，5-二氢_吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮，2_ 二氟甲基-1-乙基-8-[l-(3-甲氧基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-7-甲基_1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮，N-[5-(2-氰基-7-甲基-6-氧代-1-丙基-6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基)-吡啶-2-基]-3-甲氧基-苯磺酰胺，1-(2，2-二氟-乙基)-2-乙基-8-[l-(3-甲氧基-苄基)-IH-吡唑-4-基]-1，7-二氢-嘌呤-6-酮，3-{3-[4-(2-二氟甲基-6-氧代-1-丙基-6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基)-吡唑-1-基]-丙-1-炔基}-苯甲酸，3- (3- {4- [1- (2，2- 二氟-乙基)-2-乙基-6-氧代-6，7- 二氢-IH-嘌呤 _8_ 基]-吡唑-1-基}-丙-1-炔基)-苯甲酸，3-{3-[4-(6-氧代-1-丙基-2-三氟甲基-6，7- 二氢-IH-嘌呤-8-基)-吡唑-1-基]-丙-1-炔基}-苯甲酸，或6-氧代-1-丙基-8- [6- (3-三氟甲基-苄基)-吡啶-3-基]-6，7- 二氢-IH-嘌呤-2-腈。
12.—种药物组合物，包含作为活性成分的根据至少一种权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐，以及一种或多种药用载体或赋形剂。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐，用于治疗对通过A2B受体的拮抗的改善敏感的疾病或障碍。
14.根据权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐，用于治疗对通过A2a受体的拮抗的改善敏感的疾病或障碍。
15.根据权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐，它们是腺苷A2a和A2b拮抗剂、或者腺苷A1 和A2b拮抗剂、或者~、A2A和A2b拮抗剂，从而通过相加或/和协同效应提供双重或总拮抗活性。
16.根据权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐，用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、变应性疾病、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、 充血性心力衰竭、视网膜病、糖尿病、肥胖症、炎性胃肠道障碍、自身免疫性疾病、帕金森氏病、阿尔茨海默病、下肢不宁综合征、夜间肌阵挛、脑缺血、亨廷顿氏舞蹈病、威尔逊氏病、多系统萎缩和/或皮质基底退变。
17.根据权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物，用于治疗由腺苷受体介导的病症。
18.—种药物组合物，包含根据权利要求1至11中任一项所述的式I的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐，连同一种或多种治疗活性剂。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中，所述治疗活性剂选自抗炎药、抗糖尿病剂、抗高血压药或抗血脂异常剂。
20.根据权利要求18所述的药物组合物，其中所述药用治疗活性剂选自抗胆碱药，抗毒蕈碱剂，类固醇，LTB4 (白三烯B4)拮抗剂，多巴胺受体激动剂，磷酸二酯酶4抑制剂，β-2 肾上腺素能受体激动剂，胰岛素，胰岛素衍生物和模拟物，胰岛素促泌剂，促胰岛素磺酰脲受体配体，噻唑烷酮衍生物，糖原合成酶激酶-3抑制剂，钠依赖性葡萄糖共转运体抑制剂， 糖原磷酸化酶A抑制剂，双胍，α -葡糖苷酶抑制剂，胰高血糖素样肽-1 (GLP-I)，GLP-I类似物和GLP-I模拟物，过氧化物酶体增殖活化的受体的调节剂，二肽基肽酶IV抑制剂，硬脂酰辅酶A去饱和酶-1抑制剂，二酰基甘油酰基转移酶1和2抑制剂，乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂，和晚期糖基化终末产物的断裂剂，亨氏环利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂，Na-K-ATP 酶膜泵的抑制剂如地高辛，中性肽链内切酶(NEP)抑制剂，ACE/NEP抑制剂，血管紧张素II 拮抗剂，肾素抑制剂，肾上腺素能受体阻断剂，正性肌力药，钙通道阻断剂，醛固酮受体拮抗剂，和醛固酮合成酶抑制剂，3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，HDL提高化合物如胆固醇酯转运蛋白抑制剂，角鲨烯合成酶抑制剂，类法尼醇X受体和肝X受体配体，消胆胺，贝特类，烟酸或阿司匹林。
21.一种药物组合物，包含治疗有效量的根据权利要求1至11中任一项所述的式I的化合物，用于单独治疗或者与另外的药用治疗活性剂组合治疗帕金森氏病。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述药用治疗活性剂选自L-D0PA、多巴胺能激动剂、MAO-B抑制剂、DOPA脱羧酶抑制剂或儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂。
23.一种药物组合物，包含治疗有效量的式II的化合物，用于单独治疗或者与另外的药用治疗活性剂组合治疗帕金森氏病。
24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中所述药用治疗活性剂选自L-D0PA、多巴胺能激动剂、MAO-B抑制剂、DOPA脱羧酶抑制剂或儿茶酚-0-甲基转移酶(COMT)抑制剂。
25.一种药物组合物，包含治疗有效量的根据权利要求1至11中任一项所述的式I的化合物，用于治疗肺、肝、乳腺、胰脏、甲状腺、皮肤、中枢神经系统、喉、胃肠、结肠、直肠、膀胱、血管内皮、食道、结肠直肠、肾、前列腺、宫颈、卵巢和子宫内膜的癌、黑素瘤、鳞状细胞或基底细胞癌。
26.—种药物组合物，包含治疗有效量的式II的化合物，用于治疗肺、肝、乳腺、胰脏、 甲状腺、皮肤、中枢神经系统、喉、胃肠、结肠、直肠、膀胱、血管内皮、食道、结肠直肠、肾、前列腺、宫颈、卵巢和子宫内膜的癌、黑素瘤、鳞状细胞或基底细胞癌。
27.一种药物组合物，包含治疗有效量的式II的化合物或者其互变异构体、多晶型物、 立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐，用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、变应性疾病、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病、糖尿病、肥胖症、炎性胃肠道障碍、自身免疫性疾病、帕金森氏病、 阿尔茨海默病、下肢不宁综合征、夜间肌阵挛、脑缺血、亨廷顿氏舞蹈病、威尔逊氏病、多系统萎缩和/或皮质基底退变。
28.一种药物组合物，包含式II的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、 前药、溶剂化物或它们的药用盐，连同一种或多种药用治疗活性剂。
29.根据权利要求观所述的药物组合物，其中，所述药用治疗活性剂选自抗炎药、抗糖尿病剂、抗高血压药或抗血脂异常剂。
30.根据权利要求观所述的药物组合物，其中所述药用治疗活性剂选自抗胆碱药，抗毒蕈碱剂，类固醇，LTB4 (白三烯B4)拮抗剂，多巴胺受体激动剂，磷酸二酯酶4抑制剂，β-2 肾上腺素能受体激动剂，胰岛素，胰岛素衍生物和模拟物，胰岛素促泌剂，促胰岛素磺酰脲受体配体，噻唑烷酮衍生物，糖原合成酶激酶-3抑制剂，钠依赖性葡萄糖共转运体抑制剂， 糖原磷酸化酶A抑制剂，双胍，α -葡糖苷酶抑制剂，胰高血糖素样肽-1 (GLP-I)，GLP-I类似物和GLP-I模拟物，过氧化物酶体增殖活化的受体的调节剂，二肽基肽酶IV抑制剂，硬脂酰辅酶A去饱和酶-1抑制剂，二酰基甘油酰基转移酶1和2抑制剂，乙酰辅酶A羧化酶2抑制剂，和晚期糖基化终末产物的断裂剂，亨氏环利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂，Na-K-ATP 酶膜泵的抑制剂如地高辛，中性肽链内切酶(NEP)抑制剂，ACE/NEP抑制剂，血管紧张素II 拮抗剂，肾素抑制剂，肾上腺素能受体阻断剂，正性肌力药，钙通道阻断剂，醛固酮受体拮抗剂，和醛固酮合成酶抑制剂，3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，HDL提高化合物如胆固醇酯转运蛋白抑制剂，角鲨烯合成酶抑制剂，类法尼醇X受体和肝X受体配体，消胆胺，贝特类，烟酸或阿司匹林。
31.一种用于制备根据权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐的方法，所述方法包括使式(III)的二胺与式(IV)的酸或其酰基氯发生反应以获得式(V)的化合物；〇
32. 一种用于制备根据权利要求1至11中任一项所述的式(I)的化合物或者其互变异构体、多晶型物、立体异构体、前药、溶剂化物或它们的药用盐的方法，所述方法包括 使式(III)的二胺与式(VI)的酸或其酰基氯发生反应以获得式(VII)的化合物；
全文摘要
本发明公开了式(I)的取代的稠合嘧啶化合物，它们的互变异构体、多晶型物、立体异构体、溶剂化物、药用盐，或者包含它们的药物组合物以及治疗由腺苷受体(AR)活性介导的病症和疾病的方法。本发明的化合物可用于治疗、预防或抑制可能对通过腺苷受体的拮抗的改善敏感的疾病和障碍，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病、血管生成、肺纤维化、肺气肿、变应性疾病、炎症、再灌注损伤、心肌缺血、动脉粥样硬化、高血压、充血性心力衰竭、视网膜病、糖尿病、肥胖症、炎性胃肠道障碍、和/或自身免疫性疾病。
文档编号C07D473/34GK102438624SQ201080020841
公开日2012年5月2日 申请日期2010年3月12日 优先权日2009年3月13日
发明者文卡塔·帕勒, 米娜·帕特尔, 约格什·瓦曼, 苏蒙·库尔, 苏贾伊·巴苏, 迪尼什·巴劳卡, 阿尼尔·潘曼德, 韦达·拉姆达斯 申请人:阿德维纳斯治疗私人有限公司