专利名称：2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-烷酰基氨基苯并呋喃的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5"烷酰 基氨基苯并呋喃的制备方法。
背景技术：
2-正丁基-3- (4- (3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-烷酰基氨基苯并呋喃， 其结构通式如(II)所示，该化合物可用于制备2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基) 苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃(I)，后者作为关键中间体应用于抗房颤或房扑药物盐酸决奈 达隆的制备。
权利要求
1. 2-正丁基-3-(4-(3- 二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-烷酰基氨基苯并呋喃 的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将式(X)所示的化合物与3-卤代丙基二丁基胺 (XII)在溶剂中，碱存在下进行反应，然后从反应产物中收集式(II)所示的化合物-2-正丁 基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-烷酰基氨基苯并呋喃，反应式如下
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶剂为极性非质子性溶剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的溶剂为选自乙腈、丙酮、丁酮、DMF、 N，N-二甲基乙酰胺或DMSO中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，溶剂用量为式(X)化合物重量的2 20倍。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱包括常规使用的无机碱和有机 碱，选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化锂、碳酸锂、三乙胺或二异丙基乙基胺 中的一种以上。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，碱的用量为式(X)化合物重量的1 3倍。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为50°C 200°C，反应时间为 12 60小时。
8.根据权利要求1 7任一项所述的方法，其特征在于，式(X)化合物为2-正丁 基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃。
9.根据权利要求1 7任一项所述的方法，式(XII)化合物为3-氯丙基二正丁基胺。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，式(XII)化合物为3-氯丙基二正丁基胺。
11.根据权利要求1 7所述的方法，其特征在于，式(II)所示的化合物为2-正丁 基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-乙酰氨基苯并呋喃。
全文摘要
本发明提供了一种2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-烷酰基氨基苯并呋喃的制备方法，包括如下步骤将式(X)所示的化合物与3-卤代丙基二丁基胺(XII)在溶剂中，碱存在下进行反应，然后从反应产物中收集式(II)所示的化合物，本发明的积极进步效果在于，在制备决奈达隆关键中间体2-正丁基-3-(4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃过程中，不需要使用昂贵的金属催化剂和高压氢化的方法，制备成本大幅度降低，适合产业化大量制备，具有较大的积极进步效果和实际应用价值。反应式如下。
文档编号C07D307/80GK102070578SQ201110021958
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月19日 优先权日2011年1月19日
发明者李亚莉, 李建其, 王伟, 王冠 申请人:上海医药工业研究院