专利名称：3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法
技术领域：
本发明涉及3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯制备方法。但是到目前为止并没有有效的制备这一产品的工业工业化制备方法。
背景技术：
目前为止，关于3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的制备与纯化的文献报道很少，仅有一篇文献报道，里面介绍了两种方法。
方法一以5-溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为起始原料，3% mol PdCl2 (dppf )做催化剂，在80 °C反应,反应完后有机溶剂萃取得到产品(Tfe/V Synthetic communications, 38:2775-2781,2008)。如下所示文献合成路线1:
权利要求
1.一种3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法，包括以下步骤以5-溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为原料，通过铃木偶联反应得到3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯，其特征是还包括后处理步骤，所述后处理为反应液通过硅藻土过滤，滤液中加入水和甲基叔丁基醚，静置分层，水层用甲基叔丁基醚提取一次，合并有机相，有机相用食盐水和水各洗一次，浓缩有机相，正庚烷置换甲基叔丁基醚，浓缩液析晶得到固体，过滤，干燥得到目标产物3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯。
2.根据权利要求1所述的3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法，其特征是浓缩液的体积为有机相体积的1/Γ1/2。
3.根据权利要求1所述的3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法，其特征是所述的浓缩液析晶条件为(T10 °C析晶4 6h。
全文摘要
本发明涉及一种3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯的工业化制备方法。本发明主要解决了现有合成方法后处理工艺复杂，提取溶剂乙醚危险性高，重结晶产率低(~30%)的技术问题。本发明以常规易得的5-溴烟酸乙酯和频哪醇硼酸酯为原料，经过铃木偶联反应(Suzuki Reaction)得到3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯，后处理为反应液通过硅藻土过滤，滤液中加入水和甲基叔丁基醚，静置分层，水层用甲基叔丁基醚提取一次，合并有机相，有机相用食盐水和水各洗一次，浓缩有机相，正庚烷置换甲基叔丁基醚，浓缩液析晶得到固体，过滤，干燥得到目标产物3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯。本发明的产品3-乙氧羰基-5-吡啶硼酸频哪醇酯是药物化学中重要的常用中间体。
文档编号C07F5/02GK103012451SQ201110282779
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月22日 优先权日2011年9月22日
发明者彭桂生, 李忠波, 徐同玉, 陈晶, 郭劲松, 于庆, 陈民章, 唐苏翰 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 上海合全药业有限公司