专利名称：N-苯基靛红及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种N-苯基靛红及其制备方法，属于有机合成领域。
背景技术：
化学发光免疫分析(Chemiluminescence Immunoassay，简称为CLIA)是将化学发光或生物发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。CLIA的检测原理与放射免疫(又称为RIA)和酶免疫(又称为EIA)相似，不同之处是以发光物质代替放射性核素或酶作为标记物，并藉助其自身的发光强度直接进行测定。 这种分析方法优点是操作简便、灵敏度高、快速且易于标准化操作，另外测试中不使用有害的试剂，试剂保持期长，因此，现已广泛应用于生物学、医学研究和临床实验诊断等领域。CLIA经过近十多年的迅猛发展，现已开发出多种类型的化学发光底物，常见的类型主要有吖啶酯类、鲁米诺及其衍生物、过氧化草酸酯类、金刚烷类等。其中吖啶酯和吖啶酰胺类吖啶衍生物作为免疫分析示踪物具有许多优点例如无需催化剂、高特异性、发光量子产率高，稳定性好等，从而得到广泛的应用。作为化学发光免疫分析试剂，9-[(对氯苯基硫代)-磷酰氧亚甲基]-10-甲基-9， 10-二氢吖啶及其二钠盐(简称CPAS)是经常使用的。因此，CPAS的合成方法是比较有重要的。在工业上，在合成CPAS时，可以使用N-苯基靛红作为原料通过一些列的化学反应，最终生成CPAS。所述N-苯基靛红的化学结构是如下所示
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N-苯基靛红可以通过二苯胺来合成，在利用二苯胺合成N-苯基靛红的过程中，副产物较多，有时候甚至不能够得到N-苯基靛红。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种N-苯基靛红的合成方法，可以减少 N-苯基靛红合成过程中的副产物的生成，尤其是具有如下结构的副产物的生成。 针对上述的“在利用二苯胺合成N-苯基靛红的过程中，副产物较多，有时候甚至不能够得到N-苯基靛红”的技术问题，发明人进行了深入的研究以及多次试验，结果发现， 上述之所以存在上述技术问题，是因为作为反应原料的二苯胺在反应过程中需要溶解于溶剂中，经常使用的溶剂为苯，而作为溶剂的苯也会参与反应，使得生成的副产物较多，甚至在某些情况下得不到N-苯基靛红。本申请的提供的N-苯基靛红的合成方法中，不再使用苯作为溶剂，这就降低了苯参与副反应。例如，二苯胺可以和草酰氯反应生成具有如下结构的副产物
权利要求
1.一种N-苯基靛红的制备方法，其特征在于，包括步骤a)使二苯胺溶解于硝基苯中，所述硝基苯是现实世界中存在的硝基苯，并不是理论上的不含有任何杂质的硝基苯；步骤b)使二苯胺转化为N-苯基靛红。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硝基苯中的含水量为0.5 1%。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硝基苯中的含水量为500ppm以下。
4.根据权利要求1 3所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤b)中，使用催化剂， 所述催化剂在二苯胺转化为N-苯基靛红的过程中起催化作用。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂为三氯化铝，所述三氯化铝是现实世界中存在的三氯化铝，并不是理论上的不含有任何杂质的三氯化铝。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述三氯化铝为无水三氯化铝。
7.根据权利要求1 3所述的制备方法，其特征在于，步骤b)的具体实现为 使得二苯胺与草酰卤反应，生成N-苯基靛红。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述草酰卤为草酰氯。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)在惰性气体保护下进行。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硝基苯中的含水量为400ppm 500ppmo
12.根据权利要求1 11所述的制备方法制备得到的N-苯基靛红。
全文摘要
本发明涉及一种N-苯基靛红及其制备方法。本发明的N-苯基靛红的制备方法，包括步骤a)使二苯胺溶解于硝基苯中，所述硝基苯是现实世界中存在的硝基苯，并不是理论上的不含有任何杂质的硝基苯；步骤b)使二苯胺转化为N-苯基靛红。本发明的N-苯基靛红的制备方法，不再使用苯作为溶剂，而是采用硝基苯作为溶剂来溶解二苯胺，然后进行反应而得到，因此，可以提高生成N-苯基靛红的反应的反应转化率。同时，由于副反应的减少，可以有效地利用原料，提高原料利用率，所以能够降低成本，具有客观的经济效益。
文档编号C07D209/38GK102372660SQ201010265919
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月27日 优先权日2010年8月27日
发明者不公告发明人 申请人:北京利德曼生化股份有限公司研发中心