专利名称：一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法
技术领域：
本发明属于有机及药物合成技术领域，具体涉及利用一种1，1-二溴-1-烯烃合成 4-芳基-L7-1，2，3-三氮唑的方法。
背景技术：
三氮唑类杂环化合物具有广泛的生物活性，在医学、农业和材料等领域有着广阔 应用前景，一直以来备受药物化学家和生物化学家的重视。其中1，2，3-三氮唑化合物是近 年来逐渐发展起来的，在抗菌、杀菌、免疫、治疗肿瘤、关节炎、软骨病、神经性精神错乱等方 面有显著的作用(Michael J. G, et al. J. Med. Chem., 2000，43, 953-970)。1，2，3-三唑化合物是一类重要的杂环化合物(Alvarez R, et al. J. Med. Chem. , 1994，37, 4185-4194)，化合物中的五元杂环作为药效基团比咪唑具有更低的 毒性，已被广泛应用于有机化学、药物化学、材料化学及生物化学等领域。特别在药物化 学方面，含有三唑环结构的化合物呈现出多种生物活性(Tron G. C, et al. Med Res. Rev. , 2008，28, 278-308)，可用于合成 HIV-I (Alvarez R, et al. J. Med. Chem., 1994，37, 4185-4194. Matthew W, et al. J. Med. Chem. , 2006，49, 7697-7710. [3] Giffin M. J, et al. J. Med. Chem. , 2008，51, 6263 - 6270. Cho J. H, et al. J. Med. Chem. , 2006, 49, 1140-1148)、抗肿瘤(Kallander L. S, et al. J. Med. Chem. , 2005， 48, 5644-5647)、抗真菌(Reck F, et al. J.Med. Chem. , 2005, 48, 499-506)、抗惊厥等 药物(Scheme 1)。，1，2，3_三唑化合物的合成近年来受到有机合成和药物化学研究者的高 度重视。
权利要求
1. 一种利用1，1- 二溴-1-烯烃合成协-1，2，3-三氮唑的方法，其特征在于 IH-1, 2，3-三氮唑的合成路线如下八,Br催化剂NiNAr^^f + 叠氮化溯-.-^》 ^ ,NηBrAr 、“其中Ar为rC^i ;具体步骤如下向反应器中加入1，ι-二溴-ι-烯烃、催化剂、配体、叠氮化合物、碱和溶剂，在室温至 180°C下磁力搅拌反应2-20小时，反应完成以乙酸乙酯萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、 无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进 行柱层析分离提纯即得所需产品；其中，ι，ι-二溴-ι-烯烃与叠氮化合物的摩尔比为1 1-2. 5:1 ；催化剂与叠氮化合物的摩尔比为0. 02:1-0. 3:1 ；配体与叠氮化合物的摩尔比为 0. 02 1-0.3:1。
2.根据权利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于反应所使用的碱为MxAy，其中M为Li+，Na+, K+, Cs+, Mg2+，Ca2+，Sr2+或 Ba2+中任一种；A为 CO广，HCO3; SiO32-, Si2O52-, SiF2; B4O广，SO32-, HSOf，PO广，HPO42: HC00", CH3COCT 或 C2H5COCT 中任一种。
3.根据权利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于反应所使用溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7卤代烃、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或 甲苯中一种或多种。
4.根据权利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于所述叠氮化合物为叠氮钠、叠氮银或叠氮铅中任一种。
5.根据权利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方法， 其特征在于反应使用的催化剂为铜盐或铁盐，即为碘化亚铜、醋酸铜、硫酸铜或氯化铁中的 一种或多种。
6.根据权利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于反应使用的配体为抗坏血酸盐、L-脯氨酸、N, N-二甲基乙二胺或半胱氨酸 中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的利用1，1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1，2，3-三氮唑的方 法，其特征在于所述1，1-二溴-1-烯烃为对甲苯乙烯基二溴、对溴苯乙烯基二溴或对甲氧苯乙烯基二溴、对氯苯乙烯基二溴、对氟苯乙烯基二溴、邻氟苯乙烯基二溴或邻氯苯乙烯基 二溴等中任一种。
全文摘要
本发明属于药物及有机合成中间体技术领域，具体涉及一种1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1,2,3-三氮唑的方法。本发明采用叠氮钠或有机叠氮化合物和廉价易得1,1-二溴-1-烯烃为原料，在碱的存在下于二甲亚砜中经铜催化方便的合成了4-芳基-1,2,3-三氮唑化合物。本发明的化合物含有生理活性的1,2,3-三氮唑结构单元，可用作有机合成中间体及药物的合成与修饰，亦为药物筛选提供新颖而有效的合成方法。
文档编号C07D249/06GK102127024SQ20111002218
公开日2011年7月20日 申请日期2011年1月20日 优先权日2011年1月20日
发明者匡春香, 王晓昆 申请人:同济大学