专利名称：一种提高手性炔醇光学纯度的方法
技术领域：
本发明属于化学技术领域，具体涉及一种提高手性炔醇光学纯度的方法。
背景技术：
光学活性炔醇是很多天然产物及药物分子的重要结构单元(1 j/^era/^te Chemie， International Edition 1999, 38, 711 ；2. Journal of Organic Chemistry 1990，胁(25)，6223-5.)。由于它包含炔基和羟基这两种灵活易变的官能团，使得它在分子多样性方面也具有很大的潜在应用价值。光学活性炔醇一般通过以下方法获得一、外消旋体化合物的拆分，一对对映异构体与一个光学纯的手性化合物反应形成一对非对映异构体，然后通过结晶或色谱方法进行分离，但是其中一种对映异构体被浪费。二、由手性源库的化合物合成目标光学活性化合物，手性源库的化合物通常是指一些天然的光学活性的化合物。虽然手性源库的化合物廉价、易得，但其种类有限，对合成的目标化合物的种类限制很大(1. Tetrahedron 1999, ^ (15)，4649-4654; 2. Journal of Natural Products 1999, ^ (4)，626-628.)。三、通过酶、细胞培养或微生物转化的方法得到光活的手性化合物(1. Synthetic Communications 2002,32 (17) ,2733-2740)。四、经由前手性化合物催化不对称合成，该方法是目前最经济最有效的合成策略之一(1. Journal of the American Chemical S度iety 1994，116, 3151 ；2. Synthesis 1999, 1453 ；3. Journal of the American Chemical S 度 ieiy 2006,128 (34)，10996-10997.)。但是基于手性催化剂本身的性质，不对称催化反应对于反应底物具有一定的选择性，通常只有特殊结构才能获得较高的光学纯度。本专利报道了一种简单方法将具有中等光学纯度的手性炔醇的光学纯度提高至极高光学纯度，该方法至今还未见报道。高光学纯的炔醇类化合物一直是有机合成上的一个及其有用的中间体，具有极其重要的科研和工业应用价值。
发明内容
基于上述原因，申请人通过多年的研究，意外的发现，手性炔醇通过酯化、重结晶等方法，可以很好的提高手性炔醇类化合物的M值。该方法具有过程简单易行，转化率高， 适用面广等优点，并且获得的/P-炔醇和炔醇的光学纯度都可以提高至大于99%。方法所使用的化学反应条件简单，反应条件温和，操作方便，设备简单。该技术仅仅通过简单的酯化、重结晶、水解就可以快速提高原有炔醇的光学纯度，并且酯化产品的稳定性好，为工业化应用提供了保证，因而具有较好的工业应用前景。本发明通过下述技术方案实现的。一种提高手性炔醇光学纯度的方法，取光学纯度大于80%且小于等于90%炔醇、与胺类、有机溶剂混合均勻，加入酯化酰卤化试剂的有机溶液，反应得到炔醇酯，重结晶，得到手性炔醇酯，水解后得到纯度大于99%的手性炔醇。
上述所述的炔醇包括但不限于烃基炔醇，芳基炔醇或杂环炔醇。上述所述的酯化酰卤化试剂包括但不限于3，5- 二硝基苯甲酰氯、2，4，6-三氯苯甲酰氯、金刚烷甲基酰氯、3，5-二硝基苯甲酰溴、2，4，6-三氯苯甲酰溴、或金刚烷甲基酰溴。上述所述的胺类包括但不限于三乙胺、三丁胺、三异丙胺、二异丙基乙胺或二甲基苯胺。上述所述的有机溶剂包括但不限于二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、氯仿、1，2-二氯乙烷、正己烷或正庚烷。本发明的目的是提高一种快速提高手性炔醇光学纯度的方法。优选方法为惰性气体保护下，低光学纯度炔醇、三乙胺、无水二氯甲烷加入反应瓶中，冰浴下缓慢滴加溶解大位阻酰氯的二氯甲烷溶液，滴加完毕后，自然升至室温，TLC检测，反应完全后冰浴下加入饱和氯化铵，二氯甲烷萃取三次，有机相经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到固体。所述的炔醇可以烷基烃基、芳基或是杂环基的低光学纯度炔醇。酯化酰卤化试剂为3，5- 二硝基苯甲酰氯、2，4，6-三氯苯甲酰氯、金刚烷甲基酰氯等酰氯或酰溴的大位阻化合物。胺为三乙胺、三丁胺、三异丙胺、二异丙基乙胺或是二甲基苯胺等叔胺。有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、氯仿、1，2-二氯乙烷、正己烷、正庚烷等非质子性无水溶剂。
具体实施例方式本发明的目的是提高一种快速提高手性炔醇光学纯度的方法。本发明生产高光学活性手性炔醇是通过酯化重结晶，先得到高的光学纯度炔醇酯化合物，随后水解炔酯得到高光学活性手性炔醇。其化学反应式如下
权利要求
1.一种提高手性炔醇光学纯度的方法，其特征在于取光学纯度大于80%且小于等于 90%炔醇、与胺类、有机溶剂混合均勻，加入酯化酰卤化试剂的有机溶液，反应得到炔醇酯， 重结晶，得到手性炔醇酯，水解后得到纯度大于99%的手性炔醇。
2.根据权利要求1所述的一种提高手性炔醇光学纯度的方法，其中所述的炔醇为烃基炔醇，芳基炔醇或杂环炔醇。
3.根据权利要求1所述的一种提高手性炔醇光学纯度的方法，其中所述的酯化酰卤化试剂为3，5- 二硝基苯甲酰氯、2，4，6-三氯苯甲酰氯、金刚烷甲基酰氯、3，5- 二硝基苯甲酰溴、2，4，6-三氯苯甲酰溴、或金刚烷甲基酰溴。
4.根据权利要求1所述的一种提高手性炔醇光学纯度的方法，其中所述的胺类为三乙胺、三丁胺、三异丙胺、二异丙基乙胺或二甲基苯胺。
5.根据权利要求1所述的一种提高手性炔醇光学纯度的方法，其中所述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、苯、氯仿、1，2- 二氯乙烷、正己烷或正庚烷。
全文摘要
本发明涉及化学技术领域，本发明公开了一种手性炔醇提高纯度的制备方法手性炔醇通过酯化、重结晶等方法，提高手性炔醇类化合物的ee值。该方法具有过程简单易行，转化率高，适用面广等优点，并且获得的R-炔醇和S-炔醇的光学纯度都可以提高至大于99%。方法所使用的化学反应条件简单，反应条件温和，操作方便，设备简单。该技术仅仅通过简单的酯化、重结晶、水解就可以快速提高原有炔醇的光学纯度，并且酯化产品的稳定性好，为工业化应用提供了保证，因而具有较好的工业应用前景。
文档编号C07F7/08GK102351623SQ201110224230
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月7日 优先权日2011年8月7日
发明者王博 申请人:帕潘纳(北京)科技有限公司