专利名称：一种吉非替尼中间体的制备方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种吉非替尼中间体及其制备方法。
背景技术：
4_ 氯 _6_ (3_ 氯丙氧基)_7_ 甲氧基喹唑啉，英文名 4-chloro-6-(3_chloropropoxy) -7-methoxy -quinazoline, CAS号692059-41-9，是一种制备吉非替尼的重要中间体，结构如下式I所示，
权利要求
1.6- (3-羟基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4 (3H)-酮，结构式如下式II所示，
2.—种6-(3-羟基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)_酮的制备方法，由2-氨基-5- (3-羟基丙氧基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯与醋酸甲脒反应制得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述2-氨基-5-(3-羟基丙氧基)-4-甲氧基苯甲酸甲酯由5-(3-羟基丙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯经还原反应制得。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的还原剂为钯碳或镍。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述5-(3-羟基丙氧基)-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯由5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯与式VI所示化合物反应制得，
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述X为溴或氯。
7.一种4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的制备方法，由6-(3-羟基丙氧基)-I-甲氧基喹唑啉-4 (3H)-酮与氯化亚砜反应制得。
全文摘要
本发明涉及一种吉非替尼关键中间体的制备方法，具体为4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的制备方法，由式Ⅱ化合物6-(3-羟基丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮与氯化亚砜反应制得。式Ⅱ化合物以5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯为原料经与式Ⅵ所示卤代醇的缩合，还原硝基，醋酸甲脒环合和氯化亚砜氯代反应制备得到。所提供的合成方案通过羟基的引入，减少了副产物的生成，在降低了生产成本的同时，降低了环境污染，提高了产物质量，制得的4-氯-6-(3-氯丙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的纯度在98%以上，相对于现有技术工艺，有很大的提高和改善。，，其中X为卤素。
文档编号C07D239/86GK102911125SQ20111022397
公开日2013年2月6日 申请日期2011年8月5日 优先权日2011年8月5日
发明者徐建康, 赵宗敏, 吴昊, 蒋志强, 李桂民 申请人:浙江九洲药业股份有限公司