一种制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，涉及到一种制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 专利文献 DE2908937、US4246419、US4266063、US4302242、US4216007 和 Australian Journal of Chemistry, 48 (8) ,1503-9; 1995 报道了以对苯二酌·和 2-氯 _5_ 三 氟甲基吡啶衍生物合成，然而选择性较差，收率仅45%。文献US4555575和Synthetic Com munications，23 (20)，2845-9; 1993揭示了以甲氧基苯酚与卤代物缩合后，然后在酸性催化 下脱保护基来合成，文献中涉及对苯二酚的甲基保护、成醚反应及脱甲基保护等三步反应， 工艺过程复杂、总收率低。专利JP2006036739A揭示了以甲醇/甲苯混液做溶剂，通过滴加 氢氧化钠水溶液控制对苯二酚的选择性，合成4-(3, 3-二氯烯丙基氧基）苯酚，物料滴加时 间长，过程繁琐，收率仅为74. 2%。上述文献中报道合成4-取代氧基苯酚选择性均较差，反 应收率不高，后处理均采用直接导入水中，不回收对苯二酚，然后萃取的方法，导致大量废 水产生，溶剂与对苯二酚回收困难，成本激增。
【发明内容】
[0003] 本发明目的在于提供一种制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用技术方案为：
[0005] -种制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，
[0006] 1)在还原剂与金属碱的体系下，对苯二酚和卤代物在极性非质子性溶剂中缩合得 到4-取代氧基苯酚类化合物；
[0007] 2)反应完毕后，脱除溶剂后，加入非极性溶剂，然后经过滤、洗涤回收原料对苯二 酚；
[0008] 3)滤液经水洗后，再利用碱液萃取，调节萃取液的PH值即得到4-取代氧基苯酚类 化合物；
[0009] 其中，卤代物为
[0010]
【主权项】
1. 一种制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于： 1) 在还原剂与金属碱的体系下，对苯二酚和卤代物在极性非质子性溶剂中缩合得到 4-取代氧基苯酚类化合物； 2) 反应完毕后，脱除溶剂后，加入非极性溶剂，然后经过滤、洗涤回收原料对苯二酚； 3) 滤液经水洗后，再利用碱液萃取，调节萃取液的PH值即得到4-取代氧基苯酚类化合 物； 其中，卤代物为
R1选自三氟甲基或卤素； R2选自卤素。
2. 按权利要求1所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：所述卤代 物中R1选自三氟甲基、氟或氯； R2选自氯或溴。
3. 按权利要求1所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于： 所述卤代物加入到对苯二酚、溶剂、金属碱和还原剂混合液中，在-1 〇 -15 (TC，并 在搅拌条件下反应1-5小时；其中卤代物、对苯二酚、金属碱和还原剂的摩尔投料比为 1:1. 5_5:1. 2_6:0. 3_2 〇
4. 按权利要求1所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：所述卤 代物加入到对苯二酚、溶剂、金属碱和还原剂混合液中，在70-120°C，并在搅拌条件下反应 1-5小时，卤代物为
所述卤代物加入到对苯二酚、溶剂、金属碱和还原剂混合液中，在-5_40°C，并在搅拌条 件下反应1-5小时，卤代物为
其中卤代物、对苯二酚、金属碱和还原剂的摩尔投料比为1:2-4:1. 5-5:0. 8-1. 5。
5. 按权利要求1所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：金属碱选 择无机金属碱类或有机金属碱类。
6. 按权利要求5所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：所述无机 金属碱类为氢氧化钾、氢氧化钠，碳酸钾或碳酸钠；有机金属碱类为甲醇钠、乙醇钠，叔丁醇 钠或叔丁醇钾。
7. 按权利要求1所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：所述极性 非质子性溶剂选自六甲基磷酸酰胺，环丁砜，N-甲基吡咯烷酮，二甲亚砜或DMF ;所述还原 剂选自连二亚硫酸钠或亚硫酸氢钠。
8. 按权利要求1所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：反应完毕 后，经常压或者减压蒸出溶剂，再加入非极性溶剂，然后经过滤、洗涤回收原料对苯二酚；滤 液经水洗后，利用无机碱液进行萃取，然后利用无机酸调节萃取液的PH值，即得到4-取代 氧基苯酚类化合物。
9. 按权利要求1或8所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：所述 非极性溶剂选自苯类或氯代烷烃。
10. 按权利要求8所述的制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法，其特征在于：所述无 机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾；无机酸选自盐酸或硫酸；利用无机酸调节PH至2-8。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，涉及到一种制备4-取代氧基苯酚类化合物的方法。在还原剂与金属碱的体系下，对苯二酚和卤代物在极性非质子性溶剂中缩合得到4-取代氧基苯酚类化合物；反应完毕后，脱除溶剂后，加入非极性溶剂，然后经过滤、洗涤回收原料对苯二酚；滤液经水洗后，再利用碱液萃取，调节萃取液的PH值即得到4-取代氧基苯酚类化合物；本发明方法具有路线短，操作简便，选择性高，收率高，原子经济性好，产品含量高的优点，而且原料回收方便可以实现循环使用，降低三废与成本，适合工业化生产。
【IPC分类】C07C43-23, C07C41-16, C07D213-643
【公开号】CN104744352
【申请号】CN201310727295
【发明人】杨丙连, 耿丽文, 任忠宝, 丁亚伟, 张则勇
【申请人】中国中化股份有限公司, 沈阳化工研究院有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月25日