专利名称：一种三氟吲哚丁酸酯及其类似物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种三氟吲哚丁酸酯及其类似物的制备方法。
背景技术：
三氟吲哚丁酸酯及其类似物是一种重要的植物生长调节剂和重要的医药和有机化工中间体，能合成一些具有生理活性和药理活性的化合物。国内合成该化合物的方法(1)由吲哚和三氟乙酸酐或三氟乙腈反应生成三氟吲哚乙酮。( 使三氟吲哚乙酮和2-溴乙酸乙酯在金属锌存在下缩合或使吲哚和三氟乙酰乙酸乙酯在催化剂存在下反应生成3-羟基-4，4，4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯。3-羟基-4，4，4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯用五氧化二磷在苯等有机溶剂中脱水成烯。(4)使4，4，4_三氟-3-(3-吲哚基)-2-丁烯酸乙酯在催化剂存在下加氢。(5)4,4, 4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯在乙醇或甲醇水溶液中用氢氧化钠催化水解。(6)使4， 4，4-三氟-3- (3-吲哚基)丁酸和碱金属氢氧化物及氨成盐，或和酚在催化剂存在下成酯。 上述方法存在问题是一步反应收率较低；第二步用锌做催化剂，与溴乙酸乙酯做傅氏反应收率低，且操作过程温度不好控制，放大时存在很大得安全隐患，且反应转化率也很低！国外合成该化合物的方法国外有关合成三氟吲哚丁酸异丙酯的方法未见相关报道，但有关三氟吲哚丁酸的合成国外报道只有2篇，分别是由KatayamaJ.组成员FujiiS. 先后在 1995 年(Katayama, M. ；Kato, K. ；Kimoto, H. ；Fujii, S. ；Experientia ；vol. 51 ； nb. 7 ； (1995) ；p. 721-724)禾口 2000 年(Medebielle,Maurice ；Fujii, Shozo ；Kato，Katsuya ； Tetrahedron ；vol. 56 ；nb. 17 ； (2000) ；p. 2655-2664)发表的论文，其合成方法是以吲哚和 1-乙氧基三氟乙醇为原料反应生成三氟吲哚丙醇，后与丙二酸钠反应，再经脱羧、水解得到三氟吲哚丁酸。此方案中所用1-乙氧基三氟乙醇是气体，反应条件较难控制，操作复杂难以实现工业化生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备三氟吲哚丁酸的方法。本发明所提供的制备三氟吲哚丁酸的方法，包括下述步骤1)使3_(三氟乙酰基)吲哚与三苯基磷基乙酸乙酯进行wittig反应(维蒂希反应)，得到式I所示的化合物；其中，式I中的肚代表乙基；2)使式I所示的化合物进行加氢反应，得到式II所示的化合物；3)使式II所示的化合物进行皂化水解，再经酸化后得到式III所示的三氟吲哚丁
酸；
权利要求
1. 一种制备三氟吲哚丁酸的方法，包括下述步骤1)使3-(三氟乙酰基)吲哚与三苯基磷基乙酸乙酯进行Wittig反应，得到式I所示的化合物；其中，式I中的肚代表乙基；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)中所述3-(三氟乙酰基)吲哚与三苯基磷基乙酸乙酯的摩尔比为1 (1 6)；所述wittig反应在甲苯中进行；所述 wittig反应的条件为加热回流，回流时间为8-30h。
3.根据权要求1或2所述的方法，其特征在于步骤幻中所述加氢反应是在PdAMI 化下于乙醇溶剂中进行的；所述反应的反应温度为25°C 120°C，反应时间为3-5小时；所述反应中氢气的压力为1 5Mpa。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述Pd/C为Pd质量含量为10%的Pd/ C，即10% Pd/C ；所述式I所示的化合物与10% Pd/C的质量比为1 (0. 1 0. 3)。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于步骤幻中所述皂化水解的温度为40-80°C，时间为3-6小时；所述酸化至pH值为1_6。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于步骤幻中所述皂化水解中所用的碱为氢氧化钠；所述式II所示的化合物与氢氧化钠的摩尔比为1 (1.0 10)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于步骤1)中所述3-(三氟乙酰基)叼丨哚是吲哚与三氟乙酸酐在N，N-二甲基甲酰胺中反应得到的。
8.一种制备三氟吲哚丁酸酯的方法，包括下述步骤a)按照权利要求1-7中任一项所述方法制备三氟吲哚丁酸；b)将三氟吲哚丁酸和醇混合，然后加入氯化亚砜进行反应，得到三氟吲哚丁酸酯。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于步骤b)中所述反应在回流条件下进行； 所述反应的时间为2-5h;所述反应中，三氟吲哚丁酸、醇、氯化亚砜的摩尔比为1 (10 40) (1 5)。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其特征在于所述方法还包括对步骤b)得到的三氟吲哚丁酸酯进行纯化的步骤，方法如下将含三氟吲哚丁酸酯的反应液中的溶剂蒸除， 加入二氯甲烷溶解残余物，再用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，收集有机层，蒸除二氯甲烷，得到粗品油状物；减压蒸馏得到三氟吲哚丁酸酯纯品。
全文摘要
本发明公开了一种制备三氟吲哚丁酸及其酯的方法。本发明制备三氟吲哚丁酸的方法包括下述步骤首先采用吲哚与三氟乙酸酐在N，N-二甲基甲酰胺中反应，高收率的发生3-位酰基化反应，然后利用一步产品的羰基与wittig试剂三苯基磷基乙酸乙酯发生wittig反应，形成双键酯，最后通过加氢，皂化水解酸化后得到三氟吲哚丁酸。为得到系列的酯类化合物本发明以不同的醇类为原料进一步反应得到，从而为市场提供质优价廉的重要医药中间体和有机化工厂品中间体。
文档编号C07D209/18GK102241619SQ20111013127
公开日2011年11月16日 申请日期2011年5月19日 优先权日2011年5月19日
发明者刘辉, 王爱玲, 董庆文, 陶波 申请人:东北农业大学