专利名称：1,8-二氮-9-芴酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及化工领域，具体涉及一种1，8_ 二氮-9-芴酮的制备方法。
背景技术：
1，8-二氮-9-芴酮(l，8-diazafloren_9-one，以下简称为 DF0)为 α -氨基酸多
肽的荧光分析试剂，尤其适用于汗指纹的检测。所述DFO的化学结构式如式(i)所示。
权利要求
1. 一种1，8_ 二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 第1步由式(a)所示的2-甲氧基苯胺合成式(d)所示的2-甲氧基-4-硝基苯胺； 第2步所述2-甲氧基-4-硝基苯胺还原生成式(e)所示的2-甲氧基对苯二胺硫酸第3步所述2-甲氧基对苯二胺硫酸盐进行两次Skraup喹啉环合成，生成式(g)所示的5(6)-甲氧基_4，7-二氮杂菲；第4步所述5 (6)-甲氧基-4，7- 二氮杂菲氧化生成式(h) 4，7- 二氮杂菲_5，6- 二酮； 第5步所述4，7- 二氮杂菲-5，6- 二酮在碱性水溶液中缩环，得到式(i)所示的1， 8- 二氮-9-芴酮；
2.根据权利要求1所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，所述第1步的合成步骤为一锅法操作，具体实施步骤如下1)乙酰化，所述乙酰化是由2-甲氧基苯胺与醋酐反应实现的，反应温度为50-110°C， 反应时间为1. 5小时至6小时；2)硝化反应，使用发烟硝酸进行硝化反应，反应温度为30°C-40°C，反应时间为1-4小时；3)水解反应，所述水解反应通过在反应体系中加入氢氧化钠水溶液实现，然后加热，脱除氯代烷烃后，将反应温度升高到70°C -100°C，反应1-3小时；4)水解反应完成后，反应液冷却，结晶，过滤，水洗及干燥，得到2-甲氧基-4-硝基苯胺。
3.根据权利要求2所述的1，8-二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，所述2-甲氧基苯胺与醋酐的摩尔比为1.0 1.0-1.0 2.0，所述发烟硝酸的用量为所述2-甲氧基苯胺的1. 2-6. 0摩尔量，所述氯代烷烃的用量是所述2-甲氧基苯胺重量的2-6倍，所述氢氧化钠水溶液的碱液浓度为10-35%。
4.根据权利要求1所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，所述第2步骤中，采用锌粉和氢氧化钠，在乙醇介质中进行还原，生成还原产物2-甲氧基对苯二胺，然后用硫酸酸化成2-甲氧基对苯二胺硫酸盐，所述2-甲氧基-4-硝基苯胺与所述锌粉的摩尔比为1 3-6，所述氢氧化钠用量为所述2-甲氧基-4-硝基苯胺的0.2-0. 6摩尔比，所述氢氧化钠的浓度为10-40%，所述乙醇用量为所述2-甲氧基-4-硝基苯胺的3-5倍重量。
5.根据权利要求1所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，第3步骤的合成步骤为一锅法操作，具体实施步骤如下先将2-甲氧基对苯二胺硫酸盐，及氧化剂间硝基苯磺酸溶于浓硫酸中，然后加入甘油，最后升温回流反应；反应温度50-145°C，反应时间6-14小时；反应完成后，将反应液冷至室温并将它倒入冰水中；搅拌下用50%氢氧化钠水溶液调节PH = 10，然后用氯仿萃取， 氯仿萃取液经干燥后，浓缩至干，即得棕褐色稠厚物，室温下立即固化。
6.根据权利要求5所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，所述2-甲氧基对苯二胺硫酸盐与所述间硝基苯磺酸的摩尔比为1 2-1 4，所述2-甲氧基对苯二胺硫酸盐与所述甘油的摩尔比则为1 2-1 6，所述甘油与所述浓硫酸的摩尔比为 1:4-1: 8。
7.根据权利要求1所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，第4步骤的具体实施步骤如下先将所述5 (6)-甲氧基-4，7- 二氮杂菲溶于发烟硫酸或浓硫酸中，再加入硝酸或发烟硝酸，加热回流反应；反应完成后，冷却至室温，加入冰水用碱液中和；过滤，滤饼水洗，烘干，即为4，7- 二氮杂菲-5，6- 二酮。
8.根据权利要求7所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，所述发烟硝酸用量为所述5 (6)-甲氧基-4，7- 二氮杂菲的4-15倍摩尔，所述浓硫酸与所述5 (6)-甲氧基-4，7-二氮杂菲的摩尔比为1 8-1 22。
9.根据权利要求1所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，第5步骤的具体实施步骤如下采用所述4，7- 二氮杂菲-5，6- 二酮，在浓度为8-40%氢氧化钠水溶液中，进行缩环反应，反应温度25-80°C，反应时间为2-16小时，反应完成后，用浓盐酸中和，过滤，滤液用氯仿萃取，氯仿萃取液经干燥、浓缩，即得最终产物1，8_ 二氮-9-芴酮。
10.根据权利要求9所述的1，8_二氮-9-芴酮的制备方法，其特征在于，所述4，7_ 二氮杂菲-5，6-二酮与所述氢氧化钠的摩尔比为1 8-1 15。
全文摘要
本发明公开了一种1，8-二氮-9-芴酮(以下简称DFO)的制备方法，其包括以下步骤由2-甲氧基苯胺合成2-甲氧基-4-硝基苯胺；所述2-甲氧基-4-硝基苯胺还原生成2-甲氧基对苯二胺硫酸盐；所述2-甲氧基对苯二胺硫酸盐进行两次Skraup喹啉环合成，生成5(6)-甲氧基-4，7-二氮杂菲；所述5(6)-甲氧基-4，7-二氮杂菲氧化生成4，7-二氮杂菲-5，6-二酮；所述4，7-二氮杂菲-5，6-二酮在碱性水溶液中缩环，得到产物DFO，五步合成DFO总收率为26.3％。本发明的制备方法简化了制备的流程，有效地降低了生产成本，以本发明的方法制备的1，8-二氮-9-芴酮产质量能够满足国内对DFO的需求。
文档编号C07D471/04GK102382109SQ201010265810
公开日2012年3月21日 申请日期2010年8月30日 优先权日2010年8月30日
发明者李文遐 申请人:苏州市贝克生物科技有限公司