双三唑取代的乙氧基苯化合物及其制备方法与应用
【专利说明】双H睡取代的乙氧基苯化合物及其制备方法与应用
[0001] 本发明得到天津市自然科学基金重点项目（12JCZDJC34300)和天津师范大学校 开发基金（52XK1308)的资助。
技术领域
[0002] 本发明属于有机合成技术领域，设及一种双=挫取代的己氧基苯化合物的合成。 更具体地说是4- (4- ((4H-1，2, 4-S氮挫-4-基）甲基）2, 5-二己氧基苯基）-4H-1，2, 4-S 氮挫化合物及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0003] 微生物是导致动植物病变的主要因素之一，其中对植物危害最大的是真菌。当今 市面上所出售的防病杀菌剂大部分是真菌杀菌剂，而细菌杀菌剂更是寥寥可数。究其原因 就在于真菌对植物的危害具有广泛性，因此它们所造成的经济损失和自然危害也是相当大 的。现在，=挫类有机化合物杀菌剂因为具有毒性低、效果显著、使用范围广的特点而受到 越来越多的专家学者的关注。另外，许多=挫类有机化合物还能被用在化工行业的光电材 料之中，特别是染料和发光剂等方面的使用。
[0004] 至今，市场上增长速度最快、生产数量最多的杂环类杀菌剂就是=挫类衍生物，= 挫类杀菌剂可W很好的抑制微生物对动植物的危害，人们除了研究其杀菌性能外还在研究 其潜在应用价值，W扩大其应用范围。在人们的不断深入研究中，逐步完善其用药方法、方 式和药品的使用剂量、时间，该将极大的提高预防微生物妨害动植物病变的能力。然而与其 他杀菌剂比较，该种杀菌剂的弊端在于其抑菌位置单一，导致微生物能够迅速的产生抗药 性，所W其杀菌时间相对比较短，再加上短时间内难W研究出新型转基因生物；因此，设计 和开发新型杀菌剂潜力巨大、前景广阔。
[000引本发明合成了 4-(4-((4H-l，2, 4-S氮挫-4-基）甲基）2, 5-二己氧基 苯基）-4H-l，2,4-S氮挫化合物并对其杀菌性能进行研究。迄今为止，尚未查到 4-(4-((轴-1，2,4-^氮挫-4-基）甲基）2,5-二己氧基苯基）-轴-1，2,4-^氮挫该 个化合物，更未检索到有关4-(4-((4H-l，2, 4-S氮挫-4-基）甲基）2, 5-二己氧基苯 基2, 4-S氮挫化合物的文献报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的一个目的在于提供一种4-(4-((4H-1，2,4-S氮挫-4-基）甲基）2, 5-二 己氧基苯基2, 4-S氮挫化合物及其制备方法。
[0007] 本发明的另一个目的在于提供一种4-(4-((4H-l，2,4-S氮挫-4-基）甲 基）2, 5-二己氧基苯基）-4H-1，2, 4-S氮挫化合物在杀菌性方面的应用。实验结果证实： 4- (4- ((4H-1，2, 4-S氮挫-4-基）甲基）2, 5-二己氧基苯基）-4H-1，2, 4-S氮挫化合物对 大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有一定的灭菌活性，尤其是对金黄色葡萄球菌的杀菌活性 尤为显著。
[0008] 本发明人在试验中惊奇地发现：W1，4-二(漠甲基）-2, 5-二己氧基苯 和3-(lH-l，2,4-S氮挫-1-基）丙膳为主要原材料，反应中W己膳为溶剂，控制温 度在80-100°C，得到中间产物化合物（III)，再通过碱性水解，可W得到收率高的 4- (4- ((4H-1，2, 4-S氮挫-4-基）甲基）2, 5-二己氧基苯基）-4H-1，2, 4-S氮挫化合物化 合物。 为此本发明人提供了如下的技术方案： 4- (4- ((4H-1，2, 4-S氮挫-4-基）甲基）2, 5-二己氧基苯基）-4H-1，2, 4-S氮挫化合 物具有如下的结构；
【主权项】
1. 4- (4- ((4H-1，2, 4-三氮唑-4-基）甲基）2, 5-二乙氧基苯基）-4H-1，2, 4-三氮唑化 合物具有如下的结构：
2. 权利要求1所述化合物4-(4-((4H-1，2, 4-三氮唑-4-基）甲基）2, 5-二乙氧基苯 基）-4H-1，2, 4-三氮唑的制备方法，其特征在于，首先在极性溶剂中采用"一锅法"，将化合 物（I)，化合物（II)在高温条件下反应制备出化合物（III);其中1，4-二(溴甲基)-2, 5-二 乙氧基苯：3- (1H-1，2, 4-三氮唑-1-基）丙腈的摩尔比为1:2-2. 5 ;反应温度80-100°C，反 应时间2-12小时； 所述的化合物（I)，化合物（Π )，化合物（III)具有如下结构：
3. 权利要求2所述的制备方法，其特征在于合成化合物（III)后，将化合物（III)于 碱性条件下水解，得到目标产物4- (4- ((4H-1，2, 4-三氮唑-4-基）甲基）2, 5-二乙氧基苯 基）-4Η-1，2, 4-三氮唑；所述的极性溶剂为乙腈；所述的碱性条件为浓度为lmol/L的氢氧 化钠溶液；化合物（III):氢氧化钠的摩尔比为1:2-4。
4. 权利要求1所述化合物4-(4-((4H-1，2, 4-三氮唑-4-基）甲基）2, 5-二乙氧基苯 基）-4Η-1，2, 4-三氮唑的制备方法，其中原料化合物（I)的制备方法如下： (1) 、在装有磁子、回流冷凝器的50 mL单口瓶中，加入对溴苯酚10 mmol，溴乙烷30 mmol，氢氧化钠25 mmol，20 mL甲醇，于60°C反应三小时，反应结束后，将反应体系降至室 温，倒入水中，析出大量沉淀，抽滤，收集滤饼，用95%乙醇重结晶，得1，4-二乙氧基苯； (2) 、在装有磁子、回流冷凝器和恒压滴液漏斗的50 mL三口瓶中，加入1，4-二乙氧基 苯10 mmol，多聚甲醛25 mmol，溴化钾25 mmol，冰乙酸20 mL，通过恒压滴液漏斗慢慢滴加 浓硫酸5 mL，于60°C反应六小时，反应结束后，将反应体系降至室温，倒入水中，析出大量沉 淀，抽滤，收集滤饼，多次水洗，即得1，4-二(溴甲基-2, 5-二乙氧基苯。
5. 权利要求1所述化合物4-(4-((4H-1，2, 4-三氮唑-4-基）甲基）2, 5-二乙氧基苯 基）-4Η-1，2, 4-三氮唑的制备方法，其中原料化合物（II)的制备方法如下： 在装有磁子、回流冷凝器和恒压滴液漏斗的50 mL单口瓶中，加入1H-1，2, 4-三氮唑 20mmol，甲苯20 mL，逐滴加入丙烯腈20mmol，回流20小时，，反应结束后，将反应体系降至 室温，除去甲苯，即得3_ (1H-1, 2, 4_二氣挫-1-基）丙臆。 6. 4- (4- ((4H-1，2, 4-三氮唑-4-基）甲基）2, 5-二乙氧基苯基）-4H-1，2, 4-三氮唑化 合物在制备杀菌剂药物中的应用。 7. 4- (4- ((4H-1，2, 4-三氮唑-4-基）甲基）2, 5-二乙氧基苯基）-4H-1，2, 4-三氮唑在 制备提高对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌杀菌活性方面的应用。
【专利摘要】本发明公开了双三唑取代的乙氧基苯化合物及其制备方法与应用,它是通过1,4-二（溴甲基）-2,5-二乙氧基苯与3-(1H-1,2,4-三氮唑-1- 基)丙腈在乙腈中回流反应，再通过碱性水解来制备该有机化合物。本发明的制备方法具有工艺操作简单，生产成本低，环境污染小的特点，适合大规模的工业化生产。本发明制备的化合物可以应用于杀菌剂的研究。实验结果证实：双三唑取代的乙氧基苯化合物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有一定的灭菌活性,尤其是对金黄色葡萄球菌的杀菌活性尤为显著。
【IPC分类】A61P29-00, A61P31-04, A61K31-4196, C07D249-08, A01P1-00, A01N43-653
【公开号】CN104829546
【申请号】CN201510170431
【发明人】刘巨艳, 黄海静, 赵聪颖, 马恩忠
【申请人】天津师范大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2015年4月13日