一种吉非替尼的精制方法
【专利摘要】本发明公开一种吉非替尼的精制方法。该方法，包括步骤如下：将吉非替尼粗品加入到摩尔浓度为0.5~10mol/L的酸溶液中加热至小于90℃；再加入C1~C5的醇，使吉非替尼粗品溶解，用无机碱液调节溶液的pH至7以上，冷却，过滤干燥，得到精制后的吉非替尼。该方法操作简单，环境友好，能达到出人意料的除杂效果，经所述方法精制的吉非替尼精品纯度在99.9%以上，最大单杂小于0.05%，总杂小于0.1%；本发明所述方法溶剂使用量少，成本低，对不同合成路径获得的吉非替尼粗品中所含杂质均能有效去除，具有普遍适用性。
【专利说明】一种吉非替尼的精制方法【技术领域】
[0001]本发明涉及药物的精制【技术领域】，具体涉及一种酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的精制方法。
【背景技术】
[0002]吉非替尼，化学名为N- (3-氯-4-氟苯基)-7_甲氧基-6- (3_吗啉_4_丙氧基)喹唑啉-4-胺,英文名Gefitinib,结构式如下:
【权利要求】
1.一种吉非替尼的精制方法，包括步骤如下: 51.将吉非替尼粗品加入到摩尔浓度为0.5"IOmoI/L的酸溶液中加热至小于90°C ； 52.往S1.的体系中加入CrC5的醇，使吉非替尼粗品溶解，用无机碱液调节溶液的pH至7以上，冷却，过滤干燥，得到精制后的吉非替尼；所加入的醇的体积小于S1.所得溶液的体积。
2.根据权利要求1所述吉非替尼的精制方法，还包括如下步骤: 53.将步骤S2.所得精制后的吉非替尼加入无水乙醇或无水甲醇中，加热回流，加入活性炭，趁热过滤，滤液冷却至室温，过滤得吉非替尼晶体。
3.根据权利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S1.中所述酸溶液为盐酸、醋酸或硫酸中任意一种或几种的溶液。
4.根据权利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S1.中吉非替尼粗品与酸溶液的重量体积比为Ig:1~40ml。
5.根据权利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中所述醇为体积分数为75、5%的甲醇、乙醇或异丙醇的水溶液。
6.根据权利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中所述醇的体积为S1.所得溶液体积的20%~50%。
7.根据权利要求 1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中所述无机碱液为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾或氢氧化钠的水溶液。
8.根据权利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S2.中溶液的pH用无机碱液调节至7~11。
9.根据权利要求2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，S3.中，所添加的无水甲醇或无水乙醇体积与固体重量的体积重量比为10~20ml:lg。
10.根据权利要求1或2所述的吉非替尼的精制方法，其特征在于，步骤S2.得到的精制后的吉非替尼HPLC检测纯度为大于99.9%，最大单杂小于0.05%,总杂小于0.1%。
【文档编号】C07D239/94GK104016930SQ201410241638
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年6月3日 优先权日:2014年6月3日
【发明者】叶连宝, 秦凌浩, 胡巧红, 冯冰虹, 王晓明, 罗娇艳, 古金华, 吴杰宇 申请人:广东药学院