专利名称：金刚烷胺衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及金刚烷胺衍生物。更详细地说，涉及作为11 PHSD-I抑制剂(I型
11β羟基类固醇脱氢酶抑制剂)的重要中间体有用的金刚烷胺衍生物和使用该衍生物的
11β HSD-I抑制剂的制备方法。
背景技术：
已知式(III)
权利要求
1.式(II)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，
2.权利要求I记载的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，其中，m为O。
3.权利要求I或2记载的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，其中，R10为式-(CR13R14)m-0-C (O) -NR15-R16 所示的基团。
4.权利要求I或2记载的化合物或其盐或者它们的溶剂合物，其中，R10为式-(CR13R14)Hi-NR12-R11所示的基团。
5.式(III)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的制备方法， 其特征在于使式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物反应， O R1 r2 r3 式⑴中， R1为式-Y-R5所不的基团，式中Y为键、-O-或者-S-, R5为取代或非取代的烧基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的环烯基、或者取代或非取代的杂环基， R2和R3各自独立为氢、取代或非取代的烷基或者卤素，或者R2和R3可以与相邻的碳原子一起形成取代或非取代的环， R4为式-C(=0)-NR6R7所示的基团或者式-NR8R9所示的基团， 式-C (=0)-NR6R7中，R6和R7各自独立为氢、取代或非取代的氨基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的环烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基、取代或非取代的杂芳基磺酰基、或者取代或非取代的杂环基磺酰基，或者R6和R7可以与相邻的氮原子一起形成取代或非取代的环， 式-NR8R9中，R8和R9各自独立为氢、羧基、羟基、取代或非取代的烷基、取代或非取代的链烯基、取代或非取代的炔基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的环烯基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基、取代或非取代的杂环基、取代或非取代的酰基、取代或非取代的氨基甲酰基、取代或非取代的硫代氨基甲酰基、取代或非取代的烷基磺酰基、取代或非取代的芳基磺酰基、取代或非取代的烷氧基羰基、或者取代或非取代的氨磺酰基，或者R8和R9可以与相邻的氮原子一起形成取代或非取代的环， X为羟基或离去基团，
6.权利要求5记载的制造方法，其特征在于X为羟基，在缩合剂的存在下发生反应。
7.权利要求6记载的制造方法，其中，缩合剂为选自N,N’ - 二环己基碳二亚胺、N, N’ - 二异丙基碳二亚胺和I-乙基-3-(3- 二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的I种以上的物质。
8.权利要求6或7记载的制造方法，其特征在于在选自I-羟基苯并三唑和N-羟基琥珀酰亚胺的I种以上的添加剂的存在下发生反应。
9.权利要求5记载的制造方法，其包括使式(IV)所示的化合物与卤化剂反应，获得式(I)所示的化合物或其盐或者它们的溶剂合物的步骤，
10.权利要求9记载的制造方法，其中，卤化剂选自氧氯化磷、五氯化磷、乙二酰氯、亚硫酰氯。
11.权利要求5 10中任一项记载的制造方法，其特征在于在碱的存在下使式(I)所示的化合物与式(II)所示的化合物反应。
全文摘要
提供作为11βHSD-1抑制剂的重要中间体有用的金刚烷胺衍生物。发现了式(II)所示的化合物，式中R10为式-(CR13R14)m-NR12-R11所示的基团等。
文档编号C07C271/24GK102762531SQ201080064530
公开日2012年10月31日 申请日期2010年12月20日 优先权日2009年12月22日
发明者增田功嗣, 小川知行 申请人:盐野义制药株式会社