专利名称：一种对羟基苯乙腈的制备方法
技术领域：
本发明涉及药用化学品的制备方法，具体地说，是一种对羟基苯乙腈的制备方法。
背景技术：
对羟基苯乙腈是重要的医药中间体，是合成β受体阻滞药阿替洛尔(又名氨酰心安)的重要原料，国内外市场需求量大，具有良好的前景。该产品一般采用化学方法合成，极少数从中药中提取制备。化学合成方法主要是以对氨基苯乙腈为原料，采用重氮化法制备。用重氮化法制备对羟基苯乙腈，首先用苯乙腈硝化得到对硝基苯乙腈，对硝基苯乙腈进一步还原得到对氨基苯乙腈，对氨基苯乙腈经重氮化、水解和重结晶得到产品，整个反应过程步骤多，处理复杂，反应过程要用到大量的硫酸和硝酸等，产生的三废处理成本高，并且反应的总收率仅达到30%左右，随着苯乙腈价格的提升，产品已不具有价格优势。对羟基苯乙腈的分子结构中具有羟基和对位的乙腈基团，用重氮化法合成对羟基苯乙腈，主要是利用了苯乙腈为原料，在对位引入了羟基。对羟基苯乙酰胺中含有乙酰胺基团，酰胺脱水也可以得到腈，这也是比较经典的制取腈类化合物的方法。由于合成对羟基苯乙酰胺的原料对氯苯乙腈合成方法有了很大的改进，成本大大降低，为通过对羟基苯乙酰胺制备对羟基苯乙腈打下了良好的基础。
发明内容
本发明的目的是提供一种对羟基苯乙腈的制备方法。该制备方法操作简单易控， 收率高，成本低，为对羟基苯乙腈的生产提供了一条新的合成途径。为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案
在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺和混合有机溶剂，搅拌。然后投入酰胺脱水剂，控制温度反应4小时。反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉有机溶剂， 用碱溶液中和至ΡΗ=3 4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品。在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90°C搅拌脱色 30分钟。过滤，滤液用萃取剂萃取三次。分出有机层，减压蒸发掉萃取剂，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈。所述的混合有机溶剂为二氯甲烷和DMF。所述的酰胺脱水剂为氯化亚砜。所述的控制温度为37_39°C。所述的碱溶液为10%的碳酸氢钠水溶液。所述的萃取剂为乙酸乙酯。本发明所述的制备对羟基苯乙腈的合成路线，如下面所述
权利要求
1.一种对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，包含以下步骤在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺和混合有机溶剂，搅拌；然后投入酰胺脱水剂，控制温度反应4小时；反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉有机溶剂，用碱溶液中和至pH=3 4， 冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品；在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90°C搅拌脱色30分钟；过滤，滤液用萃取剂萃取三次；分出有机层，减压蒸发掉萃取剂，加入蒸馏水冰浴养晶， 过滤干燥后得对羟基苯乙腈。
2.如权利要求1所述的对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，所述的混合有机溶剂为二氯甲烷和DMF。
3.如权利要求1所述的对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，所述的酰胺脱水剂为氯化亚砜。
4.如权利要求1所述的对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，所述的控制温度为 37-39 "C。
5.如权利要求1所述的对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，所述的碱溶液为10%的碳酸氢钠水溶液。
6.如权利要求1所述的对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，所述的萃取剂为乙酸乙酯。
7.如权利要求1所述的对羟基苯乙腈的制备方法，其特征在于，包含以下步骤(1)、对羟基苯乙腈粗品的制备在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺、二氯甲烷和DMF，搅拌；然后投入氯化亚砜， 控制温度37-39 °C反应4小时；反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉有机溶剂，用10%的碳酸氢钠溶液中和至pH=3 4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品；(2)、对羟基苯乙腈的制备在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90°C搅拌脱色30分钟；过滤，滤液用乙酸乙酯萃取三次；分出有机层，减压蒸发掉萃取剂，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈；收率为95. 5%，含量在96. 5%以上(HPLC)，MP67-69°C;结构经红外光谱和核磁共振图谱进行了确认；本方法操作简单易控，收率高，成本低，为对羟基苯乙腈的生产提供了一条新的合成途径。
全文摘要
本发明涉及一种对羟基苯乙腈的制备方法。该制备方法首先是在干燥的反应瓶中，投入对羟基苯乙酰胺、二氯甲烷和DMF，搅拌。然后投入氯化亚砜，35-38℃反应4小时。反应完毕，缓慢加入自来水，搅拌30分钟后减压蒸发掉二氯甲烷，用碳酸氢钠中和至pH=3～4，冰浴结晶1小时，过滤，用冰水洗，干燥得对羟基苯乙腈粗品。在反应瓶中加入自来水，投入粗品和适量活性炭，逐渐加热至85-90℃搅拌脱色30分钟。过滤，滤液用乙酸乙酯萃取三次。分出有机层，减压蒸发掉乙酸乙酯，加入蒸馏水冰浴养晶，过滤干燥后得对羟基苯乙腈，收率为95.5%，含量在96.5%以上(HPLC)，MP67-69℃。结构经红外光谱和核磁共振图谱进行了确认。本方法操作简单易控，收率高，成本低，为对羟基苯乙腈的生产提供了一条新的合成途径。
文档编号C07C255/36GK102180810SQ20111005685
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月10日 优先权日2011年3月10日
发明者吴汝林, 王繁业 申请人:青岛科技大学