吲哚衍生物的制作方法

专利名称：：吲哚衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新型的吲哚衍生物，它的盐以及其制造方法和含有这种新型吲哚衍生物作为有效成分的肾炎的予防和治疗药物的发明。至今为止，已知的与本发明的新型吲哚衍生物有类似结构的吲哚化合物有以下所示的NF-1616-904化合物。上述结构式所表示的NF-1616-904化合物是众知的化合物(欧洲专利公告第0303250号，1989年2月15日公布)，它是由从冲绳县西表岛的土壤中所分离的ThielaviaminorOFR-1561(通商产业有工业技术院微生物工业技术研究所委托研究，委托号码微工研条寄第1908号〔FERMBP-1908〕)中离析出的物质作为中间体，而后加水分解而制得。由于在这种制造方法中使用了微生物，所以必须保持恒定的培养条件，而且大量生产时需要昂贵的特殊装置，此外在微生物中很难离析出高收率、高纯度的NF-1616-904的合成中间体。本发明者经过反复的细致研究，发现了一种不经复杂的分离工程即可以工业规模得到收率高，纯度好的具有前述结构式的NF-1616-904化合物和本发明所示的新型吲哚衍生物。本发明所公开的吲哚衍生物是文献中所从未记载的新化合物，是用下列的一般式(1)表示的吲哚衍生物及其盐。式中R代表氢原子，氰基、低级烷氧基苯基、羧基、苯基、低级烷氧基羰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基或者卤素原子。代表1-2的整数。R代表氢原子，低级烷基、低级烷基苯基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、低级烷氧羰基苯基、羧基、以及具有如下结构的取代基(在以上结构式中A代表单链、基，-CH＝基，基或者低级烷基。R2代表氢原子、低级烷基、羟基或者低级烷氧基。R3代表氢原子、羰基、卤素原子、低级烷氧基、低级烷酰氧基、低级烷基、具有1-3个由低级烷基苯酰氧基、低级烷氧羰氧基、和苯基所组成的群体中选出的取代基的甲硅烷氧基、苯环上的取代基是从卤素原子、低级烷基、硝基、氨基以及低级烷氧基所组成的群体中选出的取代基的低级烷氧基苯基或者羟基。R4代表氢原子、低级烷基、苯基、苯环上的取代基是从羟基和低级烷氧基苯基所组成的群体中选出的取代基的低级烷基苯基、环烷基、环氧基低级烷基、吲哚低级烷基或者亚烯基。R5代表氢原子、羰基、羟基、低级烷氧基苯基、低级烷氧基或低级烷基。R6代表低级烷氧基、羰基、氢原子、羟基、卤素原子、低级烷基、具有低级烷酰基的氨基、硫代低级烷基、低级烷基亚硫酰基、低基烷基硫酰基、环烷基氧基或者低级环氧基苯基。吡嗪环的1，2，3，4，5，6位代表单键或者两键。Z代表氢原子或如下所示的取代基。式中A、R2、R3、R4、R5、R6所示为与前述相同。吡嗪环的1，2，3，4，5，6位代表单键或者双键。但是这里，i)当A为低级亚烃基，R3和R6均为羰基，吡嗪环的4，5位为单键时，R2或R5必须分别是氢原子或低级烷基。ii)当A为亚甲基，R、R1和R2为氢原子，R3和R4为羰基，R6为甲氧基时，R4必须是异丁基。iii)当Z为氢原子时，R1基为如下所示的取代基。式中A、R2、R3、R4、R5、R6与前述相同。吡嗪环的1，2，3，4，5，6位为单键或双键。上述一般结构式(1)所示的吲哚衍生物以及它的盐对于从guineapig大噬菌体中刺激放出的过氧化物(O2-)具有阻止效果，对于马杉肾炎具有抗蛋白尿作用。对于与上述过氧化物基团有关的疾病和病例，例如风湿症等的自身免疫病症、动脉硬化症、虚血性必脏病、虚血性脑障碍、肝不全、肾不全等病症都可作为预防及治疗药剂，对于肾炎的预防及治疗药剂在临床方面也非常有用。本说明书中一般结构式(1)的R、R1、R2、R3、R4、R5、R6及A所表示的各取代基具体如以下所述。低级亚烃基可以是亚甲基、亚乙基、丙撑、亚丁基、2-甲基丙撑、2，2-二甲基丙撑、1-甲基丙撑、甲基亚甲基、乙基亚甲基、1。5-亚戊基、亚己基等具有1-6个碳原子的直链或支链的亚烃基。低级烷基可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔-丁基、戊基、己基等具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基。卤素原子可以是氟、氯、溴、碘原子。低级烷基苯基可以是苯甲基、2-苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基、1，1-二甲基-2-苯乙基，3-苯丙基、4-苯丁基、1，1-二甲基-2-苯乙基，5-苯戊基、6-苯己基、2-甲基-3-苯丙基等烷基部分具有1-6个碳原子的直链或支链的苯烷基。低级烷酰基可以是甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔-丁羰基、己酰基等具有1-6个碳原子的直链或支链的烷酰基。低级烷氧羰基可以是甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、叔-丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧羰基。低级烷氧羰基苯基可以是苄氧羰基、2-苯基乙氧羰基、1-苯基乙氧羰基、3-苯基丙氧羰基、4-苯基丁氧羰基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧羰基、5-苯基戊氧羰基、6-苯基己氧羰基、2-甲基-3-苯基丙氧羰基等在烷氧基部分有1-6个碳原子的直链或支链的苯基烷氧羰基。在苯环上有低级烷基的苯硫酰基可以是4-甲基苯硫酰基、3-乙基苯硫酰基、2-丙基苯硫酰基、4-正丁基苯硫酰基、3-戊基苯硫酰基、2-己基苯硫酰基等在苯环上有1-6个碳原子的直链或支链烷基的苯硫酰基。低级烷氧基可以是甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基、己氧基等有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基。低级烷酰基可以是甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、叔-丁酰氧基、己酰氧基等有1-6个碳原子的直链或支链的烷酰基。低级烷氧基苯基可以是甲氧基苯基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧基、4-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、2-甲基-3-苯基丙氧基等在烷氧基部分有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基苯基。低级亚烯基可以是亚乙烯基、2-亚丙烯基、2-亚丁烯基、2-亚戊烯基、3-亚戊烯基、1-甲基-2-亚丁烯基、2-亚己烯基、4-亚己烯基等含有1-6个碳原子的直链或支链的亚烯基。含有低级烷酰基的胺基可以是乙酰胺基、甲酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基、戊酰胺基、己酰胺基等含有1-6个碳原子的直链或支链的烷酰基的胺基。苯基环上的取代基是卤素原子、低级烷基、硝基、氨基及低级烷氧基的苯基低级烷基可以是苯甲基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、5-苯基戊基、6-苯基己基、2-甲基-3-苯基丙基、2-氯苯基甲基、2-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-(2-氟苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-氟苯基)乙基、5-(2-溴苯基)戊基、6-(3-溴苯基)己基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙基、3-碘苯基甲基、2-(4-碘苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、3-(2，6-二氯苯基)丙基、4-(3，4-二氯苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(3，4-二氟苯基)乙基、5-(3，5-二溴苯基)戊基、6-(3，4，5-三氯苯基)己基、4-甲基苄基、2-(2-甲基苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、3-(3-甲基苯基)丙基、4-(2-乙基苯基)丁基、5-(4-乙基苯基)戊基、6-(3-异丙基苯基)己基、2-甲基-3-(4-己基苯基)丙基、2-(3，4-二甲基苯基)乙基、2-(2，5-二甲基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲基苯基)乙基、4-甲氧基苯甲基、3，4-二甲氧基苯甲基、3，4，5-三甲氧基苯甲基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、3-(2-乙氧基苯基)丙基、4-(4-乙氧基苯基)丁基、5-(3-乙氧基苯基)戊基、6-(4-异丙氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-(3，4-二乙氧基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、(2-氯代-4-甲氧基)苯甲基、2-氨基苯甲基、1-(3-氨基苯基)乙基、1-(4-氨基苯基)丙基、1-(2，3-二氨基苯基)丁基、1-(2，3，4-三氨基苯基)戊基、1-(2，4-二氨基苯基)己基、2-硝基苯甲基、1-(3-硝基苯基)乙基、1-(4-硝基苯基)丙基、1-(2，4-二硝基苯基)丁基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊基、1-(2-氯代-4-硝基苯基)己基、(3-甲基-4-氨基)苯甲基等苯基环上的取代基是含有1-3个从卤素原子、含1-6个碳原子的直链或支链的烷基、硝基、氨基及含1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基所组成的群体中选出的取代基，而烷基部分含1-6个碳原子的直链或支链的苯基烷基。低级链烷磺酰基氧基可以是甲烷磺酰基氧基、乙烷磺酰基氧基、异丙烷磺酰基氧基、丙烷磺酰基氧基、丁烷磺酰基氧基、叔-丁烷磺酰基氧基、戊烷磺酰基氧基、己烷磺酰基氧基等。芳基磺酰基氧基可以是苯磺酰基氧基、4-甲基苯磺酰基氧基、2-甲基苯磺酰基氧基、4-硝基苯磺酰基氧基、4-甲氧基苯磺酰基氧基、3-氯代苯磺酰基氧基、α-萘基苯磺酰基氧基等取代或未取代的芳基磺酰基氧基。芳烷基磺酰基氧基可以是苯甲基磺酰基氧基、2-苯乙基磺酰基氧基、4-苯丁基磺酰基氧基、4-甲苄基磺酰基氧基、2-甲苄基磺酰基氧基、4-硝基苄基磺酰基氧基、4-甲氧基苄基磺酰基氧基、3-氯代苄基磺酰基氧基、α-萘基甲基磺酰基氧基等取代或未取代的芳烷基磺酰基氧基。环烷基可以是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等含有3-8个碳原子的环烷基。环烷基低级烷基可以是环丙基甲基、2-环丁基乙基、1-环戊基乙基、3-环己基丙基、4-环庚基丁基、6-环辛基戊基、5-环丙基戊基、1，1-二甲基-2-环丙基乙基、2-甲基-3-环己基丙基、环己基甲基等含有3-8个碳原子的环烷基烷基，其烷基部分含有106个碳原子的直链或支链。吲哚基低级烷基可以是(3-吲哚基)甲基、(1-吲哚基)甲基、2-(2-吲哚基)乙基、1-(4-吲哚基)乙基、3-(5-吲哚基)丙基、4-(6-吲哚基)丁基、6-(7-吲哚基)己基、5-(3-吲哚基)戊基、1，1-二甲基-2-(2-吲哚基)乙基、2-甲基-3-(3-吲哚基)丙基等烷基部分含有1-6个碳原子的直链或支链的吲哚基烷基。低级烷基硫代基可以是甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、特-丁硫基、戊硫基、己硫基、等含有1-6个碳原子的直链或支链的烷基硫代基。低级烷基来亚硫酰基可以是甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、丙基亚硫酰基、异丙基亚硫酰基、丁基亚硫酰基、叔-丁基亚硫酰基、戊基亚硫酰基、己基亚硫酰基等含1-6个碳原子的直链或支链烷基亚硫酰基。低级烷基磺酰基可以是甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、叔-丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等含1-6个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基。环烷基氧基可以是环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、环己基氧基、环庚基氧基、环辛基氧基等含308个碳原子的环烷基氧基。苯基环上的取代基是由羟基及苯基低级烷氧基群体中选出的苯基低级烷基除了前述的苯基低级烷基之外，还可以是4-羟苄基、2-(3-羟基苯基)乙基、1-(2-羟基苯基)乙基、3-(2，4-二羟基苯基)丙基、4-(3，4-二羟基苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(2，3，4-三羟基苯基)乙基、5-(4-羟基)戊基、6-(3-羟基苯基)己基、2-甲基-3-(2-羟基苯基)丙基、4-苄氧基苄基、2-〔3-(2-苯乙氧基)苯基〕乙基、1-〔2-(1-苯乙氧基)苯基〕乙基、3-(2，4-二苄氧基苯基)丙基、4-(3，4-二苄氧基苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(2，3，4-三苄氧基苯基)乙基、5-〔4-(3-苯基丙氧基)苯基〕戊基、6-〔3-(4-苯基丁氧基)苯基〕己基、2-甲基-3-〔2-(5-苯基戊基)苯基〕丙基、4-(6-苯乙基氧基)苯甲基等烷基部分是含有1-6个碳原子的直链或支链的，含有1-3个苯基环上的取代基是羟基及含有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基的苯基烷氧基的苯基烷基。低级烷氧羰基氧基可以是甲酯基氧基、乙酯基氧基、丙酯基氧基、异丙酯基氧基、丁酯基氧基、叔—丁酯基氧基、戊酯基氧基、己酯基氧基等含有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧羰基氧基。上述的一般结构式(1)所表示的本发明的化合物可用多种方法制得，其中较为理想的方法可通过如下反应制造。〔反应式A-1〕式中R、l、R1、R2及R4所示与前述相同。R7表示低级烷基，R8表示低级烷氧羰基或者苯基低级烷氧基羰基，R9表示低级烷基。在上述反应式A-1中，一般结构式(2)所表示的胺与一般结构式(3)所表示的羧酸的反应可根据通常的酰胺结构生成反应进行。酰胺结构的生成反应可以用已知的各种方法进行。例如(a)混合酸酐法使羧酸(3)与烷基卤代羧酸反应，得到混合酸酐，进一步使其与胺(2)进行反应的方法；(b)活性酯法使羧酸(3)与P-硝苯基酯、N-羟基白酸亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯等反应，得到活性酯，进一步使其与胺(2)进行反应的方法。(c)碳化二亚胺法在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑等活化剂的存在下使胺(2)羧酸(3)进行缩合的方法。(d)其他方法，例如用无水乙酸等脱水剂使羧酸(3)脱水成为无水羧酸，进一步使其与胺(2)反应的方法、使胺(2)与羧酸(3)和低级醇生成的酯在高温、高压下进行反应的方法、使胺(2)与羧酸(3)的酸卤化物即羧酸卤化物进行反应的方法。此外，还有用磷酸三苯及二乙基氯磷酸酯等磷化合物使羧酸(3)活化，进一步使其与胺(2)进行反应的方法、用碳酰氯(光气)或氯甲酸三氯甲酯等使羧酸(3)成为无水N-羧基胺基酸酐，而后使其与胺(2)进行反应的方法。上述(a)所示的混合酸酐法中所用的混合酸酐可通过通常的肖一鲍氏反应制得，而后一般不必经过离析即可使其与胺(2)进行反应，从而制得结构式(4)的化合物。肖一鲍氏反应在碱化合物的存在下进行。所用的碱化合物是常用于肖一鲍氏反应的化合物，例如三乙基胺、三甲基胺、吡啶、甲基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、4-三甲基氨基吡啶、1，5-二氮杂二环〔4》3，0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂二环(2，2，2)辛烷(DABCO)等有机碱及碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等无机碱等。该反应在-20～100℃，最好是在0-50℃的温度条件下进行5分钟～10小时，最好是进行5分钟-2小时。制得的混合酸酐与胺(2)的反应是在-20-150℃，最好是在10-50℃的温度条件下进行5分钟-10小时，最好是进行5分钟-5小时。上述的混合酸酐法是在该方法中惯用的溶剂，例如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷等氯代烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类、二乙醚、二噁烷、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类化合物、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类化合物、1，1，3，3-四甲基脲、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三酰胺等非质子性极性溶剂等适当溶剂及其混合溶剂中或不使用溶剂的条件下进行。在上述混合酸酐制备中所用的卤烷基羧酸酯可以是氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等。卤烷基羧酸的用量一般最少应与胺(2)等摩尔量，最好是胺的摩尔量的1-1.5倍。羧酸(3)的用量一般至少应与胺(2)等摩尔量，最好是胺的摩尔量的1-1.5倍。上述(b)中所示的活性酯法，如以用N-羟基白酸亚胺脂时为例，可在对反应无影响的适当溶剂中进行。这种溶剂可以是二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷等氯化烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类、二乙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类、乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三酰胺等非质子性极性溶剂等。反应在0-150℃、最好是10-100℃的温度条件下，进行5-30小时即可结束。羧酸(3)与N-羟基白酸亚胺酯的用量比例一般前者至少应与后者等量，最好前者的摩尔量是后者的2。当采用上述(d)中所示的使胺(2)与羧酸卤化物反应的方法时，反应在脱卤化氢剂的存在下于适当的溶剂中进行。这种脱卤化氢剂可用通常的各种碱性化合物，例如除常用于肖一鲍氏反应的碱性化合物之外，还可用氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等。溶剂除可使用前述的混合酸酐法中所用的溶剂之外，还可用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、甲基溶纤剂、乙基溶纤剂等醇类及吡啶、丙酮、乙腈等，或使用由上述二种以上溶剂所形成的混合溶剂。胺(2)和羧酸卤化物的用量比并不特别限定，可在较宽的范围选择，但一般两者至少应是等摩尔量，最好是羧酸卤化物与胺的摩尔量之比为等量-5倍。该反应一般在-20-180℃，最好是在0-150℃的温度下进行5-30小时即可完成。上述的羧酸卤化物可以由羧酸(3)与卤化剂在无溶剂或溶剂的存在下进行反应而制得。只要是对该反应没有不好影响的溶剂都可作为该反应的溶剂，例如苯、甲苯、二甲苯等芳香烃、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳等卤化烃、二噁烷、四氢呋喃、二甲基醚等醚类、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等。卤化剂可以使用能将羧基的羟基取代的卤素的通常的卤化剂，例如氯化亚硫酰、氯氧化磷、溴氧化磷、五氯化磷、五溴化磷等。羧酸(3)与卤化剂的使用比例可以适当选择，并不特别限定，一般在无溶剂条件下进行反应时可使后者大量过剩，当在溶剂中进行反应时，两者至少应是等摩尔量，或后者的摩尔量为前者的2-4倍。其反应温度及反应时间也不特别限定，一般在室温-100℃，最好是50-80℃的温度下反应进行30分钟-6小时。另外使胺(2)和羧酸(3)在缩合剂的存在下反应也可得到化合物(4)，这些缩合剂是磷化三苯、二甲基氯磷酸酯、二苯基磷酸氯苯、苯基N-苯基磷酸氯酯、氰磷酸二乙酯、双(3-羰基-3-恶嗪基)次磷酸氯等磷化合物。该反应在用于前述羧酸卤化物与胺(2)反应的溶剂及碱性化合物的存在下，一般于-20-150℃，最好是0-100℃的温度下条件下进行5分钟-30小时即可完成。缩合剂及羧酸(3)的使用用至少应与胺(2)的摩尔量相等，最好是等摩尔至是其2倍的范围。一般结构式(4)的化合物的脱氢反应可在2，3-二氯-5，6-氰基对苯醌(DDQ)的存在下在溶剂中进行。溶剂可以是苯、甲苯、二甲苯等芳烃类、二噁烷、四氢呋喃(THF)、二乙基醚等醚类、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、六甲基磷酸三酰胺(HMPA)等。DDQ的使用量可在广范围内进行选择，并无特别限制，但一般至少应与化合物(4)等摩尔量，最好是在与化合物(4)等摩尔量至是其3倍的范围。反应通常是在0-150℃，最好是在0-120℃的温度下进行，一般经0.5-5小时反应即可完成。欲使一般结构式(5)的化合物环化，必须首先将化合物(5)加水分解。加水分解可在适当的溶剂中或在无溶剂条件下，于酸或碱性化合物的存在下进行。只要对反应没有影响的溶剂都可使用，例如水、二氯甲烷、三氯甲烷等卤代烃类、甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类、丙酮、丁酮等酮类、二噁烷、四氢呋喃、乙二醇-甲醚、乙二醇二甲醚等醚类、甲酸等脂肪酸、二甲基甲酰胺或以上溶剂的混合溶剂。酸性化合物可以是盐酸、硫酸、溴化氢等无机酸、甲酸、三氟合乙酸、乙酸、芳香族羧酸等有机酸等，碱性化合物可以是碳酸钠、碳酸钾及氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等金属氢氧化物、甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇类等。酸性化合物和碱性化合物的使用量可在广范围内进行选择，并无特别限制，但一般应是化合物(5)的摩尔量的1-10倍，最好是1-2倍。该反应通常在室温-200℃，最好是在室温-150℃的温度下进行，经5分-7天反应即可完成。然后，使此化合物(5)的加水分解产物进行与前述羧酸(3)的卤酸化物与胺(2)的反应相同的反应，便可得到一般结构式(1a)所示的本发明化合物。此外，在二噁烷、二甘醇二甲醚等醚类、二甲苯、甲苯、苯等芳香烃等溶剂中，于室温-250℃，最好是室温-200℃的温度条件下反应1-10小时，也可得到化合物(1a)。化合物(1a)的烷基化反应可以在溶剂中在烷基化剂的存在下进行。烷基化剂可以是FSO3CH3、CF3SO3CH3、(CH3)2SO4等低级烷磺酸酯类、(CH3)3O+BF-、(C2H5)3O+BF-等低级烷锌卤化螯合物等。只要对此反应没有影响的溶剂都可作为该反应的溶剂，例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳等卤化烃类等。烷基化剂的使用量可在广范围内选择，并无特别限制，但一般应至少与化合物(1a)等摩尔量，最好是等摩尔至化合物(1a)摩尔量的2倍的范围。该反应通常在-30℃～100℃，最好是-20℃～70℃的温度条件下进行，一般经1-40小时反应即可完成。一般结构式(1b)所示的本发明化合物的异构化反应可在溶剂中在碱性化合物的存在下进行。溶剂及碱性化合物可使用与上述羧酸(3)的卤酸化物和胺(2)的反应所用的同样的溶剂及碱性化合物。此外碱性化合物还可使用叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇类、钠酰胺、正丁基锂、甲基锂等碱金属化合物。该反应一般在0-100℃，最好是0-70℃的温度条件下进行，通常经1-50小时反应便可完成。〔反应式A-2〕式中R、l、Z所示及吡嗪环1-6位的键与前述相同。制备一般结构式(1e)的本发明化合物的反应可在甲酸中，在盐酸、溴化氢等无机酸的存在下进行。该反应通常在0-100℃，最好是在0-70℃的温度条件下进行，一般经1-15小时反应便可完成。〔反应式A-3〕式中，R、l、R2、R3、R4、R5、R6、A所示及吡嗪环的1-6位的键与前述相同。R1′代表低级烷基、苯基低级烷基、低级烷醇基、低级烷氧基羰基、苯基低级烷氧基羰基、所示的取代基、苯酰基及在苯基环上有低级烷基的苯基磺酰基。X为卤素原子、R1″代表低级烷醇基、低级烷氧基羰基、苯基低级烷氧基羰基或苯酰基。一般结构式(1f)的化合物与一般结构式(6)或(a)化合物的反应一般在适当的不活性溶剂中在碱性化合物的存在下或不存在碱性化合物的条件下进行。所用的不活性溶剂可以是二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳等卤代烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类、四氢呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等醚类、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等低级醇类、乙酸、乙酸乙酯、乙腈、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三酰胺及它们的混合溶剂等。碱性化合物可以是碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。等碳酸盐、氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物、钾、钠、钠酰胺、钾酰胺、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等金属醇、苄基烷氧基钠等苯基低级烷氧基金属化合物、正丁基锂、甲基锂等低级烷基锂化合物、氢化钠、二异丙酰胺锂、吡啶、乙基-二异丙胺、二甲氨基氧氮杂二环壬烷、三乙基胺、DBN、DBU、DBACO等有机碱或它们的混合物。化合物(1f)和化合物(6)的使用比例可在广范围内选择，没有特别的限制，但后者至少应与前者等摩尔量，最好后者是前者的等摩尔量至5倍摩尔量的范围。该反应通常在-120℃，最好是在0-100℃的温度条件下进行，一般经30分钟-30小时反应即可完成。此外，该反应中还可添加四正丁基溴胺、苯基三乙基氯胺等四组卤胺盐及18-冠醚-6、苯-18冠醚-6、二苯-18-冠醚醚6、二环己基-18-冠醚-6、12-冠醚-4、15-冠醚-5等冠醚等相关迁移催化剂。〔反应式A-4〕式中，l、R、R1、R4及R9所示与前述相同。R10为具有由低级烷醇基、苯酰基、低级烷氧基羰基、低级烷基及苯基所组成的群体中选出的1-3个取代基的甲硅烷基而苯基环上的取代基是从卤素原子、低级烷基、硝基、氨基及低级烷氧基所选出的取代基的苯基低级烷基。化合物(7)与化合物(8)的反应是在溶剂中在碱性化合物的存在下进行。溶剂可以是四氢呋喃、二噁烷、二甲基醚等醚类。碱性化合物可使用与前述由化合物(1b)制备化合物(1C)的反应相同的碱性化合物，也可使用正丁基锂等低级烷基锂盐。化合物(8)的使用量并无特别限制，可以在较大范围内适当选择，但通常至少应与化合物(7)的摩尔量相同，最好是与化合物(7)的摩尔量相同至是其1.5倍的摩尔量范围。反应通常在-100～0℃，最好是在-80-0℃的温度条件下进行，经1-5小时左右即可完成。制备化合物(1i)的反应与前述由化合物(5)制备化合物(1a)时的加水分解反应同样进行。制备化合物(1j)的反应与前述由化合物(1a)制备化合物(1b)的反应同样进行。此时，有时生成与吡嗪环的2位相同，5位也被烷基化的化合物，但此化合物很容易便可分离。制备化合物(1k)的反应与前述由化合物(1b)制备化合物(1c)的反应同样进行。制备化合物(1l)中R10为苯酰基、低级烷氧基羰基、低级烷醇基的化合物时，可以通过使化合物(1k)与酰基化剂反应而制得。该反应在不使用溶剂或在适当溶剂中，于碱性化合物的存在下，或不存在碱性化合物的条件下进行。酰基化剂可以用无水乙酸、无水安息香酸等无水酸化合物、乙酰氯、苯甲酰氯、乙酯基氯等低级烷酰基氯化合物等。适当的溶剂可以使用前述的芳香烃类、甲醇、乙醇、丙醇等低级醇类、DMF、DMSO等，除此之外还可用三氯甲烷、二氯甲烷等卤代烃、丙酮、吡啶等作为溶剂。碱性化合物可使用四乙基胺、吡啶、二甲氨基吡啶等有机碱、氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钾等，或者它们的混合物。此外，也可使化合物(1k)与酰基化剂于乙酸等溶剂中在硫酸等无机酸的存在下进行反应。酰基化剂的使用比例应与化合物(1k)等摩尔量，最好是与其等摩尔量至是其10倍摩尔量的范围。反应通常在0℃-200℃左右，最好是在0℃-150℃的温度条件下进行，经0.5-15小时反应即可完成。制备化合物(1l)中R10是取代或未取代的苯基低级烷基化合物的反应可在与后述的反应式-27的化合物(50)与化合物(52)的反应相同的条件下进行。制备化合物(1l)中R10是取代或未取代的环氧基化合物，可以在适当的溶剂中，在碱性化合物的存在下与叔丁基甲基甲硅烷氯化物等烷基甲硅烷卤化物、叔-丁基二甲基三氟化硫化合物等烷基甲硅烷硫化物等甲硅烷化剂进行反应而制得。这里所使用的碱化合物可以是咪唑、三甲基胺、二甲氨基吡啶、2，6-二甲基吡啶、二异丙基乙胺、DBU、DBN等有机碱。所用的溶剂可以是二氯甲烷、二甲基亚砜等。该反应通常在0-100℃，最好是在0-70℃的温度条件下，经1-10小时反应完成。酰基化剂的使用量应至少与初始原料的摩尔数相同，最好是与其等摩尔量至是其3倍摩尔量的范围。〔反应式A-5)式中，R、l、R1、R4、A、X及R9所示与前述相同。使化合物(1m)卤化而生成化合物(1n)的反应可以在与通常的酰胺基的卤化反应相同的条件下进行。例如可以在适当的不活性溶剂中或不使用溶剂的条件下使化合物(1m)与卤化剂进行反应。所用的卤化剂可以是五氯化磷、五溴化磷、氧基氯化磷、亚硫酰氯化物等磷化物或硫化物。不活性溶剂可以是二噁烷、四氢呋喃等醚类、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳等卤代烃、氧基氯化磷等。化合物(1m)和卤化剂的使用比例应使后者至少与前者等摩尔量，通常使用过量的卤化剂。该反应通常在室温-150℃、最好是在室温-80℃的温度条件下进行1-15小时。制备化合物(1o)的反应与由化合物(1a)制备化合物(1b)的反应同样进行。但烷基化剂的使用量通常应是化合物(1m)摩尔量的2倍，最好是2-10倍。制备化合物(1p)的反应与由化合物(4)制备化合物(5)的反应同样进行。在前述卤化反应的条件下有时生成在化合物(1m)的2位或5位上被单卤化的化合物，但此化合物可容易进行分离。此外，这种单卤化的化合物可在与后述的由化合物(1s)转化为化合物(1u)的催化加氢反应相同的条件下进行反应可以得到如下结构的化合物。式中，l、R、R1、R4及A所示与前述相同。在进行该催化加氢反应时，向反应系统添加如乙酸钠等碱性化合物可以促进反应的进行。〔反应式A-6〕式中，l、R、R1、R2、R4和X所示与前述相同。R7a是低级烷基或苯基，环上的取代基是含有从卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氰基等选出的取代基的苯基低级烷基。B′代表单键或低级亚烃基。R14所示与后述相同。苯基环上的取代基是卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氨基的苯基低级烷基可以是下列取代基苄氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、2-甲基-3-苯基丙氧基、2-氯苄氧基、2-(3-氯苯基)乙氧基、1-(4-氯苯基)乙氧基、3-(2-氟苯基)丙氧基、4-(3-氟苯基)丁氧基、1，1-二甲基、-2-(4-氟苯基)乙氧基、5-(2-溴苯基)戊氧基、6-(3-溴苯基)己氧基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙氧基、3-碘苄氧基、2-(4-碘苯基)乙氧基、1-(3，5-二氯苯基)乙氧基、2-(3，4-二氯苯基)乙氧基、3-(2，6-二氯苯基)丙氧基、4-(3，4-二氯苯基)丁氧基、1，1-二甲基-2-(3，4-二氟苯基)乙氧基、5-(3，5-二溴苯基)戊氧基、6-(3，4，5-三氯苯基)己氧基、4-甲基苄氧基、2-(2-甲苯基)乙氧基、1-(3-甲苯基)乙氧基、3-(3-乙苯基)丙氧基、4-(2-乙苯基)丁氧基、5-(4-乙苯基)戊氧基、6-(3-异丙苯基)己氧基、2-甲基-3-(4-己苯基)丙氧基、2-(3，4-二甲苯基)乙氧基、2-(2，5-二甲苯基)乙氧基、2-(3，4，5-三甲苯基)乙氧基、4-甲氧基苄氧基、3，4-二甲氧基苄氧基、3，4，5-三甲氧基苄氧基、1-(3-甲氧基苯基)乙氧基、2-(2-甲氧基苯基)乙氧基、3-(2-乙氧基苯基)丙氧基、4-(4-乙氧基苯基)丁氧基、5-(3-乙氧基苯基)戊氧基、6-(4-异丙氧基苯基)己氧基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙氧基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙氧基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙氧基、2-(3，4-二乙氧基苯基)乙氧基、2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙氧基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙氧基、(2-氯-4-甲氧基)苄氧基、2-氨基苄氧基、1-(3-氨基苯基)乙氧基、1-(4-氨基苯基)丙氧基、1-(2，3-二氨基苯基)丁氧基、1-(2，3，4-三氨基苯基)戊氧基、1-(2，4-二氨基苯基)己氧基、2-硝基苄氧基、1-(3-硝基苯基)乙氧基、1-(4-硝基苯基)丙氧基、1-(2，4-二硝基苯基)丁氧基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊氧基、1-(2-氯-4-硝基苯基)己氧基、(3-甲基-4-氨基)苄氧基、三苯甲氧基、二苯基甲氧基等。这些苯基烷氧基的烷氧基部分是含有1-6个碳原子的直链或支链而且有1-3个苯基环上的取代基是卤素原子、碳原子数为1-6的直链或支链的烷基、硝基、氨基或碳原子数为1-6的直链的支链的烷氧基的取代基，该苯基取代1-3个的苯基烷氧基。其中特别是苄氧基、1-苯基乙氧基、1-(4-氯苯基)乙氧基、1-(3，5-二氯苯基)乙氧基、1-(3-甲苯基)乙氧基、1-(3-甲氧基苯基)乙氧基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙氧基、三苯甲氧基、二苯基甲氧基等在烷基部分上1位上被上述取代或未取代的苯基取代1-3个的苯基低级烷氧基最为理想。含有1-3个低级烷基及苯基的甲硅烷氧基可以是三甲基甲硅烷氧基、三乙基甲硅烷氧基、三丙基甲硅烷氧基、三丁基甲硅烷氧基、叔-丁基甲硅烷氧基、叔-丁基二苯基甲硅烷氧基、三戊基甲硅烷氧基、三己基甲硅烷氧基、二甲基乙基甲硅烷氧基等烷基部分有1-6个碳原子的直链或支链的三烷基甲硅烷氧基。低级烷氧烷氧基可以是甲氧甲氧基、2-甲氧基乙氧基、1-乙氧乙氧基、3-丙氧丙氧基、4-丁氧丁氧基、5-戊氧戊氧基、6-己氧己氧基、1，1-二甲氧基-2-甲氧乙氧基、2-甲氧基-3-甲氧丙氧基等烷氧基部分是1-6个碳原子的直链或支链烷氧基的烷氧烷氧基。其中特别是甲氧甲氧基、1-乙氧乙氧基等1-低级烷氧烷氧基最为理想。苯基环上的取代基是卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氨基的苯基低级烷基可以是苯甲基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、5-苯基戊基、6-苯基己基、2-甲基-3-苯基丙基、2-氯苄基、2-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-(2-氟苯基)丙基、4-(3-氟苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-氟苯基)乙基、5-(2-溴苯基)戊基、6-(3-溴苯基)己基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙基、3-碘苄基、2-(4-碘苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、3-(2，6-二氯苯基)丙基、4-(3，4-二氯苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(3，4-二氯苯基)乙基、5-(3，5-二溴苯基)戊基、6-(3，4，5-三氯苯基)己基、4-甲基苄基、2-(2-甲基苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、3-(3-乙基苯基)丙基、4-(2-乙基苯基)丁基、5-(4-乙基苯基)戊基、6-(3-异丙基苯基)己基、2-甲基-3-(4-己基苯基)丙基、2-(3，4-二甲基苯基)乙基、2-(2，5-二甲基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲基苯基)乙基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，4，5-三甲氧基苄基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、3-(2-乙氧基苯基)丙基、4-(4-乙氧基苯基)丁基、5-(3-乙氧基苯基)戊基、6-(4-异丙氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-(3，4-二乙氧基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、(2-氯-4-甲氧基)苄基、2-氨基苄基、1-(3-氰基苯基)乙基、1-(4-氰基苯基)丙基、1-(2，3-二氰基苯基)丁基、1-(2，3，4-三氰基苯基)戊基、1-(2，4-二氰基苯基)己基、2-硝基苄基、1-(3-硝基苯基)乙基、1-(4-硝基苯基)丙基、1-(2，4-二硝基苯基)丁基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊基、1-(2-氯-4-硝基苯基)己基、)3-甲基-4-氰基)苄基、三苯甲基、二苯基甲基等，这些苯基烷基的苯基部分有1-3个取代基、烷基部分是含有1-6个碳原子的直链或支链，而且含有1-3个苯基环上的取代基是卤素原子、碳原子数为1-6的直链或支链烷基、硝基、氰基及碳原子数是1-6的烷氧基的取代基，该苯基取代1-3个的苯基烷基。其中特别是苄基、1-苯基乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、三苯甲基、二苯甲基等在烷基部分的1位上被上述取代或未取代的苯基取代1-3个的苯基低级烷基为理想。化合物(2a)与化合物(10)及化合物(2a)与化合物(18)的反应可根据通常的酰胺结构生成反应进行。酰胺结构生成反应可采用周知的反应方法，例如(a)混合酸酐法使羧酸(10)或(18)与卤代羧酸烷基酯反应得到混合酸酐，进一步使其与胺(2a)进行反应的方法。(b)活性酯法使羧酸(10)或(18)与P-硝基苯基酯、N-羟基白酸亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯等反应，得到活性酯，进一步使其与胺(2a)进行反应的方法。(c)碳化二亚胺法在二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑等活化剂的存在下使胺(4)与羧酸(10)或(18)进行缩合的方法。(d)其他方法用无水乙酸等脱水剂使羧酸(10)或(18)脱水成为无水羧酸，进一步使其与胺(2a)进行反应的方法、使胺(2a)与羧酸(10)或(18)和低级醇生成的酯在高温、高压下进行反应的方法、使胺(2a)与羧酸(10)或(18)的酸卤化物即羧酸卤化物进行反应的方法等。此外，还有用磷酸三苯及二乙基氯磷酸酯等磷化合物使羧酸(10)或(18)活化，进一步使其与胺(2a)进行反应的方法、用碳酰氯(光气)或氯甲酸三氯甲酯等使羧酸(10)或(18)成为无水N-羧基胺基酸，而后使其与胺(2a)进行反应的方法等。此外还可用三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔等乙炔化合物将羧酸(10)或(18)活化，进一步使其与胺(2a)进行反应的方法。上述(a)所示的混合酸酐法中所用的混合酸酐可通过通常的肖一鲍氏反应制得，而后一般不必经过离析即可使其与胺(2a)反应，从而制得结构式(12)或(11)的化合物。肖一鲍氏反应在碱化合物的存在下进行。所用的碱化合物是常用于肖一鲍反应的化合物，例如三乙基胺、三甲基胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、4-二甲基胺基吡啶、1，5-二氮杂二环(4，3，0)壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂二环(2，2，2)辛烷(DABCO)等有机碱、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等无机碱等。该反应是在-20～100℃，最好是0-50℃的温度条件下，进行5分钟-10小时，最好是进行5分钟-5小时。所制得的混合酸酐与胺(2a)的反应在-20-150℃，最好是10-50℃的温度条件下，进行5分钟-10小时，最好是进行5分钟-5小时。上述的混合酸酐法是在该方法中惯用的溶剂中例如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷等卤代烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类、二乙醚、二噁烷、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、1，1，3，3-四甲基脲、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三酰胺等非质子性极性溶剂等适当溶剂及其混合溶剂或在不使用溶剂的条件下进行。在上述混合酸酐制备中所用的卤烷基羧酸酯可以是氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯，氯甲酸异丁酸等。卤烷基羧酸酯的用量一般至少应与胺(2a)等摩尔量，最好是其摩尔量的1-1.5倍。羧酸(10)或(18)的使用量一般至少应与胺(2a)等摩尔量，最好是其摩尔量的1-1.5倍。上述(b)中所示的活性酯法，如以使用N-羟基白酸亚胺酯时为例，可在对反应无影响的适当溶剂中，在碱化合物的存在或不存在的条件下进行。此外，还可向该反应系统内添加二环己基碳化二亚胺、碳酰二咪唑、1-乙基-3-(3′二甲基氨丙基)碳化二亚胺等缩合剂。碱化合物可使用用于前述肖一鲍氏反应的碱化合物。此外还可用乙酸钠、安息香酸钠、甲酸钠、乙酸钾、安息香酸锂、乙酸铯等羧酸碱金属盐、氟化钾、氟化铯等卤化碱金属盐。溶剂可以用二氯甲烷、二氯甲烷、二氯乙烷等卤代烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香烃类、二乙基醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类、乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三酰胺等非质子性极性溶剂或它们的混合溶剂等。反应在0-150℃，最好是10-100℃的温度条件下，经5-30小时即可结束。胺(2a)和N-羟基白酸亚胺酯的使用量应至少与化合物(10)或(18)等摩尔量，最好是与其等摩尔量至是其2倍摩尔量的范围。此外，使胺(2a)和羧酸(10)或(18)在下列缩合剂的存在下反应也可行到化合物(12)或(11)。这些缩合剂是磷化三苯、磷化三苯-2，2′-二吡啶基二硫醚、二乙基氯磷酸酯、二苯基磷酸氯苯、苯基N-苯基磷酸氯酯、氰磷酸二乙酯、双(2-羰基-3-噁嗪基)次磷酸氯等磷化合物。此处所使用的碱性化合物，可使用周知的物质，如，除前述的肖一鲍氏反应中用的碱性化合物外，还可用氢氧化钠、氢氧化钙等。溶剂除在前述混合酸酐法中所用之外，例如还可列举吡啶、丙酮、乙腈等，或其二种以上的混合物。该反应通常在-20～150℃左右，最好在0～100℃附近进行，一般5分～30小时反应终了。缩合剂及羧酸(10)或(18)的用量，相对于胺(2a)分别至少等摩尔，最好选等摩尔～2倍摩尔。另外，在缩合剂存在下使胺(2a)与羧酸(10)或(18)反应，可得到化合物(12)或(11)。该反应在适当的溶剂中，在触媒的存在或非存在下进行。这里使用的溶剂可例举如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺等。使用的催化剂有二甲胺基吡啶，4-哌啶基吡啶等有机碱基，吡啶鎓柠檬酸酯等盐，樟脑磺酸、氧化汞等。缩合剂可例举如三甲基硅烷乙氧基乙炔等乙炔化合物。缩合剂用量相对于胺(2a)，通常为等摩尔～10倍摩尔量，最好用2～6倍摩尔量。另外，羧酸(10)或(18)的用量为相对于胺(2a)通常至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔。该反应通常在0～150℃左右，最好在室温～100℃附近进行，一般1～10小时反应完毕。由化合物(12)分别得到化合物(13)的反应，在R14是苯基低级烷氧基时，只需将化合物(12)还原反应，例如可以在适当的溶剂中有催化剂存在下进行催化加氢。使用的溶剂可例举如水、乙酸、甲醇、乙醇、异丙醇等醇类，己烷、环己烷等烃基类，二噁烷、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚等醚类，乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类，N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂或这些物质的混合溶剂等。使用的催化剂可例举如钯、钯黑、钯-碳、铂、氧化铂、亚铬酸铜，拉奈镍等。催化剂的用量为相对于化合物(12)，一般0.02～1倍量为好。反应温度为通常在-20～100℃附近，最好为0～80℃附近，氢压通常为1～10大气压，该反应一般0.5～20小时左右结束。R14为四氢吡喃基羟基或三低级烷基硅烷基羟基时，由化合物(12)分别得到化合物(13)的反应，可通过化合物(12)的水解进行。该水解在适当的溶剂或无溶剂下，有酸存在下进行。溶剂可用任何对反应无影响的物质，如水，二氯甲烷、氯仿等卤化烃类，甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类，丙酮、丁酮等酮类，二噁烷、四氢呋喃、乙二醇一甲醚、乙二醇二甲醚等醚类，甲酸、乙酸等脂肪酸及这些物质的溶合溶剂等。酸可例举如盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸，甲酸、三氟乙酸、乙酸、芳香族磺酸等有机酸等。酸的用量虽无特殊限制，可在很大范围内选用，但通常相对于化合物(12)为1～10摩尔，最好是1～2摩尔为好。该反应一般在0～200℃左右，最好是在室温～150℃左右进行，一般0.5～15小时左右反应结束。R14为三低级烷基硅烷羟基时，也可用四正丁基氟化铵、氟化氢、氟化铯等氟化物进行反应。R14为低级烷氧基时，由化合物(12)分别得到化合物(13)的反应，可通过化合物(12)在氢溴酸、盐酸等无机酸或对甲苯磺酸等有机酸与水、甲醇、乙醇、异丙醇等溶剂的混合物中，在0～150℃，最好在室温～120℃的温度条件下处理，或进行水解。后者的水解在适当的溶剂中、酸的存在下进行。溶剂例如可用甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类，二噁烷、四氢呋喃等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化氢类，乙腈等极性溶剂及这些物质的混合溶剂等。酸例如可用盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸类，甲酸、乙酸等脂肪酸，三氟化硼，氯化铝、三溴化硼等路易斯酸，碘化钠、碘化钾等碘化物，上述路易斯酸和碘化物的混合物等。该反应通常在0～150℃、最好在室温～100℃下进行，一般0.5～15小时结束。由化合物(13)分别得到化合物(13a)的反应可在碱性化合物存在下，通过将化合物(13)水解进行。这里的碱性化合物，用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡等。碱性化合物的用量为相对于化合物(13)通常为1～15摩尔，最好在1～10摩尔左右。所用的溶剂可用水、甲醇、乙醇、异丙醇等醇类，四氢呋喃、二噁烷、乙二醇二甲醚等醚类，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三氨等及这些物质的混合溶剂。上述反应在0～200℃，最好在室温～150℃进行，一般0.5～15小时结束。化合物(13)的R7a为苯基低级烷基时，在由前述化合物(12)分别得到化合物(13)的还原反应相同的条件下，将化合物(13)还原也可分别得到化合物(13a)。在本发明方法中，首先将上述得到的化合物(13a或13)环化，作为化合物(1q)。这种环化反应，可用前述反应式A-6所示化合物(2a)和化合物(18)的反应的相同条件。特别是采用三苯基膦-2，2′-二吡啶硫化物等磷化物或者采用三甲基硅烷乙基乙炔等乙炔化合物的方法、(口)所示N-羟基琥珀酰亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯等活性酯的方法较好。所用的碱性化合物、最好是羧酸碱金盐、卤化碱金属盐等。另外，化合物(13a)与DBU、DBN、二异丙基、乙基胺等有机胺、钠、钾等金属盐形成盐，因而化合物(13a)的纯度及安定性增加，有利于下一个反应。由化合物(11)得到化合物(1r)的反应在羟基胺溶剂的存在下进行。溶剂可以用与羧酸(3)的酸卤化物和胺(2)的反应中所用的相同的物质。反应在室温～150℃间、最好在室温～100℃间进行，一般5～60小时结束。为了由化合物(13)得到化合物(1r)，首先将化合物(13)还原。还原反应在还原剂及无机酸存在下的溶剂中进行。还原剂可例举如BH3·N(CH3)3、BH3·吡啶等，无机酸可例举如盐酸、溴化氢等。溶剂可例举如甲醇、乙醇、丙醇等低级醇类。还原反应通常在0～100℃左右、最好在0～70℃左右温度下，进行5～25小时左右。接着，将化合物(13)的还原物在溶剂中加热，即可得到化合物(1r)。溶剂可用与羧酸(3)的酸卤化物和胺(2)的反应中所用的相同的物质。加热反应通常在室温～150℃左右、最好是室温～130℃左右的温度下，通常进行1～10小时。〔反应式A-7〕〔式中R、l、R1、R2、R3、R4、R6、R9、A及吡嗪环的2、3、1、6的结合同前。R11表示苯基低级烷基。〕化合物(1t)可由化合物(1s)与烷基化剂在溶剂中、在碱性化合物的存在下反应制造。烷基化剂可例举如硫酸二甲酯等硫酸二酯类、二甲氧基硫酸等二烷氧基硫酸类，重氮甲烷、R9Y(R9同前，Y表示卤素原子)等。溶剂可例举甲醇、乙醇、丙醇等低级醇类、二乙醚、四氢呋喃、二噁烷、乙二醇甲醚等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化碳化氢类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族碳化氢类、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、丙酮、丁酮等酮类、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三胺等极性溶剂等或这些物质的混合溶剂等。所用的碱性化合物可例举如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠等无机碱、金属钠、金属钾等碱金属类、乙醇钠、甲醇钠等醇碱金属类、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、4-甲基吡啶胺、DBN、DBU、DABCO等有机碱类。烷基化剂的用量为相对于化合物(1S)至少等摩尔、最好等摩尔～5倍摩尔左右。该反应通常在0～150℃，最好在室温～100℃附近进行，0.5～20小时结束。化合物(1S)中的R2为羟基时，有时也会得到该羟基也同时被低级烷基化的化合物，该化合物可容易地分离。由化合物(1S)得到化合物(1u)的反应与化合物(1f)和化合物(6)的反应同样地进行。另外，将化合物(1u)还原也可得到化合物(1S)。该还原例如可在适当的溶剂中在催化剂的存在下进行催化加氢。使用的溶剂例如可列举水、乙酸、甲醇、乙醇、异丙醇等醇类、己烷、环己烷等碳化氢类、二甘醇二甲醚、二噁烷、四氢呋喃、乙醚等醚类、乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺等非质子性极性溶剂或这些物质的混合溶剂等。使用的催化剂可例举钯、钯黑、钯-碳、铂、氧化铂、亚铬酸铜、拉奈镍等。催化剂的用量一般相对于化合物(1S)为0.02～1倍量左右。反应温度通常在-20～100℃附近，最好在0～80℃附近进行，一般0.5～20小时结束。〔反应式A-8〕〔式中R、1、R1、R4、R11及A同前。〕化合物(1V)的卤化反应与由化合物(1m)得到化合物(1n)的反应同样地进行。该反应有时也得到吲哚环的2位被卤化的化合物，该化合物可容易地分离。〔反应式A-9〕〔式中R、l、R1、R3、R4、R9、R11a及A同前。〕与后述反应式A-29所示由化合物(1U)得到化合物(1V)的反应同样，可由化合物(1x)得到化合物(1y)及化合物(1A)。由化合物(1A)得到化合物(1z)的反应可使化合物(1A)与R11OM(R11表示苯基低级烷基或环烷基，M表示钠、钾等碱金属)在适当的溶剂中反应。这里使用的溶剂可例举苯甲醇等苯基低级烷醇类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三胺等。这时也可添加四正丁溴化胺、18-冠-6等相关移动催化剂。R11OM的用量为相对于化合物(1A)通常至少等摩尔，最好等摩尔～20倍摩尔左右。该反应通常在0～150℃，最好在室温～100℃左右下进行，5分～24小时结束。〔反应式A-10〕〔式中R、l、R1及B′同前，R12表示氢原子或低级烷基。R18表示氢原子、低级烷基、苯基或苯环上有置换基羟基及苯基低级烷氧基的苯基低级烷基。〕化合物(14)与化合物(15)的反应在适当的溶剂中进行。溶剂可使用羧酸(3)的卤化物和胺(2)反应中所用物的相同物。化合物(15)的用量可取相对于化合物(14)至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔程度。该反应通常在0～150℃，最好0～100℃左右温度下进行，通常0.5～5小时结束。〔反应式A-11〕〔式中R、l、R1、R9、R13、X及B′同前。〕化合物(16)与化合物(17)的反应在溶剂中、碱性化合物的存在下进行。溶剂及碱性化合物可用羧酸(3)的卤化物和胺(2)反应时所用物的相同物。化合物(17)的用量为通常相对于化合物(16)等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔。反应通常在0～100℃，最好0～70℃温度下进行，通常1～5小时结束。由化合物(1c)得到化合物(1D)的反应可与由化合物(1S)得到化合物(1t)的反应同样进行。〔反应式A-12〕〔式中R、l、R1、R8、R4、R5、R6、R9、A及吡嗪环的2，3、4、5位的结合同前。〕由化合物(1E)得到化合物(1F)的反应可以与由化合物(1s)得到化合物(1u)的反应同样进行。该反应也可添加四正丁溴化铵、苄基三乙基氯化铵、18-冠-6等相间移动催化剂。化合物(1E)的R3及/或R6为羰基及/或R1为氢原子时，有可能也得到该羰基及/或吲哚骨架的1位被烷基化的化合物，但这种化合物可容易地分离。〔反应式A-13〕〔式中R、l、R1、R2、B′、R4及R10同前，R14表示羟基、苯环上有置换基卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及胺基的苯基低级烷氧基、四氢吡喃基羟基、具有低级烷基及苯基群中的1～3个基的硅烷基羟基或低级烷氧基低级烷氧基。〕化合物(1G)和化合物(18)的反应同化合物(2)和化合物(3)的反应同样地进行。由化合物(1H)得到化合物(1I)的反应在乙酸中，通常在室温～150℃左右、最好在室温～100℃左右的温度下进行，通常5～40小时左右结束。此时也有时伴随产生化合物(1J)，但化合物(1J)可容易地分离。当化合物(1H)的R14为四氢吡喃基羟基时，可先在由化合物(5)得到化合物(1a)的水解反应的相同条件下，将该化合物水解，使R14成为羟基后，再进行由化合物(1H)得到化合物(1I)的反应即可。当化合物(1H)的R14为苯基低级烷氧基时，可先与由化合物(1u)得到化合物(1s)的还原反应同样，先将该化合物还原，使R14成为羟基，然后再进行由化合物(1H)得到化合物(1I)的反应即可。由化合物(1I)得到化合物(1J)的反应，与由化合物(1k)得到化合物(1l)的反应同样地进行。由化合物(1J)得到化合物(1I)的反应，可在由化合物(5)得到化合物(1a)的水解反应的相同条件下，将化合物(1J)水解即可。〔反应式A-14〕〔式中R、l、R1、R2、R4、R5、R6、X3、A及吡嗪环骨架的2、3、4、5位的结合同前，R15表示低级烷基、苯环上具有置换基氯原子、低级烷基、硝基、胺基、及低级烷氧基的苯基低级烷基、低级链烷酰基、低级烷氧基羰基、苯酰基。R15′表示苯酰基、低级链烷酰基或低级烷氧基羰基。R15″表示具有低级烷基及苯基的群中的1～3个基的硅烷基。X6表示卤原子或有卤原子的低级烷基磺酰羟基。R15A表示前述R15或R15″。〕上述化合物(1k)与化合物(59)或化合物(60)的反应可与化合物(1f)和化合物(6)的反应及由化合物(1a)得到化合物(1b)的反应同样地进行。化合物(11c)和化合物(61)的反应可在前述反应式A-4所示得到化合物(1l)的R10为置换或无置换的硅烷基羟基的反应的相同条件下进行。〔反应式A-15〕〔式中R、l、R1、R2、R3、R4、R5、R6及吡嗪环的1、2、3、4、5、6位的结合同前〕。由化合物(1M)得到化合物(1N)的反应在氧化剂的存在下、在溶剂中进行。氧化剂可例举如DDQ、二氧化硒等硒化合物、氮化铈铵等铈化合物等，溶剂可例举如THF、乙醚、二噁烷等醚类等。反应通常在0～100℃，最好室温～70℃左右的温度下进行，通常1～7小时左右结束。〔反应式A-16〕〔式中R、l、R1、R2、R4及B同前。R15表示氢原子或低级烷基。〕由化合物(19)得到化合物(10)的反应在溶剂中、酸的存在下进行。溶剂可使用羧酸(3)的酸卤化物和胺(2)的反应中所用的物质。酸可例举如盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸、甲酸、乙酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸等芳香族磺酸、三氟化硼等有机酸等二甲基酰卤化合物。反应通常在0～150℃、最好室温～100℃左右温度下进行，通常5小时～3天左右结束。该反应中也可添加三甲基硅烷铬等烷基硅烷基卤化物。这里使用的原料化合物(19)，例如可由下述反应式A-17制造。〔反应式A-17〕〔式中，R、l、R1、R2、R4、R7及B′同前。R16表示苯基低级烷氧基或四氢呋喃基羟基，R17表示低级烷基。〕化合物(20)和化合物(21)的反应的进行与化合物(2a)和化合物(18)的反应相同。从化合物(22)得到化合物(23)的反应在与从化合物(5)得到化合物(1a)的反应的相同的加水分解条件下进行。从化合物(23)得到化合物(24)的反应在酸酐及碱性化合物的存在下、在溶剂中或无溶剂下进行。酸酐可用例如无水乙酸等链烷酸酐。碱性化合物及溶剂可与羧酸(3)的酸卤化物与氨(2)反应时所用的物质相同。另外，碱性化合物也可用上述碱性化合物的混合物。酸酐的用量一般相对于化合物(23)为1～15倍摩尔左右，最好1～10倍摩尔左右。反应一般在0～150℃左右，最好在室温～100℃左右的温度下进行，1～20小时左右结束。从化合物(22)得到化合物(25)的反应在溶剂中还原剂存在下进行。溶剂可使用如THF、乙酸、二甘醇二甲醚等醚类、二氯甲烷、氯仿等卤化碳化氢类等。还原剂可使用如二异丁基氢化铝、锂三t-J氧基氢化铝、锂三乙氧基氢化铝等。还原剂用量无特殊限制，可在广范围内适当选择，通常相对于化合物(22)为1～10倍摩尔左右，最好在1～5倍摩尔左右。反应通常在-150～0℃左右，最好在-120℃～-20℃左右的温度下进行，一般30分钟～20小时左右结束。由化合物(24)得到化合物(19a)以及由化合物(25)得到化合物(19b)的方法，可以采用同前面所述的将化合物(1H)的R14的四氢呋喃基羟基变换为羟基的方法或将前面所述的化合物(1H)的R14的苯基低基烷氧基变换为羟基的方法相同的方法。〔反应式A-18〕〔式中R、l、R1、R7a以及B同前〕化合物(26)与化合物(27)的反应在溶剂中有碱性化合物的存在下进行。溶剂以及碱性化合物可以使用在化合物(1f)和化合物(6)反应中使用的物质。化合物(27)的用量为相对于(26)至少等摩尔左右，最好在等摩尔～2倍摩尔左右。反应通常在0～150℃左右，最好在0～100℃左右的温度下进行，通常1～7小时左右结束。化合物(1Ga)的水解反应在盐酸、氢溴酸等卤化氢酸、硫酸、磷酸等无机酸、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等碱金属碳酸盐或酸氢盐等水解催化剂的存在下在适当的溶剂中或无溶剂下进行。使用的溶剂可以列举例如水、甲醇、乙醇等酒精类或这些物质的混合剂。该反应通常在50～150℃左右、最好70～100℃左右，1～24小时左右结束。化合物(28)的酯化反应可以在盐酸、硫酸等无机盐、亚硫酰基氯化物、磷酰氯、五氯化磷、三氯化磷等卤化剂的存在下，使化合物(28)和甲醇、乙醇、异丙醇、苯甲醇等酒精类在0～150℃左右、最好在50～100℃左右反应1～10小时左右。另，也可在如化合物(1s)→化合物(1t)所示使用硫酸二甲酯等硫酸二甲基、重氮甲烷等烷基化剂的烷基化反应相同的条件下进行。〔反应式-19〕〔式中R、l、R1、R4、A及X同前。R3表示氢原子、卤素原子、低级烷氧基、低级链烷酰氧基、低级烷基、苯基低级烷氧基或羟基。〕由化合物(1P)得到化合物(1Q)的反应，可在酸的存在下、在水等溶剂中与亚硝酸钠、亚硝酸钾等亚硝酸金属盐反应得到重氮鎓盐或在乙腈等溶剂中与异戊基氮化物等低级烷基氮化物反应得到重氮鎓盐，然后将重氮鎓盐加热至150～200℃左右，或在氯化铜、溴化铜等铜的卤化物、溴化亚铜-氢溴酸、氯化亚铜-盐酸、氢溴酸、碘化钾、盐酸等酸与铜的存在下、在室温～150℃左右反应。这里使用的酸可以例举如盐酸、氢溴酸、硫酸、氟硼酸、氟磷酸等。酸及亚硝酸金属盐的用量为相对于化合物(1P)，前者通常为等摩尔～5倍摩尔左右，最好等摩尔～3倍摩尔左右，后者通常至少为等摩尔，最好为等摩尔～1.5摩尔。另外，与重氮鎓盐反应的铜卤化物的用量，相对于化合物(1P)通常至少为等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。〔反应式A-20〕〔式中，R、l、R1、R2、R6、A及吡嗪环的2、3、1、6的结合同前。R4′表示低级烷基、R4″表示低级アルキルキレン基。R5′表示低级烷氧基。〕从化合物(1R)得到化合物(1S)的反应，可在氨基钠、甲醇钠、乙醇钠等碱金属醇盐类、金属钠、金属钾等碱金属、氢化钠等无机盐基、DBN、DBU、DABCO等有机盐基的存在下，在与从化合物(4)得到化合物(5)的反应中所用溶剂相同的溶剂中进行。该反应通常在室温～200℃，最好在室温～150℃的温度下进行，通常10分钟～5小时结束。在一般式(1)的化合物中R1为苯基低级烷氧羰基时的化合物，可以在前述化合物(lu)→化合物(lS)的反应条件下，或在乙醇、甲醇、异丙醇等醇中，在室温～150℃、最好在室温～100℃反应0.5～5小时，得到R1为氢原子的化合物。在化合物(lu)→化合物(lS)的反应条件下反应时，有时可能得到R1为羧基的化合物，这种化合物可容易地分离。在一般式(1)化合物中R1为羧基时的化合物，可在化合物(28)→化合物(9a)同样的条件下反应，得到R1为低级烷氧基羰基的化合物。在一般式(1)中R6为具有低级链烷酰基的氨基时的化合物，可以同化合物(1J)→化合物(1I)的反应相同，得到R6为氨基的化合物。在一般式(1)的化合物中R6为氨基时的化合物，可以同前述化合物(1I)→(1J)的反应相同，得到R6为具有低级链烷酰基的氨基的化合物。在一般式(1)的化合物R1为低级烷氧基羰基时的化合物，可以在前述化合物(5)→化合物(1a)的水解条件下，或在乙醇、甲醇、异丙醇等醇中，在室温～150℃、最好在室温～100℃反应0.5～5小时，得到R1为H的化合物。本发明的化合物(1)R3或/和R6为置换或无置换的苯基低级烷氧基时，可由还原得到R3或/R6为羰基的化合物。该还原反应例如可在适当的溶剂中有催化剂的存在下催化加氢。使用的溶剂例如可列举水、乙酸、乙醇、甲醇、异丙醇等醇等，己烷、环己烷等碳化氢类、二甘醇二甲醚、二噁烷、四氢呋喃、乙醚等醚类、乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺等非质子极性溶剂或这些溶剂的混合溶剂等。另外，使用的催化剂，例如可列举钯、钯黑、钯-碳、铂、氧化铂、亚铬酸铜、拉奈镍等。触媒的用量一般相对于出发原料为0.02～1倍的量为好。反应温度通常在-20～100℃附近、最好在0～80℃附近，氢压通常以1～10个气压为好，该反应一般0.5～20小时结束。在该还原反应系内，也可添加氢氧化钠等碱性化合物。另外，在与后述反应式A-27的化合物(54)的水解反应相同的条件下反应也可以得到R3为羰基的化合物。在该水解反应中也可使用三氟乙酸等有机酸。在本发明的化合物(1)中R为低级烷氧基时的化合物，可在与后述反应式A-23中由化合物(33)得到化合物(34)的反应相同的条件下，水解得到R为羧基的化合物。在本发明的化合物(1)中R6为低级烷基硫基或低级烷基亚硫酰基的化合物时，可在与后述反应式A-28中由化合物(31e)得到化合物(31f)的反应相同的条件下反应；分别得到R6为低级烷基硫酰基或低级烷基硫酰基的化合物。在本发明的化合物(1)中R6为低级烷基硫基的化合物时，可在与后述反应式A-28中由化合物(31e)得到化合物(31g)的反应相同的条件下反应，得到R6为低级烷基硫酰基的化合物。在本发明的化合物(1)中R5为苯基低级烷氧基的化合物，可在与前述本发明的化合物(1)中R3为苯基低级烷氧基时的化合物的还原反应同样的条件下还原，得到R5为羟基的化合物。在本发明的化合物(1)中R4为至少有一个苯基低级烷氧基的苯基低级烷基时的化合物，可在与前述本发明的化合物(1)中的R3为苯基低级烷氧基时的化合物的还原反应同样的条件下还原，得到R4为至少有一个羟基的苯基低级烷基的化合物。在本发明的化合物(1)中R3或/及R6为卤素原子的化合物，可在同前述反应式A-8由R2或/及R6为羰基的化合物得到化合物(1v)的卤化反应同样的条件下反应，得到R5或/及R6为卤素原子的化合物。又，也可在同后述反应式A-24由R6为氧基的化合物(40)得到化合物(41)的反应相同的条件下，得到R6为卤素原子的化合物。在本发明的化合物(1)中R6为苯基低级烷氧基或环烷羟时的化合物，可在后述反应式A-26使(33b)与(49)反应的相同条件下，使R6为羟基的化合物与R22′X3(R22′表示苯基低级烷基或环烷基，X3同前)反应而得到。本发明化合物(1)中的R3为低级链烷酰基低级烷氧基羰基、苯酰基或低级烷氧基羰基或R为低级链烷酰基或苯酰基时，将该化合物水解处理即可。该水解可在前述化合物(13)的水解相同的条件下进行，得到R3为羰基的化合物。另，R3为具有低级烷基及苯基群中选出的1～3个基的硅烷基羟基的化合物，可在四氢呋喃、乙醚、二恶烷等醚类溶剂中，在四丁基卤化铵等四烷基铵卤化物类、氢氟酸、氟化钾、氟化铯、吡啶鎓氢氟酸盐等氟化物类、盐类、氢溴酸等无机酸、乙酸等有机酸、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱基等脱硅烷化剂的存在下，通常在-20～50℃、最好在-20～室温附近反应10分钟～5小时。脱硅烷化剂的用量通常可相对于出发原料大大过剩。〔反应式A-21〕〔式中R、l、B、R2、R3、R4、R5、R6及吡嗪环的1、2、3、4、5、6位的结合同前。X21表示氢原子、锂、钠、钾等碱金属盐、MgX3(X3表示卤原子)SnR18(R18表示低级烷基)、及ZnX3(X3同前)。X22表示卤素原子、低级链烷硫酰羟基、芳基硫酰羟基或芳烷基硫酰羟基。〕这里，链烷硫酰羟基可以具体例举如甲烷硫酰羟基、乙烷硫酰羟基、异丙烷硫酰羟基、丙烷硫酰羟基、丁烷硫酰羟基、叔丁烷硫酰羟基、戊烷硫酰羟基、己烷硫酰羟基等，芳基硫酰羟基可具体例举如苯磺酰基羟基、4-甲基苯磺酰基羟基、2-甲基苯磺酰羟基、4-硝基苯磺酰羟基、4-甲氧基苯磺酰羟基、3-氯苯磺酰羟基、α-萘基苯磺酰羟基等置换或未置换的芳基苯磺酰羟基，芳烷基硫酰羟基可具体例举如苄磺酰羟基、2-苯乙基磺酰羟基、4-苯丁基磺酰羟基、4-甲苄基磺酰羟基、2-甲苄基磺酰羟基、4-硝基苄基磺酰羟基、4-甲氧基苄基磺酰羟基、3-氯基苄基磺酰羟基、α-萘基甲基磺酰羟基等置换或未置换的芳烷基磺酰羟基。X1中最好是锂、钠、钾等碱金属、Z11X1等。该反应通常在适当的溶剂中进行。此处使用的溶剂可例举如苯、三烯烃、二甲苯等芳香族碳化氢类、乙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等醚类、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等卤化碳化氢类，二甲亚砜、N，N′-二甲基甲酰胺等或这些物质的混合溶剂等。该反应通常在-30～150℃，最好在0～100℃附近进行10分钟～50小时结束。化合物(25)的用量为相对于化合物(30)至少等摩尔，最好等摩尔～5倍摩尔。反应式〔A-22〕〔式中R2、R3、R4、R3、R5、X3、X2及吡嗪环的1、2、3、4、5、6位的结合同前。B表示低级亚烷基。〕X为低级链烷硫酰羟基、芳基硫酰羟基或芳烷基硫酰羟基的化合物(30)时，化合物和一般式与化合物R(32)〔式中R19表示低级链烷磺酰基、芳基磺酰基或芳烷磺酰基。X3同前〕反应制造。一般式(31)的化合物和一般式(32)的化合物的反应，一般在适当的惰性溶剂中、在碱性化合物的存在下或不存在下进行。使用的惰性溶剂可例举如苯、三烯烃、二甲苯等芳香族碳化氢类，氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等卤化碳化氢类、四氢呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等醚类、乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三胺等。碱性化合物可例举如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碳酸盐，氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物，氢化钠、钾、钠、胺基钠、甲醇钠、乙醇钠等金属醇盐，吡啶、乙基-二异丙基胺、二甲基胺基吡啶、三乙基胺、1，5-二氮二环〔4，3，0)壬烷-5(DBN)、1，8-二氮二环〔5，4，0〕十一烯-7(DBU)、1，4二氮二环〔2，2，2〕辛烷(DABCO)等有机盐基。对一般式(31)的化合物和一般式(32)的化合物的用量无特别限制，可广范围地适当选定，但相对于前者，后者的用量至少为等摩尔程度为好，最好在等摩尔～1.5倍摩尔左右。该反应通常在-78～100℃最好在-30～70℃左右进行，一般30分钟～30小时反应结束。此外，X是卤素时的化合物(30)，也可以使X2为低级链烷硫酰羟基、芳基硫酰羟基或芳烷基硫酰羟基的化合物(30)与四-n-丁基碘化铵、四-n-丁基溴化铵等四烷基铵卤化物等、碘化钠等碱金属卤化物或碱金属卤化物和18-冠-6等相关移动性触煤等卤化剂在适当溶剂中反应得到。这里使用的溶剂，前述化合物(31)与化合物(32)反应所用的溶剂均可使用。该卤化剂的用量，相对于出发原料至少等摩尔，最好等摩尔左右较容易。该反应通常在0～100℃，最好在0～70℃附近进行，一般10分钟～5小时结束。出发原料化合物(31)的吡嗪环衍生物，例如可用以下方法制造。[反応式A-23]〔式中R2、R3、R4、R3、R6及吡嗪环的1、2、3、4、5、6位的结合同前。R20表示低级烷基、低级烷醇基、丁二酰基、低基烷氧基羰基、具有置换基硫基的硫氮杂环戊烯基、具有置换基低级烷基的甲叉亚铵基或基-SR7(R7为吡啶基、硫氮杂环戊烯基、低级烷基、环烷基、苯基或苯基低级烷基)。〕由化合物(33)水解可得到化合物(34)。该水解反应的条件可以用任何通常的水解反应的条件，具体地，例如在硫酸、盐酸、硝酸等无机酸、乙酸、芳香族磺酸等有机酸的存在下，或碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡等碱性化合物的存在下，在水、甲醇、乙醇、异丙醇等醇等、丙酮、丁酮等酮类、二噁烷、乙二醇二甲醚等醚类、乙酸等溶剂或这些物质的混合溶剂中进行。该反应通常在0～200℃、最好在室温～150℃附近进行，一般0.5～15小时结束。化合物(33)及(34)的还原反应很适于用氢还原剂的还原法。这里使用的氢还原剂可以例举如氢化锂铝、硼氢化钠、氢化二异丁基铝、乙硼烷、硼氢化锂、硼氢化钙等，其用量为相对于化合物(33)或(34)通常为至少等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。所用的溶剂例如可列举水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类、四氢呋喃、二噁烷、乙醚、二甘醇二甲醚等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化碳化氢类、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等或这些物质的混合溶剂等。该反应通常在-60～70℃，最好在-30～50℃下进行，约10分钟～20小时结束。其次，当用氢化锂铝或乙硼烷作还原剂时，采用乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等的无水溶剂较好。用氢化二异丁基铝时，除上述醚系溶剂外，也可用苯、甲苯、二甲苯等芳香族碳化氢类。出发原料化合物(31)及(33)例如可由下面方法制造。〔式中R4、R14及X3同前。R21表示低级烷基、低级烷氧基、苯基低级烷基。X4表示卤素原子。〕由化合物(35)得到化合物(36)的反应一般称为斯特莱卡法，可以在例如水、乙醚、四氢呋喃、二烷等醚类、氨水等或这些物质的混合溶剂中，与氯化铵等卤化铵盐及氰化钠、氰化钾等氰化金属反应得到。卤化铵盐及氰化金属的用量，都是相对于化合物(35)至少为等摩尔，最好为等摩尔～2倍摩尔。该反应通常在0～150℃，最好在0～100℃附近进行，一般5～80小时结束。化合物(36)与化合物(18)的反应可按通常的氨化物结合生成反应实施。氨化物结合生成反应可按众所周知的方法实施，例如(一)混合酸酐法例如使羧酸(18)同烷基卤代羧酸反应作为混合酸酐，使其和胺(36)反应的方法；(二)活性酯法例如把羧酸(18)作为对硝基苯酯、N-羟琥珀酰亚胺酯、1-羟苯并三唑酯等活性酯，使其与胺(36)反应的方法；(三)碳化二亚胺法即，使羧酸(18)与胺(36)在双环己基碳化二亚胺、羰基、二咪唑等活化剂的存在下缩合的方法；(四)其他方法例如将羧酸(18)由无水乙酸等脱水剂作成羧酸酐，使其与胺(36)反应的方法；使羧酸(18)与低级醇得到的酯与胺(36)在高温高压下反应的方法；使羧酸(18)的酸卤化物即羧酸卤化物与胺(36)反应的方法等。另外也可采用将羧酸(18)用三苯基膦、二乙基氯膦等磷化合物活化，使其与胺(36)反应的方法，及将羧酸(18)用光气或氯甲酸三氯甲酯等作成N-羧基氨酸酐之后，使其与胺(36)反应的方法等。上述(一)所示的混合酸酐法中使用的混合酸酐，可由通常的肖-鲍氏反应得到，通常不需离析即与胺(36)反应即可得到一般式(37)的化合物。肖-鲍氏反应在碱性化合物的存在下进行，所用的碱性化合物可用肖-鲍氏反应中惯用的化合物，例如可列举三乙基胺、三甲基胺、吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、4-二甲基胺吡啶、1，5-二氮二环〔4，3，0〕壬烷-5(DBN)、1，8-二氮二环〔5，4，0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮二环〔2，2，2〕辛烷(DABCO)等有机碱基、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等无机碱基等。该反应在约-20～100℃，最好在0～50℃进行5分钟～10小时，最好5分～2小时。得到的混合酸酐与胺(36)的反应在约-20～150℃，最好10～50℃下进行，反应约5分～10小时，最好约5分～5小时。另，上述混合酸酐一般在这种混合酸酐法中惯用的溶剂中，具体地说，在氯化甲叉、氯仿、二氯乙烷等卤化碳化氢类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族碳化氢类、乙醚、二噁烷、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、1，1，3，3-四甲基脲N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三胺等非质子性极性溶剂等适当溶剂或混合溶剂中或非存在下进行。在上述混合酸酐的制造中使用的烷基卤化羧酸可例举如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等。烷基卤化羧酸的用量通常为相对于胺(36)至少等摩尔，最好1～1.5倍摩尔。羧酸(18)的用量为相对于胺(36)至少等摩尔，最好1～1.5倍摩尔。上述(二)所示活性酯法，例如用N-羟基琥珀酰亚胺酯，在对反应无影响的适当的溶剂中、在碱性化合物的存在下或非存在下进行。这里的碱性化合物可用前述肖-鲍氏反应中所用的碱性化合物的任何一种。溶剂可具体地例举如氯化甲叉、氯仿、二氯甲烷等卤化碳化氢类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族碳化氢类、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三胺等非质子性极性溶剂等以及这些物质的混合溶剂等。反应在0～150℃，最好在10～100℃下进行，5～30小时结束。胺(36)与N-羟基琥珀酰亚胺酯的用量率为，相对于化合物(18)通常至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔。另外，也可在该反应的反应系内添加双环己基碳化二亚胺、羰基咪唑等缩合剂。另外，在三苯基膦、三苯基膦-2，2′-二硫吡啶、二乙基氯膦酸酯、二苯氯膦、C5H5NHP(O)(Cl)OC5H5氰磷酸二乙酯、双(2-羰基-3-唑烷基)膦氯等磷化合物的存在下，使胺(36)和羧酸(18)反应也可得到化合物(37)。这里使用的碱性化合物可以用众所周知的物质，例如可列举前述肖-鲍氏反应中使用的碱性化合物、氢氧化钠、氢氧化钾等。所用溶剂除上述混合酸酐法中所用的溶剂之外，还可例举二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化碳化氢类、吡啶、丙酮、乙腈等或上述溶剂的混合溶剂。该反应通常在-20～150℃，最好在0～100℃附近进行，一般5分钟～30小时反应结束。缩合剂及羧酸(18)的用量均为相对于胺(36)至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔。由化合物(37)制得化合物(38)的反应在乙酸中、通常在室温～150℃左右、最好在室温～100℃左右进行，反应1～40小时结束。由化合物(38)得到化合物(39)的反应，可在后述反应式A-27所示的化合物(50)和化合物(52)的反应的相同条件下进行。由化合物(40)得到(41)的反应，可在酸的存在下、在水等溶剂中与亚硝酸钠、亚硝酸钾等亚硝酸金属盐反应得到重氮鎓盐或在乙腈等溶剂中与t-丁基氮化物、异戊基氮化物等低级烷基氮化物反应得到重氮鎓盐，然后将该重氮鎓盐加热至150～200℃，或在氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚铜等铜卤化物、氯化亚铜-氯化铜等铜卤化物的混合物、溴化亚铜-氢溴酸、氯化亚铜-盐酸、氢溴酸、碘化钾、盐酸等酸和铜粉的存在下，在室温～150℃左右反应10分钟～5小时。这里使用的酸可以列举盐酸、氢溴酸、硫酸、氟硼酸、氟磷酸等。酸及亚硝酸金属盐的用量为，相对于化合物(40)前者通常为等摩尔～5倍摩尔、最好等摩尔～3倍摩尔，后者通常至少等摩尔，最好等摩尔～3倍摩尔。另外，与重氮鎓盐反应的铜卤化物的用量，相对于化合物(40)通常至少为等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。从化合物(41)得到化合物(42)的反应，在碱性化合物存在或非存在下，在适当的溶剂中催化剂的存在下进行。这里使用的碱性化合物可以例举如三乙胺、三甲胺、二异丙胺、乙胺、吡啶、二甲苯胺、N-甲替吗啉、4-二甲胺基吡啶、DBN、DBU、DASCO等有机碱基。使用的溶剂可例举水、乙醇、甲醇、异丙醇等醇类、或这些物质的混合溶剂等。使用的催化剂可以例举如威尔克森配位基等。催化剂的用量相对于化合物(41)通常为0.1～等倍重量。该反应通常在室温～200℃，最好在室温～1500℃附近进行，1～5小时结束。由化合物(42)得到化合物(31b)的反应，在反应式A-27所示的R23为四氢呋喃基或低级链烯基时的化合物(54)的水解反应同样的条件下进行。〔反应式A-25〕[反応式A-25]〔式中R4、R14、R20、X3及R21同前。〕化合物(18)和化合物(43)的反应，在与前述反应式A-24中的化合物(36)和化合物(18)的反应的相同条件下进行。由化合物(44)得到化合物(45)的反应，在与前述反应式A-24中的由化合物(37)得到化合物(38)的反应的相同条件下进行。化合物(45)和化合物(39)的反应，在与前述反应式A-24中的化合物(38)和化合物(39)反应的同样条件下进行。[反応式A-26]〔式中R4、R14、R20及X3同前。R22表示低级烷基、环烷基或苯基低级烷基。〕化合物(18)与化合物(46)的反应，在与前述反应式A-24中的化合物(36)和化合物(18)的反应的相同条件下进行。由化合物(47)得到化合物(48)的反应，在与前述反应式A-23中由化合物(33)得到化合物(34)的反应同样的条件下进行。由化合物(48)得到化合物(33b)的反应，可采用与前述反应式A-24中的化合物(36)和化合物(18)的反应同样的条件，特别是使用三苯基膦-2，2′-二吡啶二硫等磷的化合物更好。化合物(33b)和化合物(49)的反应，可在与前述反应式A-24中的化合物(38)和化合物(39)的反应相同的条件下进行。化合物(33b)的烷基化反应也可采用其他烷基化剂。该反应可以在溶剂中、在碱性化合物的存在下或非存在下进行。烷基化剂可例举如硫酸二甲酯、氯磺酸甲酯、甲磺酸甲酯、三氟甲磺酸甲酯等磺酸酯类、三甲基氧鎓氟硼酸酯、重氮甲烷等。溶剂可例举甲醇、乙醇、丙醇等低级醇类、乙醚、四氢呋喃、二噁烷、乙二醇甲醚等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃等、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、丙酮、丁酮等酮类，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三胺等极性溶剂等或这些物质的混合溶剂。使用的碱性化合物可例举如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠等无机碱、金属钠、金属钾等碱金属类、乙醇钠、甲醇钠等碱金属醇盐类、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、4-甲胺吡啶、DBN、DBU、DABCO等有机碱等。烷基化剂的用量为相对于化合物(33b)至少等摩尔量，最好等摩尔～5倍摩尔。该反应通常在-30～150℃，最好在-20～100℃附近进行，0.5～20小时结束。〔反应式A-27〕〔式中B、R2、R3、R4、R5、X4及吡嗪环的1，2，3，4，5，6的结合同前。R24表示低级烷基、环烷基或苯基低级烷基。R25表示苯基低级烷基。M表示氢原子或钠、钾等碱金属盐。R23表示低级链烯基、四氢吡喃基或低级烷氧基。〕R23为四氢吡喃基的化合物(50)，可由化合物(31c)和二氢吡喃在酸的存在下、在适当的溶剂中反应制得。使用的酸可例举如盐酸、氢溴酸、硫酸等无机酸、对甲苯磺酸等有机酸。使用的溶剂可例举如二噁烷、四氢呋喃、等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类、乙腈等极性溶剂、这些物质的混合溶剂等。二氢吡喃的用量为相对于化合物(31c)至少等摩尔、最好等摩尔～5倍摩尔。该反应通常在-30～150℃、最好在0～100℃进行，一般0.5～5小时结束。R23为低级链烯基或烷氧基低级烷基的化合物(50)，可以由化合物(31c)和一般式R26X5(55)〔式中R26表示低级链烯基或低级烷氧基低级烷基。X5表示卤素原子〕表示的化合物反应制得。化合物(50)和化合物(52)的反应一般在适当的惰性溶剂中、在碱性化合物的存在下或非存在下进行。这里所用的碱性化合物及溶剂可用前述反应式A-22的化合物(31)和化合物(32)的反应中例举的碱性化合物及溶剂中的任何一种。另外，溶剂也可用R25OH(R25同前)。化合物(52)的用量为相对于化合物(50)至少等摩尔、最好等摩尔～7倍摩尔。该反应通常在0～150℃，最好在0～100℃附近进行，一般10分钟～15小时结束。另外，也可在该反应系内添加四正丁基溴化铵、苯基三乙基氯化铵等铵盐、18-冠-6、苯并-18-冠-6、二苯并-18-冠-6、二环己烷基-18-冠-6、12-冠-4、15-冠-5等冠醚类等相关移动催化剂。化合物(53)和化合物(51)的反应或化合物(50)和化合物(51)的反应在前述化合物(50)和化合物(52)的反应的同样条件下进行。由化合物(54)得到化合物(31d)的反应当化合物(54)中R23为低级烷氧基低级烷基时，可将化合物(54)在氢溴酸、盐酸等无机酸或对甲苯磺酸等有机酸和水、甲醇、乙醇、异丙醇等溶剂的混合液中处理，处理温度通常为0～150℃，最好为室温～120℃，或将化合物(54)水解，从而制得化合物(31d)。该水解在适当的溶剂中、在酸的存在下进行。溶剂可例举如水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类、二噁烷、四氢呋喃等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类、乙腈等极性溶剂及这些物质的混合溶剂。酸可例举如盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸类、三氟化硼、氯化铝、三溴化硼等路易斯酸、碘化钠、碘化钾等碘化物、上述路易斯酸和碘化物的混合物等。该反应通常在0～150℃、最好在室温～100℃下进行，一般0.5～15小时结束。化合物(54)的R3为四氢吡喃基时，可将其水解得到化合物(31d)。该水解反应可用任何的通常的水解反应的条件，具体地，例如可在硫酸、盐酸、硝酸等无机酸、乙酸、芳香族磺酸等有机酸等的存在下，在水、甲醇、乙醇、异丙醇等醇类、丙酮、丁酮等酮类、二噁烷、乙二醇二甲醚等醚类、乙酸等溶剂或这些物质的混合溶剂中进行。该反应通常在0～200℃、最好在室温～150℃附近进行，一般10分钟～15小时结束。[反応式A-28]〔式中B、R2、R3、R4、R5、X4及吡嗪环的1，2，3，4，5，6位的结合同前。R26表示低级烷基。〕化合物(31c)和化合物(55)的反应可在适当的溶剂中或无溶剂下进行。这里使用的溶剂可以使用任何的前述反应式A-3中的化合物(1f)和化合物(6)反应时所用的溶剂。该反应通常在-150℃，最好在室温～100℃附近进行，10分～5小时左右结束。化合物(55)的用量为相对于化合物(31c)至少等摩尔、最好等摩尔～8倍摩尔。由化合物(31e)得到化合物(31f)的反应以及由化合物(31f)得到化合物(31g)的反应在适当的溶剂中、有氧化剂的存在下进行。这里使用的溶剂可例举如水、甲酸、乙酸、三氟乙酸等有机酸、甲醇、乙醇等醇类、氯仿、二氯甲烷等卤化烃类或这些物质的混合溶剂等。使用的氧化剂可以例举如过甲酸、过乙酸、过三氟乙酸、过马来酸、过苯甲酸、间氯苯甲酸、邻羰基过苯甲酸等过酸、过酸化氢、偏过碘酸钠、重铬酸、重铬酸钠、重铬酸钾等重铬酸盐、高锰酸、高锰酸钾、高锰酸钠等高锰酸盐、四乙酸铅等铅盐、氢过硼化钠等。氧化剂的用量为通常相对于出发原料至少等摩尔、最好等摩尔～2倍摩尔。上述反应通常在-30～40℃、最好在-20℃～室温附近进行，10分～15小时左右结束。由化合物(31e)得到化合物(31g)的反应中的氧化剂用量相对于(31e)至少2倍摩尔，最好2～4倍摩尔。其它条件可与前述由化合物(31e)得到化合物(31f)的反应条件相同。[反応式A-29]〔式中R、l、R1、R2、R3、R4、R5、及A同前。吡嗪环的1，2，3，4位的结合表示单键或双键。R6表示低级烷氧基。〕由化合物(1U)得到化合物(1V)的反应，可在适当的溶剂中、在催化剂的存在下或不存在下使上述化合物和烷基化剂反应。烷基化剂可例举重氮鎓、三甲基硅烷基重氮鎓、碘化甲烷等卤化烷、FSO3CH3、CF3SO3CH3、(CH3)2SO4等低级烷基磺酸酯类、(CH3)3O+BF4-、(C2H5)3O+BF4-等低级烷基氧鎓的卤化螯合盐、(C2H5O)3O+BF4-等低级烷氧基氧鎓的卤化螯合盐。这里使用的溶剂可例举如甲醇、乙醇、丙醇等低级醇类、二噁烷、四氢呋喃、乙醚、乙二醇甲醚等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化碳化氢类等以及这些物质的混合溶剂。使用的催化剂可例举如三溴化硼、三氟化硼、二乙醚等路易斯酸等。烷基化剂采用重氮鎓时，相对于原料化合物通常采用大过剩量、最好10～20倍当量左右。其他烷基化剂的用量相对于原料化合物至少等摩尔，最好等摩尔～3倍摩尔。该反应通常在-30～100℃，最好在-20～70℃附近进行，一般0.5～20小时反应结束。[反応式A-30]〔式中B、R2、R3、R4、R5、R6、R、l及吡嗪环的1，2，3，4，5，6的结合同前。〕由化合物(31h)得到化合物(56)的反应可以在适当的溶剂中、在氧化剂的存在下进行。这里使用的氧化剂可例举吡啶鎓氯铬盐、吡啶鎓二氯铬盐等吡啶鎓铬酸盐、二甲亚砜-乙二酰铬、重铬酸、重铬酸钠、重铬酸钾等重铬酸盐、高锰酸、高锰酸钾、高锰酸钠等高锰酸盐。使用的溶剂例如可列举水、甲酸、乙酸、三氟乙酸等有机酸、甲醇、乙醇等醇类、氯仿、二氯甲烷等卤化烃类、四氢呋喃、乙醚、二噁烷等醚类、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或这些物质的混合溶剂。氧化剂的用量通常相对于出发原料至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔。反应在0～100℃左右，最好0～70℃左右进行，1～7小时结束。化合物(56)与化合物(57)的反应一般在适当的惰性溶剂中、在碱性化合物的存在下进行。这里使用的惰性溶剂例如可列举苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类、四氢呋喃、二噁烷、二甘醇二甲醚等醚类、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等低级醇类、乙酸、乙酸乙酰丙酮、乙腈、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三胺等。碱性化合物可例举如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碳酸盐、氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物、氢氧化钠、钾、钠、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠等金属醇盐、吡啶、乙基-二异丙胺、二甲基胺基吡啶、三乙胺、1，5-二氮二环〔4，3，0〕壬烷-5(DBN)、1.8-二氮二环(5，4，0〕十一烯-7(DBU)、1，4二氮二环〔2，2，2〕辛烷(DABCO〕等有机盐。一般式(1h)的化合物与一般式(11)的化合物的使用比率无特殊限制，可在广范围内选用，一般相对于前者后者至少为等摩尔、最好为等摩尔～5倍摩尔。该反应通常在0～200℃左右、最好0～170℃左右进行，一般30分钟～30小时反应结束。化合物(1X)的氧化反应可在前述由化合物(31h)得到化合物(56)的氧化反应的相同条件下进行。除上述之外，氧化剂也可用DDQ。化合物(1Y)的还原反应可以用氢还原剂。使用的氢还原剂可例举如氢硼化钠、氢硼化锂、四丁基氢硼化铵、氢硼化钙等。其用量为相对于原料化合物至少等摩尔、最好等摩尔～15倍摩尔。该还原反应通常用适当的溶剂，例如水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类、四氢呋喃、乙醚、二异丙醚、二甘醇二甲醚等醚类或这些混合溶剂等，通常在约-60～150℃、最好在-30～100℃反应约10分钟～5小时。出发原料化合物(1H)可以由例如以下反应式A-31制造。〔反应式A-31〕〔式中R、l、R1、B1、R2、R14、R4及R7a同前〕化合物(2a)与化合物(62)的反应可在前述反应式A-1所示化合物(2)和化合物(3)即羧酸卤化物和胺反应的相同条件下进行。由化合物(63)得到化合物(64)的反应可在前述反应式(A-6)所示由化合物(12)得到化合物(13)的反应的相同条件下进行。由化合物(64)得到化合物(1Ha)的反应可在适当的溶剂中，在脱水剂的存在下进行。使用的溶剂可例举如二氯甲烷、氯仿等卤化碳化氢类。脱水剂可例举如Et3N+SO2N-COOMe、ClSO2NCO等磺胺类。脱水剂用量为相对于化合物(64)至少等摩尔、最好等摩尔～5倍摩尔量。该反应通常在0～100℃、最好在0～70℃附近进行，1～10小时结束。上述各反应式A-1～A-31的具体制造例见后面的参考例A-1～A-25以及实施例A-1～A-59、参考例E-1～E-30及实施例E-1～E-33。其次，周知的NF-1616-904物质(201)是开发本发明一般式(1)表示的新型吲哚衍生物的基础物质，它的制造可用下述方法，不需烦杂的分离手段即可以工业规模得到高的收获率和高纯度。即，使一般式〔式中，R31表示在苯环上具有置换基氯原子、低级烷基、硝基、胺基及低级烷氧基的苯基低基烷基。X表示卤素原子、低级链烷磺酰羟基、芳基磺酰羟基或芳烷基磺酰羟基。〕表示的吡啶衍生物与吲哚或其盐(203)反应，得到一般式〔式中R31同前〕表示的吲哚衍生物，将其还原即可得到下式表示的NF-1616-904物质。此时的出发原料吡啶衍生物(202)可由下述方法制造。〔反应式B-1〕〔式中R31及X30同前〕X30为低级链烷磺酰羟基、芳基磺酰羟基、或芳烷基磺酰羟基时的化合物(202)，可由化合物(205)和由一般式R30X31(206)〔式中R32表示低级链烷磺酰基、芳基磺酰基、及芳烷基磺酰基。X31表示卤素原子。〕表示的化合物反应制造。一般式(205)的化合物和一般式(206)的化合物的反应一般在惰性溶剂中、在碱性化合物的存在下或不存在下进行。使用的惰性溶剂可例举如苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等卤化烃类、四氢呋喃、二噁烷、乙二醇二甲醚等醚类、乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲亚砜、N、N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三胺等。碱性化合物可例举如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碳酸盐、氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物、氢化钠、钾、钠、胺基钠、甲醇钠、乙醇钠等金属醇盐、吡啶、乙基-二异丙胺、二甲基吡啶胺、三乙胺、1.5-二氮二环〔4、3、0〕壬烷-5(DBN)、1，8-二氮二环〔5.4、0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮二环〔2，2，2〕辛烷(CABCO)等有机碱等。一般或(205)的化合物和一般式(206)的化合物的用量比率无特殊限制，可在广范围内适当选择，一般相对于前者，后者至少为等摩尔，最好等摩尔～1.5倍摩尔量左右。该反应通常在-78-100℃、最好在-30～70℃左右进行，一般30分钟～30小时左右反应结束。X为卤素原子时的化合物(202)，可使X为低级链烷磺酰羟基、芳基磺酰羟基或芳烷基磺酰羟基的化合物(202)，与四正丁基碘化铵、四正丁基溴化铵等四烷基卤化铵等、碘化钠等碱金属卤化物或碱金属卤化物与18-冠-6等相关移动性催化剂等的卤化剂，在适当的溶剂中反应制得。这里使用的溶剂可用前述化合物(205)和化合物(206)反应中用的任何一种溶剂。该卤化剂的用量为相对于出发原料至少等摩尔、最好等摩尔～2倍摩尔左右。该反应通常在0～100℃、最好在0～70℃附近进行，一般10分钟～5小时左右结束。出发原料吡啶衍生物(205)例如可由下述方法制造。〔反应式B-2〕〔式中R31及X31同前。R33表示低级链烯基、四氢吡喃基或烷氧基低级烷基。R34表示苯环上有置换基卤素原子、低级烷基、硝基、胺基及低级烷氧基的苯基低级烷基。M表示氢原子或钠、钾等碱金属盐。〕R33为四氢吡喃基时的化合物(208)，可在适当的溶剂中、在酸的存在下，使化合物(207)与二氢吡喃反应制得。使用的酸可例举如盐酸、氢溴酸、硫酸等无机酸、对甲苯磺酰等有机酸等。使用的溶剂可例举如二噁烷、四氢呋喃等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类、乙腈等极性溶剂、及这些溶剂的混合溶剂等。二氢吡喃的用量为，相对于化合物(207)至少等摩尔，最好等摩尔～5倍摩尔。该反应通常在-30～150℃、最好0～100℃进行，一般0.5～5小时结束。R33为低级链烯基时的化合物(208)，可由化合物(207)与一般式R35X32(211)〔式中R33表示低级链烯基或低级烷氧基低级烷基。X32表示卤素原子。〕表示的化合物反应制得。化合物(207)与化合物(211)的反应在适当的溶剂、碱性化合物的存在下进行。这里使用的溶剂可以例举如水、乙醚、四氢呋喃、二噁烷、乙二醇甲醚等醚类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类、乙酸甲酯、乙酸乙酯、等酯类、丙酮、丁酮等酮类、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三胺等极性溶剂或这些溶剂的混合溶剂等。使用的碱性化合物可例举如氧化银、氟化钾、氢化钠等无机碱基、三乙胺、二异丙基胺、吡啶、N、N-二甲基苯胺、二甲基吡啶胺、N-甲基吗啉、4-甲基吡啶胺、1，5二氮二环〔4，3，0〕壬烷-5(DBN)、1，8-二氮环〔5，4，0〕十一烯-7(DBU)、1，4-二氮二环〔2，2，2〕辛烷(DABCO)等有机碱。化合物(11)的用量相对于化合物(207)通常至少为等摩尔，最好等摩尔～10倍摩尔量。该反应通常在0～150℃、最好在室温～100℃附近进行，一般0.5～80小时反应结束。化合物(208)和化合物(209)的反应一般在适当的惰性溶剂中、在碱性化合物的存在或不存在下进行。这里使用的碱性化合物及溶剂可以使用任何前述反应式B-1中所示化合物(205)和化合物(206)反应中所用的碱性化合物和溶剂。溶剂还可用R34OH(R34同前)。化合物(209)的用量为相对于化合物(208)至少等摩尔量、至少等摩尔～7倍摩尔量。该反应通常在0～150℃、最好在0～100℃附近进行，一般10分钟～10小时结束。另外，也可在该反应系内添加四正丁基溴化铵、苯基三乙基氯化铵等铵盐、18-冠-6、苯并-18-冠-6、二苯并-18-冠-6、双环己基-18-冠-6、12-冠-4、15-冠-5等冠醚类等相关移动催化剂O化合物(210)与化合物(211)的反应以及化合物(208)与化合物(211)的反应，在前述化合物(208)与化合物(209)反应的相同条件下进行。由化合物(212)得到化合物(205)的反应化合物(212)的R33为低级烷氧基低级烷基时，可在与氢溴酸、盐酸等无机酸或对甲苯磺酸等有机酸和水、甲醇、乙醇、异丙醇等溶剂中，在0～150℃、最好室温～120℃处理，或将化合物(212)进行水解，制得化合物(205)。该水解可在适当的溶剂中，在酸的存在下进行。溶剂可例举如水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类、二噁烷、四氢呋喃等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类、乙腈等极性溶剂及这些物质的混合溶剂等。酸可例举盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸类、三氟化硼、氯化铝、三溴化硼等路易斯酸、碘化钠、碘化钾等碘化物、上述路易斯酸和碘化物的混合物等。该反应通常在0～150℃，最好在室温～100℃下进行，一般0.5～15小时结束。化合物(212)的R33为四氢吡喃基或低级链烯基时，可将其水解得到化合物(205)。该水解反应可以用任何通常的水解反应的条件，具体地，例如可在硫酸、盐酸、硝酸等无机酸、乙酸、芳香族磺酸等有机酸等存在下，在水、甲醇、乙醇、异丙醇等醇类、丙酮、丁酮等酮类、二噁烷、乙二醇二甲醚等醚类、乙酸等溶剂或其混合溶剂中进行。该反应通常在0～200℃、最好在室温～150℃附近进行，一般0.5～15小时结束。〔反应式B-3〕〔式中R31及X32同前。R36表示级链烷基、低级烷醇基、琥珀酰胺酰基、低级烷氧基羰基、具有置换基硫代基的噻唑啉基、具有置换基低级烷基的甲叉甲胺基-SR37(R37表示吡啶基、噻唑啉基、低级烷基、环烷基、苯基或苯基低级烷基)。M′表示钠、钾等碱金属。〕由化合物(213)得到化合物(214)的反应可在适当的溶剂中、在氧化剂的存在下进行。这里使用的氧化剂可例举如过甲酸、过马来酸、过乙酸、过三氟乙酸等过酸。使用的溶剂可例举如水、甲酸、三氟乙酸等有机酸、氯仿、二氯甲烷等卤化碳化氢类或其混合溶剂。氧化剂的用量为相对于化合物(213)至少等摩尔、通大量过剩使用较好。该反应通常在0～150℃、最好在0～100℃附近进行，一般1～15小时结束。由化合物(214)得到化合物(215)的反应可在前述反应式B-2所示的化合物(208)和化合物(209的反应的相同条件下进行。由化合物(216)得到化合物(217)的反应可在前述反应式B-2所示的R33为四氢呋喃基或低级链烯基的化合物(212)的水解反应的相同条件下进行。除酸之外，也可用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡等碱性化合物。化合物(216)及(217)的还原反应，可以利用使用氢还原剂的还原法。这里使用的氢还原剂可例举如氢化锂铝、硼氢化钠、氢化二异丁铝、乙硼烷、硼氢化锂、硼氢化钙等。其用量为通常相对于化合物(216)或(217)至少等摩尔、最好等摩尔～5倍摩尔量。使用的溶剂可例举如水、甲醇、乙醇、异丙醇等低级醇类、四氢呋喃、二噁烷、乙醚、二甘醇二甲醚等醚类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类、乙腈、N、N-二甲基甲酰胺等或其混合溶剂。该反应通常在-60～70℃，最好在-30～50℃进行，约10分钟～20小时结束。还原剂采用氢化铝锂或乙硼烷时，可用乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等无水溶剂。采用二异丙铝时，除上述醚系溶剂外，也可用苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类。化合物(218)与化合物(219)的反应可在前述反应式B-2所示化合物(208)和化合物(211)的反应的相同条件下进行。〔反应式B-4〕〔式中R31、X32及R36同前。〕由化合物(218)得到化合物(220)的反应可在前述反应式B-3所示的由化合物(216)得到化合物(217)的反应的相同条件下进行。化合物(218)及(220)的还原反应可在前述反应式B-3所示的化合物(216)及化合物(217)的还原反应的相同条件下进行。化合物(221)和化合物(219)的反应可在前述反应式B-3所示的化合物(218)和(219)的反应的相同条件下进行。出发原料化合物(207)例如可由下述方法制造。〔反应式B-5〕〔式中R31、X31及X32同前。R38表示氢氧基、苯基低级烷氧基、四氢呋喃基羟基、三低级烷基硅烷基羟基或低级烷氧基低级烷氧基。〕由化合物(222)得到化合物(223)的反应一般称为斯特莱卡法，例如可以在水、乙醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类、氨水等或其混合溶剂中、与氯化铵等卤化铵盐及氰化钠、氰化钾等氰化金属反应制得。卤化铵盐及氰化金属的用量为相对于化合物(222)，两者都至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔左右。该反应通常在0～150℃，最好在0～100℃附近进行，一般5～80小时结束。化合物(223)与化合物(224)的反应通常按氨化物结合生成反应实施。氨化物结合生成反应，可按周知的方法实施，例如(一)混合酸酐法例如使羧酸(224)与烷基卤代羧酸反应作为混合酸酐，使其和胺(223)反应的方法；(二)活性脂法例如把羧酸(224)作为对硝基苯脂、N-羟琥珀酰亚胺脂、1-羟苯并三唑酯等活性酯，使其与胺(223)反应的方法；(三)碳化二亚胺法即，使羧酸(224)与胺(223)在双环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑等活化剂的存在下缩合的方法；(四)其它方法例如将羧酸(224)由无水乙酸等脱水剂作成羧酸酐，使其与胺(223)反应的方法；使羧酸(224)与低级醇得到的酯与胺(223)在高温高压下反应的方法；使羧酸(224)的酸卤化物即羧酸卤化物与胺(223)反应的方法等。另外也可采用将羧酸(224)用三苯基膦、二乙基氯膦等磷化合物活化，使其与胺(223)反应的方法，及将羧酸(224)用光气或氯甲酸三氯甲酯等作成N-羧基氨酸酐之后，使其与胺(223)反应的方法等。上述(一)所示的混合酸酐法中使用的混合酸酐，可由通常的肖-鲍氏反应得到，通常不需离析即与胺(223)反应即可得到一般式(225)的化合物。肖鲍氏反应在碱性化合物的存在下进行。所用的碱性化合物可用肖-鲍氏反应中惯用的化合物，例如可例举三乙基胺三甲基胺，吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、4-二甲基胺吡啶、1.5-二氮二环〔4，3，0)壬烷-5(DBN)、1，8-二氮二环〔5，4，0)十一烯-7(DBU)、1，4-二氮二环〔2，2，2〕辛烷(DABCO)等有机碱、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等无机碱等。该反应在约-20～100℃，最好在0～50℃进行5分钟～10小时，最好5分～2小时。得到的混合酸酐与胺(223)的反应在约-20～150℃，最好10～50℃下进行，反应约5分～10小时，最好约5分～5小时。另，上述混合酸酐一般在这种混合酸酐法中惯用的溶剂中，具体地说，在氯化甲叉、氯仿、二氯乙烷等卤化烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类、乙醚、二噁烷、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、1，1，3，3-四甲基脲、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三胺等非质子性极性溶剂等适当溶剂或混合溶剂中或不存在下进行。在上述混合酸酐的制造中使用的烷基卤化羧酸可例举如氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等。烷基卤化羧酸的用量通常为相对于胺(223)至少等摩尔，最好1～1.5倍摩尔。羧酸(224)的用量为相对于胺(223)通常至少等摩尔，最好1～1.5倍摩尔。上述(二)所示活性酯法，例如用N-羟基琥珀酰亚胺酯，在反应无影响的适当的溶剂中，在碱性化合物的存在下或不存在下进行。这里的碱性化合物可用前述肖-鲍氏反应中所用的碱性化合物中的任何一种。溶剂可具体地例举如氯化甲叉、氯仿、二氯甲烷等卤化烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类、乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酸三胺等非质子性极性溶剂等及这些物质的混合溶剂等。反应在0～150℃，最好在10～100℃下进行，5～30小时结束。胺(223)与N-羟基琥珀酰亚胺酯的用量比率为，相对于化合物(224)通常至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔。另，也可在该反应的反应系内添加双环己基碳化二亚胺、羰基咪唑等缩合剂。另外，在三苯基膦、三苯基膦-2，2′-二硫吡啶、二乙基氯膦酸酯、二苯氯膦、氰磷酸二乙酯、双(2-羰基-3-噁唑烷基)氯膦等磷化合物的存在下，使胺(223)和羧酸(224)反应也可得到化合物(225)。这里使用的碱性化合物可以用周知的物质，例如可以例举前述肖-鲍氏反应中使用的碱性化合物、氢氧化钠、氢氧化钾等。所用溶剂除上述混合酸酐法中所用的溶剂之外，还可例举如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤化碳化氢类、吡啶、丙酮、乙腈等或上述溶剂的混合溶剂。该反应通常在-20～150℃，最好在0～100℃附近进行，一般5分钟～30小时结束。缩合剂及羧酸(224)的用量均为相对于胺(223)至少等摩尔，最好等摩尔～2倍摩尔。由化合物(225)制得化合物(226)的反应在乙酸中，通常在室温～150℃左右、最好在室温～100℃左右进行，反应1～40小时结束。由化合物(226)得到化合物(219)的反应可在前述反应式B-2所示的化合物(208)和化合物(211)的反应的相同条件下进行。由化合物(227)得到化合物(228)的反应可在酸的存在下，在等溶剂中与亚硝酸钠、亚硝酸钾等亚硝酸金属盐反应得到重氮鎓盐或在乙腈等溶剂中与t-丁基氮化物、异戊基氮化物等低级烷基氮化物反应得到重氮鎓盐，然后将该重氮鎓盐加热至150～200℃，或在氯化铜、溴化铜、氯化亚铜、溴化亚铜等铜卤化物、氯化亚铜-氯化铜等铜卤化物的混合物、溴化亚铜-氢溴酸、氯化亚铜-盐酸、氢溴酸、碘化钾、盐酸等酸和铜粉的存在下、在室温～150℃左右反应10分钟～5小时。这里使用的酸可以例举如盐酸、氢溴酸、硫酸、氟硼酸、氟磷酸等。酸及亚硝酸金属盐的用量为，相对于化合物(227)前者通常为等摩尔～5倍摩尔、最好等摩尔～3倍摩尔，后者通常至少等摩尔，最好等摩尔～3倍摩尔。其次，与重氮鎓盐反应的铜卤化物的用量为相对于化合物(227)通常至少等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。从化合物(228)得到化合物(229)的反应，可在碱性化合物的存在或不存在下，在适当的溶剂中，有催化剂的存在下进行。这里使用的碱性化合物可以例举如三乙胺、三甲胺、二异丙胺、乙胺、吡啶、二甲苯胺、N-甲替吗啉、4-二甲基吡啶、DBN、DBU、DASCO等有机碱类。使用的溶剂可例举如水、乙醇、甲醇、异丙醇等醇类、或这些物质的混合溶剂等。使用的催化剂可以例举如威尔克森配位基等。催化剂的用量相对于化合物(228)通常0.1～等倍重量。该反应通常在室温～200℃，最好在室温～150℃附近进行，1～5小时结束。由化合物(229)得到化合物(207)的反应，在前述反应式B-2所示的R33为四氢呋喃基或低级链烯基时的化合物(212)的水解反应同样的条件下进行。〔反应式B-6〕〔式中R31、R36及X31同前。〕化合物(213)或(231)的还原反应在前述反应式B-3所示化合物(216)或(217)的还原反应的相同条件下进行。由化合物(213)得到(231)的反应在前述反应式B-3所示由化合物(216)得到化合物(217)的反应的相同条件下进行。由化合物(230)得到化合物(207)的反应在前述反应式B-5所示由化合物(227)得到化合物(228)的反应的相同条件下进行。出发原料化合物(213)例如可由下述方法制造。〔反应式B-7〕〔式中R38、R36、X32及R31同前。〕化合物(224)和化合物(232)的反应在前述反应式B-5所示化合物(223)和化合物(224)的反应的相同条件下进行。由化合物(233)得到化合物(234)的反应在前述反应式B-5所示由化合物(225)得到化合物(226)的反应的相同条件下进行。化合物(234)和化合物(219)的反应在前述反应式B-2所示化合物(208)和化合物(211)的反应的相同条件下进行。出发原料化合物(218)例如可按下述方法制造。反应式B-8〔式中，R38和R36与前述相同〕化合物(224)和化合物(235)的反应在与上述反应式-5中的化合物(223)和化合物(224)的反应同样的条件下进行。将化合物(236)转化成化合物(237)的反应可采用上述反应式-3中的化合物(216)转化为化合物(217)的反应同样的条件。将化合物(237)转化为化合物(238)的反应可以反应式-5中化合物(223)转化为化合物(224)同样的条件进行，特别是以使用三苯基磷-2，2′-二吡啶基二硫醚等磷化合物的方法为最好。化合物(238)的乙基化反应，可以通过使化合物(238)和甲基化剂在溶剂中，在有或没有碱性化合物存在下反应来进行。甲基化剂是例如硫酸二甲酯，氟磺酸甲酯、甲磺酸甲酯、三氟甲磺酸甲酯等磺酸酯类，四氟硼酸三甲基锌盐，重氮甲烷，碘代甲烷等卤代甲烷。使用的溶剂是例如甲醇、乙醇、丙醇等低级醇，乙醇、四氢呋喃二氧六环、乙二醇单甲醚等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烷类，苯、甲苯、二甲苯等芳香烃，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类，丙酮、甲乙酮等酮类，乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酸三亚胺等极性溶剂或者这些溶剂的混合物。使用的碱性化合物有，例如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠等无机碱，金属钠、金属钾等碱金属类，乙醇钠、甲醇钠等碱金属醇化物类，三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基吗啉、二异丙基乙基胺、4-甲基氨基吡啶、DBN、DBU、DABCO等有机碱。甲基化剂的使用量相对于化合物(238)至少是等摩尔，最好是等摩尔～5倍摩尔。反应温度通常为-30～150℃，最好是-20～100℃。反应时间是0.5～2小时。在本发明的方法中，使上面得到的化合物(202)与吲哚衍生物及其盐，最好是与其盐反应，得到化合物(204)。吲哚化合物的盐的例子是锂盐、钠盐、钾盐等碱金属盐，MgX31(X31与上述同)，SnR39(R39是低级烷基)，ZnX31(X31是与上述相同)。最好是盐是锂盐、钠盐、钾盐等碱金属盐，ZnX31等。该反应通常在适当的溶剂中进行。在此使用的溶剂是苯、甲苯、二甲苯等芳烃，乙醚、四氢呋喃、二氧元环、二甘醇二甲醚等醚类、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等卤代烃。该反应通常在-30～150℃下，最好在0～100℃下进行。反应时间10分钟～50小时。吲哚及基盐的用量相对于化合物(202)至少为等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。本发明接着将如此得到的化合物(204)还原。该还原反应可以在例如适当的溶剂中、在有催化剂的存在下的催化加氢来进行。使用的溶剂是例如水，乙酸，甲醇、乙醇、异丙醇等醇类，己烷、环己烷等烃类，二甘醇二甲醚、二氧元环、四氢呋喃、乙醚等醚类，乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类，二甲基甲酰胺等非质子传递性极性溶剂或者这些溶剂的混合物。使用的催化剂是例如钯，钯-黑，钯-碳，铂，氧化铂，亚铬酸铜，阮内镍。催化剂的使用量相对于化合物(204)一般宜为0.02～1倍摩尔。反应温度通常为约-20～100℃，最好为约0～80℃。氢压宜为1～10大气压。反应时间一般约为0.5～20小时。在该还原反应体系内，也可以添加氢氧化钠等碱性化合物。上述反应式B-1～B-8具体制造例记述在后面的参考例B-1～B-36以及实施例B-1～B-S中。另外，上述的由下式(301)表示的公知化合物NF-1616-904物质可以通过下列方法、不用复杂的分离手段、并且以高收率、高纯度以工业规模而制得。即，将通式(302)的吲哚衍生物环化，得到通式(303)的吲哚衍生物，然后将该衍生物的氧基保护起来，再进行甲基化，最后除去己甲基化的吲哚衍生物中的保护基，得到通式(301)表示的NF-1616-904物质。用作原料的通式(302)的吲哚衍生物可很容易地通过下列方法而制得。〔反应式C-1〕〔式中，R41′是低级烷氧基羰基，低级烷酰基或苯甲酰基。R40是卤原子。R42是低级烷基或者在苯环上有或没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氰基的取代基的苯基低级烷基。R43是羟基，在苯环上有或没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氨基的取代基的苯基低级烷氧基，具有1～3个选自四氢吡喃氧基、低级烷基及苯基的取代基的甲硅烷氧基，或者低级烷氧基低级烷氧基。〕这里的卤原子是氯原子，溴原子，碘原子，氟原子等。低级烷基是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等C1-6直链或支链烷基。在苯环上有或没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氨基的取代基的苯基低级烷氧基是苄氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧基、5-苯基或氧基、6-苯基己氧基、2-甲基-3-苯基丙氧基、2-氯苄氧基、2-(3-氯苯基)乙氧基、1-(4-氯苯基)乙氧基、3-(2-氟苯基)丙氧基、4-(3-氟苯基)丁氧基、1，1-二甲基-2-(4-氟苯基)乙氧基、5-(2-溴苯基)戊氧基、6-(3-溴苯基)己氧基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙氧基、3-碘苄氧基、2-(4-碘苯基)乙氧基、1-(3，5-二氯苯基)乙氧基、2-(3，4-二氯苯基)乙氧基、3-(2，6-二氯苯基)丙氧基、4-(3，4-二氯苯基)丁氧基、1，1-二甲基-2-(3，4-二氟苯基)乙氧基、5-(3，5-二溴苯基)戊氧基、6-(3，4，5-三氯苯基)己氧基、4-甲基苄氧基、2-(2-甲基苯基)乙氧基、1-(3-甲基苯基)乙氧基、3-(3-乙基苯基)丙氧基、4-(2-乙基苯基)丁氧基、5-(4-乙基苯基)戊氧基、6-(3-异丙基苯基)己氧基、2-甲基-3-(4-己基苯基)丙氧基、2-(3，4-二甲基苯基)乙氧基、2-(2，5-二甲基苯基)乙氧基、2-(3，4，5-三甲基苯基)乙氧基、4-甲氧基苄氧基、3，4-二甲基苄氧基、3，4，5-三甲氧基苄氧基、1-(3-甲氧基苯基)乙氧基、2-(2-甲氧基苯基)乙氧基、3-(2-乙氧基苯基)丙氧基、4-(4-乙氧基苯基)丁氧基、5-(3-乙氧基苯基)戊氧基、6-(4-异丙氧基苯基)己氧基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙氧基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙氧基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙氧基、2-(3，4-二乙氧基苯基)乙氧基、2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙氧基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙氧基、(2-氯-4-甲氧基)苄氧基、2-氨基苄氧基、1-(3-氨基苯基)乙氧基、1-(4-氨基苯基)丙氧基、1-(2，3-二氨基苯基)丁氧基、1-(2，3，4-三氨基苯基)戊氧基、1-(2，4-二氨基苯基)己氧基、2-硝基苄氧基、1-(3-硝基苯基)乙氧基、1-(4-硝基苯基)丙氧基、1-(2，4-二硝基苯基)丁氧基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊氧基、1-(2-氯-4-硝基苯基)己氧基、(3-甲基-4-氨基苯基)苄氧基、三苯甲氧基、二苯基甲氧基等在苯环上有或没有1～3个选自卤原子、C1-6直链或支链烷基、硝基、氨基及C1-6直链或支链烷氧基的取代基的、烷氧基部分是C1-6直链或支链烷氧基且带有1～3个苯基的苯基烷氧基。其中特别好的是苄氧基、1-苯基乙氧基、1-(4-氯苯基)乙氧基、1-(3，5-二氯苯基)乙氧基、1-(3-甲基苯基)乙氧基、1-(3-甲氧基苯基乙氧基，1-(2，5-二甲氧基苯基)乙氧基、三苯甲氧基、二苯基甲氧基等在烷基部分的1位上取代有1～3个上述取代或未取代的苯基的苯基低级烷氧基，具有1～3个选自低级烷基及苯基的取代基的甲硅烷氧基是三甲基甲硅烷氧基、三乙基甲硅烷氧基、三丙基甲硅烷氧基、三丁基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基、叔丁基二苯基甲硅烷氧基、三戊甲基甲硅烷氧基、三己基甲硅烷氧基、二甲基乙基甲硅烷氧基等烷基部分为C1-6的直链或支链烷基的三烷基甲硅烷氧基。低级烷氧基低级烷氧基是例如甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基、3-丙氧基丙氧基、4-丁氧基丁氧基、5-戊氧基戊氧基、6-己氧基己氧基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙氧基、2-甲基-3-甲氧基丙氧基等烷氧部分是C1-6的直链或支链烷氧基的烷氧基烷氧基。其中特别是甲氧基甲氧基、1-乙氧基乙氧基等1-低级烷氧基低级烷氧基为好。苯环上有或者没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氰基的取代基的苯基低级烷基是苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、5-苯基戊基、6-苯基己基、2-甲基-3-苯基丙基、2-氯苄基、2-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-(2-氟苯基)丙基、4-(3-氟苯基)丁基、1，2-二甲基-2-(4-氟苯基)乙基、5-(2-溴苯基)戊基、6-(3-溴苯基)己基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙基、3-碘苄基、2-(4-碘苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、3-(2，6-二氯苯基)丙基、4-(3，4-二氯苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(3，4-氟苯基)乙基、5-(3，5-二溴苯基)戊基、6-(3，4，5-三氯苯基)己基、4-甲基苄基、2-(2-甲基苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、3-(3-乙基苯基)丙基、4-(2-乙基苯基)丁基、5-(4-乙基苯基)戊基、6-(3-异丙基苯基)己基、2-甲基-3-(4-己基苯基)丙基、2-(3，4-二甲基苯基)乙基、2-(2，5-二甲基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲基苯基)乙基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，4，5-三甲氧基苄基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、3-(2-乙氧基苯基)丙基、4-(4-乙氧基苯基)丁基、5-(3-乙氧基苯基)戊基、6-(4-异丙氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-(3，4-二乙氧基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、(2-氯-4-甲氧基)苄基、2-氨基苄基、1-(3-氰基苯基)乙基、1-(4-氰基苯基)丙基、1-(2，3-二氰基苯基)丁基、1-(2，3，4-三氰基苯基)戊基、1-(2，4-二氰基苯基)己基、2-硝基苄基、1-(3-硝基苯基)乙基、1-(4-硝基苯基)丙基、1-(2，4-二硝基苯基)丁基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊基、1-(2-氯-4-硝基苯基)己基、(3-甲基-4-氰基)苄基、三苯甲基、二苯基甲基等在苯环上有或没有1～3个选自卤原子、C1-6直链或支链烷基、硝基、氰基及C1-6直链或支链烷氧基的取代基的、烷基部分是C1-6直链或支链烷基的、取代有1～3个该苯基的苯基烷基。其中最好的是苄基、1-苯基乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、三苯甲基、二苯甲基等在烷基部分的1位上取代有1～3个上述取代或未取代的苯基的苯基低级烷基。化合物(304)和化合物(305)的反应，可以按通常的酰胺键生成反应来进行。酰胺键生成反应有下列各种公知方法，例如(1)混合酸酐法，例如使羧酸(305)与卤代羧酸烷基酯反应，得到混合酸酐，然后使其与胺(304)反应的方法；(2)活性酯法，例如使羧酸(305)变成对硝基苯基酯、N-羟基丁二酰亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯等活性酯，并使其与胺(304)反应的方法；(3)碳化二亚胺法，即使羧酸(305)与胺(304)在有双环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑等活性剂的存在下进行缩合的方法；(4)其他方法，例如用乙酸酐等脱水剂使羧酸(305)变成羧酸酐，然后使其与胺(304)反应的方法；使羧酸(305)和低级醇的酯与胺(304)在高压高温下反应的方法；使羧酸(305)的酰卤化物即羧酰卤与胺(304)反应的方法。另外，也可以采用用三苯基磷和二乙基磷酰氯等磷化合物使羧酸(305)活化，再使其与胺(304)反应的方法。还可以采用先用碳酰氯或氯甲酸三氯甲酯使羧酸(305)变成N-羧基氨基酸酐，然后使其与胺(304)反应的方法。另外还可以采用先用三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔等乙炔化合物使羧酸(305)活化，然后使其与胺(304)反应的方法。在上述(1)中所示的混合酸酐法中，使用的混合酸酐由通常的肖-鲍氏反应而制得，它可以不加分离就与胺(304)反应而制得通式(306)的化合物。肖-鲍氏反应在有碱性化合物的存在下进行。所用的碱性化合物是在肖-鲍氏反应中常用的化合物，例如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲苯胺、N-甲基吗啉、4-二甲基氨基吡啶、1，5-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂双环〔5，4，0〕1-碳烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷(DABCO)等有机碱，碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等无机碱。该反应的温度约为-20～100℃，最后为0～50℃，时间约为5分～10小时，最好为5分～2小时。得到的混合酸酐和胺(304)的反应的温度为约-20～150℃，最好为10～50℃时间为5分～10小时，最好为5分～5小时。另外，上述混合酸酐的制造一般在有或没有在这种混合酸酐法中常用的非质子传递性极性溶剂的存在下进行，这些溶剂具体地说例如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃，苯、甲苯、二甲苯等芳烃，乙醚、二氧六环、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类，1，1，3，3-四甲基脲N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，六甲基磷酰胺等。在上述混合酸酐的制造中使用的卤代羧酸烷基酯是氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等。卤代羧酸烷基酯的用量相对于胺(304)至少为等摩尔量，最好是1～1.5倍摩尔量。另外羧酸(305)的用量相对于胺(304)通常至少为等摩尔量，最好为约1～1.5倍摩尔。上述(2)的活性酯方法，如果以使用N-羟基丁二酰亚胺酯的情况为例子，则可以直对反应无影响的适当的溶剂中在有或没有碱性化合物的存在下进行。另外，在该反应体系中也可以添加二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑等缩合剂。在此使用的碱性化合物可以使用任何在前述肖-鲍氏反应中使用的碱性化合物。所用的溶剂具体地说是二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃，苯、甲苯、二甲苯等芳烃，乙醚、二氧六环、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，六甲基磷酰胺等非质子传递性极性溶剂以及这些溶剂的混合物。反应在0～150℃，最好是10～100℃下进行5～30小时。胺(304)和N-羟基丁二酰亚胺酯的使用比例，相对于化合物(305)至少为等摩尔，最好是等摩尔～2倍摩尔。另外，也可以使化合物(304)和羧酸(305)在下列缩合剂的存在下反应，得到化合物(306)。这些缩合剂是三苯基膦、三苯基膦-2，2′-二吡啶基二硫化物、二乙基磷酰氯、二苯磷酰氯、苯基-N-苯基磷酰胺氯，氰基磷酸二乙酯、双(2-氧代-3-恶唑烷基)磷酰氯等磷化合物。在此使用的碱性化合物可以使用公知的化合物，如除了前述肖-鲍氏反应中的化合物之外，还有氢氧化钠、氢氧化钾等。使用的溶剂除了上述混合酸酐法中使用的溶剂之外，还有例如吡啶、丙酮、乙腈等或上述溶剂的二种以上的混合物。该反应通常在-20～150℃，最好是0～100℃下进行，一般进行5分～30小时反应终止。缩合剂及羧酸(305)的使用量相对于胺(304)分别至少为等摩尔，最好是等摩尔～2倍摩尔。另外，也可以使胺(304)和羧酸(305)在缩合剂的存在下反应得到化合物(306)。该反应在适当的溶剂中，在有或没有催化剂的存在下进行。在此使用的溶剂是二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃，乙腈，二甲基甲酰胺等。在此使用的催化剂是二甲基氨基吡啶、4-哌啶基吡啶等有机碱，甲苯磺酰化吡啶鎓，嵌磺酸，氧化汞等。缩合剂是例如三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔等乙炔化合物。缩合剂的用量相对于胺(304)通常为等摩尔～10倍摩尔，最好是2～6倍摩尔。另外，羧酸(305)的用量相对于胺(304)应至少为等摩尔，最好为等摩尔～2倍摩尔。该反应通常在0～150℃下，最好是在室温～100℃下进行。反应时间一般为1～10小时。化合物(306)和化合物(307a)或化合物(307b)的反应一般在适宜的惰性溶剂中，在有或没有碱性化合物存在下进行。所用的惰性溶剂是例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃，苯、甲苯、二甲苯等芳烃，二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等醚类，二甲亚砜，二甲基甲酰胺，六甲基磷酰胺等或这些溶剂的混合物。另外，碱性化合物是例如氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物，钾，钠，氨基钠，氨基钾，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等金属链烷醇化物，苄氧化钠等金属苯基低级烷氧化物，n-丁基锂、甲基锂等低级烷基锂化合物，氢化钠、二异丙基胺基锂、吡啶、乙基二异丙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙胺、DBN、DBU、DABCO等有机碱等。化合物(306)和化合物(307a)或化合物(307b)的使用比例没有特别的限定，可以在很广的范围内选择，但是相对于前者后者的使用量宜至少为等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。该反应通常在0～120℃下，最好在0～100℃下进行。反应时间一般为30分～30小时。另外，在该反应中，也可以添加溴化四正丁基铵、氯化苯基三乙基铵等季铵盐等和18-冠-6，苯并-18-冠-6，二苯并-18-冠-6，二环己烷并-18-冠-6，12-冠-4，15-冠-5等冠醚等相移移催化剂。化合物(308)或化合物(306)分别转化为化合物(309)或化合物(310)的反应，在R43是苯基低级烷氧基的情况下，可通过使化合物(308)或化合物(306)还原而进行。该还原反应例如可以在适当的溶剂中在有催化剂存在下还过催化加氢而进行。使用的溶剂是例如水，乙酸，甲醇、乙醇、异丙醇等醇类，己烷、环己烷等烃类，二氧六环、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚等醚类，乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类，二甲基甲酰胺等非质子传递性极性溶剂或这些溶剂的混合物。使用的催化剂是例如钯，钯-黑，钯-/碳，铂，氧化铂，亚铬酸铜，阮内镍等。催化剂的使用量相对于化合物(308)或化合物(306)一般宜为0.02～1倍量的程度。反应温度通常为-20～100℃，最好是0-80℃，氢压通常是1-10大气压。反应时间一般为0.5～20小时。另外，R43是四氢吡啶氧基或三低级烷基甲硅烷氧基时，化合物(308)或化合物(306)分别转化为化合物(309)或化合物(310)的反应，可通过使化合物(308)或化合物(306)水解而进行。该水解反应在适当的溶剂或无溶剂的情况下，在酸的存在下进行。使用的溶剂是任何对反应无影响的溶剂，例如水，二氯甲烷、氯仿等卤代烃类，甲醇、乙醇、异丙醇等低级链烷醇类，丙酮，甲乙酮等酮类，二氧六环、四氢呋喃、乙二醇单甲醚、乙二醇双甲醚等醚类，甲酸、乙酸等脂肪酸，这些溶剂的混合物等。使用的酸量例如盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸，甲酸、三氟乙酸、乙酸、芳族磺酸等有机酸。酸的用量没有特别的限制，可以在广泛的范围内选择，但是通常相对于化合物(308)或化合物(306)宜使用1～10倍摩尔。最好使用1～2倍摩尔。该反应通常宜在0～200℃下，最好在室温～150℃下进行，反应时间通常为0.5～15小时。另外，R43是三低级烷基甲硅烷氧基时，也可以使用氟化四正丁基铵、氟化氢、氟化钯等氟化物而进行反应。另外，R43是低级烷氧基低级烷氧基时，化合物(308)或化合物(306)分别转换为化合物(309)或化合物(310)的反应，可以通过在氢溴酸、盐酸等无机酸或对甲苯磺酸等有机酸和水，甲醇，乙醇，异丙醇等溶剂及其混合物中，在0～150℃，最好是室温～120℃下处理或水解化合物(308)或(306)而进行。水解在适当的溶剂中在有酸的存在下进行。使用的溶剂是例如水，甲醇、乙醇、异丙醇等低级链烷醇类，二氧六环、四氢呋喃等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，乙腈等极性溶剂，这些溶剂的混合物。使用的酸是例如盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸，甲酸、乙酸等脂肪酸，三氟化硼、氯化铝、三溴化硼等路易斯酸，碘化钠、碘化钾等碘化物，上述路易斯酸和碘化物的混合物。该反应通常在0～150℃下，最好在室温～100℃下进行，反应时间一般是0.5～15小时。化合物(309)或化合物(310)分别转化为化合物(302a)或(302b)的反应可通过在碱性化合物存在下，水解化合物(309)或(310)而进行。在此使用的碱性化合物是碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钡等。碱性化合物的用量相对于化合物(309)或(310)通常是1～15摩尔，最好是1～10摩尔。另外，使用的溶剂是水，甲醇、乙醇、异丙醇等低级链烷醇类，四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷等醚类，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，六甲基磷酰三胺等和这些溶剂的混合物等。上述反应通常在0～200℃下，最好在室温～150℃下进行，时间一般是0.5～15小时。化合物(309)或(310)的R42是苯基低级烷基时，在与前述化合物(308)或(306)分别转换成化合物(309)或(310)的反应同样的条件下使化合物(309)或(310)还原就可分别转化为化合物(302a)或(302b)在本发明的方法中，先要将上述得到的化合物(302)环化，得到化合物(303)。该环化反应中，可采用上述反应式C-1中化合物(304)和化合物(305)之间的反应同样的反应条件。特别是以使用三苯基膦-2，2′-二吡啶基二硫化物等的磷化合物或三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔等的乙炔化合物的方法为好。在本发明中，下一步要将化合物(303)中的氧基保护起来。氧基的保护是通过使化合物(303)与通式(311)的化合物或通式(312)的化合物反应而进行。R44X40(311)(R45)2O(312)〔通式(311中，X与上述相同，R44是低级烷氧基羰基，低级烷酰基，苄酰基或苯环上有或没有选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基、硝基以及氨基的取代基的苯基低级烷基。在通式(312)中，R45是低级烷氧基羰基，低级烷酰基或苄酰基。〕。该反应在与上述反应式C-1中化合物(306)和化合物(307a)或(307b)的反应同样的条件下进行。这里的低级烷酰基是甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，叔丁基羰基，己酰基等C1-6直链或支链烷酰基。在苯环上有或没有选自卤原子、低级烷基、硝基、氨基及低级烷氧基的取代基的苯基低级烷基是例如苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、5-苯基戊基、6-苯基己基、2-甲基-3-苯基丙基、2-氯苄基、2-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-(2-氟苯基)丙基、4-(3-氟苯基)丁基、1、1-二甲基-2-(4-氟苯基)乙基、5-(2-溴苯基)戊基、6-(3-溴苯基)己基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙基、3-碘苄基、2-(4-碘苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、3-(2，6-二氯苯基)丙基、4-(3，4-二氯苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(3，4-二氟苯基)乙基、5-(3，5-二溴苯基)戊基、6-(3，4，5-三氯苯基)己基、4-甲基苄基、2-(2-甲基苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、3-(3-乙基苯基)丙基、4-(2-乙基苯基)丁基、5-(4-乙基苯基)戊基、6-(3-异丙基苯基)己基、2-甲基-3-(4-己基苯基)丙基、2-(3，4-二甲基苯基)乙基、2-(2，5-二甲基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲基苯基)乙基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，4，5-三甲氧基苄基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、3-(2-乙氧基苯基)丙基、4-(4-乙氧基苯基)丁基、5-(3-乙氧基苯基)戊基、6-(4-异丙氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、2-(3，4-二乙氧基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、(2-氯-4-甲氧基)苄基、2-氨基苄基、1-(3-氨基苯基)乙基、1-(4-氨基苯基)丙基、1-(2，3-二氨基苯基)丁基、1-(2，3，4-三氨基苯基)戊基、1-(2，4-二氨基苯基)己基、2-硝基苄基、1-(3-硝基苯基)乙基、1-(4-硝基苯基)丙基、1-(2，4-二硝基苯基)丁基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊基、1-(2-氯-4-硝基苯基)己基、(3-甲基-4-氨基)苄基、三苯甲基、二苯甲基等在苯环上有或没有1～3个选自卤原子、C1～6直链或支链烷基、硝基、氨基及C1～5直链或支链烷氧基的取代基的、烷基部分是1～6个碳的直链或支链烷基的、并且取代有1～3个该苯基的苯基烷基。其中，最好的是苄基、1-苯基乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、三苯甲基、二苯甲基等在烷基部分的1位上取代有1～3个取代或未取代的苯基的苯级低级烷基。在本发明中接着进行的甲基化反应可以通过在适当的溶剂中，在有或没有催化剂存在下，使上述得到的化合物与重氮甲烷反应而进行。在此使用的溶剂是例如甲醇、乙醇、丙醇等低级链烷醇，二氧六环、四氢呋喃、乙醚、乙二醇单甲醚等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类以及这些溶剂的混合物。使用的催化剂是三溴化硼、三氟化硼-乙醚等路易斯酸。相对于原料化合物，重氮甲烷应大量过剩，最好是10～20倍当量。该反应通常在-30～100℃下，最好在-20～70℃下进行，反应时间一般为0.5～20小时。进一步，在本发明中，要将如此得到的化合物的保护基除去。在氧基保护基是低级烷酰基或苄酰基或者R41是低级烷氧基羰基、低级烷酰基或苄酰基时，可以将该化合物进行水解处理。该水解可以在与上述化合物(309)或(310)的水解反应同样的条件下进行。另外，当R41是低级烷氧基羰基时，也可以在与化合物(308)或(306)分别转化为化合物(309)或(310)的反应中R43是四氢吡喃氧基时的水解反应同样的条件下进行。当氧基的保护基是在苯环上有或没有选自卤原子、低级烷氧基、低级烷基、硝基及氨基的取代基的苯基低级烷基时，可以对该化合物进行还原处理。该还原反应可以在R43是苯基低级烷氧基的化合物(308)或化合物(306)的还原反应同样的条件下进行。如此而得到的各过程的目的化合物可以得容易地用通常的分离手段而分离精制。该分离手段可以是例如溶剂提取法，稀释法，重结晶法，柱色谱法，薄层色谱法等。上述反应式C-1的具体制造例记述在下面的参考例C-1～C-7及实施例C-1～C-10中。另外，可以不用烃杂的分离手续，而以工业规模、高收率、高纯度得到上述已知的下列通式(401)表示的NF-1616-904物质。即，使通式(402)表示的吲哚衍生物环化，得到通式(403)表示的吲哚衍生物，然后甲基化，接着当甲基化的吲哚衍生物中的R51是氢原子以外的基团时除去保护基，从而制得通式(401)表示的NF-1616-904物质。〔通式(402)和(403)中，R51是氢、低级烷氧基羰基、低级烷酰基或苄酰基。〕另外，将通式(411)的吲哚衍生物氧化，可得到通式(401)表示的NF-1616-904物质。用作初始原料的通式(402)的吲哚衍生物可得容易地用下列方法制造。〔反应式D-1〕〔式中，R51′是低级烷氧基羰基、低级烷酰基、苯基低级烷氧基羰基或苄酰基。X50是卤原子。R52是低级烷基或在苯环上有或者没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氰基的取代基的苯基低级烷基。R53是羟基，苯环上有或没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氨基的取代基的苯基低级烷氧基，具有1～3个选自四氢吡喃氧基、低级烷基及苯基的取代基的甲硅烷氧基或低级烷基低级烷氧基。〕这里的卤原子是氯原子，溴原子，碘原子，氟原子等。低级烷基是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等C1-6直链或支链烷基。在苯环上有或没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基硝基及氨基的取代基的苯基低级烷氧基是苄氧基、2-苯基乙氧基、1-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、1，1-二甲基-2-苯基乙氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己氧基、2-甲基-3-苯基丙氧基、2-氯苄氧基、2-(3-氯苯基)乙氧基、1-(4-氯苯基)乙氧基、3-(2-氟苯基)丙氧基、4-(3-氟苯基)丁氧基、1，1-二甲基-2-(4-氟苯基)乙氧基、5-(2-溴苯基)戊氧基、6-(3-溴苯基)己氧基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙氧基、3-碘苄氧基、2-(4-碘苯基)乙氧基、1-(3，5-二氯苯基)乙氧基、2-(3，4-二氯苯基)乙氧基、3-(2，6-二氯苯基)丙氧基、4-(3，4-二氯苯基)丁氧基、1，1-二甲基-2-(3，4-二氟苯基)乙氧基、5-(3，5-二溴苯基)戊氧基、6-(3，4，5-三氯苯基)己氧基、4-甲基苄氧基、2-(2-甲基苯基)乙氧基、1-(3-甲基苯基)乙氧基、3-(3-乙基苯基)丙氧基、4-(2-乙基苯基)丁氧基、5-(4-乙基苯基)戊氧基、6-(3-异丙基苯基)己氧基、2-甲基-3-(4-己基苯基)丙氧基、2-(3，4-二甲基苯基)乙氧基、2-(2，5-二甲基苯基)乙氧基、2-(3，4，5-三甲基苯基)乙氧基、4-甲氧基苄氧基、3，4-二甲基苄氧基、3，4，5-三甲氧基苄氧基、1-(3甲氧基苯基)乙氧基、2-(2-甲氧基苯基)乙氧基、3-(2-乙氧基苯基)丙氧基、4-(4-乙氧基苯基)丁氧基、5-(3-乙氧基苯基)戊氧基、6-(4-异丙氧基苯基)己氧基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙氧基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙氧基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙氧基、2-(3，4-二乙氧基苯基)乙氧基、2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙氧基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙氧基、(2-氯-4-甲氧基)苄氧基、2-氨基苄氧基、1-(3-氨基苯基)乙氧基、1-(4-氨基苯基)丙氧基、1-(2，3-二氨基苯基)丁氧基、1-(2，3，4-三氨基苯基)戊氧基、1-(2，4-二氨基苯基)戊氧基、2-硝基苄氧基、1-(3-硝基苯基)乙氧基、1-(4-硝基苯基)丙氧基、1-(2，4-二硝基苯基)丁氧基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊氧基、1-(2-氯-4-硝基苯基)己氧基、(3-甲基-4-氨基苯基)苄氧基、三苯甲氧基、二苯甲氧基等在苯环上有或没有1～3个选自卤原子、C1～6直链或支链烷基、硝基、氨基及C1～6直链或支链烷氧基的取代基的烷氧基部分是C1～6直链或支链烷氧基且取代有1～3个该苯基的苯基烷氧基。其中特别好的是苄氧基、1-苯基乙氧基、1-(4-氯苯基)乙氧基、1-(3，5-二氯苯基)乙氧基、1-(3-甲基苯基)乙氧基、1-(3-甲氧基苯基)乙氧基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙氧基、三苯甲氧基、二苯基甲氧基等在烷基部分的1位上取代有1～3个上述取代或未取代的苯基的苯基低级烷氧基。具有1～3个选自低级烷基及苯基的取代基的甲硅烷氧基是三甲基甲硅烷氧基、三乙基甲硅烷氧基、三丙基甲硅烷氧基、三丁基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基、叔丁基二苯基甲硅烷、三戊基甲硅烷氧基、三己基甲硅烷氧基、二甲基乙基甲硅烷氧烷基部分为C1～6的直链或支链烷基的三烷基甲硅烷氧基。低级烷氧基低级烷氧基是例如甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、1-乙氧基乙氧基、3-丙氧基丙氧基、4-丁氧基丁氧基、5-戊氧基戊氧基、6-己氧基己氧基、1，1-二甲基-2-甲氧基乙氧基、2-甲基-3-甲氧基丙氧基等烷氧部分是C1～6的直链或支链烷氧基的烷氧基、烷氧基。其中特别是甲氧基甲氧基、1-乙氧基乙氧基等1-低级烷氧基低级烷氧基为好。苯环上有或者没有选自卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基及氰基的取代基的苯基低级烷基是苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、5-苯基戊基、6-苯基己基、2-甲基-3-苯基丙基、2-氯苄基、2-(3-氯苯基)乙基、1-(4-氯苯基)乙基、3-(2-氟苯基)丙基、4-(3-氟苯基)丁基、1，1-二甲基-2-(4-氟苯基)乙基、5-(2-溴苯基)戊基、6-(3-溴苯基)己基、2-甲基-3-(4-溴苯基)丙基、3-碘苄基、2-(4-碘苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、2-(3，4-二氯苯基)乙基、3-(2，6-二氯苯基)丙基、4-(3，4-二氯苯基)丁基，1，1-二甲基-2-(3，4-氟苯基)乙基、5-(3，5-二溴苯基)戊基、6-(3，4，5-三氯苯基)己基、4-甲基苄基、2-(2-甲基苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、3-(3-乙基苯基)丙基、4-(2-乙基苯基)丁基、5-(4-乙基苯基)戊基、6-(3-异丙基苯基)己基、2-甲基-3-(4-己基苯基)丙基、2-(3，4-二甲基苯基)乙基、2-(2，5-二甲基苯基)乙基、2-(3，4，5-三甲基苯基)乙基、4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，4，5-三甲氧基苄基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、3-(2-乙氧基苯基)丙基、4-(4-乙氧基苯基)丁基、5-(3-乙氧基苯基)戊基、6-(4-异丙氧基苯基)己基、1，1-二甲基-2-(4-己氧基苯基)乙基、2-甲基-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙基、2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基、(2-氯-4-甲氧基)苄基、2-氨基苄基、1-(3-氰基苯基)乙基、1-(4-氰基苯基)丙基、1-(2，3-二氰基苯基)丁基、1-(2，3，4-三氰基苯基)戊基、1-(2，4-二氰基苯基)己基、2-硝基苄基、1-(3-硝基苯基)乙基、1-(4-硝基苯基)丙基、1-(2，4-二硝基苯基)丁基、1-(2，4，6-三硝基苯基)戊基、1-(2-氯-4-硝基苯基)己基、(3-甲基-4-氰基)苄基、三苯甲基、二苯基甲基等在苯环上有或没有1～3个选自卤原子、C1～6直链或支链烷基、硝基、氰基及C1～6直链或支链烷氧基的取代基的、烷基部分是C1～6直链或支链烷基的、取代有1～3个该苯基的苯基烷基。其中最好的是苄基、1-苯基乙基、1-(4-氯苯基)乙基、1-(3，5-二氯苯基)乙基、1-(3-甲基苯基)乙基、1-(3-甲氧基苯基)乙基、1-(2，5-二甲氧基苯基)乙基、三苯甲基、二苯甲基等在烷基部分1位上取代有1～3个上述取代或未取代的苯基的苯基低级烷基。化合物(404)和化合物(405)的反应，可以按通常的酰胺键生成反应来进行。酰胺键生成反应的各种公知方法有例如(1)混合酸酐法，例如先使羧酸(405)与卤代羧酸烷基酯反应，生成混合酸酐，然后使其与胺(404)反应的方法；(2)活性酯法，例如使羧酸(405)变成对硝基苯基酯、N-羧基丁二酰亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯等活性酯，并使其与胺(404)反应的方法；(3)碳化二亚胺法，即使羧酸(405)与胺(404)在有双环己基碳化二亚胺、羰基二味唑等活性剂的存在下进行缩合的方法；(4)其他方法，例如用乙酸酐等脱水剂使羧酸(405)变成羧酸酐，然后使其与胺(404)反应的方法；使羧酸(405)和低级醇的酯与胺(404)在高压高温下反应的方法；使羧酸(405)的酰卤化物即羧酰卤与胺(404)反应的方法。另外，也可以采用用三苯基膦和二乙基磷酰氯等磷化合物使羧酸(405)活化，再使其与胺(404)反应的方法。还可以采用先用碳酰氯或氯甲酸三氯甲酯使羧酸(405)变成N-羧基氨基酸酐，然后使其与胺(404)反应的方法。另外还可以采用先用三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔等乙炔化合物使羧酸(405)活化，然后使其与胺(404)反应的方法。在上述(1)中所示的混合酸酐法中，使用的混合酸酐可由通常的肖-鲍氏反应而制得，其不需分离就可以与胺(404)反应而制得通式(406)的化合物。肖-鲍氏反应在有碱性化合物的存在下进行。所用的碱性化合物是在肖-鲍氏反应中常用的化合物，例如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲苯胺、N-甲基吗啉、4-二甲基氨基吡啶、1.5-二氮杂双环〔4，3，0〕壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂双环〔5，4，0〕十一碳烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环〔2，2，2〕辛烷(DABCO)等有机碱，碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠等无机碱。该反应的温度约为-20～100℃，最后为0～50℃，时间约为5分～10小时，最好为5分～2小时。得到的混合酸酐和胺(404)的反应的温度为约-20～150℃，最好为10～50℃，时间为5分～10小时，最好为5分～5小时。另外，上述混合酸酐的制造一般在有或没有在这种混合酸酐法中常用的非质子传递性极性溶剂的存在下进行，这些溶剂具体地说例如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃，苯、甲苯、二甲苯等芳烃，乙醚、二氧六环、二异丙醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类，1，1，3，3-四甲基脲，N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、六甲基磷酰三胺等。在上述混合酸酐的制造中使用的卤代羧酸烷基酯是氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯等。卤代羧酸烷基酯的用量相对于胺(404)至少为等摩尔量，最好是1～1.5倍摩尔量。另外羧酸(405)的用量相对于胺(40)通常至少为等摩尔量，最好为约1～1.5倍摩尔。上述(2)的活性酯方法，如果以使用N-羟基丁二酰亚胺酯的情况为例子，则可以在对反应无影响的适当的溶剂中在有或没有碱性化合物的存在下进行。另外，在该反应体系中也可以添加二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑、1-乙基-3-(3′-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺等缩合剂。在此使用的碱性化合物可以使用任何在前述肖-鲍氏反应中使用的碱性化合物，此外，还可以使用乙酸钠、安息香酸钠、甲酸钠、乙酸钾、安息香酸锂、乙酸铯等羧酸碱金属盐、氟化钾、氟化铯等卤化碱金属盐等。所用的溶剂具体地说是二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃，苯、甲苯、二甲苯等芳烃，乙醚、二氧六环、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等醚类，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯类，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜，六甲基磷酰三胺等非质子传递性极性溶剂以及这些溶剂的混合物。反应在0～150℃，最好是10～100℃下进行5～30小时。胺(404)和N-羟基丁二酰亚胺酯的使用比例相对于化合物(405)至少为等摩尔，最好为等摩尔～2倍摩尔。另外，也可以使化合物(404)和羧酸(405)在下列缩合剂的存在下反应，得到化合物(406)。这些缩合剂是三苯基膦、三苯基膦-2，2′-二吡啶基二硫化物、二乙基磷酰氯、氯化二苯基膦、苯基-N-苯基磷酰胺氯，氰基磷酸二乙酯、双(2-氧代-3-恶唑烷基)磷酰氯等磷化合物。在此使用的碱性化合物可以使用公知的化合物，如除了前述肖-鲍氏反应中的化合物之外，还有氢氧化钠、氢氧化钾等。使用的溶剂除了上述混合酸酐法中使用的溶剂之外，还有例如吡啶、丙酮、乙腈等或上述溶剂的二种以上的混合物。该反应通常在-20～150℃，最好是0～100℃下进行，一般进行5分～30小时反应终止。缩合剂及羧酸(405)的使用量相对于胺(404)分别至少为等摩尔，最好是等摩尔～2倍摩尔。另外，也可以使胺(404)和羧酸(405)在缩合剂的存在下反应得到化合物(406)。该反应在适当的溶剂中，在有或没有催化剂的存在下进行。在此使用的溶剂是二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃，乙腈、二甲基甲酰胺等。在此使用的催化剂是二甲基氨基吡啶、4-哌啶基吡啶等有机碱，甲苯磺酰化吡啶鎓，嵌磺酸，氧化汞等。缩合剂是例如三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔等乙炔化合物。缩合剂的用量相对于胺(404)通常是等摩尔～10倍摩尔，最好为2～6倍摩尔。羧酸(405)的用量相对于胺(404)至少为等摩尔，最好为等摩尔～2倍摩尔。该反应通常在0～150℃下，最好是在室温～100℃下进行。反应时间一般为1～10小时。化合物(406)和化合物(407a)或化合物(407b)的反应一般在适宜的隋性溶剂中，在有或没有碱性化合物存在下进行。所用的隋性溶剂是例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃，苯、甲苯、二甲苯等芳烃，二氧六环、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等醚类，二甲亚砜，二甲基甲酰胺，六甲基磷酰三胺等或这些溶剂的混合物。另外，碱性化合物是例如氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物，钾，钠，氨基钠，氨基化钾，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等金属链烷醇化物，苄氧化钠等金属苯基低级烷氧化物，n-丁基锂、甲基锂等低级烷基锂化合物，氢化钠、二异丙基氨基锂、吡啶、乙基二异丙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙胺、DBN、DBU、DABCO等有机碱等。化合物(406)和化合物(407a)或化合物(407b)的使用比例没有特别的限定，可以在很广的范围内选择，但是相对于前者后者的使用量宜至少为等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。该反应通常在0～120℃下，最好在0～100℃下进行，反应时间一般为30分～30小时。另外，在该反应中，也可以添加溴化四正丁基铵、氯化苯基三乙基铵等季胺盐等和18-冠-6，苯并-18-冠-6，二苯并-18-冠-6，二环己烷并-18-冠-6，12-冠-4，15-冠-5等冠醚等相移移催化剂。化合物(408)或化合物(406)分别转化为化合物(409)或化合物(410)的反应，在R53是苯基低级烷氧基的情况下，可通过使化合物(408)或化合物(406)还原而进行。该还原反应例如可以在适当的溶剂中在有催化剂存在下通过催化加氢而进行。使用的溶剂是例如水，乙酸，甲醇、乙醇、异丙醇等醇类，己烷、环己烷等烃类，二氧六环、四氢呋喃、乙醚、乙二醇二甲醚等醚类，乙酸乙酯、乙酸甲酯等酯类，二甲基甲酰胺等非质子传递性极性溶剂或这些溶剂的混合物。使用的催化剂是例如钯，钯-黑，钯-/碳，铂，氧化铂，亚铬酸铜，阮内镍等。催化剂的使用量相对于化合物(408)或化合物(406)一般宜为0.02～1倍量的程度。反应温度通常为-20～100℃，最好是0～80℃，氢压通常是1～10大气压。反应时间一般为0.5～20小时。另外，当R53是四氢吡喃氧基或三低级烷基甲硅烷氧基时，化合物(408)或化合物(406)分别转化为化合物(409)或化合物(410)的反应，可通过使化合物(408)或化合物(406)水解而进行。该水解反应在适当的溶剂或无溶剂的情况下，在酸的存在下进行。使用的溶剂是任何对反应无影响的溶剂，例如水，二氯甲烷、氯仿等卤代烃类，甲醇、乙醇、异丙醇等低级链烷醇类，丙酮、甲乙酮等酮类，二氧六环、四氢呋喃、乙二醇单甲醚、乙二醇双甲醚等醚类，甲酸、乙酸等脂肪酸，这些溶剂的混合物等。使用的酸是例如盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸、甲酸、三氟乙酸、乙酸、芳族磺酸等有机酸。酸的用量没有特别的限制，可以在广泛的范围内选择，但是通常相对于化合物(408)或化合物(406)宜使用1～10倍摩尔，最好使用1～2倍摩尔。该反应通常宜在0～200℃下，最好在室温～150℃下进行，反应时间通常为0.5～15小时。另外，R53是三低级烷基甲硅烷氧基时，也可以使用氟化四正丁基铵、氟化氢、氟化铯等氟化物来进行反应。另外，R53是低级烷氧基低级烷氧基时，化合物(408)或化合物(406)分别转换为化合物(409)或化合物(410)的反应，可以通过在氢溴酸、盐酸等无机酸或对甲苯磺酸等有机酸和水，甲醇，乙醇，异丙醇等溶剂及其混合物中，在0～150℃，最好是室温～120℃下处理或水解化合物(408)或(406)而进行。水解在适当的溶剂中在有酸的存在下进行。使用的溶剂是例如水，甲醇、乙醇、异丙醇等低级链烷醇类，二氧六环、四氢呋喃等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类，乙腈等极性溶剂，这些溶剂的混合物。使用的酸是例如盐酸、硫酸、氢溴酸等无机酸，甲酸、乙酸等脂肪酸，三氟化硼、氯化铝、三溴化硼等路易斯酸，碘化钠、碘化钾等碘化物，上述路易斯酸和碘化物的混合物。该反应通常在0～150℃下，最好在室温～100℃下进行，反应时间一般是0.5～15小时。化合物(409)或化合物(410)分别转化为化合物(402a)或(402b)的反应可通过在碱性化合物存在下，水解化合物(409)或(410)而进行。在此使用的碱性化合物是碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧钡等。碱性化合物的用量相对于化合物(409)或化合物(410)通常为1～15倍摩尔，最好是1～10倍摩尔。使用的溶剂是水，甲醇、乙醇、异丙醇等低级链烷醇类，四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷等醚类，二甲基甲酰胺，二甲亚砜，六甲基磷酰三胺等和这些溶剂的混合物等。上述反应通常在0～200℃下，最好在室温～150℃下进行，时间一般是0.5～15小时。化合物(409)或(410)的R52是苯基低级烷基时，在与前述化合物(408)或(406)分别转换成化合物(409)或(410)的反应同样的条件下使化合物(409)或(410)还原就可分别转化为化合物(402a)或(402b)。在本发明的方法中，先要将上述得到的化合物(402)环化，得到化合物(403)。该环化反应中，可采用上述反应式D-1中化合物(404)和化合物(405)之间的反应同样的反应条件。特别是(2)中的使用N-羟基丁二酰亚胺酯、1-羟基苯并三唑酯等的活性酯的方法最好。在其中使用的碱性化合物以羧酸碱金属盐、卤化碱金属盐为最好。另外，化合物(403)与DBU、PBN、二异丙基乙基胺等有机胺钠、钾等碱金属盐形成盐，可使化合物(403)的纯度和稳定性增加，对下一步反应是有利的。在本发明中，接着进行的甲基化反应可以通过在适当的溶剂中，在有或没有催化剂存在下使上述生成的化合物与甲基化剂反应而进行。使用的甲基化剂是重氮甲烷、三甲基甲硅烷基重氮甲烷，碘代甲烷等甲基卤，氟磺酸甲酯、三氟甲基磺酸甲酯、硫酸二甲酯等磺酸甲酯类，(CH3)3OBF4、(CH3)3OPF6、(CH3)3OSbCl6等甲基锌盐类，四氟硼酸二甲基苯基锍盐等甲基锍盐。其中，甲基锌盐类较好，(CH3)3OBF4特别好。在此使用的溶剂是例如甲醇、乙醇、丙醇等低级链烷醇类，二氧六环、四氢呋喃、乙醚、乙二醇单甲醚等醚类，二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类等，苯、甲苯、二甲苯等芳香烃、二甲基甲酰胺，乙腈·硝基甲烷，丙酮，乙酸乙酯等酯类，三氟乙酸等链烷酸以及这些溶剂的混合物。使用的催化剂是三溴化硼，三氟化硼-乙醚等路易斯酸。在以重氮甲烷作甲基化剂时其用量对应于原料化合物通常是大过剩量，最好是10～20倍当量。其他甲基化剂对应于原料化合物，用量至少为等摩尔，最好是等摩尔～3倍摩尔。该反应通常在-30～100℃下，最好在-20～70℃下进行，反应时间一般是0.5～20小时。在本发明中，进一步要把如此得到的化合物的保护基除去。当R51是低级烷氧基羧基、低级烷酰基或苄酰基时，可以对该化合物进行水解处理。该水解可在与前述化合物(409)或化合物(410)的水解同样的条件下进行。另外当R51是低级烷氧基羰基时，也可在与化合物(408)或化合物(406)分别转化为化合物(409)或化合物(410)的反应中R53是四氢吡喃氧基时的水解同样的条件下进行。当R51是苯基低级烷氧基羰基时，可以对该化合物进行还原处理。该还原反应可以在与R53是苯基低级烷氧基的化合物(408)或化合物(406)的还原反应同样的条件下进行。在本发明中，用作初始原料的通式(411)的吲哚衍生物可很〔式中，R51与上述相同。R54是低级烷酰基。〕化合物(412)与(413)的反应在溶剂中在有碱性化合物的存在下进行。使用的溶剂是例如THF、二氧六环、乙醚等醚类。使用的碱性化合物是叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠等链烷醇碱金属类，氨基钠，正丁基锂、甲基锂等低级烷基锂盐，二异丙基胺基锂等。化合物(413)的使用量没有特别的限制，可在广泛的范围内选择，但是通常相对于化合物(407)至少为等摩尔，最好是等摩尔～1.5倍摩尔。反应通常在-100～0℃下，最好是在-80～0℃下进行，反应时间是1～5小时。得到化合物(415)的反应可以通过水解而进行。该水解在适当的溶剂中或无溶剂存在下，在酸的存在下进行。溶剂可使用任何对反应无影响的溶剂，例如，水，二氯甲烷、氯仿等卤代烃，甲醇、乙醇、异丙醇等低级链烷醇类，丙酮、甲乙酮等酮类，二氧六环、四氢呋喃、乙二醇单甲醚、乙二醇双甲醚等醚类，甲酸等脂肪酸，这些溶剂的混合物等。使用的酸是例如硫酸、盐酸、氢溴酸等无机酸，甲酸、三氟乙酸、乙酸、芳族磺酸等有机酸等。酸的使用量没有特别的限制，可在广泛的范围内选择，但是通常对应于化合物(414)为1～10倍摩尔量，最好为1～2倍摩尔。该反应宜通常在室温～200℃下，最好在室温～150℃下进行，反应时间通常为0.5～7日。化合物(415)的甲基化反应在溶剂中在有甲基化剂存在下进行。甲基化剂是例如氟磺酸甲酯、三氟甲基磺酸甲酯、硫酸二甲酯等磺酸甲酯类，(CH3)3OBF4等甲基锌盐类。任何对反应没有影响的溶剂都可以采用，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃。烷基化剂的使用量没有特别的限制，可以从很广的范围内选择，但是通常对应于化合物(415)宜至少为等摩尔，最好为等摩尔～5倍摩尔。该反应通常在0～100℃下，最好在0～70℃下反应，反应时间一般为1～40小时。通式(416)的化合物转化为通式(417)的化合物的反应在溶剂中在有碱性化合物的存在下进行。所用的碱性化合物除上述肖-鲍氏反应中所用的碱性化合物之外，不可以采用氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠等链烷醇碱金属类，氨基钠，乙丁基锂、甲基锂等烷基碱金属等。使用的溶剂，除了上述在混合酸酐法中使用的溶剂之外，还可以采用例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基溶纤剂、甲基溶纤剂等醇类，吡啶、丙酮，乙腈等，或者上述2种以上溶剂的混合物。该反应通常在0～100℃下，最好在0～70℃下进行，反应时间通常为1～50小时。当化合物(417)中R51是氢以外的基团时，生成化合物(411)的反应，可以在前述R51是氢以外的基团时，除去保护基的反应同样的条件下进行。在本发明中，接着进行的氧化反应可以依靠微生物培养来进行。在该氧化反应中使用的菌株的具体例子是命名为-OFR-1561株(微工研菌寄第1908号(FERMBP-1908))的属于シ-ラビアマイナ属的菌株。本发明的物质制造用中间体物质，可以通过用适当的培养基培养例如上述シ-ラビアマイナ-OFR-1561株、其变异株等属于シ-ラビア属的，具有生产上述NF-1616-904物质的能力的菌来制造。上述微生物的培养方法原则上采用一般微生物的培养方法，但是通常宜于在液体培养的振荡培养法、通气培养法等充气条件下进行。培养用的培养基只要含有属于シ-ラビア属的微生物能够利用的营养源的培养基即可，可以采用各种合成培养基、半合成培养基、天然培养基等。培养基组成中的碳源可以单独或组合采用葡萄糖、蔗糖、果糖、甘油、糊精、淀粉、蜂蜜、玉米浸渍液、有机酸等。氮源可单独或组合使用胨，肉提取物、酵母提取物、大豆粉、酪蛋白、氨基酸、尿素等有机氮源，硝酸钠、硫酸铵等无机氮源。钠盐、钾盐、镁盐、磷酸盐、其他重金属盐等根据需要也可添加使用。另外，在培养中如果发泡剧烈，也可以添加已知的各种消泡剂，但是，这种添加不应对目的物质的生产有不利影响。培养基的PH值最好是微生物最适应的PH范围，通常为中性。培养的温度应是微生物生长良好的温度，通常为20～40℃，最好是保持在30℃附近。培养时间在液体培养的情况下，一般为1～5天。通过上述培养生成蓄积目的产物。上述各种培养条件可以根据使用的微生物的种类、特性及外部条件等适当变化，另外可以根据不同情况从上述范围中选择最适宜的条件。由上述培养生产的物质的离析可以在该物质的蓄积最大时，按照采取发酵生成物的一般方法进行，例如可以单独或者以注意顺序组合使用下列各种方法硫酸铵沉淀法等的盐析法、透析法、抽出操作、各种凝胶层析法、离子交换层析法、吸附层析法等。更具体地说，上述培养产生的目的物质，由于它们主要存在于培养液体(滤液)中，所以可以使用过滤离心分离等手段首先使培养滤液与菌体固体成分分离，然后抽出所得到的含有乙酸乙酯的滤液，将含有目的物质的抽出液层浓缩，再将浓缩液进一步通过例如硅胶柱色谱法、使用交联葡聚糖LH20柱(ファャマシア公司制造的色谱法进行精制。在下面参考例D-1～D-6以及实施例D-1～D-4中记载了根据上述反应式D-1～D-2的具体生产例。在一般式(1)表示的本发明化合物中，含有碱性基团的化合物，由于它们能与医药上容许的酸作用，所以可以容易地形成酸加成盐。所说的酸包括盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等无机酸，乙二酸、乙酸、琥珀酸、丙二酸甲酯，磺酸、马来酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸等有机酸。再有，一般式(1)表示的本发明化合物中，含有酸性基团的化合物，由于它们能与医药上容许的碱性化合物作用，所以能容易地形成盐。所说的碱性化合物包括氢氧化钠，氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸氢钾等。这样得到的各种工程目的化合物可以通过常用的分离手段容易地进行离析精制。所说的分离手段，例如有溶剂抽出法、稀释法、再结晶法，柱色谱法、制备性的薄层色谱法等。另外，本发明化合物还包括光学异物体和立体导物体。一般式(1)的化合物通常以一般的医药制剂形态使用。该制剂可以使用常用的填光剂、增量剂、结合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等稀释剂或赋形剂来调制。这种医药制剂可以根据治疗目的选择各种形式，具有代表性的制剂形式有片剂、丸剂、散剂、液剂、悬浮剂、乳剂、粒剂、糖浆复合制剂、栓剂、注射剂(液剂、悬浮剂等)等。在成形片剂时，可以广泛地使用作为载体本领域公知的物质，例如，乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、碳酸钙、高岭土、结晶纤维素、硅酸等赋形剂，水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯基吡咯烷酮等结合剂，干燥淀粉、丙二酸钠、琼脂末、昆希多糖末、碳酸氢钠、碳酸钙、聚环氮乙烷山梨糖醇酐脂肪酸酯类、月桂荃硫酸钠、硬脂酸甘油一酸酯、可可黄油、氢化油等崩解抑制剂，第4级铵盐荃、月桂荃硫酸钠等吸收促剂，甘油、淀粉等保温剂，淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶态硅酸等吸附剂、精制滑石、硬脂酸盐、硼酸末、乙二醇等润滑剂。另外，必要时可以将片剂制成包有常用剂皮的片剂，例如，糖衣片、明胶包片、肠溶片、薄膜管片或者两重片、多重片。当成形丸剂时，可以广泛使用本领域公知的载体，例如，葡萄糖、滑石等赋形剂、阿拉伯树胶末、西黄蓍胶末，明胶、乙醇等结合剂，昆希多糖琼脂等崩解抑制剂。成形栓剂时，作为载体广泛使用已知物质，如乙二醇，可可脂、高级醇、高级醇的酯类、明胶、半合成甘油酯等。在调制注射剂时，液剂和悬浊剂最好能杀菌而且与血液等强，在形成这些液剂、乳剂和悬浊剂时，可以使用所有本领域可作为载体的物质，例如，水、乙醇，丙二醇、乙氧基化异硬脂醇、聚环氧化异硬脂醇，聚环氧乙烷山梨糖醇酐脂肪酸酯类等。另外，在调制等强性溶液时，最好使强心剂中含有足量的食盐、葡萄糖或甘油，也可以添加常用的溶解补助剂、缓释剂、减痛剂等。另外，必要时，也可以使用医药制剂中含有着色剂、保存剂、香料、风味剂、甜味剂等以及其它医药品。包含在上述药剂中的式(1)化合物的量没有特殊的限制，可以在很宽范围内适当地选择，但通常为全组成物的1～70％(重量)，优选的是1～30％(重量)。对上述药剂的给药方法并无特殊限制，可以根据各种制剂的形态，患者的年龄、性别及其它条件，患病程度等因素选择给药方法，例如，片剂，丸剂、液剂、悬浊剂、乳剂、粒剂和糖浆复合剂则采用口服给药、而在注射剂的情况下，采用单独或者与常用的补液葡萄糖、氨荃酸等混合静脉给药，另外，必要时可以单独肌肉、皮内、皮下或腹腔内给药。栓剂的情况下，采用直肠内给药。上述药剂的给药量可以根据给药方法、患者的年龄、性别及其它条件、患病程度等适当选择，但通常作为有效成分的式(1)化合物的量每日每1kg体重约0.5～30mg为宜。另外，使给药单位形态中含10～1000mg有效成分为宜。以下列举参考例、实施例、药物试验例和制剂例。参考例A-1N-叔丁氧荃羰荃-DL-苯荃甘氨酰-N-甲荃-L-色氨酸甲酯(化合物A-2a)的合成将N-叔丁氧荃羰荃苯荃甘氨酸(1.5g)、二(2-氧代-3-噁唑啉荃)次膦酰氯(BOPC，1.52g)和三乙胺(0.89ml)溶解在CH2Cl2(15ml)中，在0～5℃下搅拌1小时。然后，在0～5℃下用30分钟向其中滴入L-色氨酸甲酯(0.99g)和三乙醇胺(0.89ml的CH2Cl2(5ml)的溶液，室温下搅拌1晚。向反应物中加水，用CHCl3萃取，再用Na2CO3干燥，然后用硅胶柱精制，并使其从正己烷-Et2O中结晶，得到1.8g的目的物(91％)。白色粉末。熔点69～71℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.22～1.49(9H，m)、2.69(3H，d，J＝4.7Hz)3.12～3.63(2H，m)、3.68、3.78(3H，s)、5.21～5.38(1H，m)、5.48(1H，d，J＝7.9Hz)、5.87～6.02(1H，m)、6.79(1H，brs)6.98～7.47(8H，m)、7.52～7.65(1H，m)、7.32～7.98(1H，m)、MS(m/e)465(M+)、20eV参考例A-2N-叔丁氧荃羰基苯基甘氨酰-N-甲基脱氢色氨酸甲酯(化合物A-3a)的合成，将1.41g化合物2a和0.76gDDQ溶解于30mlDMF中，在氩气氛下搅拌1小时。将反应物注入水中，用乙酸乙酯萃取，再用饱和NaHCO3水溶液洗净、水洗，用Na2CO3干燥，然后，用硅胶柱精制，得到1.1g目的物(71％)。用Et2O-正己烷再结晶，得到白色粉末，熔点为199～200℃。实施例A-1(Z)-6-(吲哚-3-基)次甲基-1-甲基-3-苯基哌嗪-2，5-二酮(化合物A-4a)的合成将化合物A-3a溶解在5mlHCO2H(99％)中，加入盐酸3滴在室温下搅拌1晚。将反应物浓缩后，加水，用K2CO3将PH值调节为碱性，再用CHCl3萃取，用Na2CO3干燥，并除去溶剂。将得到的油状物溶解于10ml甲苯中，加热回流1小时。浓缩后，用短的硅胶柱精制得到0.4g(56％)的目的物。从Et2O-正己烷中再结晶。黄色粉末。熔点为120～123℃。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.95(3H，s)、5.26(1H，d，J＝3.5Hz)、6.61(1H，d，J＝3.0Hz)、7.00～7.52(10H，m)、8.50(1H，brs)IR(KBr)3246、1676、1624、1458、1420、1365、1339、745cm-1实施例A-2(Z)-6-(吲哚-3-基)次甲基-5-甲氧基-1-甲基-3-苯基-1，2，3，6-四氢吡嗪-2-酮(化合物A-5a)的合成将化合物A-4a(1g，3，0毫摩尔)溶解于二氯甲烷，再加入0.28gFSO3CH3，在室温下搅拌过夜。将反应物注入K2CO3水溶液中，用乙酸乙酯萃取、用Na2CO3干燥后，用硅胶柱(SiO2、醚)离析，得到目的物(214mg，20％)。从Et2O-正己烷中再结晶。淡黄色粉末。熔点为139～141℃(分解)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.92(3H，s)、3.99(3H，s)、5.55(1H，s)、7.00～7.43(11H，m)、8.43(1H，brs)实施例A-36-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1-甲基-3-苯基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-6a)的合成将547mg的化合物A-5a溶解于20mlTHF中，加入催化量的t-BuOK，在氩气氛下，于室温下搅拌2小时。将反应物浓缩后，用短硅胶柱(SiO2，醚)精制，得到目的物(410mg，75％)。橙黄色柱状晶体(乙醚)。熔点为150～152℃(分解)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.60(3H，s)、4.03(3H，s)、4.25(2H，d，J＝0.9Hz)6.83～6.88(1H，m)、7.11～7.48(5H，m)、7.64(1H，d，J＝7.4Hz)、8.13(1H，brs)、8.49～8.57(2H，m)实施例A-3与实施例A-1同样，得到下列化合物。叔丁氧基羰基-L-白氨酰-N-甲基-L-色氨酸甲酯(化合物A-2b)，白色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.35～1.03(6H，m)、1.18～1.56(11H，m)、1.57～1.83(1H，m)、2.85，2.93(3H，s)、3.13～3.67(2H，m)、3.73，3.75(3H，s)、4.40～4.67(1H，m)、5.08～5.47(2H，m)、6.97～7.38(4H，m)、7.53～7.63(1H，m)、7.98～8.27(1H，m)叔-丁氧基羰基甘氨酰-N-甲基-L-色氨酸甲酯(化合物A-2C)白色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.33～1.55(9H，m)、2.75、2.81(3H，s)、3.10～3.63(2H，m)、3.72、3.74(3H，s)、4.32～4.63(2H，m)、5.13～5.54(2H，m)、6.92～7.04(1H，m)、7.05～7.25(2H，m)、7.28～7.42(1H，m)、7.53～7.62(1H，m)、8.15～8.41(1H，m)参考例A-4使用化合物A-2b和化合物A-2c，与参考例A-2同样，得到下列化合物。N-叔丁氧基羰基-L-白氨酰-N-甲基脱氢色氨酸甲酯(化合物A-3b)。白色粉末。熔点为130～132℃(Et2O-正己烷)。N-叔丁氧基羰基甘氨酰-N-甲基脱氢色氨酸甲酯(化合物A-3C)。黄色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.33(9H，s)、3.14(3H，s)、3.76～3.85(2H，m)、3.86(1H，s)、5.32(1H，brs)、7.22～7.32(2H，m)、7.40～7.54(2H，m)、7.70～7.82(2H，m)、8.09(1H，s)、9.93(1H，brs)实施例A-4使用化合物A-3b和化合物A-3c，与实施例1同样，得到下列化合物。(3S，Z)-6-(吲哚-3-基)次甲基-3-异丁基-1-甲基嗪-2，5-二酮(化合物A-4b)。淡黄色粉末。熔点为98～100℃(Et2O-正己烷)。(Z)-2-(吲哚-3-基)次甲基-1-甲基嗪-3，6-二酮(化合物A-4c)，淡黄色粉末。熔点为143～144℃(Et2O-正己烷)。实施例A-5使用化含物A-4b和化合物A-4c，与实施例A-2同样，得到下列化合物。(3S，Z)-6-(吲哚-3-基)次甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡嗪-2-酮(化合物A-5b)。白色粉末。熔点为109～110℃(Et2O-正己烷)。(Z)-6-(吲哚-3-基)次甲基-5-甲氧基-1-甲基-1，2，3，6-四氢吡嗪-2-酮(化合物A-5c)。淡黄色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ2.97(3H，s)、3.88(3H，s)、4.33(2H，s)、6.96(1H，s)、7.16～7.32(3H，m)、7.38～7.44(1H，m)、7.58～7.65(1H，m)、8.61(1H，brs)实施例A-6使用化合物A-5b和化合物A-5c，与实施例A-3同样，得到下列化合物。6-(吲哚-3-基)-甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1-甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-6b)。淡黄色粉末熔点为164～167℃(分解)(Et2O-正己烷)。6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1-甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-6c)，黄色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ3.52(3H，s)、3.93(3H，s)、4.20(2H，s)、6.80～6.84(1H，m)、7.11～7.30(2H，m)、7.35～7.41(1H，m)、7.57～7.63(1H，m)、7.87(1H，s)、8.23(1H，brs)实施例A-7(Z)-5-乙氧基-6-(吲哚-3-基)次甲基-1-甲基-3-苯基-1，2，3，6-四氢吡嗪-2-酮(化合物A-7a)的合成将1g化合物A-4a溶解于20mlCH2Cl2中，向其中滴入室温下的Et3O+BF4-(1M的CH2Cl2溶液，4.5ml)。室温下搅拌过夜后，注入到K2CO3水溶液中，用CHCl3萃取，用Na2CO3干燥，用硅胶柱(正己烷∶乙醚＝3∶1)离析，得到目的物(100mg，9％)。淡褐色粉末，熔点为192～196℃(分解)(Et2O-正己烷)。另外，回收到600mg作为原料的化合物A-4a。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.49(3H，t，J＝7.1Hz)、2.91(3H，s)、4.41(2H，q，J＝7.1Hz)、5.53(1H，s)、7.00～7.45(11H，m)、8.40(1H，brs)、实施例A-8使用化合物A-7a，与实施例A-3同样得到下列化合物。5-乙氧基-6-(吲哚-3-基)甲基-1-甲基-3-苯基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-8a)。淡黄色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.40(3H，t，J＝7.0Hz)、3.58(3H，s)、4.28(2H，d，J＝0.9Hz)、4.45(2H，q，J＝7.0Hz)、6.83～6.86(1H，m)、7.10～7.50(6H，m)、7.66(d，J＝7.4Hz，1H)、8.25(1H，brs)、8.48～8.54(2H，m)实施例A-96-〔(1-甲酰基吲哚)-3-基〕甲基-5-甲氧基-1-甲基-3-苯基-1，2-二)氢吡嗪-2-酮(化合物A-9a)的合成将42mg的化合物A-6a溶解于1ml99％的HCO2中，向其中吹入10分钟的HCl气体。将其密封，在室温下搅拌过夜后，将其浓缩，再用短硅胶柱(SiO2，CHCl3)精制，得到目的物(35mg，80％)。淡黄色粉末(乙醚)。熔点为209～213℃(分解)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ3.61(3H，s)、4.04(3H，s)、4.22(2H，d，J＝1.4Hz)、7.32～7.76(8H，m)、8.48～8.57(2H，m)、9.02，9.48(1H，brs)、IR(KBr)1708、1637、1575、1560、1455cm-1实施例A-10(Z)-3-(1-甲基吲哚-3-基)次甲基-1，4-二甲基-6-苯基嗪-2，5-二酮(化合物A-10a)的合成使0.9g的微粉碎的KOH分散在10mlDmSO中，并在室温下搅拌30分钟。接着加入1.34g化合物A-4a，再搅拌30分钟后，加入0.6ml的MeI。搅拌约小时后，将反应混合物注入到水中，用乙酸乙酯萃取，用Na2CO3干燥，用硅胶(Merck公司生产的Art-9385)柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝25∶1)进行离析精制，得到目的物(500mg，34％)。从Et2O-正己烷中再结晶。淡黄色粉末。熔点为217～220℃(分解)。参考例A-5(6S，Z)-1-乙酰-3-(1-苄氧羰基吲哚-3-基)次甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-11)的合成于-78℃搅拌条件下向N-苄氧基羰基吲哚-3-醛(4.5g)的无水THF溶液(100ml)中滴入1.6摩尔n-BuLi正己烷溶液(12.7ml)。接着，在相同温度下再搅拌30分钟后，滴入(3S)-I，4-二乙酰-3-异丁基-2，5-二氧代嗪(5.0g)的无水THF溶液(30ml)。滴加完毕后，用30分钟将其升温至-60℃后，加水，用CH2Cl2萃取。将萃取物用饱合食盐水清洗，用MgSC4干燥，将9g除去溶剂后的黄色油状物溶解于100ml的苯中，再加入2mlDBU，在室温下搅拌10分钟。减压除去溶剂，将残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到目的物(5.5g，66％)淡黄色柱状晶体，熔点为95～97℃。实施例A-11(6S，Z)-3-(1-苄氧基羰基吲哚-3-基)次甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-12)的合成向化合物A-11(4.0g)的甲醇溶液(400ml)中加入80ml的1N盐酸，回流2小时。冰冷后，滤取粗晶体(3.3g，91％)。无色针状晶体，熔点为255～257℃(从乙酸乙酯-正己烷中再结晶)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.99(3H，d，J＝6Hz)、1.02(3H，d，J＝6Hz)、1.72～1.97(3H，m)、4.16～4.26(1H，m)、5.50(2H，s)、6.42(1H，brs)、7.07(1H，s)、7.30～7.57(7H，m)、7.64(1H，d，J＝7Hz)、7.82(1H，s)、7.88(1H，brs)、8.21(1H，d，J＝8Hz)实施例A-12使9.5g的化合物A-12悬浮于干CH2Cl2(500ml)中，加入CH3OTf(12.5ml)在搅拌下(液温50～60℃回流36小时。放冷后，用饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥，除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→3∶1→CH2Cl2∶甲醇＝3∶1)分离精制，得到下列化合物A-13(7.0g，71％)及其二甲基体化合物A-14(0.3g，3％)。另外，回收到1.8g(18％)的初始原料化合物A-12。(3S，Z)-6-〔(1-苄氧基羰基)吲哚-3-基〕次甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2，3，6-四氢吡嗪-2酮(化合物A-13)。无色针状晶体。熔点为129～131℃(乙酸乙酯-正己烷)。3-(1-苄氧基羰基吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-2，5-二甲氧基吡嗪(化合物A-14)。无色针状晶体(从乙酸乙酯-正己烷中再结晶)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)、2.03～2.23(1H，m)、2.54(2H，d，J＝7Hz)、3.81(3H，s)、3.91(3H，s)、4.07(2H，s)、5.43(2H，s)、7.19～7.50(7H，m)、7.52(1H，s)、7.74(1H，d，J＝8Hz)、8.15(1H，brd，J＝8Hz)实施例A-13使用化合物A-13，与实施例A-2同样，得到下列化合物，6-〔(1-苄氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-15)，由乙酸乙酯-正己烷再结晶。无色柱状晶体。熔点149～151℃。实施例A-146-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氯基-1，2-二氢吡嗪-5-酮(化合物A-16)的合成将0.62的化合物A-15溶解于20ml的二噁烷中，加入0.2010％Pd-C，在H2气氛下，于常温常压下搅拌1小时。滤去催化剂后，将滤液回流1小时。减压除去溶剂后，将残渣用硅胶色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到0.34g(79％)的目的物。由乙酸乙酯-正己烷再结晶。无色针状晶体。熔点为172～173℃。实施例15使用化合物A-13，与实施例A-14同样，得到下列化合物。(3S，Z)-6-(吲哚-3-基)次甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2，3，6-四氢吡嗪-2-酮(化合物A-17)无色针状晶体(油乙酸乙酯-正己烷再结晶)。熔点为116～117℃。参考例A-62-乙酰氧基-6-〔(1-苄氧基羰基)吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基吡嗪(化合物A-18)的合成向100mg化合物A-15的2ml无水CH2Cl2溶液中加入55ul的无水吡啶、40ul的Ac2O和4mg的DMAP在室温下放置15小时。再向其中加入少量的甲醇，30分钟后减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)提纯，得到110g(guant)桔黄色油状目的物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)、2.07～2.27(1H，m)、2.33(3H，s)、2.45(2H，d，J＝7Hz)、3.94(3H，s)、4.12(2H，s)、5.43(2H，s)、7.17～7.53(9H，m)、7.64(1H，d，J＝7Hz)、8.12(1H，brd，J＝7.5Hz)实施例A-16使用化合物A-14和化合物A-18，与实施例A-14同样得到下列化合物。3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-2，5-二甲基吡嗪(化合物A-19)。桔黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)、2.05～2.23(1H，m)、2.53(2H，d，J＝7Hz)、3.88(3H，s)、3.91(3H，s)、4.15(2H，s)、7.10(1H，t，J＝7.5Hz)、7.10(1H，d，J＝2Hz)、7.17(1H，t，J＝7.5Hz)、7.32(1H，d，J＝7.5Hz)、7.85(1H，d，J＝7.5Hz)、7.93(1H，brs)2-乙酰基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基吡嗪(化合物A-20)，桔黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)、2.06～2.27(1H，m)、2.33(3H，s)、2.45(2H，d，J＝7Hz)、3.94(3H，s)、4.20(2H，d)、7.03(1H，d，J＝2.5Hz)、7.07～7.21(2H，m)、7.31(1H，d，J＝6.5Hz)、7.3(1H，d，J＝7.5Hz)、7.98(1H，brs)实施例A-17。(3S，6S)-3-(1-苄氧基羰基-吲哚-3-基)甲基-2，5-二乙氧基-6-异丁基-3，6-二氢吡嗪(化合物A-21)的合成使2.86g的(3S，6S)-3-(1-苄氧基羰基吲哚-3-基)甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮分散到40ml的CH2Cl2中，再向其中加入3.76g的Et3O+BF4-，在Ar气氛下，于室温下搅拌24小时。再加入4gEt3O+BF4-，搅拌过夜后，注入磷酸缓冲液(PH27)，加入Na2CO3将PH值调节到7，用CHCl3，萃取，用Na2SO4干燥，用硅胶柱(正己烷∶Et2O＝10∶1)提纯，得到目的物(2.5g，70％)。黄色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.00～0.17(1H，m)、0.53(3H，d，J＝6.7Hz)、0.69(3H，d，J＝6.6Hz)、0.86～1.05(1H，m)1.18(3H，d，J＝7.1Hz)、1.29(3H，t，J＝7.1Hz)、1.37～1.57(1H，m)、3.08～3.29(2H，m)、3.70～3.85(1H，m)、3.92～4.18(4H，m)、4.28～4.43(1H，m)、5.42(2H，s)、7.16～7.58(9H，m)、8.04～8.21(1H，m)实施例A-183-(1-苄氧基羰基吲哚-3-基)甲基-2，5-二乙氧基-6-异丁基吡嗪(化合物A-22)的合成将1g化合物A-21和1.16gDDQ溶解于50ml甲苯中，在100℃下搅拌2小时。使反应物浓缩，用硅胶柱(正己烷∶Et2O＝10∶1)提纯，得到目的物(0.3g，30％)。无色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)60.82(6H，d，J＝6.6Hz)、1.06～1.52(6H，m)、1.87～2.20(1H，m)、2.44(2H，d，J＝7.1Hz)、3.97(2H，s)、4.05～4.40(4H，m)、5.35(2H，s)、7.00～7.52(8H，m)、7.62～7.73(1H，m)、7.93～8.12(1H，m)实施例A-193-(1-苄氧基羰基吲哚-3-基)甲基-2，5-二氯代-6-异基吡嗪(化合物A-24)和3-(1-苄氧基羰基吲哚-3-基)甲基-2(或5)-氯代-6-异丁基吡嗪(化合物A-25a或A-25b)的合成将5g的(3S，6S)-3-(苄氧基羰基吲哚-3-基)甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮分散于30ml的POCl3中，加热成溶液状态后，在室温下搅拌1小时。向其中加入5.3g的PCl3于室温下再搅拌过夜。然后将反应混合物注入到冰水中，加入Na2CO3使PH值呈碱性后，用乙酸乙酯萃取，用Na2CO3干燥，再用硅胶柱(MelCk公司生产的Arl-9385，正己烷∶Et2O＝20∶1)分离提纯，得到二氯体(化合物A-24)(1.67g，31％)，一氯体(化合物A-25a和A-25b的混合物，0.5g，10％)。化合物A-24为无色针状晶体，熔点为89～91℃(Et2O-正己烷)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)、2.08～2.34(1H，m)、2.76(2H，d，J＝7.2Hz)、4.29(2H，s)、5.44(2H，s)、7.21～7.57(8H，m)、7.65～7.72(1H，m)、8.10～8.20(1H，m)MS(m/e)467(M+)化合物A-25a为淡黄色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.6Hz)、1.92～2.13(1H，m)、2.54(2H，d，J＝7.2Hz)、4.26(2H，s)、5.36(2H，s)、7.12～7.45(8H，m)、7.52～7.56(1H，m)、8.13～8.18(1H，m)、8.17(1H，s)MS(m/e)433(M+)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.6Hz)、2.05～2.32(1H，m)、2.79(2H，d，J＝7.2Hz)、4.18(2H，s)、5.45(2H，s)、7.18～7.54(9H，m)、8.12～8.26(1H，m)、8.31(1H，s)MS(m/e)433(M+)实施例A-20使用化合物A-22和化合物A-24，与实施例A-14同样得到下列化合物。3-(吲哚-3-基)甲基-2，5-二乙氧基-6-异丁基吡嗪(化合物A-23)。淡黄色油状晶体。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.7Hz)、1.36(3H，t，J＝7.0Hz)、1.42(3H，t，J＝7.0Hz)、2.07～2.27(1H，m)、2.56(2H，d，J＝7.1Hz)、4.18(2H，s)、4.35(2H，q，J＝7.0Hz)、4.36(2H，q，J＝7.0Hz)、7.09～7.27(3H，m)、7.34～7.38(1H，m)、7.87～7.91(1H，m)、7.97(1H，brs)MS(m/e)353(M+)3-(吲哚-3-基)甲基-2，5-二氯代-6-异丁基吡嗪(化合物A-26)。白色粉末。熔点为84～85℃(Et2O-正己烷)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.6Hz)、2.03～2.36(1H，m)、2.74(2H，d，J＝7.2Hz)、4.36(2H，s)、7.08～7.24(3H，m)、7.32～7.39(1H，m)、7.74～7.82(1H，m)、8.04(1H，brs)MS(m/e)333(M+)实施例A-212-(吲哚-3-基)甲基-5-异丁基吡嗪(化合物A-27)的合成将在实施例A-19中得到的氯代吡嗪体(化合物A-25a和A-25b的混合物，0.6g)溶解于12ml的乙酸乙酯、7ml的甲醇和1.2ml的水中，向其中加入1.2g乙酸钠和50mg10％Pd-C，氮置换后，在氢气氛下搅拌。用TLC确认原料消失后，过滤除去催化剂，再将滤液浓缩。再加入水，用乙酸乙酯萃取，用Na2CO3干燥，然后，用硅胶柱(正己烷∶Et2O＝10∶1)提纯，得到目的物(320mg，87％)。无色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.6Hz)、1.97～2.18(1H，m)、2.62(2H，d，J＝7.2Hz)、4.28(2H，s)、7.03～7.24(3H，m)、7.32～7.40(1H，m)、7.51～7.60(1H，m)、8.12(1H，brs)8.33(1H，d，J＝1.4Hz)、8.44(1H，d，J＝1.3Hz)参考例A-7N-α-溴代丙酰基-L-色氨酸甲酯(化合物28b)的合成将20gL-色氨酸甲酯的盐酸盐和18g三乙胺溶解于150ml的无水二氯甲烷中，冰冷搅拌下滴入17gα-溴代丙酰基溴化物的50ml无水二氯甲烷溶液。在冰冷下搅拌1小时和室温下搅拌1小时后，用水清洗，用硫酸镁干燥浓缩。将残留物溶解于乙醚-甲醇中，除去不溶物，浓缩后，得到目的物(27g，95％)，淡褐色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.78(1.5H，d，J＝7Hz)、1.82(1.5H，d，J＝7Hz)、3.35(2H，d，J＝5.5Hz)、3.69(1.5H，s)、3.70(1.5H，s)、4.32(0.5H，ABq，J＝7Hz)、4.34(0.5H，ABq，J＝7Hz)、4.83～4.95(1H，m)、6.83(1H，brt，J＝10Hz)、7.01(0.5H，d，J＝2.5Hz)、7.03(0.5H，d，J＝2.5Hz)、7.11(1H，t，J＝7Hz)、7.19(0.5H，t，J＝7Hz)、7.20(0.5H，t，J＝7Hz)、7.35(1H，d，J＝7Hz)、7.53(0.5H，d，J＝7Hz)、7.56(0.5H，d，J＝7Hz)、8.31(1H，brs)实施例A-22(3S，6S)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-甲基-嗪-2，5-二酮(化合物A-29b)和(3S，6R)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-甲基-嗪-2，5-二酮(化合物A-30b)的合成向化合物A-28b(1.2g)的乙醇溶液(15ml)中加入1g的羟基胺，在搅拌下回流8小时。放冷后，滤取析出的晶体(29b)。另外，将滤液浓缩成固体，向残留物中加入甲醇-CH2Cl2(1∶10)使其结晶，过滤得到析出的晶体(29b)。收量为0.3g(37％)。将滤液再次浓缩成固体，再将残留物用硅胶柱色谱法(CH2Cl2∶MeOH＝4∶1)提纯，得到30b1。5g(19％)。使化合物A-29b从乙醇-正己烷中再结晶得到无色柱状晶体，熔点为188～190℃。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ0.35(1.5H，d，J＝6.5Hz)、0.37(1.5H，d，J＝6.5Hz)、2.98(1H，d，J＝14Hz)、3.19(1H，d，J＝14Hz)、3.72(1H，q，J＝6.5Hz)、4.17(1H，brs)、6.85～7.10(3H，m)、7.26(1H，d，J＝8Hz)、7.50(1H，d，J＝8Hz)、10.87(1H，brs)化合物A-30b从乙醇中再结晶。无色柱状晶体。熔点为207～209℃。1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)δ1.20(1.5H，d，J＝7Hz)、1.21(1.5H，d，J＝7Hz)、3.07(1H，dt，J＝14Hz，5Hz)、3.19～3.38(2H，m)、4.23(1H，brs)、6.86～7.10(3H，m)、7.27(1H，d，J＝7.5Hz)、7.53(1H，d，J＝7Hz)、8.16(1H，s)、9.76(1H，s)、10.85(1H，brs)参考例A-8N-α-溴代异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物A-28a)的合成除代替α-溴代丙酰基溴使用α-溴代异己酰基溴以外，与参考例A-7同样进行反应，得到目的物。淡黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.80～0.97(6H，m)、1.70～1.93(3H，m)、3.35(2H，d，J＝5.5Hz)、3.69(3H，s)、4.24(1H，dd，J＝8.5Hz，5.5Hz)、6.76(1H，brt，J＝8.5Hz)、7.04(1H，t，J＝2.5Hz)、7.08～7.30(2H，m)、7.36(1H，d，J＝8Hz)、7.55(1H，dd，J＝8Hz，4Hz)、8.16(1H，brs)实施例A-23使用化合物A-28a或适当原料，与实施例A-22同样得到下列化合物。(3S，6S)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-29a)从乙醇中再结晶。淡黄色柱状晶体。熔点为243～245℃1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.20～0.44(1H，m)、0.29(3H，d，J＝7Hz)、0.32(3H，d，J＝7Hz)、0.47～0.68(1H，m)、1.10～1.35(1H，m)、2.91(2H，d，J＝4.5Hz)、3.55(1H，t，J＝6Hz)、3.91(1H，brs)、6.65(1H，t，J＝8Hz)、6.70(1H，s)、6.73(1H，d，J＝8Hz)、6.98(1H，d，J＝8Hz)、7.24(1H，d，J＝8Hz)、7.30(1H，brs)、9.27(1H，brs)、9.93(1H，brs)(3S，6R)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-30a)从乙醇-正己烷中再结晶。无色针状晶体。熔点为234～236℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3，-DMSO-d6)δ0.89(3H，d，J＝6Hz)、0.91(3H，d，J＝6Hz)、1.70～1.95(3H，m)、3.07(1H，dd，J＝14.5Hz，9Hz)、3.67(1H，dd，J＝14.5Hz，3.5Hz)、4.05(1H，t，J＝5，5Hz)、4.33(1H，dd，J＝9Hz，3.5Hz)、6.33(1H，brs)、7.11(1H，t，J＝7.5Hz)、7.13(1H，s)、7.19(1H，t，J＝7.5Hz)、7.41(1H，d，J＝7.5Hz)、7.62(1H，d，J＝7.5Hz)、9.45(1H，brs)、9.68(1H，brs)(3S)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基嗪-2，5-二酮(化合物A-29C)从乙醇中再结晶，无色针状晶体。熔点为247～248℃(分解)。1H-NMR(20OMHz，DMSO-d6)δ3.13～3.27(3H，m)、3.69(1H，d，J＝16.6Hz)、4.12～4.20(1H，m)、6.87～7.04(3H，m)、7.20～7.27(1H，m)、7.43～7.59(2H，m)、9.67(1H，brs)、10.14(1H，brs)MS(m/e)259(M+)参考例A-9N-(α-肟基)异己酰-L-色氨的甲酯(化合物A-31)的合成将6.54gL-色氨酸甲酯，4.35gα-肟基-异己酸，3.63gN-琥珀酰亚胺溶解于220ml的无水二噁烷中，加入6.19gDCC，在室温下搅拌24小时。滤除不溶物，在减压下将滤液浓缩至干，再把残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯，得到目的物(9.83g，95％)。无色针状晶体。熔点为109～110℃(从乙醚-正己烷中再结晶)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)、1.94～2.17(1H，m)、2.52(2H，d，J＝7.5Hz，)、3.32(2H，d，J＝5.5Hz，)、3.67(3H，s)、4.40～4.49(1H，m)、6.98(1H，d，J＝2.5Hz)、7.10(1H，d，J＝8Hz)、7.13(1H，d，J＝8Hz)、7.19(1H，d，J＝8Hz)、7.53(1H，d，J＝8Hz)、7.59(1H，brs)、8.06(1H，brs)实施例A-24化合物A-29a和化合物A-30a的合成将7N-HCl/乙醇(150ml)在20～25℃下加入到化合物A-31(10.48g)和BH3∶N(CH3)3(3.33)的150ml乙醇溶液中。加入完毕后，在室温下搅拌16小时。在室温减压下除去溶剂，将残留物溶解于CH2Cl2中，用饱和NaHCO3溶液情况，用Na2SO4干燥。将除去溶剂的残留物溶解于150ml甲基中，搅拌下回流1小时。减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(CH2Cl2∶甲醇＝40∶1→20∶1)分离，在CH2Cl2中将各种粗晶体磨碎，得到纯的化合物A-29a(2.10g，16％)和化合物A-30a(1.90g，14％)。实施例A-25(3S，6S)-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-1-甲氧基嗪-2，5-二酮(化合物A-32a)的合成向20ml的化合物A-29a(0.43g)的甲醇溶液中加入CH2N2的乙醚溶液，在室温下放置2小时。减压除去溶剂后，将残留物用硅胶柱色谱法(CH2Cl2∶甲醇＝40∶1)提纯，得到目的物0.25g(56％)。白色粉末。熔点为100～101℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.80(3H，d，J＝6.5Hz)、0.83(3H，d，J＝7.5Hz)、1.10～1.40(2H，m)、1.64～1.87(1H，m)、3.21(1H，dd，J＝14.5Hz，8Hz)、3.45(1H，dd，J＝14.5Hz，3.5Hz)、4.15(1H，t，J＝6Hz)、4.27～4.37(1H，m)、6.10(1H，brs)、7.08(1H，d，J＝2.5Hz)、7.14(1H，t，J＝7.5Hz)、7.13(1H，d，J＝8Hz)、7.22(1H，t，J＝7.5Hz)、7.37(1H，d，J＝7.5Hz)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)、8.22(1H，brs)实施例A-26使用化合物A-32a，与参考例A-2同样，得到下列化合物(6S，Z)-3-(吲哚-3-基)次甲基-6-异丁基-1-甲氧基-嗪-2，5-二酮(化合物A-33a)。褐色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.98(3H，d，J＝6Hz)、1.00(3H，d，J＝6Hz)、1.75～2.10(3H，m)、3.88(3H，s)、4.45(1H，t，J＝6Hz)、7.23(1H，t，J＝7.5Hz)、7.29(1H，t，J＝7.5Hz)、7.38(1H，s)、7.44(1H，d，J＝7.5Hz)、7.48(1H，d，J＝2.5Hz)、7.71(1H，d，J＝7.5Hz)、7.83(1H，s)、9.11(1H，brs)实施例A-27(Z，Z)-3-(吲哚-3-基)次甲基-6-异次丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-34)的合成向化合物A-33a(31.7mg)的无水二噁烷溶液(1ml)中加入0.15ml的DBU，在100℃下搅拌30分钟。放置冷却后，滤出黄色晶体28.9mg(guant)。熔点为30O℃以上。实施例A-28(3S，6S)-1-苄氧基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-甲基嗪-2，5-二酮(化合物A-35b)的合成将0.27g的化合物A-29b溶解于20ml无水THF和5ml无水HMPA中，冰冷搅拌下加入t-BuOK(0.12g)接着加入0.17g苄基溴的THF溶液。室温下搅拌1～2小时后，加入饱和食盐水清洗两次，用MgSO4使THF层干燥和浓缩，再将残留物溶解于50ml乙醚中，水洗两次，再用饱和食盐水清洗后，用MgSO4干燥。然后将干燥后的残留物用短硅胶柱色谱仪(甲醇/CH2Cl2∶1/50)提纯，得到无色粉末0.27g。收率75％。熔点为172～174℃(乙酸乙酯/正己烷)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.06(3H，d，J＝7Hz)、3.27(1H，dd，J＝14.5Hz，7Hz)、3.41(1H，dd，J＝14.5Hz，3.5Hz)、3.97(1H，q，J＝7Hz)、4.30～4.40(1H，m)、4.85(2H，ABq，J＝10.5Hz)、6.49(1H，brs)、7.04(1H，d，J＝2Hz)、7.10～7.46(8H，m)、7.65(1H，d，J＝7.5Hz)、8.56(1H，brs)实施例A-29使用化合物A-30a和化合物A-29c，与实施例A-28同样得到下列化合物。(3S，6R)-1-苄氧基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-35a)。从乙酸乙酯-乙醚中再结晶。无色针状晶体。熔点为109～110℃。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.85(3H，d，J＝6Hz)、0.87(3H，d，J＝6Hz)、1.50～1.93(3H，m)、3.05(1H，dd，J＝14.5Hz，9.5Hz)、3.69(1H，dd，J＝14.5Hz，3.5Hz)、3.83(1H，t，J＝6.5Hz)、4.27(1H，dd，J＝9.5Hz，3.5Hz)、4.76(1H，d，J＝10.5Hz)、4.93(1H，d，J＝10.5Hz)、5.76(1H，brs)、7.11(1H，d，J＝2.5Hz)、7.14～7.50(8H，m)、7.66(1H，d，J＝7.5Hz)、8.24(1H，brs)(3S)-1-苄氧基-3-(吲哚-3-基)甲基嗪-2，5-二酮(化合物A-36c)。从Et2O-正己烷中再结晶。白色粉末。熔点为215～218℃(分解)。1H-NMR(200MHz，CDCl3+DMSO-d6)δ2.87(1H，d，J＝16.3Hz)、3.01(1H，dd，J＝16.0Hz，3.7Hz)、3.22(1H，dd，J＝14.6Hz，4.7Hz)、3.39(1H，d，J＝16.2Hz)、4.03～4.12(1H，m)、4.13(1H，d，J＝10.7Hz)、4.43(1H，d，J＝10.8Hz)、6.83～6.94(5H，m)、6.98～7.10(3H，m)、7.12～7.19(1H，m)、7.40～7.55(2H，m)、9.91(1H，brs)使用适当原料，同样反应得到下列化合物。(3S，6S)-1-苄氧基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-嗪-2，5-二酮(化合物A-35d)。淡黄色泡状固体。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.77(3H，d，J＝6.5Hz)、0.79(3H，d，J＝6.5Hz)、1.08～1.24(1H，m)、1.31～1.46(1H，m)、1.63～1.92(1H，m)、3.16(1H，dd，J＝14.5Hz，8.5Hz)、3.49(1H，dd，J＝14.5Hz，3.5Hz)、3.86(1H，t，J＝6Hz)、4.27～4.37(1H，m)、4.97(2H，s)、5.96(1H，brs)、7.07(1H，d，J＝2.5Hz)7.10～7.26(2H，m)、7.32～7.48(6H，m)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)8.19(1H，brs)(3B，6R)-1-苄氧基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-甲基-嗪-2，5-二酮(化合物A-35e)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.47(3H，d，J＝8Hz)、3.17(1H，dd，J＝14.5Hz，8.5Hz)、3.57(1H，dd，J＝14.5Hz，3Hz)、3.78(1H，q，J＝8Hz)、4.26～4.39(1H，m)、4.79(2H，ABq，J＝10.5Hz)、6.01(1H，brs)、7.07(1H，s)、7.12～7.48(8H，m)、7.67(1H，d，J＝7.5Hz)、实施例A-30(3S，6S)-1-苄氧基-3-〔(1-苄氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-甲基嗪-2，5-二酮(化合物A-36b)的合成将0.18g的化合物A-35b、40mg的粉状NaOH和10mg正回丁基溴化铵(TEBA)加入到20ml无水二氯甲烷中，一边剧烈搅拌，一边加入0.13g苄氧基羰基氯。室温下搅拌2小时，水洗，硫酸镁干燥后，用TCC分离浓缩的残留物(CHCl3，硅胶)。无色粉末。收量为0.18g(收率为75％)。熔点为119～120℃1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.81(3H，d，J＝7Hz)、3.35(1H，dd，J＝14.5Hz，5.5Hz)、3.47(1H，dd，J＝14.5Hz，4.5Hz)、4.06(1H，q，J＝7Hz)、4.78(2H，ABq，J＝10Hz)、5.43(2H，s)、7.22(1H，d，J＝1.5Hz)、7.15～7.52(13H，m)、8.17(1H，d，J＝8Hz)、实施例A-31使用化合物A-35a，与实施例A-30同样进行反应得到下列化合物。(3S，6R)-1-苄氧基-3-〔(1-苄氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-36a)。从CH2Cl2-正己烷中再结晶。白色粉末。熔点为171～172℃。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.86(3H，d，J＝6Hz)、0.87(3H，d，J＝6Hz)、1.55～1.90(3H，m)、2.99(1H，dd，J＝15Hz，9.5Hz)、3.63(1H，dd，J＝15Hz，4Hz)、3.85(1H，t，J＝6.5Hz)、4.27(1H，dd，J＝9.5Hz，4Hz)、4.78(1H，d，J＝10.5Hz)、4.94(1H，d，J＝10.5Hz)、5.46(2H，s)、5.62(1H，brs)、7.26～7.55(12H，m)、7.58(1H，s)、7.60(1H，d，J＝8Hz)、8.23(1H，brd，J＝8Hz)实施例A-32使用适当原料，与实施例A-30同样进行反应得到下列化合物。(3S，6S)-1-苄氧基-3-〔(1-苄氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-异丁基嗪-2，5-二酮(化合物A-36d)。淡黄色泡状固体。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.80(3H，d，J＝6.5Hz)、0.82(3H，d，J＝6.5Hz)、1.25～1.37(1H，m)、1.45～1.57(1H，m)、1.73～1.90(1H，m)、3.12(1H，dd，J＝14.5Hz，8.5Hz)、3.47(1H，dd，J＝14.5Hz，2.5Hz)、3.92(1H，t，J＝5.5Hz)、4.32～4.41(1H，m)、4.99(2H，s)、5.47(2H，ABq，J＝12Hz)、6.01(1H，brs)、7.28～7.57(12H，m)、7.57(1H，s)、7.61(1H，d，J＝7Hz)、8.22(1H，d，J＝8Hz)(3S，6R)-1-苄氧基-3-〔(1-苄氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-甲基嗪-2，5-二酮(化合物A-36e)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ1.48(3H，d，J＝7Hz)、3.06(1H，dd，J＝14.5Hz，9Hz)、3.53(1H，dd，J＝14.5Hz，4Hz)、3.88(1H，q，J＝7Hz)、4.31(1H，dd，J＝9Hz，4Hz)、4.84(2H，ABq，J＝10.5Hz)、5.44(2H，s)、5.85(1H，brs)、7.26～7.54(7H，m)、7.56(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8Hz)、8.21(1H，d，J＝8Hz)实施例A-331-苄氧基-3-〔(1-苄氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-5-氯代-6-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-37)的合成将5.5g的化合物A-36a悬浮于11ml的氯氧化磷中，在搅拌下用10分钟缓慢加入2.1g氯化磷(PCl3)，在相同温度下搅拌3小时后，倒入冰冷的磷酸缓冲液(PH7)中，分解后，用乙醚萃取(200ml×2次)，滤除不溶物。用水，饱和食盐水清洗乙醚层，再用硫酸镁干燥。将残留物浓缩后，用短色谱仪(展开剂CH2Cl2)精制，得到从甲醇中结晶的淡褐色粉末(1.2g)(收率为43％)。回收到2.6g原料。M(m/e)M+555。熔点为131～135℃。实施例A-345-氯代-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-38)和3-〔(1-羧基)吲哚-3-基〕甲基-5-氯代-1-羟基-6-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-39)的合成将0.55g的化合物A-37溶解干30ml的乙醇中，加入60mg5％pd/c，在常压下加氢。搅拌1小时后，滤出催化剂，使滤液浓缩，再使残留物在少量的甲醇中结晶。使其从甲醇中再结晶，得到目的物(化合物A-39)0.12g(33％)。无色针状晶体。熔点为164～165℃。MS(m/e)375(M+)。将到的滤液在减压下浓缩成固体，把残留物用硅胶柱色谱法(CH2Cl2∶甲醇＝40∶1)提纯，得到1.6g化合物A-38(50％)。从甲醇中再结晶为无色针状晶体。熔点为167～168℃。MS(m/e)331(M+)。实施例A-355-氯代-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-1-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-45)，和3-氯代-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物A-46)的合成向化合物A-38(0.60g)的20mlTHF溶液中加入CH2N2的乙醚溶液，在室温下放置1小时。减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法提纯，得到下列化合物化合物A-450.22g(35％)。从乙醇中再结晶。淡褐色粉末。熔点为112～114℃化合物A-460.20g(32％)。从乙醇中再结晶。无色针状晶体。熔点为137～139℃实施例A-36使用化合物A-39，与实施例A-35同样，得到下列化合物。5-氯代-6-异丁基-3-〔(1-甲氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-1-甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-47)。白色粉末。熔点为136～137℃(甲醇)3-氯代-2-异丁基-5-〔(1-甲氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物A-48)。无色针状晶体。熔点为146～147℃(甲醇)实施例A-371-苄氧基-3-〔(1-苄氧基羰基-2-氯代)吲哚-3-基)甲基-5-氯代-6-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-40)的合成向2.0g的化合物A-36a的20ml无水CH2Cl2溶液中加入2.3gPCl，在室温下搅拌4小时。一边冰冷一边将反应液移到磷酸缓冲液(PH7)中，用乙醚萃取，再用mgSO4干燥。减压除去溶剂后，将残留物用制备性的TLC(CHCl3∶正己烷3∶2)分离，得到目的物0.4g(18％)。白色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.80(6H，d，J＝6.5Hz)、2.00～2.20(1H，m)、2.53(2H，d，J＝7.5Hz)、4.29(2H，d)、5.26(2H，d)、5.50(2H，d)、7.17～7.67(13H，m)、8.08(1H，dd，J＝6.5Hz，2.5Hz)实施例A-38使用化合物A-40，与实施例A-34同样进行反应，得到下列化合物。5-氯代-3-〔(2-氯代)吲哚-3-基)甲基-1-羟基-6-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-41)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.83(6H，d，J＝7Hz)、1.95～2.25(1H，m)、2.73(2H，d，J＝7.5Hz)、4.15(2H，s)、6.93～7.23(3H，m)、7.55(1H，d，J＝8Hz)、7.95(1H，brs)实施例A-39使用化合物A-41，与实施例A-35同样进行反应，得到下列化合物。5-氯代-3-〔(2-氯代)吲哚-3-基〕甲基-6-异丁基-1-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-42)。无色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.5Hz)、2.00～2.25(1H，m)、2.65(2H，d，J＝7.5Hz)、4.05(3H，s)、4.25(3H，s)、7.03～7.26(3H，m)、7.64(1H，dd，J＝8Hz，2.5Hz)、8.28(1H，brs)3-氯代-5-〔(2-氯代)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物A-43)。淡褐色油状物。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.5Hz)、2.14～2.40(1H，m)、2.90(2H，d，J＝7Hz)、3.88(3H，s)、4.21(2H，s)、7.10(1H，dt，J＝6.5Hz，2Hz)、7.17(1H，dt，J＝6.5Hz，1.5Hz)、7.25(1H，dd，J＝6.5Hz，2Hz)、7.63(1H，dd，J＝6.5Hz，1.5Hz)、8.28(1H，brs)实施例A-402-苄氧基-5-氯代-3-〔(2-氯代)吲哚-3-基〕甲基-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物A-44)的合成将20mg的化合物A-43，5mg的18-冠-6-醚和13mg的苄基乙醇钠加入到5ml的无水THF中，在80℃下搅拌2小时。浓缩后，直接用制备性的TLC(CHCl3)分离，得到10g目的物，收率为40％。黄色油状物。MS(m/e)455(m+)。1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.5Hz)、2.20～2.45(1H，m)、2.91(2H，d，J＝7.5Hz)、4.02(2H，s)、5.36(2H，s)、7.07(1H，d，J＝8Hz)、7.16(1H，d，J＝8Hz)、7.22～7.42(6H，m)、7.46(1H，d，J＝8Hz)、8.02(1H，brs)参考例A-100-苄基-N-苄氧羰基叔丁氧基羰基-L-色氨酰异羟肟酸(化物A-49)的合成向N-苄氧基羰基叔丁氧基羰基色氨酸(29.3g)，0-苄基-羟基胺(10.8g)和N-羟基琥珀酰亚胺(8.1g)的无水二噁烷溶液(300ml)中加入14.6gDCC，在室温下搅拌18小时。滤除不溶物，使滤液在减压下浓缩至干。将残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)提纯，得到化合物A-49(37.0g)(guant)，白色泡状固体。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.62(9H，s)、3.13(2H，m)、4.10(1H，m)、4.59(1H，d，J＝11.0Hz)、4.75(1H，d，J＝11.0Hz)、5.00(2H，s)、5.48(1H，brd，J＝6.5Hz)、7.13～7.35(12H，m)、7.45(1H，s)、7.52(1H，d，J＝8.0Hz)、8.13(1H，d，J＝7.8Hz)、8.68(1H，brs)参考例A-11叔丁氧基羰基-L-色氨酰异羟肟酸(化合物A-50)的合成向化合物A-49(37.0g)的300ml甲醇溶液中加入5g10％的Pd-C，在50℃常压下用5小时吹入计算量的氢气。过滤后除去溶剂得到20.0g(96％)的淡黄色晶体。1H-NMR(250MHz，CDCl3-CD3OD)δ1.68(9H，s)、2.88(1H，dd，J＝8.3Hz，14.3Hz)、3.20(1H，dd，J＝5.5Hz，15.5Hz)、3.59(1H，m)、7.26～7.36(2H，m)、7.48(1H，s)、7.61(1H，d，J＝7.0Hz)、8.10(1H，d，J＝8.0Hz)实施例A-413-〔(1-叔丁氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基-1-羟基-5，6-二甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-51)的合成在0℃下向化合物A-50(7.0g，22.0毫摩尔)的70ml甲醇溶液中滴加2.1ml(21.5毫摩尔)的2，4-丁二酮。30分钟后，用CHCl3稀释，水洗，再用MgSO4干燥后，于减压下除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱法(5％甲醇/CH2Cl2)分离，得到6.8g的橙色油状物的缩合体。向该缩合体加入50ml苯，一边除去水，一边加热回流30分钟。减压下除去溶剂，得到4.88g化合物A-51(桔色泡状物)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.63(9H，s)、2.36(3H，s)、2.38(3H，s)、4.19(2H，s)、7.20～7.32(2H，m)、7.54(1H，s)、7.70(1H，d，J＝7.5Hz)、8.05(1H，d，J＝7.5Hz)实施例A-421-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-5，6-二甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-52)的合成向化合物A-51(2.0g，5.28毫摩尔)的30mlCH2Cl2溶液中加入3ml的三氟乙酸，室温下搅拌1天。加入少量甲醇，并用饱和食盐水清洗，分离取出CH2Cl2层。这时在CH2Cl2层中析出晶体，将该晶体滤出，用MgSO4将CH2Cl2层干燥后，减压下除去溶剂。将晶体和残留物一同溶解在100ml的甲醇溶液中，加热回流1小时。减压除去溶剂，再将残留物溶解于10ml的甲醇中，用Et2O使其结晶，得到970mg的橙色结晶(68％)。1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.32(3H，s)、2.35(3H，s)、4.17(2H，s)、7.02(1H，m)、7.24(1H，s)、7.39(1H，d，J＝8.0Hz)、7.72(1H，d，J＝7.5Hz)实施例A-43使用化合物A-52，与实施例A-35同样进行反应，得到下列化合物。3-(吲哚-3-基)甲基-1-甲氧基-5，6-二甲基-12-二氢吡嗪-2-酮(化合物A-53)。淡黄色粉末(从乙酸乙酯-正己烷中再结晶)。熔点为168℃(分解)。3-(吲哚-3-基)甲基-2-甲氧基-5，6-二甲基吡嗪1-氧化物(化合物A-54)。淡黄色粉末。熔点为148～149℃(Et2O-正己烷)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ2.42(3H，s)、2.51(3H，s)、3.91(3H，s)、4.24(2H，s)、7.05(1H，m)、7.09～7.19(2H，m)、7.31(1H，dd，J＝1.0Hz，7.0Hz)、7.75(1H，d，J＝7.0Hz)、8.35(1H，brs)实施例A-441-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-甲基-1，2，5，6-四氢吡嗪-2，5-二酮(化合物A-55)的合成将0.22g2-羟胺基-3-(吲哚-3-基)丙酰胺溶解在5ml的回甲基脲中，将其冷却到-5～0℃。再向其中加入0.1g丙酮酸氯化物，接着加入含有90mg吡啶的1ml四甲基脲溶液。在冰冷下搅拌1.5小时，和室温下搅拌1小时后，将其倒入冰水中，用CHCl3萃取。水洗，并用MgSO4干燥后，用TLC分离(甲醇/CH2Cl2＝1/10)。接着在减压下于80℃下加热10～20分钟后，向残留物中加入甲醇使其结晶化。从甲醇中进行再结晶，得到40mg无色针状晶体。收率为15％。MS(m/e)M+271。熔点为166～168℃。参考例A-12N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸(化合物A-56)的合成向化合物A-31(0.68g)的20ml乙醇溶液中加入1N的NaOH6ml，在室温下搅拌30分钟。冰冷下，边搅拌边加入1N的HCl7ml使其成酸性后，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水清洗，再用MgSO4干燥，得到0.67g目的物。无色针状晶体(从二氯甲烷中再结晶)。熔点为97～98℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.79(3H，d，J＝6.5Hz)、0.80(3H，d，J＝6.5Hz)、1.80～2.30(1H，m)、2.40(2H，d，J＝7.5Hz)、3.20(2H，d，J＝5.5Hz)、4.85(1H，dd，J＝14Hz，5.5Hz)、5.70～6.90(1H，br)、6.77(1H，d，J＝2Hz)、7.00(1H，t，J＝7.5Hz)、7.07(1H，t，J＝7.5Hz)、7.16(1H，d，J＝7.5Hz)、7.44(1H，d，J＝7.5Hz)、8.00(1H，brs)实施例A-455-羟基-6-〔(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢化吡嗪-2-酮(化合物A-57)的合成将化合物A-56(66.2mg)、三苯基膦(210mg)和2，2′-二吡啶基-二硫化物(170mg)的5ml无水THF溶液在室温下搅拌3小时后，加入0.5ml的甲醇，减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(CH2Cl2∶甲醇＝20∶1→8∶1→4∶1)分离提纯，得到10.8mg的化合物A-57。淡褐色粉末。1H-NMR(200MHz，CDCl3-CD3OD)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)、2.15～2.39(1H，m)、2.76(2H，d，J＝7Hz)、4.13(2H，s)、6.99(1H，t，J＝7.5Hz)、7.11(1H，t，J＝7.5Hz)、7.14(1H，s)、7.36(1H，d，J＝7.5Hz)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)参考例A-136-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氟基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物(NF-1616-904物质)(化合物B-42)的合成上述化合物公开于特願昭63～200928号申请中，并按下述方法合成。(1)微生物的培养将由淀粉(30g/l)、葡萄糖(5g/l)、大豆粉(5g/l)、酵母萃取物(1g/l)、聚胨(1g/l)、CaCO3(3g/l)和MgSO4(0.5g/l)组成的100ml培养介质装入一个500ml的三角烧瓶中，向其中接种一白金可量的ThieIaviaMimorOFR-1561株(寄存在theFermentationResearchInstitute，theAgencyofIndustrialScienCl.andTechnology，Japan，UndertheBudapestTreatywiththetheaccessionNo.FERMBP1908)的保存斜面培养菌体，在28℃下振动或旋转培养96～120小时。另外上述保存斜面培养菌体的在含有4％麦芽糖、1％聚胨和2％琼脂的斜面培养基(PH6.5)中于30℃下培养上述OFR-1561菌株1周得到的。(2)NF-1616-902物质的精制经过上述(1)的培养后，过滤培养物，得到100ml的培养滤液。将上述培养滤液用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯层浓缩，再用硅胶柱色谱法(溶出剂为氯仿∶乙酸乙酯＝2∶1)提纯，使活性组分通过SephadexLH-20柱(pharmaciaBiotechnologyGroup生产)，收集用氯仿∶甲醇＝1∶1的溶出剂溶出的组分，浓缩后得到NF-1616-902物质。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6中)δ7.36(2H，d，J＝7.6Hz)、7.12(2H，s)、7.05(2H，t，J＝7.6Hz)、6.67(2H，t，J＝7.6Hz)、6.65(2H，d，J＝7.6Hz)、6.03(2H，s)、3.86(2H，d，J＝17.6Hz)、3.72(6H，s)、3.47(2H，d，J＝17.6Hz)、2.61(2H，dd，J＝12.7Hz，1.2Hz)、2.53(2H，dd，J＝12.7Hz，1.2Hz)、2.05(2H，m)、0.84(12，d，J＝7.1Hz)MS(EI)M+＝327IR(KBr)3352、2950、2852、1680、1610、1480、1425、1371、1330、1315、1255、1240、1182、1092、1018、750cm-1(3)6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(NF-1616-902物质)(化合物B-42)的合成将在上述(2)中得到的精制NF-1616-902物质溶解于甲醇-2NNaoH混合液(2∶1v/v)中，在室温下放置48小时后，用6N的MCl中和，用乙酸乙酯萃取后，用氯仿∶甲醇＝2∶1的混合物作溶剂，将萃取物用SephadexLH-20柱进行色谱精制，收集目的物NF-1616-904物质(化合物A-42)，使其从甲醇中结晶，得到黄色晶体。熔点为223.5～225.5℃。实施例A-466-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1-甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-59)和3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-2，5-二甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物A-60)的合成向化合物A-58(1.2g)的60mlCH2Cl2和60ml甲醇溶液中加入CH2N2的乙醚溶液直到黄色消失，在室温下放置12小时。减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)分离精制，得到化合物A-59(0.74g，55％)，化合物A-60(0.56g，45％)。化合物A-59，黄色粉末。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝6.5Hz)、2.21～2.41(1H，m)、2.90(2H，d，J＝7.5Hz)、3.43(3H，s)、3.99(3H，s)、4.21(2H，s)、6.85(1H，d，J＝2.5Hz)、7.17(1H，t，J＝8HZ)、7.25(1H，t，J＝8HZ)、7.41(1H，d，J＝8HZ)、7.62(1H，d，J＝8HZ)、8.65(1H，brs)化合物A-60，无色针状晶体(从乙酸乙酯-正己烷中再结晶)。熔点为177～179℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)、2.10～2.30(1H，m)、2.74(2H，d，J＝7.5Hz)、3.94(3H，s)、3.95(3H，s)、4.18(2H，s)、7.10～7.25(3H，m)、7.35(1H，d，J＝7.5Hz)、7.85(1H，d，J＝7.5Hz)、8.06(1H，brs)参考例A-143-(吲哚-3-基)-2-(α-羟亚氨基)异己酰氨基丙腈(化合物A-61)的合成向2-氨基-3-(吲哚-3-基)丙腈(5.26g)、N-(α-羟亚氨)-异己酸(4.12g)和N-羟基琥珀酰亚胺(3.43g)的无水CH2Cl2溶液中加入5.86gDCC，在室温下搅拌9小时。滤除不溶物，将滤液在减压下浓缩成固体，向残留物中加入150ml二噁烷，然后再滤除不溶物。将滤液在减压下浓缩成固体，再将残留物用硅胶柱层析仪(CH2Cl2∶甲醇＝160∶1)精制，得到9.03g(guaot)化合物A-61.无色针状晶体。熔点为106～108℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.91(3H，d，J＝6.5Hz)、0.92(3H，d，J＝6.5Hz)、1.93～2.13(1H，m)、2.51(2H，d，J＝7.5Hz)、3.23～3.40(2H，m)、5.20～5.32(1H，m)、7.07～7.23(2H，m)、7.24(1H，s)、7.40(1H，d，J＝8Hz)、7.62(1H，d，J＝8Hz)、7.92(1H，brs)、8.23(1H，brs)实施例A-475-氨基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-62)和5-乙酰氨基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-63)的合成将287mg的化合物A-61溶解于3ml的乙酸中，在60～70℃下搅拌29小时。将除去溶剂后的残留物溶解于CH2Cl2中，用饱和NaHCO3溶液清洗，再用Na2SO4干燥。将除去溶剂后的残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)分离，得到138mg(59％)化合物A-62，40mg(15％)化合物A-63。化合物A-62黄色粉末，熔点为194～196℃(乙酸乙酯-正己烷)。化合物A-63淡黄色针状晶体，熔点为144～145℃(乙酸乙酯-乙醚)实施例A-48向化合物A-62(0.53g)的30ml甲醇溶液中加入1.6ml的无水乙酸，在室温下放置2.5小时。使减压除去溶剂后的残留物从乙酸乙酯-乙醚中再结晶，得到0.41g(6S％)的化合物A-63。参考例A-15α-四氢吡喃-2-基肟基异己酸(化合物A-64)的合成向4.35g的α-肟基异己酸的50ml无水CH2Cl2溶液中加入3，4-二氢-2H-吡喃(9.6ml)和P-TSOH·H2O(0.29g)，在室温下搅拌100分钟。使反应液体在冰冷下加入到饱和NaHCO3，溶液中进行分液。用乙酸乙酯覆盖饱和NaHCO3溶液，在冰冷下边搅拌边加入浓HCl直到呈弱酸性。分出乙酸乙酯相，用饱和NaCl溶液清洗，用MgSO4干燥，得到6.00g(87％)目的物。无色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.95(3H，d，J＝6.5Hz)、0.96(3H，d，J＝6.5Hz)、1.50～1.90(6H，m)、2.00～2.20(1H，m)、2.54(2H，d，J＝7.5Hz)、3.63～3.77(1H，m)、3.77～3.81(1H，m)、5.40～5.47(1H，m参考例A-16除使用化合物A-64以外，其它与参与例A-14同样进行反应，得到下列化合物。3-(吲哚-3-基)-2-(α-四氢吡喃-2-基肟基)异己酰氨基-丙腈(化合物A-65)1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.87～0.97(6H，m)、1.50～1.90(6H，m)、1.90～2.14(1H，m)、2.53(1H，d，J＝7.5Hz)2.54(1H，d，J＝7.5Hz)、3.23～3.42(2H，m)、3.55～3.72(1H，m)、3.72～3.90(1H，m)、5.12～5.32(2H，m)、7.10～7.37(4H，m)、7.39(1H，d，J＝8Hz)、7.60(0.5H，d，J＝8Hz)、7.6(0.5H，d，J＝7.5Hz)、8.24(1H，brs)实施例A-492-(α-肟基)异己酰氨基-3-(1-对-甲苯磺酰基-吲哚-3-基)丙腈(化合物A-66)的合成向化合物A-65(0.74g)的10ml无水DmSO溶液中加入0.16gNaH(60％)，在室温下搅拌30分钟。再向其中加入0.72g对-甲苯磺酰氯，在室温下搅拌6.5小时后，冰冷却下倒入饱和NH4Cl溶液中，用乙酸乙酯萃取，之后用饱和NaCl溶液洗3次，再用MgSO4干燥。将除去溶剂后的残留物溶解于20mlTHF中，加入10ml4N-MCl，在室温下搅拌6.5天。加入CH2Cl2和水，进行分液，将有机相用饱和NaHCO3溶液清洗，用Na2SO4干燥。将除去溶剂后的残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到目的物0.398(52％)。淡黄色粉末。熔点为66～68℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.90(3H，d，J＝6.5Hz)、0.91(3H，d，J＝6.5Hz)、1.93～2.12(1H，m)、2.34(3H，s)、2.51(2H，d，J＝7.5Hz)、3.23(2H，dABq，J＝15Hz，6Hz)、5.13～5.27(1H，m)、7.16(1H，brd，J＝8.5Hz)、7.22(2H，d，J＝8.5Hz)、7.29(1H，t，J＝8Hz)、7.35(1H，t，J＝7.5Hz)、7.55(1H，d，J＝7.5Hz)、7.60(1H，s)、7.77(2H，d，J＝8.5Hz)、7.97(1H，d，J＝8Hz)实施例A-50使用化合物A-66，与实施例A-47同样进行反应，得到下列化合物。5-氨基-3-异丁基-6-〔(1-对甲基磺酰基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-67)。黄色粉末。熔点为133～135℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.5Hz)、2.13～2.32(1H，m)、2.30(3H，s)、2.79(2H，d，J＝8Hz)、4.02(2H，s)、4.68(2H，s)、7.18(2H，d，J＝8.5Hz)、7.19(1H，t，J＝8Hz)、7.33(1H，t，J＝7.5Hz)、7.48(1H，s)、7.50(1H，d，J＝7.5Hz)、7.73(2H，d，J＝8.5Hz)7.97(1H，d，J＝8Hz)5-乙酰氨基-3-异丁基-6-〔(1-对-甲苯磺酰基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氢化物(化合物A-68)。黄色粉末。熔点为86～88℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.5Hz)、2.10～2.30(1H，m)、2.23(3H，s)、2.31(3H，s)、2.72(2H，d，J＝7Hz)、4.02(2H，s)、7.20(2H，d，J＝8.5Hz)、7.34(1H，t，J＝8Hz)、7.38(1H，t，J＝8Hz)、7.62(1H，s)、7.76(3H，d，J＝8.5Hz)、7.98(1H，t，J＝8Hz)实施例A-512-氨基-5-苄氧基-6-异丁基-3-〔(1-对-甲苯磺酰基)吲哚-3-基〕-甲基吡嗪1-氧化物(化合物A-69)的合成向化合物A-67(93.2mg)的3ml无水DMSO溶液中加入9.6mg的NaH(60％)，在室温下搅拌1小时。向其中加入48ul的BnBr，在室温下搅拌5小时，冰冷却下将其倒入饱和NH4Cl溶液中，用乙酸乙酯萃取，再用饱和NaCl溶液清洗3次，用MgSO4干燥。将除去溶剂后的残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝41～2∶1)精制，得到目的物60.9mg(55％)。褐色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、2.13～2.37(1H，m)、2.30(3H，s)、2.85(2H，d，J＝7.5Hz)、4.06(2H，s)、4.87(2H，s)、5.27(2H，s)、7.18(2H，d，J＝8.5Hz)、7.10～7.40(8H，m)、7.42(1H，s)、7.73(2H，d，J＝8.5Hz)、7.99(1H，d，J＝8Hz)实施例A-525-乙酰氨基-6-(吲哚-3-基)羰基-3-异丁基-12-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-70)的合成向化合物A-63(35.4mg)的2ml90％的THF溶液中加入45.4mgDDQ，在室温下搅拌2.5小时。将反应液直接用硅胶柱色谱(CH2Cl2∶MeOH＝8∶1)展开，除去DDHQ(2，3-二氯代-5，6-二氰基氢醌)，将流出液浓缩成固体，将残留物用制备性的TLC(CH2Cl2∶甲醇＝20∶1)分离精制，得到5.4mg(15％)的化合物A-70。淡黄色粉末。熔点为170～172℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3-CD3OD)δ1.01(6H，d，J＝6.5Hz)、1.99(3H，s)、2.18～2.40(1H，m)、2.87(2H，d，J＝7Hz)、7.27～7.37(2H，m)、7.47(1H，dd，J＝6.5Hz，2.5Hz)、7.98(1H，s)、8.29(1H，dd，J＝9.5Hz，3.5Hz)MS(m/e)367(M+-1)实施例A-535-氨基-6-(吲哚-3-基)羰基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-71)的合成向化合物A-70(4.5mg)的2ml甲基乙二醇乙醚溶液中加入0.1ml的1N-NaOH，搅拌下回流2小时。放冷后，冰冷下边搅拌边加入1N-HCl，直到呈酸性，然后用乙酸乙酯萃取，用饱和NaCl溶液清洗，用mgSO4干燥，得到目的物3.3mg(82％)。黄色粉末。熔点为228～230℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3-CD3OD)δ1.03(6H，d，J＝6.5Hz)、2.21～2.47(1H，m)、2.94(2H，d，J＝7Hz)、7.20～7.37(2H，m)、7.42～7.53(1H，m)、8.50～8.62(1H，m)、9.15(1H，s)、MS(m/e)326(M+)参考例A-172-氨基-4-(1-叔丁氧基羰基-吲哚-3-基)丁腈(化合物A-72)的合成使2.6g的NaH(60％)悬浮于300ml无水DMSO中，在氩气流下于60℃下搅拌30分钟。放冷后，加入12.8g二苯基甲叉氨基乙腈，在室温下搅拌30分钟。接着，加入18.8g的3-溴乙基-1-叔丁氧羰基-吲哚，在室温下搅拌4小时后，倒入冰冷下的饱和NH4Cl溶液中，用乙酸乙酯萃取，用NaCl溶液清洗3次，再用MgSO4干燥。将除去溶剂后的残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到缩合物〔4-(1-叔丁氧羰基吲哚-3-基)-2-二苯基甲叉氨基丁腈。将这种褐色油状物溶解于280ml二噁烷中，加入280ml的3N-HCl，在室温下搅拌4小时。加入乙酸乙酯和水进行分相，用NaOH水溶液使水相碱性后，用CH2Cl2萃取。用饱和NaCl溶液清洗，用MgSO4干燥。将除去溶剂后的残留物用硅胶柱色谱法(CH2Cl2∶甲醇＝15∶1)精制，得到化合物A-72(5.6g，31％)。黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.63(2H，s)、1.67(9H，s)、2.14(2H，q，J＝7Hz)、2.70～3.15(2H，m)、3.70(1H，t，J＝7Hz)、7.04～7.64(4H，m)、8.13(1H，d，J＝7.5Hz)参考例A-18使用化合物A-72，与参考例A-14同样进行反应，得到下列化合物。2-(α-羟亚氨基)异己酰氨基-4-(1-叔-丁氧基羰基吲哚-3-基)丁腈(化合物A-73)。黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7Hz)1.67(9H，s)、1.90～2.10(1H，m)、2.22～2.32(2H，m)、2.49(2H，d，J＝7Hz)、2.90(2H，t，J＝7Hz)、4.92(1H，q，J＝7Hz)、7.15～7.36(3H，m)、7.42～7.55(2H，m)、8.13(1H，d，J＝8Hz)、9.36(1H，s)实施例A-54使用化合物A-73，与实施例A-47同样进行反应，得到下列化合物。5-氨基-6-〔2-〔(1-叔丁氧基羰基)吲哚-3-基〕甲基〕-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-74)。黄色柱状晶体，熔点为179.5～181℃(分解)(乙酸乙酯-正己烷)。实施例A-55使用化合物A-74，与实施例A-51同样进行反应，得到下列化合物。2-氨基-5-苄氧基-3-{2-〔(1-叔-丁氧基羰基)吲哚-3-基〕乙基〕-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物A-75)。黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7Hz)1.66(9H，s)、2.18～2.35(1H，m)、2.85(2H，d，J＝7Hz)、3.03(2H，t，J＝6Hz)、3.15(2H，t，J＝6Hz)、4.64(2H，s)、5.32(2H，s)、7.18～7.55(9H，m)、8.12(1H，d，J＝8Hz)实施例A-563-苄氧基-6-氯代-5-{2-〔(1-叔-丁氧基羰基)吲哚-3-基〕乙基〕-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物A-76)的合成将化合物A-75(0.49g，0.95毫摩尔)和CuCl2·2H2O(0.85g，5毫摩尔)加入到15ml的CH3CN中，再加入亚硝酸异戊酯(0.4ml，3毫摩尔)。室温下搅拌30分钟后，再加入CHCl3和2N的HCl，用饱和食盐水清洗CHCl3相，用MgSO4干燥，除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶CHCl3∶乙酸乙酯＝10∶3∶1)精制，得到黄色粘稠性油状物(132mg，26％)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7Hz)1.66(9H，s)、2.15～2.35(1H，m)、2.84(2H，d，J＝7Hz)、3.05～3.30(4H，m)、5.34(2H，s)、7.13～7.56(9H，m)、8.14(1H，d，J＝8Hz)参考例A-19α-苄氧亚氨基异己酸(化合物A-77)的合成将2-氧代异己酸钠(52.2g)和0-苄基羟胺氢氯化物(61.2g)悬浮于600ml的甲醇和900mlCHCl3中，在室温下搅拌20小时。滤除不溶物，将滤液减压浓缩，向得到的残留物中加入乙醚和稀盐酸进行分离液体。用饱和NaCl溶液清洗乙醚层，用MgSO4干燥。除去溶剂后，得到目的物63.0g(70％)。无色针状晶体。熔点为83～84℃。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.5Hz)1.90～2.15(1H，m)、2.51(2H，d，J＝6.5Hz)、5.26(2H，s)、7.27～7.50(5H，m)参考例A-20N-(α-苄氧亚氨基)异己酰基-L-色氨酸甲酯(化合物A-78)的合成于室温下向15g(68.8毫摩尔)的L-色氨酸甲酯、15.4g(65.4毫摩尔)α-苄氧亚氨基异己酸、N-羟基琥珀酰亚胺(7.9g，68.6毫摩尔)的200ml1，4-二噁烷悬浮液中加入14g(67.9毫摩尔)的DCC，在相同温度下搅拌18小时。将反应液过滤后，减压除去溶剂。将得到的残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)分离，得到27.73g(98％)的淡黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.5Hz)1.99(1H，m)、2.49(2H，d，J＝7.5Hz)、3.32(2H，m)、3.66(3H，s)、4.91(1H，m)、5.80(2H，s)、6.87(1H，d，J＝2.5Hz)、7.05～7.37(8H，m)、7.54(1H，d，J＝8Hz)、7.96(1H，brs)参考例A-21N-(α-苄氧亚氨基)异己酰基-L-色氨酸(化合物A-79)的合成将化合物A-78(5.31g，12.2毫摩尔)溶解于50ml5％KOH水溶液和50ml甲醇的混合溶剂中，将其在室温下搅拌5小时。加入10％HCl水溶液使其呈酸性，用CHCl3萃取。水洗后，用MgSO4干燥。减压下除去溶剂得到目的物(4.98g，97％)，淡黄色树胶状物质。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.84(6H，d，J＝6.5Hz)1.97(1H，m)、2.46(2H，d，J＝7.5Hz)、3.34(2H，d，J＝5.5Hz)、4.90(1H，m)、6.90(1H，brs)、7.04～7.32(8H，m)、7.58(1H，d，J＝8Hz)、8.15(1H，brs)参考例A-223-(α-苄氧亚氨基-4-甲基)戊酰氨基-4-(吲哚-3-基)丁烷-2-酮(化合物A-80a)的合成将1.99g的化合物A-79溶解于2ml的无水乙酸和10ml的三乙胺中，向其中加入0.10gDMAP，在室温下搅拌16小时。然后慢慢加入20ml甲醇，在室温下放置30分钟。用乙酸乙酯稀释后，用饱和食盐水、10％HCl和饱和食盐水清洗，用MgSO4干燥。将减压除去溶剂后得到的黑色油状物(2.51g)溶解于20ml甲醇中，再加入0.20gK2CO3，在室温下搅拌1小时。减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到1.18g化合物A-80a。褐色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.5Hz)1.98(1H，m)、2.09(3H，s)、2.49(2H，d，J＝7.5Hz)3.26(2H，d，J＝6Hz)4.86(1H，m)、5.09(2H，s)、6.91(1H，d，J＝2.5Hz)7.08～7.36(8H，m)、7.63(1H，d，J＝7.5Hz)、8.01(1H，brs)同样进行反应得到下列化合物。2-(α-苄氧亚氨基-4-甲基)戊酰氨基-1-(吲哚-3-基)戊烷-3-酮(化合物A-80b)。黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.5Hz)0.94(3H，t，J＝7Hz)1.98(1H，m)、2.35(2H，q，J＝7Hz)2.48(2H，d，J＝7.5Hz)3.24(2H，m)、4.87(1H，m)、5.10(2H，s)、6.89(1H，d，J＝2.5Hz)、7.08～7.36(8H，m)、7.60(1H，d，J＝8Hz)、8.00(1H，brs)参考例A-233-(α-羟亚氨基-4-甲基)戊酰氨基-4-(吲哚-3-基)丁烷-2-酮(化合物A-81a)的合成向化合物A-80a(1.18g，2.82毫摩尔)的30ml乙醇溶液中加入1g10％Pd-C，室温常压下用时14小时使其吸收计算量的氢气。减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯-乙烷)分离，得到710mg(77％)的淡紫色树胶状目的物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝6.5Hz)2.01(1H，m)、2.10(1H，s)、2.50(2H，d，J＝7.5Hz)、3.25(2H，d，J＝6.5Hz)、4.94(1H，m)、6.97(1H，s)、7.08～7.21(2H，m)、7.32(1H，d，J＝8Hz)、7.46(1H，d，J＝7Hz)、7.58(1H，d，J＝7.5Hz)、8.13(2H，brs)参考例A-24使用化合物A-80b，与参考例A-23同样进行反应得到下列化合物。2-(α-羟亚氨基-4-甲基)戊酰氨基-1-(吲哚-3-基)戊烷-3-酮(化合物A-81b)。淡黄色树胶状物质。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.88(6H，d，J＝6.5Hz)、0.92(3H，t，J＝7Hz)、2.01(1H，m)、2.36(2H，m)、3.17(2H，d，J＝7.0Hz)、4.90(1H，m)、6.90(2H，d，J＝2.5Hz)、7.07～7.21(2H，m)、7.30(1H，d，J＝7.5Hz)、7.54(2H，d，J＝8Hz)、8.02(1H，brs)、8.95(1H，brs)实施例A-576-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲基-1，2-二氢吡嗪-3-酮4-氧化物(化合物A-82a)的合成向820mg化合物A-81a的10ml甲醇溶液中加入80mgP-TSOH·H2O，回流17小时。减压除去溶剂，将残留物用硅胶柱色谱法(CHCl3∶甲醇＝30∶1)精制，得到化合物A-82a(490mg，63％)。白色粉末，熔点为209～211℃(甲醇)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝8.5Hz)、2.23(1H，m)、2.44(3H，s)、2.7.6(2H，d，J＝8Hz)、4.08(2H，s)、7.09～7.26(3H，m)、7.40(1H，d，J＝8.0Hz)、7.49(1H，d，J＝8.0Hz)、8.28(1H，drs)实施例A-58使用化合物A-81b，与实施例A-57同样进行反应，得到下列化合物。5-乙基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-82b)。淡黄色粉末。熔点为212～214℃(甲醇)。1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)、1.19(3H，t，J＝7.5Hz)、2.21(1H，m)、2.75(2H，d，J＝7Hz)、2.91(2H，q，J＝7.5Hz)、4.06(2H，s)、7.07(1H，d，J＝2.5Hz)、7.14(1H，ddd，J＝1Hz，8Hz，8Hz)、7.22(1H，ddd，J＝1Hz，8Hz，8Hz)、7.36(1H，d，J＝8Hz)、7.49(1H，d，J＝8Hz)、8.43(1H，brs)参考例A-252-(α-苄氧亚氨基-4-甲基)戊酰氨基-3-(吲哚-3-基)丙醛(化合物A-83)的合成在-100℃左右N2气流下向化合物A-78b(6.0g，13.8毫摩尔)的100mlCH2Cl2溶液中滴加27.5mlDIBAL(1.5M甲基溶液)。30分钟后，使其在甲醇中的反应完了，慢慢加入10ml饱和NH4Cl水溶液，硅藻土过滤。将滤液用饱和食盐水洗净，用MgSO4干燥后，减压除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱法(商标名SiIicur，200～425目Type60Aspecial)分离，从乙酸乙酯-己烷溶液中得到4.07g(73％)的桔色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.88(6H，d，J＝6.5Hz)、2.01(1H，m)、2.50(2H，d，J＝7.5Hz)、3.26(1H，dd，J＝7Hz，8.5Hz)、3.38(1H，dd，J＝6Hz，8.5Hz)、4.75(1H，m)、5.08(2H，s)、6.93(1H，d，J＝2.5Hz)、7.13～7.37(8H，m)、7.62(1H，d，J＝8Hz)、8.02(1H，brs)、9.63(1H，s)实施例A-596-(吲哚-3-基)乙基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物A-84)的合成向化合物A-83(4.01g，0.99毫摩尔)的50ml乙醇溶液中加入4g10％Pd-C，在室温常压下用时8小时，吸收计算量的氢气。过滤后除去减压除去溶剂，得3.04g的淡黄色泡状物的脱苄基体(800mg)。将该脱苄基体溶解于10ml的10％HCl水溶液和10ml的甲醇中，在70℃下搅拌2小时。接着用CHCl3萃取，用MgSO4干燥后，减压除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱法分离，从乙酸乙酯-己烷中得到314mg的褐色油状物。从甲醇中再结晶，得到124mg(16％)的淡黄色粉状晶体。熔点为226℃(分解)。1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ；0.93(6H，d，J＝6.5Hz)、2.16(1H，m)、2.64(2H，d，J＝7.5Hz)、3.96(2H，s)、7.04(1H，s)、7.04～7.22(2H，m)、7.45(1H，s)、7.46(1H，d，J＝8.0Hz)、7.68(1H，d，J＝7.5Hz)参考例B-1向290ml水中加入110ml25～28％的氨水，51g的氯化铵和38g氰化钠。于室温下用时约2小时向该溶液中滴加56gα-烯丙氧基乙醛。滴加后，在相同温度下反应3小时，再加入150ml＝乙醚反应3天。反应完毕后，将水相用乙醚萃取。用饱和食盐水洗净后，用MgSO4干燥，接着除去溶剂，得到52g的3-烯丙氧基-2-氨基丙腈(化合物B-1)。褐色油状物NMR(CDCl3)δ；1.81(2H，br)、3.62(2H，d，J＝5Hz)、3.86(2H，br)、4.08(2H，dt，J-6Hz，1Hz)、5.23(1H，ddd，J＝10Hz，3Hz，1Hz)、5.30(1H，ddd，J＝17Hz，3Hz，1Hz)、5.88(1H，ddt，J＝17Hz，10Hz，6Hz)参考例B-2将3-烯丙氧基-2-氨基丙腈(化合物B-1)(52g)，α-肟基异己酸(40g)和N-羟基琥珀酰亚胺(34.9g)溶解于750ml的二噁烷中，再加入59。7N，N′-二环己基碳化二亚胺，在室温下反应16小时。反应完毕后，滤去N，N′-二环己基脲，浓缩出滤液中二噁烷。向得到的残留物中加入800ml乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液清净后，用MgSO4干燥。将除去溶剂后得到的残留物用硅胶柱色谱法(溶出剂为40％(体积)乙酸乙酯-正己烷)精制，得到67g的3-烯丙氧基-2-(α-肟基异己酰氨基)丙腈(化合物B-2)。白色晶体。NMR(CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝7Hz)、2.03(1H，sept，J＝7Hz)、2.52(2H，d，J＝7Hz)、3.65(1H，dd，J＝10Hz，4Hz)、3.75(2H，dd，J＝10Hz，4Hz)、4.10(2H，dt，J＝6Hz，1Hz)、5.08(1H，dt，J＝9Hz，4Hz)、5.25(1H，ddd，J＝10Hz，3Hz，1Hz)、5.32(1H，ddd，J＝17Hz，3Hz，1Hz)、5.88(1H，ddt，J＝17Hz，10Hz，3Hz)、7.36(1H，brd，J＝9Hz)、7.87(1H，brs)参考例B-3将22g3-烯丙氧基-2-(α-羟亚氨基异己酰氨基)丙腈(化合物B-2)加入到220ml乙酸中，在85℃下加热反应1小时。反应完毕后，减压除去乙酸，将得到的残留物用FrorisiI(60～100目)(滤出液30％(体积)乙酸乙酯-正己烷→60％(体积)乙酸乙酯-正己烷)精制。用二乙醚洗净后，从苯中再结晶得到5g的6-烯丙氧基-5-氨基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-3)。淡黄色板状晶体。熔点为149～151℃。参考例B-4将2.00g的6-烯丙氧基-5-氨基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-3)和570mg碳酸钾溶解于25ml二甲基甲酰胺中，再加入1.05ml的苄基溴，在室温下搅拌1.5小时。反应完毕后，向反应液中加入200ml乙酸乙酯，再进行水洗。用50ml的乙酸乙酯萃取水相2次，与上述的乙酸乙酯相合并，用饱和食盐水清洗。用MgSO4干燥后，将除去溶剂后得到的残留物用硅胶柱色谱法(溶出液40％(体积)乙酸乙酯-正己烷)精制，从正己烷中再结晶，得到1.57g的3-烯丙氧甲基-2-氨基-5-苄氧基-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-4)。白色微细针状晶体。熔点为56.3～57.2℃。参考例B-5向300mg的3-烯丙氧甲基-2-氨基-5-苄氧基-6-异丁基吡嗪中加入352mg的氯化亚铜，173mg的氯化铜和3mg的乙腈，在室温下再滴加350ul的异戊基亚硝酸。滴加完毕后，在室温下搅拌20分钟。反应完毕后，用硅胶柱色谱法(溶出液20％(体积)乙酸乙酯-正己烷)精制，再用硅胶薄层色谱法(展开剂20％(体积)乙酸乙酯-正己烷)精制，得到115mg的3-烯丙氧甲基-5-苄氧基-2-氯代-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-5)。白色针状。熔点为34～35℃。参考例B-6向200mg的3-烯丙氧甲基-5-苄氧基-2-氯代-6-异丁基吡嗪1-氯化物中加入195ul的二异丙基乙胺，51mg的WiIkinson催化剂和4mg的10％(体积)水-乙醇，在85～90℃加热反应3小时。除去催化剂后，得到260mg的3-(1-丙烯基)羟甲基-5-苄氧基-2-氯代-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-6)〔顺式/反式＝约4/3的混合物〕。无色油状。NMR(CDCl3)δ；O.93(1H，d，J＝6.8Hz)、1.56(3H，dd，J＝6.8，1.5Hz)、1.61(3H，dd，J＝6.8，1.5Hz)、2.23(1H，sept，J＝7Hz)、2.85(2H，d，J＝7Hz)、4.92(1H，six，J＝6Hz)、4.48(1H，qui，J＝6Hz)、4.18(2H，s)、4.88(2H，s)、6.31(1H，dq，J＝12Hz，1.5Hz)、6.08(1H，dq，J＝6Hz，1.5Hz)、7.4(5H，m)参考例B-7260mg的在参考例B-6中得到的3-(1-丙烯基)羟甲基-5-苄氧基-2-氯代-6-异丁基吡嗪1-氧化物的混合物(化合物B-6)中加入5ml甲醇和5滴浓盐酸，在室温下反应1.5小时。反应完毕后，用碳酸氢钠中和，浓缩出溶剂。将得到的残留物用硅胶柱薄层色谱法(展开剂30％(体积)乙酸乙酯-正己烷)精制后，从乙醚-正己烷中再结晶，得到151mg的3-共氧基-6-氯代-5-羟甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-7)。(该化合物与下述的化合物E-52a相同)。白色板状晶体。熔点为85.0～88.0℃。参考例B-8向19.5g的α-肟基异己酸和16.2g的N-羟基琥珀酰亚胺中加入200ml二噁烷，在0℃下向其中滴加N，N′-二环己基碳化二亚胺(29.1g)的二噁烷(50ml)。滴加后，在室温下搅拌20分钟。再加入22g乙基-α-氨基-α-氰基乙酸酯和1.64g的4-二甲基氨基吡啶，在50℃下加热反应14小时。过滤除去N，N′-二环己基脲之后，除去滤液中的二噁烷。向残留物中加入500ml乙酸乙酯，用150ml水，250ml10％盐酸，150ml水，300ml饱和碳酸氢钠水溶液和250ml的饱和食盐水清洗，用mgSO4干燥。除去溶剂后，得到35g的2-氰基-2-(α-肟基异己酰氨基)乙酸乙酯(化合物B-8)。褐色油状物NMR(CDCl3)δ；0.91(6H，d，J＝7.Hz)、1.36(3H，t，J＝7Hz)、2.04(1H，sept，J＝7Hz)、2.53(2H，d，J-7Hz)、4.36(2H，q，J＝7Hz，5.51(1H，d，J＝8Hz)7.49(1H，brd，J＝8Hz)、7.8(1H，brs)参考例B-9向35g的2-氰基-2-(α-肟基异己酰氨基)乙酸乙酯(化合物B-8)中加入400ml乙酸，在70℃下加热反应1小时。除去乙酸后，向残留物中加入甲苯，除去甲苯，这样反复数次。将残留物用硅胶柱色谱法(溶出液50％(体积)乙酸乙酯-正己烷)精制后，从乙醇中再结晶，得到21.3g的5-氨基-6-乙氧羰基-3-异丁基-1，2-二氢化吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-9)。熔点为179～181℃。黄色针状晶体。参考例B-10将1.00g5-氨基-6-乙氧羰基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-9)，1.18g碳酸氢钾(粉)，20.ml二甲基甲酰胺和932ul苄基溴混合起来并于室温下搅拌16小时。反应结束后将反应混合物倒入50ml乙酸乙酯中并用30ml水洗涤3次，水相用30ml乙酸乙酯萃取2次。上面的乙酸乙酯相组合起来用30ml水洗涤2次后用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物用乙醇再结晶而得1.06g2-氨基-5-苄氧基-3-乙氧羰基-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-10)，为淡黄色细针状晶体，熔点114.5-115.5℃。参考例B-11向670mg2-氨基-5-苄氧基-3-乙氧羰基-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-10)中加入14ml二氯甲烷。将混合物冷却到-35℃。然后再滴加入4.7ml将1mol二异丁基铝氢化物溶于正己烷中的溶液，历时5分钟。滴加料结束后，-30℃反应40分钟，然后加1ml水并使反应混合物温度回到室温。之后再加入30ml的2％盐酸，反应混合物用二氯甲烷萃取并用硫酸镁干燥萃取液。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱液70vol％甲醇-二氯甲烷)，再用苯再结晶而得385mg2-氨基-5-苄氧基-3-羟甲基-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-11)，为淡黄色细针状晶体，熔点129.0-131.3℃。参考例B-12向2.17g2-氨基-5-苄氧基-3-羟甲基-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-11)中加入2.89g氯化铜，1.42g氯化亚铜和22ml乙腈，于室温下搅拌10分钟。然后室温下加入2.88ml亚硝酸异戊酯，混合物搅拌30分钟，同时发生放热反应(40-45℃)，其中不进行冷却。再向反应混合物中加60ml的2％盐酸和50ml乙醚以使其进行相分离。水相用50ml乙醚萃取，乙醚相组合起来后用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱液50vol％乙酸乙酯-正己烷)，最后用乙醚-正己烷再结晶而得1.73g3-苄氧基-6-氯-5-羟甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-12)，为淡黄色细针状晶体，熔点85.0-88.0℃。参考例B-13将65mg3-苄氧基-6-氯-5-羟甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-12)，2ml二氯甲烷和40ml二氢吡喃混合起来，室温下向其中加4mg对甲苯磺酸水合物并在该温度下搅拌1小时。反应混合物用饱和碳酸氢钠洗涤后蒸除溶剂所得的剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(展开剂25vol％乙酸乙酯-正己烷)，得到78mg3-苄氧基-6-氯-2-异丁基-5-(2-四氢吡喃氧甲基)吡嗪1-氧化物(化合物B-13)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.93(6H，d，J＝7Hz)、1.5～1.9(6H，m)、2.23(1H，sept，J＝7Hz)、2.85(2H，d，J＝7Hz)、3.56(6H，m)、3.94(1H，m)、4.64(1H，ABq，J＝12Hz)、4.83(1H，ABq，J＝12Hz)、4.83(1H，brt，J＝3Hz)、5.42(2H，s)、7.4(5H，m)参考例B-14将170mg3-苄氧基-6-氯-2-异丁基-5-(2-四氢吡喃氧甲基)吡嗪1-氧化物(化合物B-13)，72mg四丁基铵溴化物，1.5ml二甲基甲酰胺，230ul苄醇和42.5mg的6％氢化钠的混合物室温搅拌40分钟。向反应混合物中加入乙醚并用水洗涤几次后再用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(展开剂10vol％乙酸乙酯-苯)而得136mg2，5-二苄氧基-6-异丁基-3-(2-四氢吡喃氧甲基)吡嗪1-氧化物(化合物B-14)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.94(6H，d，J＝7Hz)、1.45～1.9(6H，m)、2.28(1H，sept，J＝7Hz)、2.85(2H，d，J＝7Hz)、3.48(1H，m)、3.88(1H，m)、4.43(1H，ABq，J＝11Hz)、4.62(1H，ABq，J＝11Hz)、4.72(1H，brt，J＝3Hz)、5.33(2H，ABq，J＝10Hz)、5.38(2H，s)、7.3～7.5(10H，m)参考例B-15将55ul甲醇，11mg的60％氢化钠，22mg四丁基铵溴化物，650ul二甲基甲酰胺和65mg3-苄氧基-6-氯-2-异丁基-5-(2-四氢吡喃氧甲基)吡嗪1-氧化物(化合物B-13)的混合物室温搅拌1小时。向反应混合物中加乙醚并用水洗涤几次后再用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(展开剂30vol％乙酸乙酯-正己烷)而得50mg3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-(2-四氢吡喃氧甲基)吡嗪1-氧化物(化合物B-15)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.93(6H，d，J＝7Hz)、1.5～1.9(6H，m)、2.22(1H，sept，J＝7Hz)、2.82(2H，d，J＝7Hz)、3.55(1H，m)、3.94(1H，m)、4.05(3H，m)、4.53(1H，ABq，J＝11Hz)、4.76(1H，ABq，J＝11Hz)、4.83(1H，brt，J＝3Hz)、5.39(2H，s)、7.4(5H，m)参考例B-16将80mg3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-(2-四氢吡喃氧甲基)吡嗪1-氧化物(化合物B-15)，1ml甲醇和1滴浓盐酸的混合物室温搅拌30分钟。向反应混合物中加乙醚并用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(展开剂50vol％乙酸乙酯-正己烷)，再用乙醚-正己烷再结晶而得63mg3-苄氧基-5-羟甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-16)，为白色针状晶体，熔点68.0-69.2℃。参考例B-170℃将52ul甲磺酰氯加入210mg3-苄氧基-5-羟甲基-6-甲氧基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-16)，2ml二氯甲烷和184ul三乙胺的混合物中并于该温度下搅拌30分钟，向反应混合物中加入乙醚并用水洗涤后再用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂50vol％乙酸乙酯-正己烷)而得260mg3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-甲磺酰氧甲基吡嗪1-氧化物(化合物B-17)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.94(6H，d，J＝7Hz)、2.23(1H，sept，J＝7Hz)、2.84(2H，d，J＝7Hz)、3.01(3H，s)、4.09(3H，s)、5.24(2H，s)、5.38(2H，s)、7.4(5H，m)参考例B-18将140mg3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-甲磺酰甲基吡嗪1-氧化物(化合物B-17)，7ml苯和200mg四丁基铵碘化物的混合物室温搅拌1.5小时。反应结束后，反应混合物用硅胶柱色谱提纯(洗脱剂30vol％乙酸乙酯-正己烷)，再用乙醚-正己烷再结晶而得15mg3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-18)，为白色针状晶体，烷点78.5-79.5℃。参考例B-19将4.5ml的30％过氧化氢加入0.49g2-氨基-5-苄氧基-3-乙氧羰基-6-异丁基吡嗪1-氧化物的15ml乙酸溶液之中，并于90℃搅拌75分钟。将反应液倒入冰水中并用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤3次并依次用硫代硫酸钠水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂二氯甲烷)而得0.23g3-苄氧基-5-乙氧羰基-2-异丁基-6-硝基吡嗪1-氧化物(化合物B-19)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、1.40(3H，t，J＝7Hz)、2.23～2.37(1H，m)、2.87(2H，d，J＝7Hz)、4.45(2H，q，J＝7Hz)、5.54(2H，s)、7.32～7.52(5H，m)参考例B-20冰冷却并搅拌条件下，将1.50g无水马来酸加入到1.50g的70％过氧化氢水溶液的20ml氯仿溶液中，温度回到室温后再加入0.53g2-氨基-5-苄氧基-3-乙氧羰基-6-异丁基吡嗪1-氧化物的6ml氯仿溶液中并于室温下搅拌12小时。滤除结晶后滤液依次用5％硫代硫酸钠水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥后蒸除溶剂而得0.59g3-苄氧基-5-乙氧羰基-2-异丁基-6-硝基吡嗪1-氧化物(化合物B-20)，为无色油状。NMR(CDCl3)δ；0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、1.40(3H，t，J＝7Hz)、2.23～2.37(1H，m)、2.87(2H，d，J＝7Hz)、4.45(2H，q，J＝7Hz)、5.54(2H，s)、7.32～7.52(5H，m)参考例B-21向10.0g3-苄氧基-5-乙氧羰基-2-异丁基-6-硝基吡嗪1-氧化物(化合物B-20)的200ml无水甲醇溶液中加入1.44g甲醇钠并于室温下搅拌1.5小时。冰冷却条件下加入28ml的1N盐酸而使其呈酸性之后用乙酸乙酯萃取，再依次用饱和食盐水，饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂氯仿)而得5.20g3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-甲氧羰基吡嗪1-氧化物(化合物B-21)，为淡黄色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、2.16～2.40(1H，m)、2.85(2H，d，J＝7Hz)、4.00(3H，s)、4.10(3H，s)、5.41(2H，s)、7.30～7.50(5H，m)参考例B-22向0.71g3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-甲氧羰基吡嗪1-氧化物(化合物B-21)的15ml甲醇溶液中加入4.1ml的1N氢氧化钠并于室温下加热搅拌14小时。反应液用水稀释后用二氯甲烷萃取。水相在冰冷却条件下加6.0ml的1N盐酸而使其呈酸性之后用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤2次后用硫酸镁干燥，再减压蒸出溶剂而得0.62g6-苄氧基-5-异丁基-3-甲氧基吡嗪-2-羧酸4-氧化物(化合物B-22)。NMR(CDCl3)δ；0.97(6H，d，J＝6.5Hz)、2.18～2.36(1H，m)、2.88(2H，d，J＝7Hz)、4.14(3H，s)、4.71(1H，s)、5.41(2H，s)、7.28～7.50(5H，m)参考例B-23搅拌条件下-15～-10℃向0.62g6-苄氧基-5-异丁基-3-甲氧基吡嗪-2-羧酸4-氧化物(化合物B-22)和0.26ml三乙胺的10ml无水四氢呋喃溶液中滴加入0.18ml氯代碳酸乙酯的2ml无水四氢呋喃溶液。滴加料结束之后，于-10--5℃搅拌2小时，再于-5℃下滴加入0.22g硼氢化钠的4ml无水二甲基甲酰胺后室温搅拌13.5小时。过剩的硼氢化钠在冰冷却条件下加7.0ml的1N盐酸而使其分解之后用乙酸乙酯萃取，再用饱和食盐水洗涤3次之后用硫酸镁干燥，最后减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗胶剂正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)而得3-苄氧基-5-羟甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-23)，为白色针状晶体，熔点68.0-69.2℃。参考例B-24将2.4mg硼氢化钠加入12.5mg3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-甲氧羰基吡嗪1-氧化物的1ml无水乙醚溶液之中并于氩气流中搅拌回流6小时。然后于冰冷却条件下向反应混合物中加入0.2ml的1N盐酸，再用水稀释之后用乙酸乙酯萃取。饱和食盐水洗涤之后用硫酸镁干燥，蒸除溶剂后的剩余物用薄层色谱法提纯(展开液二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)而得3.5mg3-苄氧基-5-羟甲基-6-甲氧基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物B-24)，为白色针状晶体，熔点68.0-69.2℃。参考例B-25将30ml水和7.0g碳酸氢钠加入17.5g氨基丙二酸二乙酯盐酸盐在150ml二氯甲烷悬浮液中，20分钟后分出二氯甲烷相并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂而得无色油状氨基丙二酸二乙酯。向所得氨基丙二酸二乙酯，10.0gα-肟基异己酸和8.7gN-羟基琥珀酰亚胺的200ml二噁烷溶液中加入15.7gN，N′-二环己基碳化二亚胺并于室温下搅抖6小时。向过滤后的滤液蒸馏所得剩余物中加入乙酸乙酯，并依次用10％盐酸，水，饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥，再蒸除溶剂而得29.19gN-(2-肟基-4-甲基戊酰基)氨基丙二酸二乙酯(化合物B-25)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.91(6H，d，J＝6.5Hz)、1.30(6H，t，J＝7.0Hz)、2.04(1H，m)、2.52(1H，d，J＝7.5Hz)、4.30(4H，m)、5.21(1H，d，J＝7.0Hz)、7.76(1H，brd，J＝7.0Hz)、8.71(1H，s)参考例B-26将2.8g氢氧化钠的200ml水溶液加入29.19gN-(2-肟基-4-甲基戊酰基)氨基丙二酸二乙酯(化合物B-25)的200ml乙醇溶液之中，并于室温搅拌4小时，反应液用10％盐酸中和后浓缩。剩余物再用10％盐酸使其呈酸性后用乙酸乙酯萃取，并依次用水，饱和食盐水洗涤后再用硫酸镁干燥，蒸除溶剂后得到23.0gN-(2-肟基-4-甲基戊酰基)氨基丙二酸单乙酯(化合物B-26)，为淡黄色固体。NMR(CDCl3)δ；0.91(6H，d，J＝6.5Hz)、1.32(3H，d，J＝7.0Hz)、2.56(1H，m)、2.52(2H，d，J＝8.0Hz)、4.31(2H，q，J＝7.0Hz)、5.26(1H，d，J＝7.5Hz)、7.85(1H，brd，J＝7.5Hz)参考例B-270℃下向23.0gN-(2-肟基-4-甲基戊酰基)氨基丙二酸单乙酯(化合物B-26)的600ml二氯甲烷溶液中加入15.2g2，2′-二吡啶基二硫化物，然后再加入18.1g三苯基膦，并于室温搅拌1.5小时。用2.5％硫酸氢钾水溶液和饱和食盐水洗涤后再用饱和碳酸氢钠水溶液萃取，而后用乙酸乙酯洗涤。加浓盐酸使其呈酸性后，滤出结晶而得9.28g6-乙氧羰基-5-羟基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-3-酮1-氧化物(化合物B-27)，为黄色固体，熔点153-155℃。参考例B-28向5.45g6-乙氧羰基-5-羟基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-27)在氯仿中的悬浮液中-15℃滴加入其等量的重氮甲烷的乙醚溶液，30分钟之后，向反应液中加入乙酸0.5ml，并于室温下放置30分钟后，水洗后再向蒸除溶剂所得剩余物中加入30ml氯仿，加热使其溶解，然后缓慢加入200ml二异丙醚，使其结晶。过滤分除结晶，并重复两次该操作而得3.10g6-乙氧羰基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-0二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-28)，为淡黄色固体，熔点153-155℃。参考例B-29将926mg6-乙氧羰基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-28)，0.66ml邻氯苄基氯和950mg碳酸钾悬浮液在20ml二甲基甲酰胺中组成的室温搅拌16小时，用乙酸乙酯稀释反应液后进行水洗，再用硫酸镁干燥。蒸除溶剂而得1.82g3-(2-氯苄氧基)-5-乙氧羰基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-29)，为淡黄色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、1.45(3H，t，J＝7.0Hz)、2.25(1H，m)、2.85(2H，d，J＝7.0Hz)、4.10(3H，s)、4.45(2H，q，J＝7.0Hz)、5.52(2H，s)、7.26～7.58(4H，m)参考例B-30将2.0ml的1N氢氧化钠加入1.82g3-(2-氯)苄氧基-5-乙氧羰基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物的20ml甲醇溶液并于室温下搅拌2小时后，反应液用乙酸乙酯稀释，用1N氢氧化钠水溶液萃取，再加浓盐酸使其呈酸性。又用乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤，然后用硫酸镁干燥，最后蒸除溶剂而得1.09g6-(2-氯)苄氧基-5-异丁基-3-甲氧基吡嗪-2-羧酸4-氧化物(化合物B-30)，为淡黄色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.95(6H，d，J＝6.5Hz)、2.27(1H，m)、2.89(2H，d，J＝7.0H)、4.14(3H，s)、5.53(2H，s)、7.30～7.53(4H，m)参考例B-311.09g6-(2-氯)苄氧基-5-异丁基-3-甲氧基吡嗪-2-羧酸4-氧化物(化合物B-30)，10ml四氢呋喃，0.42ml三乙胺，0.29ml氯碳酸乙酯，340mg硼氢化钠和6ml二甲基甲酰胺，用与参考例B-23相同的方法处理，而得524mg3-(2-氯苄氧基)-5-羟甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-31)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.95(6H，d，J＝6.5Hz)、2.24(1H，m)、2.86(2H，d，J＝7.0Hz)、3.07(1H，t，J＝5.5Hz)、4.05(3H，s)、4.69(2H，d，J＝5.5Hz)、7.26～7.32(2H，m)、7.41～7.50(2H，m)参考例B-32421mg3-(2-氯苄氧基)-5-羟甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-31)，10ml二氯甲烷，0.42ml三乙胺和0.106ml甲磺酰氯，用与参考例B-17相同的方法处理而得520mg3-(2-氯苄氧基)-2-异丁基-5-甲磺酰氧甲基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-32)，为无色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.95(6H，d，J＝6.5Hz)、2.25(1H，m)、2.85(2H，d，J＝7.0Hz)、3.06(3H，s)、4.11(3H，s)、5.27(2H，s)、5.48(2H，s)、7.26～7.33(2H，m)、7.40～7.51(2H，m)参考例B-33520mg3-(2-氯苄氧基)2-异丁基-5-甲磺酰氧甲基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-32)，10ml苯和630mg四丁基铵碘化物，用与参考例B-18相同的方法处理而得492mg3-(2-氯苄氧基)-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-33)，为淡黄色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、2.23(1H，m)、2.81(2H，d，J＝7.0Hz)、4.16(3H，s)、4.45(2H，s)、5.47(2H，s)、7.25～7.32(2H，m)7.38～7.54(2H，m)参考例B-34将932mg6-乙氧羰基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物的21ml甲醇和10ml的1N氢氧化钠水溶液组成的溶液室温下搅拌4小时后加10％盐酸使其呈酸性，滤除结晶体并将其溶解在氯仿-甲醇之中，最后蒸发溶剂而得830mg3-异丁基-5-甲氧基-1，20-二氢吡嗪-2-酮-6-羧酸4-氧化物(化合物B-34)，为白色固体。NMR(CDCl3)δ；0.98(6H，d，J＝6.5Hz)、2.28(1H，m)、2.84(2H，d，J＝7.0Hz)、4.04(3H，s)参考例B-35-15℃下将0.70ml氯碳酸乙酯加入730mg3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮-6-羧酸4-氧化物和1.0ml三乙胺的20ml四氢呋喃溶液之中，在相同温度下搅拌2小时之后加330mg硼氢化钠，然后再于室温搅拌18小时。向反应液中加5ml的10％盐酸并于搅拌条件下用乙酸乙酯稀释。用硫酸镁干燥之后，蒸除溶剂所得的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂10vol％甲醇-氯仿)而得467mg6-羟甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-35)，为淡黄色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.95(6H，d，J＝6.5Hz)、2.22(1H，m)、2.77(2H，d，J＝7.0Hz)、3.97(3H，s)、4.70(2H，s)参考例B-36将50.1mg6-羟甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-3-酮1-氧化物(化合物B-35)，40ul溴苯和61mg碳酸钾在20ml四氢呋喃-8ml六甲基磷酸三酰胺中构成的悬浮液室温下搅拌1天。反应液用乙酸乙酯稀释后水洗，然后用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物用薄层色谱法提纯(展开液乙酸乙酯∶正己烷＝2∶1)，之后再乙醚-正己烷再结晶而得41.1mg3-苄氧基-5-羟甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-36)，为白色针状晶体，熔点68.0-69.2℃。实施例B-1将300ul甲苯和3.7mg的60％氢化钠加入10.0mg3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物和8.2mg吲哚组成的混合物中，并于室温下搅拌14小时。向反应混合物中加乙醚，并用硫酸镁干燥后蒸除溶剂。所得剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(展开液50vol％乙酸乙酯-正己烷)，再用乙醚-正己烷再结晶而得7.7mg3-苄氧基-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-37)，为白色柱状晶体，熔点139.6-141.9℃。实施例B-2将400ul甲苯和14.2mg吲哚加入13mg3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物，之后于0℃下加入12mg叔丁醇钾。缓慢升温后于室温下搅拌3小时。用与实施例B-1相的方法后处理而得8.5mg3-苄氧基-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-38)，为白色柱状晶体，熔点139.6-141.9℃。实施例B-3将320mg双〔三正丁基锡(IV))氧化物〔(Bu3Sn)2O〕和2ml甲苯加入117mg吲哚之中，并加热回流3小时。用迪安-斯达克装置除去水。从该反应液中取出200ul，然后将其加入20mg3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物的80ul甲苯溶液之中，并于80-85℃下使其加热反应14小时。用与实例B-1相同的方法后处理而得14.5mg3-苄氧基-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-39)，为白色柱状晶体，熔点139.6-141.9℃实施例B-4向117mg吲哚中加入1ml四氢呋喃和1.46mol丁基锂的65ul正己烷溶液，并于室温下搅拌80分钟。然后加入136mg氯化锌并于相同温度下搅拌1小时。蒸除四氢呋喃后向反应液中加入2ml甲苯。从该反应液中取出300ul并将其加入20mg3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物的700ul甲苯溶液之中，室温下搅拌30分钟。用与实施例B-1相同的方法后处理而得17.7mg3-苄氧基-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-40)，为白色柱状晶体，熔点139.6-141.9℃。实施例B-5将300ul甲苯和3.7mg的60％氢化钠加入由8.8mg3-苄氧基-5-甲磺酰氧甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物和8.2mg吲哚组成的混合物之中，并于室温下搅拌16小时。用与实施例B-1相的方法后处理而得5.8mg3-苄氧基-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-41)，为白色柱状晶体，熔点139.6-141.9℃。实施例B-6将5.0mg3-苄氧基-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-41)，500ul乙醇和2mg的10％Pb-C的混合物于室温下进行30分钟加氢。反应结束后，滤除催化剂并将滤液浓缩。所得剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(展开液7vol％甲醇-氯仿)，再用氯仿-甲醇再结晶后而得3.9mg6-(吲哚基甲基)-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物B-42)(NF-1616-904物质)，为淡黄色柱状晶体，熔点222-224℃。实施例B-7将170mg氢化钠加入498mg吲哚的20ml甲苯溶液之中，并于110℃加热30分钟。冷却后再加入492mg3-(2-氯苄氧基)-2-异丁基-5-碘甲基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物的10mg甲苯溶液，并于室温下搅拌2天。用乙酸乙酯稀释后进行水洗，再用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂乙酸乙酯-正己烷＝1∶5)而得334.6mg3-(2-氯苄氧基)-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物B-43)，为淡黄色油状物。NMR(CDCl3)δ；0.92(6H，d，J＝6.5Hz)、2.22(1H，m)、2.80(2H，d，J＝7.0Hz)、4.18(2H，s)、5.49(2H，S)、7.07～7.76(8H，m)、7.78(1H，d，J＝8.0Hz)、8.19(1H，brs)实施例B-8将20mg的10％Pb-C加入250.5mg3-(2-氯苄氧基-5-(3-吲哚基甲基)-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物在10ml乙醇和1ml的1N氢化钠中组成的悬浮液中，并于室温下进行4小时加氢。滤除催化剂后从滤液中蒸除溶剂。再用甲醇-二氯甲烷再结晶而得128mg(6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物(NF-1616-904物质)(化合物B-42)，为淡黄色柱状晶体，熔点222-224℃。参考例C-1N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-1)的合成将6.54gL-色氨酸甲酯，4.35gα-肟基-异己酸，3.63gN-羟基琥珀酰亚胺溶解在220ml无水二噁烷之中，加入6.19g二环己基碳化二亚胺之后室温下搅拌24小时。滤除不溶性物质，将滤液减压浓缩至干，剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂乙酸乙酯∶正己烷＝1∶4)而得到标题化合物(化合物C-1)9.83g(95％)，为无色针状晶体，熔点109-110℃(用乙醚-正己烷再结晶)。1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)1.94-2.17(1H，m)2.52(2H，d，J＝7.5Hz)3.32(2H，d，J＝5.5Hz)3.67(3H，s)4.40-4.49(1H，m)6.98(1H，d，J＝2.5Hz)7.10(1H，d，J＝8Hz)7.13(1H，d，J＝8Hz)7.19(1H，d，J＝8Hz)7.53(1H，d，J＝8Hz)7.59(1H，brs)8.06(1H，brs)参考例C-2N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸(化合物C-2)的合成将6ml的1N氢氧化钠水溶液加入0.68gN-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-1)的20ml乙醇溶液之中，并于室温搅拌30分钟。冰冷却条件下搅拌加入7ml的1N盐酸而使其呈酸性之后，用乙酸乙酯萃取，再用饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥，从而得到0.67g标题化合物(化合物C-2)，为无色针状晶体，熔点97-98℃(用二氯甲烷再结晶)。1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.79(3H，d，J＝6.5Hz)0.80(3H，d，J＝6.5)1.80-2.30(1H，m)2.40(2H，d，J＝7.5Hz)3.20(2H，d，J＝5.5Hz)4.85(1H，dd，J＝14Hz，5.5Hz)5.70-6.90(1H，br)6.77(1H，d，J＝2Hz)7.00(1H，t，J＝7.5Hz)7.07(1H，t，J＝7.5Hz)7.16(1H，d，J＝7.5Hz)7.44(1H，d，J＝7.5Hz)8.00(1H，brs)参考例C-3N-(α-苄氧亚氨基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-3)的合成室温下将14.0g二环己基碳化二亚胺加入15.0gL-色氨酸甲酯，15.4gα-苄氧亚氨基异己酸，7.9gN-羟基琥珀酰亚胺在1，4-二噁烷(200ml)中组成的悬浮液之中，并于相同温度下搅拌18小时。反应液过滤之后减压蒸除溶剂。所得剩余物用硅胶柱色谱法分离，从乙酸乙酯-正己烷(1∶2)组分中获得27.73g标题化合物(化合物C-3)，为淡黄色油状物。1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.5Hz)1.99(1H，m)2.49(2H，d，J＝7.5Hz)3.32(2H，m)3.66(3H，s)4.91(1H，m)5.80(2H，s)6.87(1H，d，J＝2.5Hz)7.05-7.37(8H，m)7.54(1H，d，J＝8Hz)7.96(1H，brs)参考例C-4α-苄氧亚氨基异己酸(化合物C-4)的合成将52.2g2-氧-异己酸钠和61.2g邻苄基羟基胺盐酸盐悬浮在600ml甲醇和900ml氯仿之中，并于室温下搅拌20小时。滤除不溶物质，减压浓缩滤液至干，剩余物中再加乙醚和稀盐酸以实现相分离。乙醚相用饱和食盐水溶液洗涤，并用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂而得63.0g标题化合物(化合物C-4)，为无色针状晶体，熔点83-84℃。参考例C-5N-(α-苄氧亚氨基)异己酰-Nin-叔丁氧羰基-L-色氨酸甲酯(化合物C-5)的合成将5.7ml三乙胺，5.0g4-二甲基氨基吡啶和9.3ml二碳酸二-叔丁基酯加入17.6gN-(α-苄氧亚氨基)异丁酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-3)的200ml无水二氯甲烷溶液之中，并于室温下搅拌24小时。用饱和硫酸氢钾水溶液和饱和食盐水洗涤后用硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(正己烷∶乙酸乙酯＝8∶1)而得21.0g标题化合物(化合物C-5)，为淡黄色油状物。1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.86(6H，d，J＝6.5Hz)1.65(9H，s)1.88-2.07(1H，m)2.48(2H，d，J＝7.5Hz)3.27(2H，d，J＝7.5Hz)3.69(3H，s)4.94(1H，dt，J＝8Hz，5.5Hz)5.10(2H，s)7.20(1H，t，J＝7.5Hz)7.23-7.46(7H，m)7.42(1H，s)7.50(1H，d，J＝7.5Hz)8.11(1H，d，J＝8Hz)参考例C-6Nin-叔丁氧羰基-N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-6)的合成将21.0gN-(α-苄氧亚氨基)异己酰-Nin-叔丁氧羰基-L-色氨酸甲酯(化合物C-5)溶于200ml乙醇之中，然后加入3.5g的10％钯一碳，之后于氢气氛中40℃搅拌3.5小时。滤除催化剂，并减压浓缩滤液所得的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)而得12.6g标题化合物(化合物C-6)，为淡黄色油状物。1H-NMR(200MHz、CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)1.66(9H，s)1.93-2.15(1H，m)2.52(2H，d，J＝7.5Hz)3.25(2H，d，J＝5.5Hz)3.67(3H，s)4.96(1H，dt，J＝8Hz，5.5Hz)7.20(1H，t，J＝7.5Hz)7.31(1H，t，J＝7Hz)7.40(1H，s)7.47(1H，d，J＝7Hz)7.78(1H，s)8.08(1H，d，J＝8.5Hz)参考例C-7Nin-叔丁氧羰基-N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸(化合物C-7)的合成在600ml12.6gNin-叔丁氧羰基-N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-6)的甲醇溶液之中加入284ml的1N氢氧化钠水溶液，并于室温下搅拌12小时。冰冷却条件下，加入25ml浓盐酸使其呈酸性，然后用乙酸乙酯萃取。饱和食盐水洗涤3次后用硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝8∶1→4∶1)而得到9.7g白色粉状标题化合物(化合物C-7)。1H-NMR(250MHz、CDCl3CD3OD＝1∶1)δ0.85(6H，d，J＝6.5Hz)1.66(9H，s)1.84-2.03(1H，m)2.41(1H，dd，J＝12.5Hz，7.5Hz)2.47(1H，dd，J＝12.5Hz，7.5Hz)3.18(1H，dd，J＝14.5Hz，7Hz)3.30-3.44(1H，m)4.72(1H，dd，J＝7Hz，5Hz)7.18(1H，t，J＝7.5Hz)7.26(1H，t，J＝7.5Hz)7.42(1H，s)7.58(1H，d，J＝7Hz)8.04(1H，d，J＝8Hz)实施例C-15-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物C-8)的合成(a)将2.1gN(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-1)和5.3ml三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔溶于180ml乙腈之中，并于60℃下搅拌7小时。反应液用蒸发器减压浓缩之后再用真空泵(0.3mmHg)浓缩(40℃，1小时)。所得黄色焦油状物质用硅胶柱色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→4∶1)而得到0.30g标题化合物，为淡黄色粉末状。(b)将66.2mgN-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物C-1)，210mg三苯基膦和170mg2，2′-二吡啶基-二硫化物在无水THF中的溶液5ml于室温条件下搅拌3小时后加入0.5ml甲醇，并减压蒸除溶剂。剩余物用硅胶柱色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→8∶1→4∶1)而得到10.8mg题示化合物，为淡黄色粉末状。上述(a)和(b)中所得标题化合物(化合物C-8)的NMR谱如下1H-NMR(200MHz、CDCl3CD3OD＝1∶1)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)2.15-2.39(1H，m)2.76(2H，d，J＝7Hz)4.13(H，s)6.99(1H，t，J＝7.5Hz)7.11(1H，t，J＝7.5Hz)7.14(1H，s)7.36(1H，d，J＝7.5Hz)7.61(1H，d，J＝7.5Hz)实施例C-23-叔丁氧羰氧基-6-羟基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物C-9)的合成。在氮气流中，将247mg5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物和25ml无水二氯甲烷溶于5ml无水二甲基甲酰胺之中，然后于冰冷却条件下加入189mg二碳酸二-叔丁基酯，10mg4-二甲基氨基吡啶和0.12ml三乙胺。并搅拌80分钟。向反应液中加入10ml饱和氯化铵水溶液，然后分出有机相。水相用10ml二氯甲烷萃取2次。有机相组合起来后用饱和食盐水洗涤3次，然后用硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1→10∶1)而得到题示化合物(化合物C-9)，产量153mg，为淡褐色固体。1H-NMR(500MHz、CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.5Hz)1.56(9H，s)2.10-2.25(1H，m)2.70(2H，d，J＝7Hz)4.19(2H，s)6.93-7.18(4H，m)7.72(1H，d，J＝7.5Hz)8.11(1H，brs)IRνmax(CHCl3)1755、1605、1535、1500、1255、1155、1130cm-1实施例C-33-叔丁氧羰氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-10)的合成将10mg3-叔丁氧羰氧基-6-羟基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物C-9)溶于0.5ml二氯甲烷-甲醇(3∶1)之中，然后在冰冷却条件下依次加入重氮甲烷的乙醚溶液和0.1M三溴化硼(二氯甲烷溶液)4-5滴，反应器塞上软木塞后室温下搅12小时。用二氯甲烷5ml稀释后用碳酸氢钠水溶液洗涤，之后用硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)而得到3.6mg题示化合物(化合物C-10)，为淡褐色固体。1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.5Hz)1.55(9H，s)2.10-2.33(1H；m)2.71(2H，d，J＝7Hz)3.89(3H，s)4.23(2H，s)7.08(1H，d，J＝2.5Hz)7.10-7.23(2H，m)7.33(1H，d，J＝9Hz)7.73(1H，d，J＝7.5Hz)8.12(1H，brs)IRνmax(CHCl3)1755.cm-1实施例C-46-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(NF-1616-904物质)(化合物B-44)的合成在氮气流中，向2.2mg3-叔丁氧羰氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-10)的无水二氯甲烷溶液0.4ml中滴加入0.1ml三氟乙酸，并于室温下搅拌30分钟。室温下减压蒸出溶剂后所得的剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)，再用甲醇-氯仿再结晶而得到1.2mg题示化合物(化合物B-44)，为淡黄色柱状晶体，熔点222-224℃。实施例C-56-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基)甲基-5-羟基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物C-11)的合成将1.87gNin-叔丁氧羰基-N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸(化合物C-7)和4.4ml三甲基甲硅烷基乙氧基乙炔溶于200ml乙腈中，并于60℃搅拌2小时。反应液先用蒸发器，后用真空泵减压浓缩(40℃，1小时)。所得黄色焦油状物质用硅胶柱色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1→7∶1)而得到0.30g题示化合物C-11)，为黄色固体。1H-NMR(500MHz、CDCl3-CD3OD＝10∶1)δ0.83(6H，d，J＝6Hz)1.65(9H，s)2.05-2.17(1H，m)2.70(2H，d，J＝7.5Hz)4.07(2H，s)7.11(1H，t，J＝8Hz)7.26(1H，t，J＝8Hz)7.51(1H，s)7.57(1H，d，J＝8Hz)8.06(1H，d，J＝8Hz)实施例C-63-苄氧基-5-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-羟基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物C-12)的合成在氮气流中，将5.4mg氢化钠(60％油中)加入茄子型烧瓶中，并用无水正己烷洗涤(1ml×2)而除去油。然后加入0.5ml二甲基甲酰胺，之后于冰冷却条件下加入0.5ml13.7mg6-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-5-羟基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物C-11)的无水二甲基甲酰胺溶液。约2分钟之后，加入0.03ml溴苯，并于相同条件下搅拌40分钟。向反应液中加入饱和氯化铵溶液10ml而使反应停止，然后用二氯甲烷萃取(10ml×2)。有机相组合起来后用10ml饱和食盐水洗涤，再用硫酸钠干燥后进行减压浓缩。之后用真空泵减压蒸除一部分剩余的二甲基甲酰胺(50℃，15分钟)。剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)而得到12mg题示化合物(化合物C-12)，为淡褐色固体。1H-NMR(500MHz、CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6Hz)1.64(9H，s)2.15-2.26(1H，m)2.82(2H，d，J＝7Hz)4.24(2H，s)4.92(1H，brs)5.19(2H，s)7.15-7.40(7H，m)7.71(1H，d，J＝7Hz)8.06(1H，d，J＝8Hz)IRνmax(CHCl3)1720cm-1实施例C-73-苄氧基-5-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-13)的合成在冰冷却条件下向8.5mg3-苄氧基-5-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-羟基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物C-12)的二氯甲烷-甲醇(3∶1，0.5ml)溶液中依次加入重氮甲烷的乙醚溶液(10-20当量)和三溴化硼(0.1M二氯甲烷溶液，0.015ml)，反应器塞上软木塞后室温下搅拌。3小时之后，再加入与上述等量的重氮甲烷的乙醚溶液和三溴化硼(0.1M二氯甲烷溶液)，然后再搅拌过夜。向反应液中吹入氮气鼓泡，同时进行加热以蒸除溶剂。剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝40∶1)而得到3.0mg题示化合物(化合物C-13)，为淡褐色固体。1H-NMR(500MHz、CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)1.66(9H，s)2.17-2.27(1H，m)2.79(2H，d，J＝7.5Hz)3.99(3H，s)4.10(2H，s)5.31(2H，s)7.21(1H，t，J＝8Hz)7.26-7.52(6H，m)7.48(1H，s)7.66(1H，d，J＝8Hz)8.10(1H，d，J＝8Hz)IRνmax(CHCl3)1725cm-1实施例C-83-苄氧基-5-〔(1-甲氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-14)的合成在氮气流中-40℃下将三溴化硼的二氯甲烷溶液(0.1M，0.17ml)加入7mg3-苄氧基-5-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-羟基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物C-12)的无水二氯溶液之中。相同条件下搅拌20分钟后加入5ml冰水，用二氯甲烷萃取(5ml×3)。有机相组合起来后用饱和食盐水洗涤，再用硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂而得6.6mg粗产物，为黄色固体。将上述粗产物溶于二氯甲烷-甲醇(3∶1，0.5ml)之中，后于冰冷却条件下加入重氮甲烷的乙醚溶液(10-20当量)。室温搅拌3小时之后，向反应液中吹入氮气鼓泡并同时加热以蒸除溶剂，从而得到6.5mg题示化合物(化合物C-14)。1H-NMR(500MHz、CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)1.56(9H，s)2.15-2.27(1H，m)2.79(2H，d，J＝7.5Hz)3.98(3H，s)4.03(3H，s)4.10(2H，s)5.32(2H，s)7.23(1H，t，J＝8Hz)7.32(5H，s)7.33(1H，t，J＝8Hz)8.46(1H，s)7.66(1H，d，J＝8Hz)8.16(1H，d，J＝8Hz)IRνmax(CHCl3)1730cm-1实施例C-93-苄氧基-5-〔(吲哚-3-基)〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-15)的合成(a)在氮气流中将0.1ml三氟乙酸加入0.4ml2.3g3-苄氧基-5-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-13)的无水二氯甲烷溶液之中，并于室温下搅拌1.5小时。反应液室温下减压浓缩。剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝25∶1)而得到1.0mg题示化合物，为白色固体，熔点140-142C。(b)将6.5mg3-苄氧基-5-〔(1-甲氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-13)溶于甲醇-四氢呋喃(3∶1，0.4ml)之中，后加入0.1ml的1N氢氧化钾溶液。30℃下搅拌1小时之后，室温下减压浓缩除去溶剂。向剩余物中加入5ml二氯甲烷和2ml的0.1N盐酸，然后分出有机相。水相再用二氯甲烷萃取(5ml×2)，将有机相组合起来后用饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥之后进行减压浓缩，所得剩余物用硅胶薄层色谱法提纯(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)，从而得到题示化合物(化合物C-15)，产量1.3mg，为白色固体，熔点140-142℃。上述(a)和(b)中所得上面题示的化合物(化合物C-15)的NMR谱和MS谱如下1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)2.12-2.32(1H，m)2.78(2H，d，J＝7Hz)3.93(3H，s)4.18(2H，s)5.37(2H，s)7.05(1H，d，J＝2Hz)7.13(1H，t，J＝8Hz)7.19(1H，t，J＝8Hz)7.35(5H，s)7.36(1H，d，J＝8Hz)7.76(1H，d，J＝8Hz)8.06(1H，brs)MS光谱；m/z418(13％)、417(M+，31％)、401(22％)、400(51％)、358(10％)、193(100％)实施例C-106-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物(NF-1616-904物质)(化合物B-44)的合成将2.69g3-苄氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物C-15)溶于140ml甲醇之中，向其中加0.54g的10％Pb-C，并于氢气流中室温搅拌1小时。再加入150ml二氯甲烷并搅拌20分钟之后，滤除催化剂，之后用甲醇-氯仿再结晶而得上述题示化合物(化合物B-44)，产量1.94g，为淡黄色柱状晶体，熔点222-224℃。参考例D-1将6kgl-色氨酸甲酯盐酸盐和3280ml三乙胺一起加入48l二甲基甲酰胺中，并搅拌30分钟。然后在10℃以下的温度再加入3035g1-羟基苯并三唑和3760g(α-肟基)异己酸。再搅拌1小时之后，于10℃以下温度滴加入12l的5345g二环己基碳化二亚胺的二甲基甲酰胺溶液。滴加料结束之后，于同温度搅拌1小时，然后于室温下搅拌3小时，向反应混合物中加入60l饱和碳酸氢钠水溶液和60l乙酸乙酯，分除有机相并滤除不溶物质后用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后所得的剩余物用甲醇再结晶而得到7750gN-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯(化合物D-1)。mp116～118C1H-NMR(CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.8Hz)1.9～2.1(1H，m)、2.51(2H，d，J＝7.2Hz)、3.28(2H，d，J＝5.6Hz)、3.65(3H，s)、4.9～5.0(1H，m)、6.92(1H，d，J＝2.2Hz)、7.06～7.20(2H，m)、7.27～7.55(2H，m)、8.12(1H，br.s)、8.29(1H，br.s)参考例D-2将7530gN-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸甲酯溶于50l甲醇之中，然后于10-℃以下的温度加入53l的1125g氢氧化钠水溶液，并于室温搅拌2小时，后于50-60℃搅拌1小时。蒸除甲醇后加盐酸使其呈酸性，滤除析出的结晶体并再用乙酸乙酯-二氯甲烷再结晶之后得到5810gN-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸(化合物D-2)。mp97～98℃1H-NMR(DMSO-d6)δ0.78(6H，d，J＝6.8Hz)1.8～2.0(1H，m)、2.32(2H，d，J＝7.4Hz)、3.21(2H，d，J＝6.2Hz)、4.5～4.6(1H，m)、6.90～7.06(3H，m)、7.30(1H，d，J＝7.8Hz)、7.46(1H，d，J＝7.2Hz)、7.62(1H，d，J＝7.8Hz)、10.8(1H，d，J＝1Hz)、11.6(1H，s)、12.7～13.0(1H，br，s)参考例D-3(6S，Z)-1-乙酰基-3-〔(1-苄氧羰基)吲哚-3-基〕亚甲基-6-异丁基吡嗪-2，5-二酮(化合物D-3)的合成在N-苄氧羰基吲哚-3-甲醛(4.5g)的无水THF溶液(100ml)之中-78℃并搅拌条件下滴加入1.6mol正丁基锂的正己烷溶液(12.7ml)。然后于相同温度下搅拌30分钟之后再滴加入(3S)-1，4-二乙酰基-3-异丁基-2，5-二酮基哌嗪(5.0g)的无水THF溶液(30ml)。滴加料结束之后，30分钟之内将温度升到-60℃，再加水之后用CH2Cl2萃取。将其用饱和食盐水洗涤，用MgSO4干燥，再将9g蒸除溶剂后的黄色油状物溶于100ml苯中，加入2mlDBU，并于室温下搅拌10分钟。减压蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，从而得到题示化合物(化合物D-3)(5.5g，66％)，为淡黄色柱状晶体，熔点95-97℃。参考例D-4(6S，Z)-3-(1-苄氧羰基吲哚-3-基)亚甲基-6-异丁基吡嗪-2，5-二酮(化合物D-4)的合成将80ml的1N盐酸加入化合物D-3(4.0g)的甲醇溶液(400ml)之中并回流2小时。用冰冷却后，滤取粗结晶(3.3g，91％)，为无色针状晶体，熔点255-257℃(用乙酸乙酯-正己烷再结晶)。参考例D-5(3S，Z)-6-(1-苄氧羰基吲哚-3-基)亚甲基-6-异丁基-5-甲氧基-1，2，3，6-四氢(1H)吡嗪-2-酮(化合物D-5)的合成用化合物D-4(9.5g)在无水CH2Cl2(500ml)中制成悬浮液，然后加入CHOTf(12.5ml)，并于搅拌条件下回流36小时(浴温50-60℃)。冷却之后用饱和食盐水洗涤，用硫酚镁干燥，蒸除溶剂。所得剩余物用硅胶柱色谱法分离提纯(正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1→3∶1→CH2Cl2∶甲醇＝3∶1)而得到化合物C(7.0g，71％)以及其二甲基体形式的化合物D-6(0.3g，3％)。而且，还回收得到1.8g(18％)的初始物料化合物D-4。化合物D-5的物理性质为无色针状晶体，熔点129-131℃(乙酸乙酯-正己烷)。3-(1-苄氧羰基吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-2，5-二甲氧基吡嗪(化合物D-6)的物理性质为无色针状晶体(用乙酸乙酯-正己烷再结晶)。1H-NMR(250MHz、CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝6.5Hz)2.03～.2.23(1H，m)、2.54(2H，d，J＝7Hz)、3.81(3H，s)、3.91(3H，s)、4.07(2H，s)、5.43(2H，s)、7.19～7.56(7H，m)、7.52(1H，s)、7.74(1H，d，J＝8Hz)、8.15(1H，br，d，J＝8Hz)参考例D-66-(1-苄氧羰基吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-4-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮(化合物D-7)的合成将化合物D-5(4.5g)溶于200mlTHF之中，再加入10滴DBU，并于室温下搅拌3小时。减压蒸除溶剂之后的剩余物溶于CH2Cl2之中并依次用1N的HCl，饱和食盐水，饱和NaHCO3水溶液和饱和食盐水洗涤，然后用MgSO4干燥。蒸除溶剂后的粗结晶体(D-7)用乙酸乙酯-正己烷重结晶而得到4.0g(89％)产物，为无色柱状晶体，熔点149-151℃。参考例D-76-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-4-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮(化合物D-8)的合成将化合物D-7(0.62g)溶于20ml二噁烷之中，然后加入10％Pd-C(0.20g)，并于氢气流中常温常压搅拌1小时。滤除催化剂之后，滤液回流1小时。减压蒸除溶剂之后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)而得到0.34g(79％)题示化合物D-8，其中用乙酸乙酯-正己烷再结晶，为无色针状晶体，熔点172-173℃。实施例D-1将500g(N-(α-肟基)异己酰-L-色氨酸和191gN-羟基琥珀酰亚胺溶于7.5l二恶烷之中，然后在20℃以下滴加入2.5l的374g二环乙基碳化二亚胺的二噁烷溶液。搅拌1小时之后，滤除二环己基尿素。向所得滤液中加入124g乙酸钠，室温下让其反应2-3小时。向反应液中加水，滤取析出的晶体，然后用水充分洗涤之后将其溶于二甲基甲酰胺之中，再加入等mol的1，8-二氮双环〔5，4，0〕-7-十一(碳)烯(DBU)，之后又滤取析出的结晶体，在二氯甲烷中洗涤之后，得到351g5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物的DBU盐(化合物D-9)，熔点160-170℃(分解)。1H-NMR(CD3OD/CDCl3＝1/1)δ0.92(6H，d，J＝8Hz)1.6～1.85(6H，br.s)、1.9～2.05(2H，m)、2.28(1H，m)、2.6～2.7(2H，m)、2.77(2H，d，J＝9Hz)、3.3～3.4(2H，m)、3.4～3.55(4H，m)、4.18(2H，s)、6.98～7.2(2H，m)、7.18(1H，s)、7.39(1H，d，J＝10Hz)、7.60(1H，d，J＝10Hz)实施例D-25-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物将DBU盐(化合物D-9)600g悬浮在6l二氯甲烷之中，然后将其冷却到-10℃。之后加入286g回氟硼酸三甲基氧鎓，并搅拌1-2小时。再加入5％碳酸氢钠水溶液，分出有相相，用水洗涤后用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后的剩余物溶于二甲基甲酰胺(DMF)-乙酸乙酯的混合溶液之中，放置一段时间之后得到98g6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物的DMF盐(化合物D-10)，熔点230℃(分解)。1H-NMR(CDCl/cd3OD＝1/1)δ0.95(6H，d，J＝6.8Hz)2.12～2.32(1H，m)、2.76(2H，d，J＝7.2Hz)、2.89(3H，s)、3.00(3H，s)、3.89(3H，s)、4.08(2H，s)、7.02～7.20(3H，m)、7.40(1H，d，J＝8Hz)、7.60(1H，d，J＝7.6Hz)、7.97(1H，br.s)、10.3(1H，br.s)实施例D-3366g6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物的DMF盐(化合物D-10)用乙醇再结晶后得到257g6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物(NF-1616-904物质)(化合物B-42)，为淡黄色柱状晶体，熔点255℃。实施例D-46-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢(1H)吡嗪-2-酮4-氧化物(NF-1616-904物质)(化合物B-4)将100ml由30g淀粉/l，5g葡萄糖/l，5g大豆粉/l，1g酵母抽提物/l，1g多胨/l，3gCaCO3/l和0.5gMgSO4/l构成的培养基放入500ml三角烧瓶之中，然后用一白金耳量ThielaviaMinor-OFR-1561菌株(微工研菌寄第1908号)的保存斜面培养菌体接种，加入100mg化合物(D-7)之后于28℃振荡培养96-120小时。然后在上述保存斜面培菌体上用含4％麦芽糖，1％多胨和2％琼脂的斜面培养基(pH6.5)将上述PFR-1561菌株30℃培养一周。滤除培养物，滤液用乙酸乙酯萃取。浓缩后用硅胶柱色谱法提纯(CH2Cl2∶MeOH＝80∶1)而得到10mgNF-1616-904物质(化合物B-42)，熔点225℃，为淡黄色柱状晶体。实施例E-1采用化合物E-10(与化合物A-58同一物质)以与实施例A-51相同的方法制得化合物E-66。3-苄氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-66)。为无色柱状晶体(Et2O-正己烷)熔点139.6-141.9℃。参考例E-1采用与参考例A-9相同的方法制得化合物E-3a-E-3i以及E-3k。N-(2-肟基)丙酰基-L-色氨酸(化合物E-3a)。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ3.0(3H，s)、2.28(2H，d，J＝5.5Hz)、3.66(3H，s)、4.96(1H，m)、6.89(1H，d，J＝2.5Hz)、7.06～7.20(2H，m)、7.25～7.37(2H，m)、7.50(1H，d，J＝7.5Hz)、8.22(1H，s)、8.81(1H，s)N-(2-肟基)丁酰基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3b)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝7.5Hz)、2.59(2H，q，J＝7.5Hz)、3.29(2H，d，J＝5.5Hz)、3.66(3H，s)、4.96(1H，m)、6.93(1H，d，J＝2.5Hz)、7.06～7.21(2H，m)、7.28(1H，d，J＝7.0Hz)、7.51(1H，d，J＝7.5Hz)、8.14(1H，s)、8.25(1H，s)N-(2-肟基-3-苯基)丙酰基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3d)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ2.27(2H，d，J＝5.5Hz)、3.63(3H，s)、3.90～4.01(2H，m)、4.93(1H，m)、6.77(1H，d，J＝2.5Hz)、7.00～7.34(8H，m)、7.43(1H，d，J＝8Hz)、7.99(1H，s)、8.43(1H，s)N-(2-肟基-4-苯基)丁基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3e)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ2.72～2.97(4H，m)、3.26(2H，d，J＝5.5Hz)、3.63(3H，s)、4.94(1H，m)、6.86(1H，d，J＝2.5Hz)、7.05～7.33(9H，m)、7.49(1H，d，J＝7.5Hz)、8.14(1H，s)、8.71(1H，s)N-(3-环己基-2-肟基)丙酰基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3f)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.95～1.23(5H，m)、1.54～1.70(6H，m)、2.51(2H，d，J＝7Hz)、3.28(2H，d，J＝5.5Hz)、3.65(3H，s)、4.95(1H，m)、6.92(1H，d，J＝2.5Hz)、7.06～7.20(2H，m)、7.27～7.37(2H，m)、7.50(1H，d，J＝7.5Hz)、8.15(1H，s)、8.34(1H，s)N-(2-肟基-3-吲哚-3-基)丙酰基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3g)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ3.19(2H，d，J＝5.5Hz)、3.59(3H，s)、3.98～4.08(2H，m)、4.84～4.92(1H，m)、6.43(1H，d，J＝2.5Hz)、6.93～7.23(7H，m)、7.63(1H，d，J＝7.0Hz)、7.71(1H，s)、7.78(1H，d，J＝7.5Hz)、7.91(1H，s)、8.83(1H，s)N-〔3-(4-苄氧基)苯基-2-肟基〕丙酰基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3h)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ3.28(2H，d，J＝5.5Hz)、3.64(3H，s)、3.82～3.96(2H，m)、4.89～4.97(1H，m)、5.01(2H，s)、6.78(1H，d，J＝2.4Hz)、6.87(2H，d，J＝8.7Hz)、7.04(1H，t，J＝6.9Hz)、7.15(1H，t，J＝7.1Hz)、7.21～7.45(9H，m)、7.97(1H，s)、8.15(1H，s)N-(2-肟基)环己基-乙酰基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3i)1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.30～1.40(3H，m)、1.50～2.04(7H，m)、3.06～3.24(1H，m)、3.31(2H，d，J＝5.6Hz)、3.36(3H，s)、4.87～4.97(1H，m)、6.97(1H，d，J＝2.3Hz)、7.06～7.23(3H，m)、7.31(1H，d，J＝7.8Hz)、7.51(1H，d，J＝7.2Hz)、8.00(1H，brs)、8.13(1H，s)N-(2-肟基-3-甲基)丁酰基-L-色氨酸甲酯(化合物E-3k)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.24(6H，d，J＝7Hz)、3.31(2H，d，J＝5.5Hz)、3.34～3.53(1H，m)、3.66(3H，s)、4.88～5.00(1H，m)、6.97(1H，d，J＝2.5Hz)、7.05～7.25(2H，m)、7.31(1H，d，J＝8.0Hz)、7.52(1H，d，J＝7.5Hz)、7.90(1H，s)、8.13(1H，brs)参考例E-2采用与参考例A-12相同的方法制得化合物E-4a-E-4i以及E-4k。化合物E-4a，E-4b和E-4d-E-4i不经分离提纯就用于后续反应。N-(2-肟基-3-甲基)戊酰基-L-色氨酸(化合物E-4c)。为白色粉状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.78(1.5H，t，J＝7.5Hz)、0.81(1.5H，t，J＝7.5Hz)、1.14(1.5H，d，J＝7.5Hz)、1.17(1.5H，d，J＝7.5Hz)、1.45～1.90(2H，m)、3.10～3.40(3H，m)、4.84～4.95(1H，m)、6.24(1H，brs)6.84(1H，d，J＝2Hz)、6.99～7.25(4H，m)、7.50(1H，d，J＝7.5Hz)、8.25(1H，s)N-(2-肟基-3-甲基)丁酰基-L-色氨酸(化合物E-4k)为白色粉状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.18(3H，d，J＝7Hz)、1.21(3H，d，J＝7Hz)、3.24～3.47(3H，m)、4.84～4.96(1H，m)、6.89(1H，d，J＝2Hz)、7.02～7.20(2H，m)、7.25(1H，d，J＝6.5Hz)、7.53(1H，d，J＝7.5Hz)、8.22(1H，brs)实施例E-23-环己基甲基-5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5f)将23.00g(62mmol)化合物(E-4f和7.4g(65mmol)N-羟基琥珀酰亚胺溶于250ml二噁烷中，然后加入13.41g(65mmol)DCC，并将该混合物室温下搅拌2小时。反应混合物过滤之后的滤液中再加入5.33g(65mmol)AcONa，并于室温下搅拌3小时。之后，将该反应液倒入750ml水中，然后滤取生成的结晶。该结晶用Et2O洗涤后悬浮于200mlCH2Cl2之中，再次过滤后用P2O5在冷却暗室中减压干燥而得18.18g(83％)产物，为黄色粉状物。1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.95～1.25(5H，m)、1.46～1.90(6H，m)、2.64(2H，d，J＝7Hz)、4.01(2H，s)、6.96(1H，t，J＝7.5Hz)、7.06(1H，t，J＝7.0Hz)、7.19(1H，d，J＝2.5Hz)、7.34(1H，d，J＝8.0Hz)、7.60(1H，d，J＝7.5Hz)、10.88(1H，s)实施例E-3采用制取化合物E-5f时所采用的相同方法制得化合物E-5a-E-5e，E-5g-E-5i以及E-5k。5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5a)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.23(3H，s)、4.01(2H，s)、6.96(1H，t，J＝7.5Hz)、7.07(1H，t，J＝7.5Hz)、7.19(1H，s)、7.34(1H，d，J＝8Hz)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)、10.88(1H，s)3-仲丁基-5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5c)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.76(3H，t，J＝7.5Hz)、1.25(3H，d，J＝7Hz)、1.54～1.73(1H，m)、1.70～2.02(1H，m)、3.41～3.55(1H，m)、4.01(2H，s)、6.97(1H，t，J＝7Hz)、7.07(1H，t，J＝7Hz)、7.19(1H，d，J＝2.5Hz)、7.34(1H，d，J＝8.0Hz)、7.60(1H，d，J＝8Hz)、10.88(1H，s)3-苄基-5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5d)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ4.02(2H，s)、4.07(2H，s)、6.96(1H，t，J＝7.5Hz)、7.07(1H，t，J＝7.5Hz)、7.16～7.30(6H，m)、7.34(1H，d，J＝8.0Hz)、7.60(1H，d，J＝7.5Hz)、10.87(1H，s)、5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-(2-苯基)乙基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5e)。为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.77～2.90(2H，m)、2.96～3.10(2H，m)、4.02(2H，s)、6.97(1H，t，J＝7Hz)、7.07(1H，t，J＝7Hz)、7.14～7.32(6H，m)、7.34(1H，d，J＝8Hz)、7.60(1H，d，J＝7.5Hz)、10.87(1H，s)3，6-二(吲哚-3-基)甲基-5-羟基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5g)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.99(2H，s)、4.15(2H，s)、6.94(2H，t，J＝7.5Hz)、7.01～7.10(2H，m)、7.14～7.21(2H，m)、7.37～7.46(2H，m)、7.57(1H，d，J＝7.5Hz)、7.73(1H，d，J＝7.5Hz)、10.86(2H，s)3-(4-苄氧基)苄基-5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5h)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.99(2H，s)、4.00(2H，s)、5.04(2H，s)、6.98(2H，d，J＝8.5Hz)、6.95(1H，t，J＝7Hz)、7.05(1H，t，J＝7Hz)、7.15～7.25(3H，m)、7.30～7.50(6H，m)、7.60(1H，d，J＝7.5Hz)、10.85(1H，s)3-环己基-5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5i)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.95～1.40(3H，m)、1.40～1.86(5H，m)、1.95～2.20(2H，m)、3.23～3.48(1H，m)、4.00(2H，s)、6.97(1H，t，J＝7.5Hz)、7.07(1H，t，J＝7.5Hz)、7.20(1H，d，J＝2.0Hz)、7.34(1H，d，J＝7.5Hz)、7.63(1H，d，J＝7.5Hz)、10.88(1H，s)5-羟基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-5k)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ1.28(6H，d，J＝7Hz)、3.57～3.77(1H，m)、4.00(2H，s)、6.98(1H，t，J＝7.5Hz)、7.08(1H，t，J＝8Hz)、7.20(1H，d，J＝2Hz)、7.35(1H，d，J＝8Hz)、7.64(1H，d，J＝7.5Hz)实施例E-43-乙基-6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6b)将2.0g(7mmol)化合物E-5b悬浮于200mlCHCl3之中，然后加入1.05mlDBU(7MMOL)和3.1g(21mmol)Me3OBF4，并将该混合物室温下搅拌2小时。然后再加入饱和碳酸氢钠水溶液，分出有机相，用饱和NaHCO3水溶液洗涤1次，再用水洗涤2次之后用MgSO4干燥。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(CH2Cl2→CH2Cl2∶MeOH＝40∶1)，所得粗结晶体用MeOH再结晶而得0.24g(11％)产物(化合物E-6b)为黄色柱状晶体，熔点202-204℃(分解)。1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ1.03(3H，t，J＝7.5Hz)、2.71(2H，q，J＝7.5Hz)、3.80(3H，s)、3.93(2H，s)、7.01(1H，t，J＝7.5Hz)、7.09(1H，t，J＝7.5Hz)、7.28(1H，d，J＝2Hz)、7.36(1H，d，J＝8Hz)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)、10.97(1H，s)、12.00(1H，brs)实施例E-5采用与制取化合物E-6b时所用的相同方法制得化合物E-6a，E-6C-E-6e。6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-3-甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6a)为淡黄色柱状晶体(MeOH)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.16(3H，s)、3.79(3H，s)、3.93(2H，s)、7.00(1H，t，J＝7.5Hz)、7.09(1H，t，J＝7.5Hz)、7.27(1H，s)、7.36(1H，d，J＝8Hz)、7.60(1H，d，J＝7.5Hz)、10.97(1H，s)、11.97(1H，brs)3-仲丁基-6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6c)为淡黄色柱状晶体(甲醇再结晶)熔点218.5-219.5℃(分解)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.75(3H，t，J＝7.5Hz)、1.21(3H，d，J＝7.0Hz)、1.53～1.73(1H，m)、1.80～2.01(1H，m)、3.45～3.62(1H，m)、3.79(3H，s)、3.92(2H，s)、7.00(1H，t，J＝7.5Hz)、7.09(1H，t，J＝7.5Hz)、7.28(1H，s)、7.36(1H，d，J＝7.5Hz)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)、10.98(1H，s)、11.90(1H，brs)3-苄基-6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6d)为淡黄色柱状晶体(用甲醇再结晶)熔点222～225℃(分解)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.78(3H，s)、3.95(2H，s)、4.03(2H，s)、7.00(1H，t，J＝7.5Hz)、7.09(1H，t，J＝7.5Hz)、7.15～7.35(6H，m)、7.36(1H，d，J＝8Hz)、7.60(1H，d，J＝8Hz)、10.99(1H，s)、12.12(1H，brs)6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-3-(2-苯基-乙基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6e)为淡色柱状晶体(用甲醇再结晶)熔点231.5～232℃(分解)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.74～2.88(2H，m)、2.90～3.08(2H，m)、3.79(3H，s)、3.94(2H，s)、7.02(1H，t，J＝7Hz)、7.10(1H，t，J＝7Hz)、7.14～7.32(6H，m)、7.37(1H，d，J＝8Hz)、7.60(1H，d，J＝7.5Hz)、11.00(1H，s)、12.03(1H，brs)实施例E-63-环己基甲基-6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6f)(TBDMSO＝叔丁基二甲基甲硅烷氧基)将7.07g(20mmol)化合物E-5f，2.72g(40mmol)咪唑和3.26g(24mmol)(TBDMS-Cl溶于140mlDMF之中，并将该溶液室温下搅拌3.5小时。将得到的反应混合物倒入500ml的AcOEt之中，全部混合物用水洗涤4次，再用饱和NaCl水溶液洗涤2次之后用MgSO4干燥。蒸除溶剂后的剩余物室温下放置2天之后用硅胶柱色谱法提纯(CHCl3∶MeOH＝40∶1)而得到7.8g化合物E-7f，为褐色油状物。3-叔丁基二甲基甲硅氧基-2-环己基甲基-6-羟基-5-(吲哚-3-基)甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-7f)1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.10(6H，s)、0.91(9H，s)、1.1～2.0(11H，m)、2.72(2H，d，J＝7Hz)、4.00(2H.s)、6.88～7.27(4H，m)、7.44(1H，d，J＝8Hz)、7.58(1H，brs)将化合物E-7f溶于300ml的CH2Cl2之中，然后向该溶液添加溶于乙醚之中的5倍量CH2N2，将该混合物室温下搅拌48小时。蒸除溶剂之后所得的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(CH2Cl2∶MeOH＝40∶1)，得到约3g产物，为褐色油状物。然后，将其溶于100mlTHF之中并向该溶液中加入0.8gn-BuNF，再将该混合物室温下搅拌10分钟。从反应混合物中蒸除溶剂后所得的剩余物溶于乙酸乙酯之中。该溶液用饱和NaCl水溶液洗涤之后用MgSO4干燥。再蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(CH2Cl2∶MeOH＝40∶1)，从而得到褐色产物，为褐色油状物。以将其溶于少量甲醇之中，该溶液室温下放置一夜之后得到0.55g化合物E-6f，为黄色柱状晶体，熔点200-201℃(分解)。1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.90～1.30(5H，m)、1.45～1.71(5H，m)、1.71～1.90(1H，m)、2.63(2H，d，J＝7Hz)、3.79(3H，s)、3.93(2H，s)、7.00(1H，t，J＝7.5Hz)、7.10(1H，t，J＝7.5Hz)、7.28(1H，d，J＝2.0Hz)、7.37(1H，d，J＝8.0Hz)、7.60(1H，d，J＝7.5Hz)、10.97(1H，s)、11.95(1H，brs)实施例E-7采用化合物E-7g并以制取代合物E-6f时所用的相同方法即可经3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2，5-二(吲哚-3-基)甲基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物而制得化合物E-6g。3，6-二(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6g)。1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.78(3H，s)、3.92(2H，s)、4.10(2H，s)、6.90～7.15(4H，m)、7.15～7.40(6H，m)、7.5(1H，d，J＝7.5Hz)、7.74(1H，d，J＝7.5Hz)、10.85(1H，s)、10.97(1H，s)、11.98(2H，brs)采用化合物E-5g并以与前述实施例E-6所述相同的方法即可制得化合物E-7g。3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2，5-二(吲哚-3-基)甲基-6-羟基吡嗪1-氧化物(化合物E-7g)为褐色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.13(6H，s)、0.84(9H，s)、4.01(4H，brs)、6.80～7.20(10H，m)、7.66(2H，brs)3-(4-苄氧基)苄基-6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮-4-氧化物(化合物E-6h)。将3.2g(7mmol)化合物E-5h悬浮于200mlCHCL3之中，然后向该悬浮液中加入1.05ml(7mmol)DBU和3.1g(21mmol)Me3OBF4，并将该混合物室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和NaHCO3水溶液，分层后取出有相相，用饱和NaHCO3水溶液洗1次后用水水洗涤2次，之后用MgSO4干燥。蒸除溶剂后得到的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂CH2Cl2→CH2Cl2∶MeOH＝40∶1)，所得粗结晶体再用MeOH再结晶而得0.36g题示化合物(化合物E-6h)。IR(KBr)1680cm-1元素分析C28H25N3O4CHN計算値(％)71.935.398.99実測値(％)71.435.019.223-环己基-6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6i)1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.98～1.90(8H，m)、2.03～2.30(2H，m)、3.30～3.60(1H，m)、3.80(3H，s)、3.90(2H，s)、7.01(1H，t，J＝7.5Hz)、7.09(1H，t，J＝7.5Hz)、7.30(1H，s)、7.36(1H，d，J＝7.5Hz)、7.62(1H，d，J＝7.5Hz)、11.00(1H，s)、11.93(1H，brs)参考例E-3采用化合物E-6h并以与参考例A-23相同的方法制得化合物E-6j。3-(4-羟基)苄基-6-(吲哚-3-基)甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-6j)。将1g的10％Pd-C加入2.82mmol化合物E-6h溶于30mlEtOH所得的溶液中，并将该混合物用理论量的氢气常温常压下进行14小时的加氢。反应之后，从反应混合物中滤除催化剂而得到的滤液浓缩至干，所得剩余物用硅胶柱色谱法提纯(洗脱剂乙酸乙酯∶正己烷＝1∶2)，从而得到810mg题示化合物(化合物E-6j)。IR(KBr)1680cm-1元素分析C21H19N3O4CHN計算値(％)66.835.0711.13実測値(％)66.535.3910.91实施例E-8采用化合物A-57并以与制取代合物E-6b时所用的相同方法可得化合物E-11。5-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-1-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮(化合物E-11)为黄色柱状晶体mp163～165℃(分解)H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.86(6H，d，J＝6.5Hz)、1.84～2.06(1H，m)、2.48(2H，d，J＝7Hz)、3.97(3H，s)、4.06(2H，s)、6.93(1H，t，J＝7.5Hz)、7.00(1H，t，J＝7.5Hz)、7.15(1H，d，J＝2.5Hz)、7.31(1H，d，J＝7.5Hz)、7.57(1H，d，J＝7.5Hz)、9.80(1H，brs)、10.82(1H，brs)实施例E-9采用化合物E-9并用(C2H5)3O+OBF-代替(CH3)3O+BF-，以与制取化合物E-6b时所用的相同方法即可制得化合物E-12。5-乙氧基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-12)为淡黄色柱状晶体(用甲醇再结晶)熔点192-193℃。参考例E-4采用与参考例A-9相同的方法即可制得化合物E-15a和E-15c。(2RS，3RS)-N-(2-肟基-4-甲基)戊酰基-β-甲基色氨酸甲酯(化合物E-15a)为淡黄色油状物H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.89(3H，d，J＝6.5Hz)、0.90(3H，d，J＝6.5Hz)、1.46(3H，d，J＝7Hz)、1.91～2.10(1H，m)、2.50(2H，d，J＝7.5Hz)、3.58～3.73(1H，m)、4.96(1H，dd，J＝9Hz，6Hz)、7.01(1H，d，J＝2Hz)、7.10(1H，dt，J＝7.5Hz，1Hz)、7.18(1H，dt，J＝7.5Hz，1Hz)、7.34(1H，d，J＝7.5Hz)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)、7.85(1H，brs)、8.04(1H，brs)N-(2-肟基)-4-甲基戊酰高色氨酸乙酯(化合物E-15c)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)、1.22(3H，t，J＝7Hz)、2.0～2.3(3H，m)、2.55(2H，d，J＝7Hz)、2.80(2H，t，J＝7Hz)、4.13(2H，q，J＝7Hz)、4.6～4.8(1H，m)、6.91(1H，brs)、7.07(1H，t，J＝7Hz)、7.17(1H，t，J＝7Hz)、7.32(1H，d，J＝7Hz)、7.51(2H，brd，J＝7Hz)、8.03(1H，brs)、8.86(1H，brs)参考例E-5采用与参考例A-12相同的方法可制得化合物E-16a和E-16c。(2RS，3RS)-N-(2-肟基-4-甲基)戊酰基-β-甲基色氨酸(化合物E-16a)为无色针状晶体(用CHCl3再结晶)mp131～133℃1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.88(6H，d，J＝6.5Hz)、1.45(3H，d，J＝7Hz)、1.90～2.08(1H，m)、2.49(2H，d，J＝7.5Hz)、3.65～3.79(1H，m)、4.97(1H，dd，J＝8.5Hz，5.5Hz)、6.93(1H，d，J＝2.5Hz)、7.09(1H，t，J＝7.5Hz)、7.17(1H，t，J＝8Hz)、7.22(1H，d，J＝8.5Hz)、7.30(1H，d，J＝7.5Hz)、7.60(1H，d，J＝8Hz)、8.10(1H，s)N-(2-肟基-4-甲基)戊酰基高色氨酸(化合物E-16b)，为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.88(3H，d，J＝7Hz)、0.91(3H，d，J＝7Hz)、1.9～2.3(3H，m)、2.4～2.7(2H，m)、2.7～3.0(2H，m)、4.82(1H，br)、6.63(1H，brs)、7.01(1H，t，J＝7Hz)、7.16(1H，t，J＝7Hz)、7.41(1H，d，J＝7Hz)、7.61(1H，d，J＝7Hz)、10.5～11.5(1H，br)实施例E-10采用化合物E-16a和E-16c并以与制取化合物E-5f时所用的相同方法即可制得化合物E-17a和E-17c。5-羟基-6-〔1-(吲哚-3-基)甲基〕-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-17a)为淡黄色针状晶体mp165～167℃1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.98(3H，d，J＝6.5Hz)、0.99(3H，d，J＝6.5Hz)、1.77(3H，d，J＝7.5Hz)、2.17～2.38(1H，m)、2.83(2H，d，J＝7.5Hz)、4.76(1H，q，J＝7.5Hz)、7.09(1H，t，J＝7.5Hz)、7.20(1H，t，J＝7.5Hz)、7.33(1H，d，J＝2Hz)、7.36(1H，d，J＝8Hz)、7.53(1H，d，J＝8Hz)、8.13(1H，s)5-羟基-6-〔2-(吲哚-3-基)乙基〕-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-17c)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，DMSO-d6)δ0.90(6H，d，J＝7Hz)、2.13(1H，sept，J＝7Hz)、2.65(2H，d，J＝7Hz)、2.8～3.1(4H，m)、3.97(1H，t，J＝7Hz)、7.07(1H，t，J＝7Hz)、7.13(1H，d，J＝2Hz)、7.34(1H，d，J＝7Hz)、7.52(1H，d，J＝7Hz)、10.80(1H，br)实施例E-11采用化合物E-17a和E-17c并以与制取化合物E-6b时所用的相同方法即可制得化合物E-18a和E-18c。6-〔1-(吲哚-3-基)乙基〕-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-18a)为无色针状晶体(EtOH)熔点238-240℃6-〔2-(吲哚-3-基)乙基〕-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-18c)为黄色粉状晶体(EtOH)熔点222-224℃参考例E-6采用与参考例A-20所述相同的方法即可制得化合物E-21N-(2-苄氧亚氨基-4-甲基)戊酰基苯基甘氨酸乙酯(化合物E-21)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.5Hz)、1.21(3H，t，J＝7Hz)、1.90～2.12(1H，m)、2.50(2H，d，J＝7.5Hz)、4.08～4.32(2H，m)、5.14(2H，s)、5.83(1H，d，J＝7Hz)、7.12～7.32(7H，m)、7.39(1H，d，J＝8Hz)、7.57(1H，d，J＝7.5Hz)、7.72(1H，d，J＝8Hz)、8.33(1H，brs)参考例E-7N-(2-苄氧亚氨基-4-甲基)戊酰基-Nin.-叔丁氧羰基苯基甘氨酸乙酯(化合物E-22)在60ml的CH2Cl2之中溶入5.67g(13mmol)化合物E-21，4.36g(20mmol)的(Boc)2O以及0.18g(1.5mmol)的DMAP，然后将该溶液于室温下搅拌23小时。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(AcOEt∶正己烷＝1∶3)，从而得到5.64g(81％)的产物(化合物E-22)，为淡黄色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.87(6H，d，J＝6.5Hz)、1.23(3H，t，J＝7Hz)、1.66(9H，s)、1.90～2.12(1H，m)、2.49(2H，d，J＝7.5Hz)、4.10～4.36(2H，m)、5.16(2H，s)、5.81(1H，d，J＝7.5Hz)、7.20～7.44(6H，m)、7.55～7.70(3H，m)、8.16(1H，d，J＝8Hz)参考例E-8N-(2-苄氧亚氨基-4-甲基)戊酰基-Nin-叔丁氧羰基苯基甘氨酰胺(化合物E-23)将0.58g(1.1mmol)化合物E-22溶于10ml的NH3饱和乙醇溶液之中，然后室温下将该溶液搅拌17小时，并于压热器中50℃反应8小时。蒸除溶剂后的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(AcOEt∶正己烷＝1∶2)，从而得到0.30g产物(化合物E-23)，为无色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.85(3H，d，J＝6.5Hz)、0.86(3H，d，J＝6.5Hz)、1.66(9H，s)、1.88～2.04(1H，m)、2.46(2H，d，J＝7.5Hz)、5.17(2H，s)、5.63(1H，brs)、5.78(1H，d，J＝7.0Hz)、5.97(1H，brs)、7.25(1H，d，J＝7Hz)、7.30～7.44(5H，m)、7.58(1H，d，J＝7.5Hz)、7.75(1H，s)、7.81(1H，d，J＝7Hz)、8.17(1H，d，J＝8Hz)参考例E-9采用化合物E-23，并以与参考例A-23相同的方法即可制得化合物E-24。Nin-叔丁氧羰基-N-(2-肟基-4-甲基)戊酰基苯基甘氨酰胺(化合物E-24)为无色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.5Hz)、1.62(9H，s)、1.94～2.13(1H，m)、2.45～2.60(2H，m)、5.83(1H，d，J＝7.5Hz)、5.86(1H，brs)、6.12(1H，brs)、7.07(1H，t，J＝7.0Hz)、7.19(1H，t，J＝7.5Hz)、7.51(1H，d，J＝7.5Hz)、7.67(1H，s)、7.95(1H，d，J＝7.5Hz)、8.02(1H，d，J＝8Hz)、9.66(1H，s)参考例E-101-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基)-1-〔2-(肟基-4-甲基)戊酰氨基〕乙腈(化合物E-25)将25mg(0.3mmol)化合物E-24溶于4mlCH2Cl2之中，然后向其中加入240mg(1mmol)的Burgess试剂，1小时内分4次加入，3.5小时之后，分两次加入120mg(0.5mmol)同一试剂，再过5小时后反应混合物进行水洗，后用MgSO4干燥。蒸除溶剂之后得到的剩余物用硅胶柱色谱法提纯(AcOEt∶正己烷＝1∶2)，从而得到92mg化合物E-25，为无色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、1.68(9H，s)、2.00～2.15(1H，m)、2.58(2H，d，J＝7.5Hz)、6.35(0.5H，d，J＝8.5Hz)、6.36(0.5H，d，J＝8.5Hz)、7.18(1H，d，J＝8.5Hz)、7.26(1H，t，J＝7.5Hz)、7.39(1H，t，J＝7Hz)、7.50(1H，d，J＝7.5Hz)、7.86(1H，s)、8.18(1H，d，J＝8Hz)实施例E-12采用化合物E-25并以实施例A-47相同的方法即可制得化合物E-26。5-氨基-6-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-26)为黄色粉状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.13(6H，d，J＝6.5Hz)、1.69(9H，s)、2.28～2.42(1H，m)、2.93(2H，d，J＝7Hz)、4.99(2H，s)、7.19(1H，t，J＝7Hz)、7.33(1H，t，J＝7.5Hz)、7.62(1H，d，J＝7.5Hz)、7.77(1H，s)、8.08(1H，d，J＝8Hz)实施例E-13采用化合物E-26并以与实施例A-51相同的方法即可制得化合物E-272-氨基-5-苄氧基-3-〔1-(叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕-6-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-27)为黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.02(6H，d，J＝6.5Hz)、1.71(9H，s)、2.25～2.46(1H，m)、2.97(2H，d，J＝7Hz)、5.37(2H，s)、5.44(2H，s)、7.26(1H，t，J＝7.5Hz)、7.31～7.50(6H，m)、7.91(1H，d，J＝8Hz)、8.10(1H，s)、8.21(1H，d，J＝8Hz)实施例E-14采用化合物E-27并以与实施例A-56相同的方法即可制得化合物E-28。3-苄氧基-6-氯-5-〔1-(叔丁氧羰基)吲哚-3-基丁-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-28)为淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ1.01(6H，d，J＝6.5Hz)、1.71(9H，s)、2.25～2.46(1H，m)、2.95(2H，d，J＝7Hz)、5.52(2H，s)、7.26(1H，t，J＝7.5Hz)、7.30～7.50(6H，m)、7.97(1H，d，J＝8.0Hz)、8.11(1H，d，J＝8Hz)8.36(1H，s)实施例E-153-苄氧基-6-氯-5-(吲哚-3-基)-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-29)将0.27g的CH3ONa加入0.53g化合物E-28的甲醇溶液(15ml)之中，然后回流5分钟。向蒸除溶剂后的剩余物中加入氯仿和稀盐酸，进行相分离后有机相用饱和食盐水洗涤后再用MgSO4干燥。再蒸除溶剂后的剩余物用甲醇再结晶，从而得到0.42g(99％)化合物E-29。为黄色针状晶体(用甲醇再结晶)熔点189-191℃(分解)。参考例E-11采用化合物E-29并以与参考例A-23相同的方法即可制得化合物E-30。5-氯-6-(吲哚-3-基)-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-30)为黄色针状晶体(用甲醇再结晶)熔点203-205℃(分解)1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.5Hz)、2.13～2.30(1H，m)、2.76(2H，d，J＝7.5Hz)、7.10～7.30(2H，m)、7.51(1H，d，J＝7.5Hz)、8.04(1H，brs)、11.85(1H，s)、12.12(1H，brs)参考例E-12以与实施例B-1或B-2相同的方法并采用化合物E-32(与参考例B-18所得产物是同一物质)即可制得下表所列化合物E-33a-E-33i以及E-33k-E-33m。(化合物E-33a～E-33i，E-33k～E-33m)(Ph＝苯基、Bn＝苄基)化合物化学名E-33a3-苄氧基-5-〔(5-氟)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物E-33b3-苄氧基-5-〔(5-氯)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物E-33c3-苄氧基-5-〔(5-溴)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物E-33d3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-〔(2-甲基)吲哚-3-基〕甲基吡嗪1-氧化物E-33e3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-〔(5-甲基)吲哚-3-基〕甲基吡嗪1-氧化物E-33f3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-〔(7-甲基)吲哚-3-基〕甲基吡嗪1-氧化物E-33g3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-〔(2-苯基)吲哚-3-基〕甲基吡嗪1-氧化物E-33h3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-〔(5-甲氧基)吲哚-3-基〕甲基吡嗪1-氧化物E-33i3-苄氧基-5-〔(5-苄氧基)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物E-33k3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-〔(5-甲氧基-2-甲基)吲哚-3-基〕甲基吡嗪1-氧化物E-33l3-苄氧基-5-〔(5，6-二甲氧基)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物E-33m3-苄氧基-5-〔(4-乙氧羰基)吲哚-3-基〕-甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物参考例E-13以参考例A-23同样的方法，以化合物E-33a～E-33i及E-33k～E-33m作原料，得到下表所列化合物E-34a～E-34h及E-34j～E-34m。(化合物E-34a～E-34h、E-34j～E-34m)化合物E-34RR′融点(℃)結晶形(再結晶溶剂)a5-FH209-210淡黄色柱状(EtOH)b5-ClH200-203.5淡黄色柱状(EtOH)c5-BrH199.5-203.5淡黄色柱状(EtOH)d2-CH3H218-219.5淡黄色柱状(EtOH)e5-CH3H195.5-197淡黄色柱状(EtOH)f7-CH3H200-201淡黄色柱状(EtOH)g2-PhH194-195.5淡黄色針状(EtOH)h5-OCH3H209-210淡黄色針状(EtOH)j5-OHH207.5-208無色針状(EtOH)k2-CH35-OCH3190-191淡黄色粉末(EtOH)l5-OCH36-OCH3204(分解)淡黄色柱状(EtOH)m4-COOC2H5H147.5-149淡黄色針状(CH2Cl2-Et2O)</table></tables>(Ph＝苯基、Bn＝苄基)化合物化学名E-34a6-〔(5-氟)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34b6-〔(5-氯)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34c6-〔(5-溴)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34d3-异丁基-5-甲氧基-6-〔(2-甲基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34e3-异丁基-5-甲氧基-6-〔(5-甲基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34f3-异丁基-5-甲氧基-7-〔(5-甲基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34g3-异丁基-5-甲氧基-7-〔(2-苯基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34h3-异丁基-5-甲氧基-7-〔(5-甲氧基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34j6-〔(5-羟基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34k3-异丁基-5-甲氧基-6-〔(5-甲氧基-2-甲基)吲哚-3-基〕甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34l6-〔(5，6-二甲氧基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物E-34m6-〔(4-乙氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物参考例E-146-〔(4-羧基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-34n)向500mg化合物E-34m中加5ml甲醇和7.5ml1M氢氧化钠水溶液，于室温下反应5小时。然后，向此反应混合物中加50ml乙醚，以0.5M氢氧化钠水溶液提取。氢氧化钠水溶液层用2M盐酸水溶液调至酸性后，再用乙酸乙酯提取，用硫酸镁干燥乙酸乙酯层。蒸除溶剂后用二氯甲烷-己烷重结晶所得残留物，得到淡黄色粉末状物(化合物E-34n)。m.P.160.5-163.5℃参考例E-153-苄氧基-5-〔吲哚-1-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-35P)将1.0g参考例B-18所得化合物和550mg吲哚溶解于20mlDMSO中，再向其中加油状的60％NaH，所得混合物于室温下反应20分钟。反应完成后，向反应混合物中加200ml乙醚。用水(100ml×3)洗涤此混合物，乙醚层以硫酸镁干燥。蒸除溶剂，所得残留物经硅胶柱色谱提纯(20％乙酸乙酯-己烷)，得到880mg目的化合物化合物E-35P，为无色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.91(6H，d，J＝7Hz)、2.18(1H，sept.，J＝7Hz)、2.77(2H，d，J＝7Hz)、3.90(3H，s)、5.28(2H，s)、5.31(2H，s)、6.53(1H，d，J＝3Hz)、7.10(1H，t，J＝7Hz)、7.18(1H，t，J＝7Hz)、7.23(1H，d，J＝3Hz)、7.31(5H，m)、7.48(1H，d，J＝7Hz)、7.62(1H，d，J＝7Hz)参考例E-16以制备化合物E-35P同样的方法，制备化合物E-35o和E-38。3-苄氧基-5-〔(5-氰基)吲哚-1-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-35o)无色针状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.97-99℃3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基-5-(氧吲哚-3-基)甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-38)为粉末状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.90(3H，d，J＝7Hz)、0.91(3H，d，J＝7Hz)、2.21(1H，sept.，J＝7Hz)、2.79(2H，d，J＝7Hz)、3.32(1H，dd，J＝16Hz，7Hz)、3.53(1H，dd，J＝16Hz，5Hz)、3.97(3H，s)、4.00(1H，br.，t，J＝6Hz)、5.18(2H，ABq，J＝13Hz)、6.78(1H，d，J＝7Hz)、6.86(1H，t，J＝7Hz)、6.91(1H，d，J＝7Hz)、7.16(1H，t，J＝7Hz)、7.33(5H，m)、7.59(1H，br.，s)参考例E-17以参考例A-23同样的方法，由化合物E-35o，E-35P和E-38得到化合物E-36o，E-36P和E-39。6-〔(5-氰基)吲哚-1-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-36o)无色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.205-207℃6-(吲哚-1-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-36P)淡黄色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.179.5-180.5℃2-异丁基-5-甲氧基-6-(氧吲哚-3-基)甲基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-39)白色粉末状物(乙醇重结晶)m.P.200.0-201.5℃参考例E-18以参考例B-15同样的方法，接着以参考例B-16同样的方法，由化合物E-40(以参考例B-15同样的原料)得到化合物E-42a，E-42b，E-42c和E-42d。3-苄氧基-5-羟甲基-2-异丁基-6-异丙基吡嗪1-氧化物(化合物E-42a)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7Hz)、1.33(6H，d，J＝6Hz)、2.24(1H，sept.，J＝7Hz)、2.83(2H，d，J＝7Hz)、3.19(1H，t，J＝6Hz)、4.67(2H，d，J＝6Hz)、5.07(1H，sept.，J＝6Hz)、5.39(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)3-苄氧基-6-丁氧基-5-羟甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-42b)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7Hz)、0.97(3H，d，J＝7Hz)、1.49(2H，six.，J＝7Hz)、1.78(2H，qui.，J＝7Hz)、2.44(1H，sept.，J＝7Hz)、2.83(2H，d，J＝7Hz)、3.12(1H，t，J＝6Hz)、4.25(2H，t，J＝7Hz)、4.69(2H，d，J＝6Hz)、5.40(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)3-苄氧基-5-羟甲基-2-异丁基-6-(2-苯基)乙氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-42c)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7Hz)、2.23(1H，sept.，J＝7Hz)、2.82(2H，d，J＝7Hz)、2.85(1H，br)、3.11(2H，t，J＝7Hz)、4.34(2H，d，J＝6Hz)、4.51(2H，t，J＝7Hz)、5.36(2H，s)、7.2～7.4(10H，m)3-苄氧基-6-环己氧基-5-羟甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-42d)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝7Hz)、1.2～1.4(3H，m)、1.4～1.6(3H，m)、1.7～1.9(2H，m)、1.9～2.1(2H，m)、2.26(1H，sept.，J＝7Hz)、2.83(2H，d，J＝7Hz)、3.15(1H，t，J＝5Hz)、4.69(2H，d，J＝5Hz)、4.65～4.75(1H，m)、5.39(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)参考例E-19以参考例B-17同样的方法，制得化合物E-43a，E-43b，E-43c和E-43d。3-苄氧基-2-异丁基-6-异丙基-5-甲磺酰氧基甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-43a)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7Hz)、1.37(6H，d，J＝6Hz)、2.25(1H，sept.，J＝7Hz)、2.84(2H，d，J＝7Hz)、3.04(3H，s)、5.12(1H，qui.，J＝6Hz)、5.26(2H，s)、5.39(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)3-苄氧基-6-正丁氧基-2-异丁基-5-甲磺酰氧基甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-43b)淡黄色针状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.70-73℃3-苄氧基-2-异丁基-6-(2-苯基)乙氧基-5-甲磺酰氧基甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-43c)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝7Hz)、2.24(1H，sept.，J＝7Hz)、2.83(2H，d，J＝7Hz)、2.89(3H，s)、3.16(2H，t，J＝7Hz)、4.55(2H，t，J＝7Hz)、4.98(2H，s)、5.37(2H，s)、7.3～7.5(10H，m)3-苄氧基-6-环己氧基-2-异丁基-5-甲磺酰氧基甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-43d)淡黄色针状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.114-115.5℃参考例E-20以参考例B-18同样的方法，制得化合物E-44a，E-44b，E-44c和E-44d3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-异丙基吡嗪1-氧化物(化合物E-44a)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝7Hz)、1.40(6H，d，J＝6Hz)、2.23(1H，sept.，J＝7Hz)、2.79(2H，d，J＝7Hz)、4.46(2H，s)、5.16(1H，qui.，J＝6Hz)、5.37(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)3-苄氧基-6-正丁氧基-5-碘甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-44b)淡黄色针状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.64.5-65.5℃3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-(2-苯基)乙氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-44c)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)、2.24(1H，sept.，J＝7Hz)、2.78(2H，d，J＝7Hz)、3.20(2H，t，J＝7Hz)、4.16(2H，s)、4.60(2H，t，J＝7Hz)、5.35(2H，s)、7.3～7.5(10H，.m)3-苄氧基-6-环己氧基-5-碘甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-44d)淡黄色针状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.80.5-81.5℃实施例E-16以实施例B-1或B-2同样的方法，制得化合物E-45a，E-45b，E-45c和E-45d3-苄氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-异丙氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-45d)无色棱柱状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.106-107℃3-苄氧基-6-正丁氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-45b)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝7Hz)、1.01(3H，t，J＝7Hz)、1.54(2H，sex.，J＝7Hz)、1.88(2H，qui.，J＝7Hz)、2.23(2H，sept.，J＝7Hz)、2.79(2H，d，J＝7Hz)、4.37(2H，t，J＝7Hz)、4.45(2H，s)、5.37(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)3-苄氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-(2-苯基)乙氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-45c)淡黄色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.115-116.5℃3-苄氧基-6-环己氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-45d)淡黄色棱柱状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.99-100.5℃参考例E-21以参考例A-23同样的方法，用化合物E-45a，E-45b，E-45c和E-45d制得化合物E-46a，E-46b，E-46c和E-46d。6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-异丙氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-46a)淡黄色棱柱状结晶(乙醇重结晶)m.P.182-183℃5-正丁氧基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-46b)淡黄色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.185-187℃6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-(2-苯基)乙氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-46c)淡黄色棱柱状结晶m.P.167-169℃5-环己基氧基-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-46d)淡黄色针状结晶m.P.125-128℃参考例E-22以下是参考例A-22，A-23和A-24及实施例A-57和A-58的补加数据。以参考例A-22的同样方法，用化合物A-79制得化合物E-48a和E-48b。2-(2-苄氧基亚胺基-4-甲基)戊酰胺基-1-(吲哚-3-基)己烷-3-酮(化合物E-48a)黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)、0.86(6H，d，J＝6.5Hz)、1.43～1.52(1H，m)、1.87～2.08(1H，m)、2.33(1H，t，J＝7Hz)2.34(1H，t，J＝7Hz)2.48(2H，d，J＝7.5Hz)3.24(2H，d，J＝6.5Hz)4.87(1H，dd，J＝14Hz，6.5Hz)、5.09(2H，s)、6.90(1H，d，J＝2.5Hz)、7.11(1H，dt，J＝7.5Hz，1Hz)、7.20(1H，dt，J＝7.5Hz，1Hz)、7.26～7.44(6H，m)、7.61(1H，d，J＝7.5Hz)、7.97(1H，brs)2-(2-苄氧基亚胺基-4-甲基)戊酰胺基-1-(吲哚-3-基)-4-甲基戊烷-3-酮(化合物E-48b)参考例E-23以参考例A-23同样的方法，用化合物E-48a和E-48b制得化合物E-49a。2-(2-羟亚胺基-4-甲基)戊酰胺基-1-(吲哚-3-基)己烷-3-酮(化合物E-49a)淡黄色油状物2-(2-羟亚胺基-4-甲基)戊酰胺基-1-(吲哚-3-基)-4-甲基戊烷-3-酮(化合物E-49b)实施例E-17以实施例A-57同样的方法，用化合物E-49a制得化合物E-50a。6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-正丙基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-50a)淡黄色片状结晶(甲醇重结晶)m.P.229-231℃实施例E-18以实施例A-56同样的方法，制得化合物E-52a〔与参考例B-12所得化合物相同)。3-苄氧基-6-氯-5-羟甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-52a)淡黄色针状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.85-88℃实施例E-19以实施例A-56同样的方法，但是以CuBr2代替CuCl2.2H2O，并且使用化合物6-氨基-5-羟甲基-3-苄氧基-2-异丁基吡嗪1-氧化物制得化合物E-52b。3-苄氧基-6-溴-5-羟甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-52b)。无色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.74.5-76℃实施例E-203-苄氧基-5-羟甲基-2-异丁基-6-甲硫基吡嗪1-氧化物(化合物E-52c)将4.55g6-氨基-5-羟基-3-苄氧基-2-异丁基吡嗪1-氧化物和6.75ml二甲基二硫化物溶解于50ml乙腈中，向其中加3.02ml异戊腈。此混合物于70-80℃下反应20分钟，反应混合物的温度降至室温后，加入150ml乙醚。水洗此混合物(100ml×3)，以硫酸镁干燥乙醚层。蒸除溶剂残留物经硅胶柱色谱提纯(30％乙酸乙酯-己烷)，然后，以异丙醚-正己烷重结晶，得到2.17g化合物E-52c。无色针状结晶m.P.88.5-86.5℃实施例E-213-苄氧基-5-羟甲基-2-异丁基-6-甲磺酰基吡嗪1-氧化物(化合物E-52d)将1.10g化合物E-52c溶解于33ml二氯甲烷中，向此溶液中加1.56g80％m-CpBA。此混合物在室温下反应15小时。向此反应混合物中加50ml饱和碳酸氢钠水溶液，并以二氯甲烷提取(50ml×3)。以硫酸镁干燥二氯甲烷层，蒸除溶剂。残留物中加少量乙醚。放置此混合物，生成结晶，以二氯甲烷-己烷重结晶，得到1.10g化合物E-52d。黄色粉末状物m.P.97.5-98.5℃参考例E-24以参考例B-17同样的方法，制得化合物E-53a，E-53b，E-53c和E-53d。3-苄氧基-6-氯-2-异丁基-5-甲磺酰氧基甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-53a)淡黄色油状物1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.93(6H，d，J＝7Hz)、2.23(1H，sept.，J＝7Hz)、2.86(2H，d，J＝7Hz)、3.04(3H，s)、5.32(2H，s)、5.43(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)3-苄氧基-6-溴-2-异丁基-5-甲磺酰氧基甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-53b)淡黄色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.98.5-100℃3-苄氧基-2-异丁基-5-甲磺酰氧基甲基-6-甲硫基吡嗪1-氧化物(化合物E-53c)淡黄色针状结晶(二氯甲烷-乙醚重结晶)m.P.89-98.5℃3-苄氧基-2-异丁基-5-甲磺酰氧基甲基-6-甲磺酰基吡嗪1-氧化物(化合物E-53d)无色针状结晶(二氯甲烷-乙醚重结晶)m.P.126-126.5℃参考例E-25以参考例B-18同样的方法，制得化合物E-54a，E-54b，E-54c和E-54d。3-苄氧基-6-氯-5-碘甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-54a)无色针状结晶1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.92(6H，d，J＝7Hz)、2.22(1H，sept.，J＝7Hz)、2.83(2H，d，J＝7Hz)、4.48(2H，s)、5.40(2H，s)、7.3～7.5(5H，m)3-苄氧基-6-溴-5-碘甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-54b)无色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.106.5-107℃3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲硫基吡嗪1-氧化物(化合物E-54c)淡黄色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.85-86℃3-苄氧基-5-碘甲基-2-异丁基-6-甲磺酰基吡嗪1-氧化物(化合物E-54d)无色针状结晶(乙酸乙酯-正己烷重结晶)m.P.125.5-126.5℃实施例E-22以实施例B-1或B-2同样的方法，制得化合物E-56a，E-56b，E-56c和E-56d。3-苄氧基-6-氯-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-56a)无色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)1H-NMR(200MHz，CDCl3)δ0.90(6H，d，J＝7Hz)、2.20(1H，sept.，J＝7Hz)、2.80(2H，d，J＝7Hz)、4.29(2H，s)、5.36(2H，s)、7.08(1H，t，J＝8Hz)、7.09(1H，s)、7.19(1H，t，J＝8Hz)、7.31(5H，s)、7.37(1H，d，J＝8Hz)、7.76(1H，d，J＝8Hz)、8.03(1H，br)3-苄氧基-6-溴-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基吡嗪1-氧化物(化合物E-56b)无色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.143-143.5℃3-苄氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲硫基吡嗪1-氧化物(化合物E-56c)白色粉末状物(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.156-158℃3-苄氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲磺酰基吡嗪1-氧化物(化合物E-56d)白色粉末状物(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.154-155℃参考例E-26以参考例A-23同样的方法，用化合物E-56a，E-56b和E-56d制得化合物E-57a，E-57b和E-57d。5-氯-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-57a)淡黄色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.208℃(分解)5-溴-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-57b)淡黄色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.190℃(分解)6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲磺酰基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-57d)无色针状结晶(二氯甲烷-正己烷重结晶)m.P.190-191℃实施例E-236-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲硫基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-57c)向50ml二氯甲烷和25mlTFA中加入2.50g化合物E-56c，此混合物于室温下反应1小时。向此反应混合物中加300ml水，并用二氯甲烷(100ml×3)提取此混合物。用水洗(200ml×3)此二氯甲烷层，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，残留物经硅胶柱色谱提纯(20％乙酸乙酯-二氯甲烷)，接着，用乙醇重结晶，得到900mg化合物E-57c。淡黄色针状结晶m.P.203℃(分解)实施例E-246-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲磺酰基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-58)将960mg化合物E-57c溶解于11ml甲醇-二氯甲烷(1∶10)中，于-10℃下向此溶液中加170mg80％m-CpBA。此反应混合物反应20分钟后，加50ml乙酸乙酯。以饱和NaHCO3水溶液(30ml×3)洗涤此混合物，乙酸乙酯层用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，所得油状物以二氯甲烷-乙醚重结晶，得到170mg化合物E-58。白色粉末状物。m.P.209℃(分解)参考例E-273-苄氧基-5-甲酰基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-60)将28ml氯仿和5.4g二氧化锰加到2.80g6-甲氧基-5-羟甲基-3-苄氧基-2-异丁基吡嗪1-氧化物中，室温下反应3小时。以硅胶(乙酸乙酯)滤去反应产物中的不溶物，蒸除溶剂。残留物经硅胶柱色谱(35％乙酸乙酯-己烷)提纯，再用乙醚-正己烷重结晶，得到1.04g无色针状结晶(化合物E-60)。m.P.64.5-66℃另外，可回收1.38g6-甲氧基-5-羟甲基-3-苄氧基-2-异丁基吡嗪1-氧化物。实施例E-253-苄氧基-5-〔1-羟基-1-(吲哚-3-基)〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-61)将2.15g醛式化合物E-60和960mg吲哚溶解于22ml水-甲醇(1∶50)中。向此溶液中加76mg叔丁醇钾。室温反应12小时后，滤取生成的结晶。以乙醇重结晶，得到2.69g无色针状结晶(化合物E-61)。m.P.161.5-163.5℃实施例E-263-苄氧基-5-(吲哚-3-基)羰基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-62)将3.73g醇式化合物E-61在加热下溶解于15mlDMF中。向此溶液中加120ml氯仿和7.5g二氧化锰，室温下反应1小时。以硅胶(乙酸乙酯)除去反应混合物中的不溶物，蒸除溶剂。残留物经硅胶柱色谱(50％乙酸乙酯-正己烷)提纯，并用二氯甲烷-乙醚重结晶。得到1.63g淡黄色针状结晶(化合物E-62)。m.P.166.5-167.5℃另外，以5％甲醇-二氯甲烷回收到2.09g醇式化合物E-61。以参考例A-23同样的方法，用上述实施例E-26的化合物E-62制得下述化合物E-63。6-(吲哚-3-基)羰基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(乙醇合物)(化合物E-63)。黄色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.176-178.5℃实施例E-276-〔1-羟基-1-(吲哚-3-基)〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-64)加热下，将1.24g酮式化合物E63加热溶解于62ml乙醇中。向此溶液中加840mg氢硼化钠，室温下反应2小时。然后，加500ml乙酸乙酯，以水(200ml×3)洗所得混合物。蒸除溶剂，所得残留物经硅胶色谱柱(8％甲醇-二氯甲烷)提纯，得到87ug化合物E-64。淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl)δ0.81(3H，d，J＝7Hz)、0.82(3H，d，J＝7Hz)、2.07(1H，sept.，J＝7Jz)、2.59(2H，d，J＝7Hz)、3.64(3H，s)、6.19(1H，s)6.93(1H，d，J＝7Hz)、7.06(1H，t，J＝7Hz)、7.16(1H，t，J＝7Hz)、7.28(1H，d，J＝7Hz)、7.62(1H，d，J＝7Hz)、8.68(1H，br，s)参考例E-28以参考例A-6同样的方法，用化合物E-10〔与化合物A-58同〕，制得化合物E-65。3-乙酰氧基-5-(吲哚-3-基)甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪4-氧化物(化合物E-65)无色针状结晶(乙醚-正己烷重结晶)m.P.105-106℃实施例E-28以实施例A-49同样的方法，用化合物E-66〔与实施例B-1所得化合物同〕，制得化合物E-67a，E-67b，E-67c，E-67d和E-67e。3-苄氧基-2-异丁基-5-〔(1-甲基)吲哚-3-基〕甲基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-67a)无色针状结晶(乙酸乙酯-正己烷重结晶)m.P.83-84.5℃5-〔(1-苄氧基)吲哚-3-基〕甲基-3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-67b)黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)、2.12～2.31(1H，m)、2.78(2H，d，J＝7Hz)、3.88(3H，s)、4.17(2H，s)、5.26(2H，s)5.35(2H，s)6.98(1H，s)6.93(1H，d，J＝7Hz)、7.05～7.13(3H，m)、7.17(1H，dt，J＝7.5Hz，1Hz)、7.23～7.13(3H，m)、7.76(1H，d，J＝7.5Hz)3-苄氧基-5-〔(乙基)吲哚-3-基〕甲基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-67c)黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)、1.42(3H，t，J＝7.5Hz)、2.11～2.30(1H，m)、2.78(2H，d，J＝7Hz)、3.93(3H，s)、4.11(2H，q，J＝7.5Hz)4.16(2H，s)、5.38(2H，s)、6.97(1H，s)、7.08(1H，dt，J＝7.5Hz，1Hz)、7.20(1H，dt，J＝7.5Hz)、7.30～7.43(6H，m)、7.75(1H，d，J＝7.5Hz)3-苄氧基-2-异丁基-5-〔(异丁基)吲哚-3-基〕甲基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-67d)黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl)δ0.90(6H，d，J＝6.5Hz)、0.92(6H，d，J＝7.5Hz)、2.07～2.30(2H，m)、2.78(2H，d，J＝7Hz)、3.84(2H，d，J＝7.5Hz)3.93(3H，s)、4.16(2H，s)、5.37(2H，s)、6.94(1H，s)、7.07(1H，t，J＝7Hz)、7.18(1H，t，J＝7Hz)、7.29(1H，d，J＝7.5Hz)、7.32～7.43(5H，m)、7.75(1H，d，J＝7.5Hz)5-〔(1-乙酰基)吲哚-3-基〕甲基-3-苄氧基-2-异丁基-6-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-67e)淡黄色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl)δ0.92(6H，d，J＝6.5Hz)、2.13～2.31(1H，m)、2.57(2H，s)、2.80(2H，d，J＝7Hz)、4.00(3H，s)、4.11(2H，s)、5.31(2H，s)、7.13～7.33(7H，m)、7.36(1H，t，J＝7.5Hz)、7.66(1H，d，J＝7.5Hz)、8.42(1H，d，J＝7.5Hz)参考例E-29以参考例A-23同样的方法，用化合物E-67a，E-67bE-67c，E-67d和E-67e制得化合物E-68a，E-68b，E-68c，E-68d和E-68e。参考例A-233-异丁基-6-〔(1-甲基)吲哚-3-基〕甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-68a)6-〔(1-苄基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-68b)无色针状结晶m.P.195-196℃m.P.195-196℃(乙醇重结晶)6-〔(1-乙基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-68c)无色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.165-166℃3-异丁基-6-〔(1-异丁基)吲哚-3-基〕甲基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-68d)无色针状结晶(乙醇重结晶)m.P.152-153℃6-〔(1-乙酰基)吲哚-3-基〕甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物(化合物E-68e)淡黄色棱柱状结晶(乙醇重结晶)m.P.219-220℃化合物E-69b与化合物A-35d为同一化合物。实施例E-29(3s，6s)-1-苄氧基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-4-甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-70b)1H-NMR(250MHz，CDCl)δ0.16～0.31(1H，m)、0.42～0.50(1H，m)、0.52(3H，d，J＝6.5Hz)、0.55(3H，d，J＝6.5Hz)、1.39～1.60(1H，m)、3.40(3H，s)、3.33(1H，dd，J＝15Hz，4.5Hz)、3.56(1H，dd，J＝15Hz，4Hz)、3.70～3.81(1H，m)、4.27(1H，t，J＝4Hz)、4.82(1H，d，J＝10.5Hz)、4.90(1H，d，J＝10.5Hz)、6.97(1H，d，J＝2.5Hz)、7.08～7.13(2H，m)、7.31～7.45(6H，m)、7.57(1H，d，J＝7.5Hz)、8.36(1H，dr.，s)实施例E-30(3S，6S)-1-苄氧基-6-异丁基-3-〔(1-甲基)吲哚-3-基〕甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-71b)1.18g(3mM)化合物E-69b(与化合物A-35d为同一化合物)，2.4ml50％氯化钠水溶液，15ml苯，0.05g氯化苄基三乙基铵和0.85ml(9mM)硫酸二甲酯的混合物，在室温下反应15小时。将反应混合物倾倒于乙酸乙酯和水中。乙酸乙酯层用饱和氯化钠水溶液洗，硫酸镁干燥。蒸除溶剂，残留物经硅胶柱色谱提纯(二氯甲烷-甲醇＝40∶1)，得到0.18g(15％)化合物E-70b，为棕色油状物。另外，还可得0.94g(74％)的化合物E-71b，为棕色油状物。1H-NMR(250MHz，CDCl)δ0.14～0.27(1H，m)、0.37～0.49(1H，m)、0.51(3H，d，J＝6.5Hz)、0.55(3H，d，J＝6.5Hz)、1.39～1.58(1H，m)、3.40(3H，s)、3.30(1H，dd，J＝15Hz，4.5Hz)、3.55(1H，dd，J＝15.0Hz，4Hz)、3.68～3.80(4H，m)、4.24(1H，t，J＝4Hz)、4.76(1H，d，J＝10.5Hz)、4.90(1H，d，J＝10.5Hz)、6.84(1H，s)、7.07～7.55(8H，m)、7.56(1H，d，J＝8Hz)实施例E-31以制备化合物E-69b的同样方法，用化合物E-69a(与化合物A-35a为同一化合物〕制得化合物E-70a和E-71a(3S，6R)-1-苄氧基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-4-甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-70a)棕色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.70(3H，d，J＝6.5Hz)、0.76(3H，d，J＝6.5Hz)、1.65～1.72(3H，m)、3.12(3H，s)、3.26～3.40(2H，m)、3.60(1H，d，J＝10.5Hz)、3.72(1H，dd，J＝15Hz，3Hz)、4.21(1H，d，J＝10.5Hz)、4.31(1H，t，J＝3Hz)、6.83～6.95(3H，m)、7.10～7.26(5H，m)、7.36(1H，d，J＝9Hz)、7.74(1H，d，J＝9Hz)、8.22(1H，s)(3S，6R)-1-苄氧基-6-异丁基-4-甲基-3-〔(1-甲基)吲哚-3-基〕甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-71a)棕色油状物1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.69(3H，d，J＝6.5Hz)、0.76(3H，d，J＝6.5Hz)、1.55～1.75(3H，m)、3.11(3H，s)、3.21～3.46(2H，m)、3.63(1H，d，J＝10.5Hz)、3.69(1H，dd，J＝15Hz，3.5Hz)、3.75(3Hs)，4.22～4.33(2H，m)、6.78(1H，s)、6.80～6.90(2H，m)、7.10～7.25(5H，m)、7.26～7.35(1H，m)、7.21(1H，dd，J＝7Hz，1.5Hz)、参考例E-30以参考例A-23同样方法，用化合物E-70a，E-70b，E-71a和E-71b制得化合物E-72a，E-72b，E-73a和E-73b。(3S，6R)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-4-甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-72a)白色粉末状物(二异丙醚重结晶)m.P.117-119℃1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.70(3H，d，J＝6.5Hz)、0.74(3H，d，J＝6.5Hz)、1.50～1.75(3H，m)、2.69～2.78(1H，s)、3.09(3H，s)、3.31(1H，d-d，J＝15Hz，4.5Hz)、3.59(1H，d，J＝15Hz)、4.35(1H，s)、6.90(1H，s)、7.09～7.25(2H，m)、7.34(1H，d，J＝7.5Hz)、7.53(1H，d，J＝7.5Hz)、7.68(1H，brs)、8.20(1H，brs)(3S，6S)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-4-甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-72b)白色粉末状物m.P.170.5-171.5℃1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.12～0.27(1H，m)、0.27～0.45(1H，m)、0.56(3H，d，J＝6.5Hz)、0.61(3H，d，J＝6.5Hz)、1.35～1.46(1H，m)、3.09(3H，s)、3.25～3.40(1H，m)、3.50～3.64(1H，m)、4.02(1H，s)、4.31(1H，s)、6.97(1H，s)、7.05～7.42(3H，m)、7.54(1H，d，J＝7.5Hz)、8.27(1H，brs)(3S，6R)-1-羟基-6-(异丁基-4-甲基-3-〔(1-甲基)吲哚-3-基〕甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-73a)白色粉末状物(二异丙醚重结晶)m.P.130-131℃1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.71(3H，d，J＝6.5Hz)、0.75(3H，d，J＝6.5Hz)、1.50～1.80(3H，m)、2.81(1H，s)、3.08(3H，s)、3.29(1H，d-d，J＝15.0Hz，4.5Hz)3.55(1H，d-d，J＝15.0Hz，2.5Hz)3.73(3H，s)、4.31(1H，s)、6.78(1H，s)、7.06～7.40(3H，m)、7.50(1H，d，J＝8Hz)、8.10(1H，brs)(3S，6S)-1-羟基-6-(异丁基-4-甲基-3-〔(1-甲基)吲哚-3-基〕甲基哌嗪-2，5-二酮(化合物E-73b)白色粉末状物m.P.81-83℃H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.14～0.40(2H，m)、0.57(3H，d，J＝6.5Hz)、0.61(3H，d，J＝6.5Hz)、1.39～1.58(1H，m)、3.08(3H，s)、3.29(1H，d-d，J＝15.0Hz，4.5Hz)3.54(1H，d，J＝15.0Hz)、3.73(3H，s)、4.01(1H，t，J＝6Hz)、4.28(1H，s)、6.81(1H，s)、7.05～7.35(4H，m)、7.51(1H，d，J＝8Hz)实施例E-32以实施例A-41和实施例A-35同样的方法，制得化合物E-77a，E-77b和E-77c。3-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-6-异丁基-2-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-77a)1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.94(6H，d，J＝6.5Hz)、1.65(9H，s)、2.03～2.20(1h，m)、2.54(2H，d，J＝7.0Hz)、3.98(3H，s)、4.20(2H，s)、7.2～7.3(2H，m)、7.43(1H，s)、7.66(1H，d，J＝7.5Hz)、7.83(1H，s)8.12(1H，brd，J＝7.5Hz)、3-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基-甲基-6-异丁基-2-甲氧基-5-甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-77b)1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.5Hz)、1.65(9H，s)、2.17～2.37(1H，m)、2.52(3H，s)、2.78(2H，d，J＝7.0Hz)、3.97(3H，s)、4.16(2H，s)7.2～7.3(2H，m)、7.45(1H，s)、7.69(1H，d，J＝7.0Hz)、8.10(1H，brd，J＝8.5Hz)3-〔(1-叔丁氧羰基)吲哚-3-基〕甲基-5-异丁基-2-甲氧基-6-甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-77c)1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.97(6H，d，J＝6.5Hz)、1.65(9H，s)、2.06～2.23(1H，m)、2.44(3H，s)、2.67(2H，d，J＝7.0Hz)、3.97(3H，s)、4.18(2H，s)、7.2～7.3(2H，m)、7.42(1H，s)7.69(1H，d，J＝7.0Hz)、8.10(1H，brd，J＝8.0Hz)、实施例E-33以实施例A-42同样的方法，用化合物E-77a，E-77b和E-77c制得化合物E-78a，E-78b和E-78c。3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基-2-甲氧基吡嗪1-氧化物(化合物E-78a)棕色粉末状物(乙醚-二异丙醚重结晶)m.P.126-130℃1H-NMR(250MHz，CDCl3)δ0.95(6H，d，J＝6.5Hz)、2.02～2.23(1H，m)、2.53(2H，d，J＝7.0Hz)、3.90(3H，s)、4.28(2H，s)、7.1～7.2(3H，m)、7.34(1H，d，J＝8.0Hz)、7.73(1H，d，J＝8.0Hz)、7.80(1H，s)、8.10(1H，brs)3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丙基-2-甲氧基-5-甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-78b)棕色粉末状物(二异丙醚-正己烷重结晶)m.P.148℃(分解)3-(吲哚-3-基)甲基-5-异丁基-2-甲氧基-6-甲基吡嗪1-氧化物(化合物E-78c)淡棕色棱柱状结晶(二异丙醚-正己烷重结晶)m.P.107-108℃药理试验例1对于刺激荷兰猪腹腔巨噬细胞放出O2-的效果试验向荷兰猪腹腔内注射15ml矿物油，96小时后取样荷兰猪腹腔巨噬细胞。以细胞色素C还原法〔T.Matsumoto.K.Takeshige和S.Minakami，BiochemicalandBioPhysicalResearchCommunications，88(3)，974-979(1979)〕测定O2-。即，加巨噬细胞于1ml80uM细胞色素溶液中，使最终浓度为2×106个/ml。然后，加本发明的化合物或水(对照组)，对37℃下纯孵化1分钟。加O2-刺激剂FMLp(甲酰甲硫氨酰亮氨酰苯基丙氨酸)使最终浓度为10-7M，再反应1分钟。位置于D550这一段时间的吸光度差，与对照组比较算出IC50。结果示于表1。表1从巨噬细胞放出O2的抑制</tables>表1(续)药理试验例2对于刺激大鼠中性白细胞放出溶酶体酶的效果试验向大鼠腹腔内注射10ml1％酪蛋白(生理食盐水)溶液16小时后，从腹腔内取大鼠中性白细胞样。以Matsumoto等的方法(T.Matsumoto，K.TakeshigeandS.Mihakami，BiochemicalandBioPhysicalResearchCommunications，88(3)，974-979(1979)〕测定从大鼠中性白细胞放出溶酶体的反应。即，加中性白细胞于Hank液中使浓度为5×105个/ml，再加本发明化合物或水(对照组)于37℃下纯孵化1分钟。加刺激剂FMLp(甲酰基甲硫氨酰亮氨酰苯基丙氨酸)10-6M和CytochalasinB5ug/ml，反应15分钟。将孵化后的溶液立即于2,000rpm离心10分钟。取上清液0.2ml与0.5ml溶有0.2mM酚酞葡糖醛酸的0.1M乙酸缓冲液(pH4.5)混合，再于37℃下孵化5小时。反应完成后，加1N氢氧化钠水溶液调节至pH8～9，于OD540测定吸光度并与对照组比较算出IC50。结果示于表2中。表2对从中性白细胞放出溶酶体酶的抑制</tables>表2(续)下面是使用本发明化合物的制剂实例制剂例1本发明化合物A-4a150.0g柠檬酸1.0g乳糖33.5g磷酸二钙70.0g普卢兰尼克F-6830.0g(pluronicF-68)十二烷基硫酸钠15.0g聚乙烯吡咯烷酮15.0g聚乙二醇(Carbowax1500)4.5g聚乙二醇(Carbowax6000)45.0g玉米淀粉30.0g干燥的十二烷基硫酸钠3.0g干燥的硬脂酸镁3.0g乙醇适量混合本发明化合物A-4a，柠檬酸，乳糖，磷酸二钙，普卢兰尼克F-68和十二烷基硫酸钠。所得混合物过60号筛，然后，由聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇(Carbowax1500)，聚乙二醇(Carbowax6000)形成的醇溶液制成湿式颗粒。必要时，加乙醇制成糊状块。加玉米淀粉继续混合直至制成均一的颗粒。过10号筛，放在盘子里在烘箱中于100℃下干燥12-14小时。干燥颗粒过16号筛，加干燥的十二烷基硫酸钠和干燥的硬脂酸镁，混合均匀，以压片机压成所要求的形状。所得药片芯以涂剂处理并在外表散布滑石粉以防吸湿。在处理过的药片芯子表面涂复基本涂层。为了内服用，该药片应涂复足够层数的涂剂。为使这样的涂复药芯充分园而且光滑，这样的药芯应进一步涂复基本的涂剂和光滑涂层。涂复好的药片被着色直至所要求的颜色。干燥这样的片剂，磨光，制成均一光泽的片剂。权利要求1.通式为(1)的吲哚衍生物及其盐，〔式中R为氢，氰基，苯基一低级烷氧基，羧基，苯基，低级烷氧羰基，低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素；1为1-2的整数；R1为氢，低级烷基，苯基一低级烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基，苯基一低级烷氧羰基，羧基，苯甲酰基，苯环上取代有或没有低级烷基的苯磺酰基或通式如下的基团(式中A为单键，或低级亚烷基；R2为氢，低级烷基，羟基或低级烷氧基；R3为氢，氧代基，卤素，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级烷基，有1-3个选自苯甲酰氧基、低级烷氧羰氧基、低级烷基和苯基的取代基的甲硅烷氧基，在苯环上有或没有选自卤素、低级烷基、硝基、氨基和低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷氧基，或羟基；R4为氢，低级烷基，苯基，低级烷基在苯环上有或没有选自羟基和苯基—低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷基，环烷基，环烷基—低级烷基，吲哚基—低级烷基或低级亚烯基；R5为氢，氧代基，羟基，苯基—低级烷氧基，低级烷氧基或低级烷基；R6为低级烷氧基，氧代基，氢，羟基，卤素，低级烷基，未取代或取代有低级烷酰基的氨基，低级烷硫基，低级烷亚磺酰基，低级烷磺酰基，环烷氧基或苯基—低级烷氧基；吡嗪环上的1-、2-、3-、4-、5-和6-位键可以是单键或双键。Z为氢或通式如下的基团(式中A、R2、R3、R4、R6的定义同前。吡嗪环的1-、2-、3-、4-、5-和6-位可以是单键或双键。)；但是，i)当A为低级亚烷基，R3和R6同时为氧代基和哌嗪环的4-和5-位之间为单键时，R2和R5每一个既不是氢也不是低级烷基；ii)当A为亚甲基，R、R1和R2每一个是氢，R3和R5每一个是氧代基和R6是甲氧基时，R4不能是异丁基；iii)当Z是氢时，R1是下列通式的基团(式中A、R2、R3、R4、R5和R6的定义同前，吡嗪环的1-、2-、3-、4-、5-和6-位是单键或双键。)〕。2.权利要求1的吲哚衍生物及其盐，其中Z是氢。3.权利要求2的吲哚衍生物及其盐，其中R2是氢；R3是氧代基或卤素；R4是低级烷基；R5是氧代基或羟基；R6是氧代基，羟基，低级烷氧基或低级烷基。4.权利要求3的吲哚衍生物及其盐，其中R2是氢；R3和R5是氧代基；R4是低级烷基；R6是低级烷氧基。5.权利要求4的吲哚衍生物及其盐，其中R是氢。6.权利要求4的吲哚衍生物及其盐，其中R是氰基，苯基—低级烷氧基，羧基，苯基，低级烷氧羰基，低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素。7.权利要求1的吲哚衍生物及其盐，其中Z是通式如下的基团。8.权利要求7的吲哚衍生物及其盐，其中A是低级亚烷基。9.权利要求7的吲哚衍生物及其盐，其中A是-CH二基。10.权利要求7的吲哚衍生物及其盐，其中A是单键，基或基。11.权利要求10的吲哚衍生物及其盐，其中R2是氢；R3是氧代基或卤素；R4是低级烷基；R5是氧代基或羟；R6是氧代基，羟基，低级烷基或低级烷氧基。12.权利要求8的吲哚衍生物及其盐，其中R2是氢。13.权利要求8的吲哚衍生物及其盐，其中R2是低级烷基，羟基或低级烷氧基。14.权利要求11的吲哚衍生物及其盐，其中R是氢，低级烷基或卤素。15.权利要求11的吲哚衍生物及其盐，其中R是氰基，苯基—低级烷氧基，羧基，苯基，低级烷氧羰基，低级烷氧基或羟基。16.权利要求12的吲哚衍生物及其盐，其中R3是氧代基或卤素。17.权利要求12的吲哚衍生物及其盐，其中R3是氢，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级烷基，取代有1-3个选自苯甲酰氧基、低级烷氧—羰氧基、低级烷基和苯基的取代基的甲硅烷氧基，苯环上有或没有选自卤素、低级烷基、硝基、氨基和低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷氧基，苯基低级烷氧基或羟基。18.权利要求13的吲哚衍生物及其盐，其中R3是氧代基或卤素。19.权利要求13的吲哚衍生物及其盐，其中R3是氢，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级烷基，取代有1-3个选自苯甲酰氧基、低级烷氧羰氧基、低级烷基和苯基的甲硅烷氧基，苯基—低级烷氧基，苯环上有选自卤素、低级烷基、硝基、氨基和低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷氧基或羟基。20.权利要求14的吲哚衍生物及其盐，其中R1是氢。21.权利要求14的吲哚衍生物及其盐，其中R1是低级烷基，苯基—低级烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基，苯基—低级烷氧羰基，羧基，苯甲酰基，或苯环上有或没有低级烷基取代基的苯磺酰基。22.权利要求16的吲哚衍生物及其盐，其中R4是低级烷基。23.权利要求16的吲哚衍生物及其盐，其中R4是氢，苯基，苯环上有或没有选自羟基和苯基—低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷基，环烷基，环烷基—低级烷基，吲哚基—低级烷基或低级亚烯基。24.权利要求18的吲哚衍生物及其盐，其中R4是低级烷基，R5是氧代基或羟基，R6是氧代基，羟基，低级烷氧基或低级烷基。25.权利要求22的吲哚衍生物及其盐，其中R5是氧代基或羟基。26.权利要求22的吲哚衍生物及其盐，其中R5是氢，苯基—低级烷氧基，低级烷氧基或低级烷基。27.权利要求25的吲哚衍生物及其盐，其中R6是氧代基，羟基，低级烷氧基或低级烷基。28.权利要求25的吲哚衍生物及其盐，其中R6是氢，卤素，氨基，有或没有低级烷酰基的氨基，低级烷硫基，低级烷亚磺酰基，低级烷磺酰基，环烷氧基或苯基—低级烷氧基。29.权利要求27的吲哚衍生物及其盐，其中R是氢，低级烷基或卤素。30.权利要求27的吲哚衍生物及其盐，其中R是氰基，苯基—低级烷氧基，羧基，苯基，低级烷氧羰基，低级烷氧基或氢。31.权利要求27或30的吲哚衍生物及其盐，其中R1是氢。32.权利要求29或30的吲哚衍生物及其盐，其中R1是低级烷基，苯基—低级烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基，苯基—低级烷氧羰基，羧基，苯甲酰基，苯磺酰基或苯环上取代有或没有低级烷基的苯磺酰基。33.权利要求7的吲哚衍生物及其盐，其中吡嗪环的1-和2-位之间是单键，3-和4-位之间及5-和6-位之间分别为双键。34.权利要求7的吲哚衍生物及其盐，其中吡嗪环的1-和2-位之间，3-和4-位之间及5-和6-位之间分别为双键。35.权利要求7的吲哚衍生物及其盐，其中吡嗪环的1-和2-位之间，3-和4-位之间及5-和6-位之间分别为单键。36.权利要求33的吲哚衍生物及其盐，其中R2是氢；R3是氧代基或卤素；R4是低级烷基；R5是氧代基或无取代基；R6为羟基，低级烷氧基或低级烷基。37.权利要求34的吲哚衍生物及其盐，其中R3是卤素；R4是低级烷基；R5是氧代基或无取代基；R6是羟基，低级烷氧基或低级烷基。38.权利要求35的吲哚衍生物及其盐，其中R2是氢；R3是氧代基或卤素；R4是低级烷基；R5是氧代基或羟基；R6是氧代基或羟基，低级烷氧基或低级烷基。39.(3S，6R)-1-羟基-3-(吲哚-3-基)甲基-6-异丁基哌嗪-2，5-二酮。40.6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-乙基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物。41.6-(5-氯吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物。42.6-(5-甲基吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物。43.2-氯-6-(吲哚-3-基)甲基-3-异丁基-5-羟基吡嗪4-氧化物44.6-(吲哚-1-基)甲基-3-异丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物。45.6-(吲哚-1-基)甲基-3-异丁基-5-乙氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮4-氧化物。46.6-(吲哚-1-基)甲基-3-仲丁基-5-甲氧基-1，2-二氢吡嗪-2-酮。47.吲哚衍生物及其盐的制备方法，其特征是(a)通式为(5)的吲哚衍生物，〔式中R为氢，氰基，苯基—低级烷氧基，羧基，苯基，低级烷氧羰基，低级烷基，低级烷氧基，羟基或卤素。1为1-2的整数。R1为氢，低级烷基，苯基—低级烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基，苯基—低级烷氧羰基，羧基，苯甲酰基，苯环上有或没有低级烷基的苯磺酰基或通式如下的基团(式中A为单键，或低级亚烷基。R2为氢，低级烷基，羟基或低级烷氧基。R3为氢，氧代基，卤素，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级烷基，取代有1-3个选自苯甲酰氧基、低级烷氧羰氧基、低级烷基和苯基的取代基的甲硅烷氧基，在苯环上有或没有选自卤素、低级烷基、硝基、氨基和低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷氧基，或羟基。R4为氢，低级烷基，苯基，取代基的在苯环上有或没有选自羟基和苯基—低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷基，环烷基，环烷基—低级烷基，吲哚基—低级烷基或低级亚烯基。R5为氢，氧代基，羟基，苯基—低级烷氧基，低级烷氧基或低级烷基。R6为低级烷氧基，氧代基，氢，羟基，卤素，低级烷基，有或没有低级烷酰基的氨基，低级烷硫基，低级烷亚磺酰基，低级烷磺酰基，环烷氧基或苯基—低级烷氧基。吡嗪环上的1-、2-、3-、4-、5-和6-位键可以是单键或双键)。但是，i)当A为低级亚烷基，R3和R6同时为氧代基和吡嗪环的4-和5-位之间为单键时，R2和R5每一个既不是氢也不是低级烷基。ii)当A为亚甲基，R、R1和R2每一个是氢，R3和R5每一个是氧代基和R6是甲氧基时，R4不能是异丁基。R2和R4的定义同前。R7是低级烷基。R8是低级烷氧羰基或苯基—低级烷氧羰基。〕在溶剂中或无溶剂情况下，在酸或碱性化合物存在下，于室温—200℃下水解。水解产物于常规的酰胺键生成反应条件下环化为通式为(1a)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1、R2和R4的定义同前。〕通式为(1a)的吲哚化合物，在溶剂中于-30～100℃下与烷基化剂反应，得到通式为(1b)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2和R4的定义同前，R9为烷基。〕通式为(1b)的吲哚化合物，在溶剂中，在碱性化合物存在下，于0°-100℃异构化为通式为(1e)的吲哚化合物或其盐，〔式中，R，1，R1，R2，R4和R9的定义同前〕。(b)。通式为(1d)的吲哚化合物，〔式中，R和l的定义同前，Z为如下基团(其中A，R2，R3，R4，R5和R6的定义同前，吡嗪环的1-和2-位，3-和4-位，5-和6-位之间的键是单键或双键。)〕在甲酸和无机酸存在下，于0°-100℃下反应，得到通式为(1e)的吲哚化合物。〔式中，R，l和Z的定义同前。〕(c)。通式为(1f)的吲哚化合物，〔式中，R，l和Z的定义同前〕，与通式为(6)的化合物或通式为(6a)的化合物，R11-X(6)〔式中R11为低级烷基，苯基—低级烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基，苯基—低级烷氧羰基，苯甲酰基，苯磺酰基或通式如下的基团(式中A，R2、R3、R4、R5和R6的定义同前，吡嗪环上1-位和2-位间，3-位和4-位间及5-位和6-位间的键为单键或双键。)X为卤素。〕(R1″)2O(6a)〔式中R1″为低级烷酰基，低级烷氧羰基，苯基—低级烷氧羰基或苯甲酰基〕，在惰性溶剂中在有或无碱性化合物存在下，于0°-120℃反应，得到通式(6g)的吲哚化合物。〔式中，R，l，Z和R11的定义同前。〕(d)，通式为(7)的吲哚化合物，〔式中，R，l和R1的定义同前〕，与通式为(8)的化合物，〔式中，R4的定义同前。R10为有1-3个选自低级烷酰基、苯甲酰基、低级烷氧羰基，低级烷基和苯基的取代基的甲硅烷基，苯环上有或没有选自卤素、低级烷基、硝基、氨基和低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷基。在溶剂中在碱性化合物存在下，于-100°～0℃反应，得到通式为(1h)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4和R10的定义同前〕；通式为(1h)的吲哚化合物在有溶剂或无溶剂存在下和在酸或碱性化合物存在下，于室温-200℃下进行水解反应，水解产物在缩合剂存在下，在溶剂中于-20°～150℃下反应，得到通式为(1i)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1和R4的定义同前。〕通式为(1i)的化合物在溶剂中，在烷基化剂存在下，于-30°～100℃进行烷基化反应，得到通式为(1j)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4和R9的定义同前。〕通式为(1j)的化合物在溶剂中在碱性化合物存在下，于0°～100℃下异构化为通式为(1k)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4和R9的定义同前。〕通式为(1k)的化合物在有或无适当溶剂存在下和在有或无碱性化合物存在下，与烷基化剂反应，得到通式为(1l)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R4和R9的定义同前。R10是低级烷酰基。〕(e).通式为(1m)吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4和A的定义同前。〕在通常的酰胺基的卤化反应条件下，在惰性溶剂中或无溶剂存在下，于室温-150℃下与卤化剂反应，得到通式为(1n)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4，A和X的定义同前。〕47-(f).通式为(1m)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4和A的定义同前〕，在溶剂中，于-30°～100℃下，与烷基化剂进行烷基化反应，得到通式为(1o)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4，A和R9的定义同前。〕通式为(1o)的化合物在溶剂中，在2，3-二氯-5，6-氰基苯醌(DDQ)存在下，于0°～150℃下进行脱氢反应，得到通式为(1P)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，A，R4和R9的定义同前〕。(g)，通式为(13)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2和R4的定义同前。R7a为低级烷基，苯环上有或没有选自卤素、低级烷基、低级烷氧基、硝基和氰基的取代基的苯基—低级烷基。B′为单键或低级亚烷基。〕在适当溶剂中在缩合剂存在下，于0°～150℃下反应，得到通式为(1q)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R2和B′的定义同前。〕(h).通式为(13)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R4，R7a和B′的定义同前。〕在还原剂和无机酸的存在下，在溶剂中于0°～100℃下加热还原，接着所得化合物(13)的还原物在溶剂中，于0°～150℃下加热得到通式为(1r)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R2，R4和B′的定义同前。〕(i)通式(11)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R4，R7a，X和B′的定义同前〕在羟胺存在下在溶剂中，于室温-150℃反应，得到通式为(1r)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R4和B′的定义同前。〕(j)通式为(1s)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R3，R4，R6和A的定义同前，吡嗪环的2-和3-位间及1-和6-位间为单键或双键。〕在溶剂中，在碱性化合物存在下，于0-150℃下和烷基化剂反应，得到通式为(1t)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R2，R3，R4，R6，R9，A以及吡嗪环的2-和3-位间及1-和6-位间键的定义同前。〕(k).通式为(1s)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R3，R4，R6，A以及吡嗪环的2-和3-位间及1-和6-位间键的定义同前。〕在惰性溶剂中在有或无碱性化合物存在下，于0°～120℃下反应，得到通式为(1u)的吲哚化合物，〔式中，R、l、R1、R2、R3、R4、R6、A以及吡嗪环上2-和3-位间及1-和6-位间键的定义同前。R11为苯基—低级烷基。〕化合物(1u)可还原为化合物(1s)。通式为(1v)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4，R11和A的定义同前〕，在通常的酰胺基的卤化反应条件下，在惰性溶剂中或无溶剂下，于室温-150℃下与卤化剂反应，得到通式为(1w)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4，R11和A的定义同前。〕47-(m).通式为(1x)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R3，R4和A的定义同前。〕在适当的溶剂中在有或无催化剂存在下，于-30°-100℃下与烷基化剂反应，得到通式为(1Y)和通武为(1A)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R3，R4，R9和A的定义同前。〕(n)通式为(14)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1和B′的定义同前。〕与通式为(15)的吲哚化合物，〔式中，R12为氢或低级烷基。R13为氢，低级烷基，苯基，苯环上有或没有选自羟基和苯基—低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷基。〕在适当的溶剂中，于0°-150℃反应，得到通式为(1B)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R12，R13和B′的定义同前。〕(o)通式为(16)的吲哚化合物与通式为(17)的化合物，〔式中，R，l，R1，B1，R13及X的定义同前。〕在溶剂中在碱性化合物存在下，于0-100℃反应，得到通式为(1c)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R12和B的定义同前。〕所得化合物(1c)然后与烷基化剂在溶剂中，在碱性化合物存在下，于0-150℃反应，得到通式为(1D)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R13，R9和B′的定义同前。〕(P)通式为(1E)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R3，R4，R5，R6，A以及吡嗪环上2-和3-位间及4-和5-位间键的定义同前。〕在溶剂中在碱性化合物存在下，与烷基化剂在0-150℃下反应，得到通式为(1F)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R3，R4，R5，R6，R9，A以及吡嗪环的2-和3-位间及4-和5-位间键的定义同前。〕(q)通式为(1H)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R4，B1的定义同前。R14为羟基，苯环上有或没有选自卤素、低级烷基、低级烷氧基、硝基和氨基取代基的取代基的苯基—低级烷氧基，四氢呋喃氧基，有1-3个选自低级烷基和苯基的取代基的甲硅烷氧基或低级烷氧基低级烷氧基〕在乙酸中，于室温-150℃下反应，得到通式为(1I)和(1J)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，B′，R4和R10的定义同前。〕(r).通式为(1K)的吲哚化合物与通式为(59)或(60)或(61)的化合物，R15-X3R15-X3(R15′)2OR15″-X6〔式中，R，l，R1，R4，R9，R6，A，X3以及吡嗪环上2-和3-位间及4-和5-位间键的定义同前。R15为低级烷基，苯环上有或没有选自卤素、低级烷基、硝基、氨基和低级烷氧基的取代基的苯基—低级烷基，低级烷酰基，低级烷氧羰基或苯甲酰基。R15′为苯甲酰基，低级烷酰基或低级烷氧羰基。R15″为有1-3个选自低级烷基和苯基的取代基的甲硅烷基。X6为卤素，或者卤素取代或未取代的低级烷磺酰氧基。〕在惰性溶剂中在有或无碱性化合物存在下，于0-120°反应，并在溶剂中与烷基化剂于-30-100℃反应，得到通式为(1L)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4，R5，R6，A以及吡嗪环上2-和3-位间及4-和5-位间键的定义同前。R15A为前述R15或R15″。〕(s).通式为(1M)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R3，R4，R5，R6以及吡嗪环上1-和2-位间，3-和4-位间及5-和6-位间键的定义同前。〕在溶剂中在氧化剂存在下，于0-100℃进行氧化反应，得到通式为(1N)的吲哚化合物。〔式中，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6以及吡嗪环上1-，2-，3-，4-，5-和6-位间的键的定义同前。〕(t)通式为(19)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R4和B的定义同前。R15为氢或低级烷基。〕在溶剂中在酸的存在下，于0-150℃反应，得到为通式(10)的吲哚衍生物。〔式中，R，l，R1，R2，R4和B的定义同前。R15为氢或低级烷基。〕(u)，通式为(1p)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R4，A和X的定义同前。R31为氢，卤素，低级烷氧基，低级烷酰氧基，低级烷基，苯基—低级烷氧基或羟基。〕在酸存在下在水等溶剂中，与亚硝酸盐反应得到重氮鎓盐，或者于溶剂中与低级烷基氮化物反应得到重氮鎓盐，接着，该重氮鎓盐于150-200℃下加热，或于室温-150℃下与铜卤化物反应，得到通式为(1Q)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R3，R4，A和X的定义同前。〕47-(v).通式为(1R)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R6，A以及吡嗪环上2-和3-位间及1-和6-位间键的定义同前。R41为低级烷基，R51为低级烷氧基。〕在无机碱或有机碱存在下在溶剂中，于室温-150℃下反应，得到通式为(1S)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R2，R4″，R6，A以及吡嗪环上2-和3-位间及1-和6-位间键的定义同前。〕47-(w).通式为(29)的吲哚化合物，〔式中，R，l的定义同前。X21为氢，锂，钠，或钾等碱金属，MgX3(其中X3为卤素)，SnR18(其中R18为低级烷基)或ZnX3(X3的定义同前)。〕与通式为(30)吡嗪化合物，〔式中，R2，R3，R4，R5，R6，B以及吡嗪环上1-，2-，3-，4-，5-，和6-位间的键的定义同前。X22为卤素，低级烷磺酰氧基，芳磺酰氧基或芳烷磺酰氧基。〕在溶剂中于-30°-150℃反应，得到通式为(1T)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R2，R3，R4，R5，R6，B以及吡嗪环上1-，2-，3-，4-，5-和6-位间的键的定义同前。〕(x)通式为(1U)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R3，R4，R5，A的定义同前，吡嗪环上1-和2-位间及3-和4-位间的键为单键或双键。〕在溶剂中有或无催化剂存在下，于-30°～100℃下与烷基化剂反应，得到通式为(1V)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R2，R3，R4，R5，A的定义同前，吡嗪环上1-和2-位间及3-和4-位间的键为单键或双键。R6为低级烷氧基。〕(y)通式为(56)的吡嗪化合物，〔式中R2，R3，R4，R5，R6以及吡嗪环上1-，2-，3-，4-，5-和6-位间的键的定义同前。〕与通式为(57)的吲哚化合物，〔式中，R和l的定义同前。〕在惰性溶剂中和碱性化合物存在下，于0-200℃下反应，得到通式为(1X)的吲哚化合物，〔式中R，l，R2，R3，R4，R5，R6以及吡嗪环上1-，2-，3-，4-，5-和6-位间的键的定义同前。〕通式为(1X)的化合物在溶剂中和氧化剂存在下，于0°-100℃下进行氧化反应，得到通式为(1Y)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R2，R3，R4，R5，R6以及吡嗪环上1-，2-，3-，4-，5-和6-位间的键的定义同前。〕通式为(1Y)的化合物在溶剂中，与加氢还原剂于-30°～150℃下进行还原反应，可还原为上述通式为(1X)的吲哚化合物。47-(Z)，通式为(13a)的吲哚化合物，〔式中，R，l，R1，R2，R4，B′的定义同前。〕在溶剂中和缩合剂存在下，于0-150℃下反应，得到通式为(1q)的吲哚化合物。〔式中，R，l，R1，R2，R4和B′的定义同前。〕48.一种以通式为(1)的吲哚衍生物为有效成分的肾炎予防及治疗剂。全文摘要一类通式为(1)的新的吲哚衍生物及其盐，该化合物对于例如由于受刺激而从荷兰猪巨噬细胞放出的过氧化物(O文档编号C07D403/14GK1049155SQ9010128公开日1991年2月13日申请日期1990年3月10日优先权日1989年7月31日发明者利根斉,佐藤诚司,佐藤英昭,田村克己,玉田重晴,近藤一,河口知之,中野善正,村上正浩,伊藤嘉彦,北泰行,赤井周司,藤冈弘道,田村恭光,的场胜英,谷口洋一,西谷新二,早川聡史,兼安俊范申请人:大制药株式会社