专利名称：2-[2,2,2-(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种西洛多辛的重要中间体的制备方法，特别是是2-[2，2，2_(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇的制备方法。
背景技术：
西洛多辛(silodosin)是由日本橘生制药公司与第一制药公司联合开发的一种肾上腺素受体拮抗剂，对与前列腺增生有关的排尿障碍有疗效，临床用于治疗良性前列腺增生。化合物2_[2，2，2-(三氟乙氧基)_苯氧]乙醇是合成西洛多辛的重要中间体。现在技术中已有的2-[2，2，2_ (三氟乙氧基)-苯氧]乙醇合成文献中主要有有3条路线
一是EP600675采用2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯酚与溴乙酸乙酯缩合，再经过四氢铝锂还原为醇
权利要求
1.一种2-[2，2，2_ (三氟乙氧基)_苯氧]乙醇的制备方法，其特征在于，其步骤如下 将适量的反应原料2- (2，2，2-三氟乙氧基)苯酚、碳酸乙烯酯投入反应容器中，再加入适量的碱和有机溶剂，搅拌加热至40—150°C反应1-36小时；反应结束后冷却到室温，加入适量的水，再用乙酸乙酯提取，得乙酸乙酯层，用盐水洗涤，干燥，浓缩，得产品2-[2，2，2-(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇；所述的有机溶剂选自DMF、N，N_二甲基乙酰胺、二甲亚砜或N—甲吡咯烷酮；所述的碱选自碱土金属的碳酸盐或碳酸氢盐，吡啶，或者胺类有机碱。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的碱为碳酸钾。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的胺类有机碱为三乙胺或者四甲基乙二胺。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于搅拌加热至80°C—120°C反应12-24 小时。
5.根据权利要求1-4任何一项所述的制备方法，其特征在于，2-(2，2，2-三氟乙氧基) 苯酚、碳酸乙烯酯和碱的摩尔比为1:0. 5 4:0.广10。
全文摘要
一种2-[2,2,2-(三氟乙氧基)-苯氧]乙醇的制备方法，其特征在于将反应原料2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚、碳酸乙烯酯投入反应容器中，再加入的碱和有机溶剂，搅拌加热反应；反应结束后冷却到室温，加入适量的水，再用乙酸乙酯提取，得乙酸乙酯层，用盐水洗涤，干燥，浓缩，得产品。本发明方法一步缩合得到标题化合物，其工艺简单，操作方便，所制得的产品纯度高，可达到98%以上，反应收率高，可达到96%以上，且反应条件温和，便于工业化生产，原料易得，且成本低廉。
文档编号C07C43/23GK102285872SQ20111016346
公开日2011年12月21日 申请日期2011年6月17日 优先权日2011年6月17日
发明者朱万里 申请人:连云港万科生物科技有限公司