专利名称：一种阿扎那韦的制备方法
技术领域：
本发明属于医药化工领域，具体涉及一种阿扎那韦的制备方法。
背景技术：
阿扎那韦，英文名Atazanavir，是由美国百时美-施贵宝公司研制的开链氮杂拟肽化合物，是一种新型HIV-I蛋白酶抑制剂，化学结构如下式I所示，
权利要求
1.一种阿扎那韦的制备方法，其特征在于，1-[4-(吡啶-2-基)_苯基]-4(S)-羟基-5 (S) -2，5- 二氨基-6-苯基-2-氮杂己烷和N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸在有机溶剂中，在DEPBT的存在下反应，得到阿扎那韦单体。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、丁酮、三乙胺、N-甲基吗啉或甲基异丁基酮的单一溶剂或混合溶剂。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为选自二氯甲烷、四氢呋喃、N-甲基吗啉或三乙胺的混合溶剂。
4.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷和N-甲基吗啉混合溶剂或四氢呋喃和三乙胺混合溶剂。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其中1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)_羟基-5 (S)-2，5- 二氨基-6-苯基-2-氮杂己烷由I-[4-(吡啶-2-基)-苯基]_4(S)_羟基-5 (S) -2, 5- 二 [(叔丁氧擬基)氨基]-6-苯基-2-氮杂己烧经脱保护基反应制得。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其中阿扎那韦单体可进一步制备阿扎那韦硫酸盐。
7.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述反应完成后，经如下后处理得到阿扎那韦单体在反应液中滴加碱，减压浓缩，在残留液中加入结晶溶剂，加热后降温结晶，得阿扎那韦单体。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠或其水溶液。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述结晶溶剂为水与甲醇、乙醇、异丙醇或酮类溶剂的混合溶液。
全文摘要
本发明属于化工医药领域，具体涉及一种阿扎那韦的制备方法，反应式如下图所示。本发明以DEPBT作为缩合剂，1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)-羟基-5(S)-2,5-二氨基-6-苯基-2-氮杂己烷和N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸在有机溶剂中反应得到阿扎那韦单体。现有文献中该反应的缩合剂常用为TPTU、碳二亚胺类与苯三唑类化合物联用或单独使用碳二亚胺类化合物，但这些化合物价格昂贵、有毒且污染大。本发明用价格便宜、安全环保的DEPBT作为缩合剂，提供了一种经济可行、安全环保、收率高、产品易分离的阿扎那韦制备方法。
文档编号C07D213/42GK102911113SQ201110223998
公开日2013年2月6日 申请日期2011年8月5日 优先权日2011年8月5日
发明者车大庆, 朱国良 申请人:浙江九洲药业股份有限公司