专利名称：孟鲁司特钠中间体及孟鲁司特钠的合成方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种孟鲁司特钠新的中间体及利用该中间体合成孟鲁司特钠的方法。
背景技术：
孟鲁司特钠(Montelukast Sodium)的化学名称是 [R-(E)]-l-[[[l-[3-[2-[7-氯-2-喹啉]乙烯基]苯基]-3-[2-(1_ 羟基-1-甲基乙基) 苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸单钠盐，其结构式如下
权利要求
1.一种以式I表示的化合物
2.根据权利要求1所述的式I化合物，其中，R1是CH2OH,P是四氢吡喃基。
3.一种制备权利要求1所述的式I化合物的方法，该方法包括(a).将式IV的苯酞和格式试剂CH3MgX反应，得到式V化合物
4.根据权利要求3的方法，其中，P’是乙酰基，P为四氢吡喃基。
5.根据权利要求3或4的方法，其中，反应步骤(b)是在溶剂和碱存在下进行的。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述溶剂为C1-C4的卤代烃，所述碱选自4-二 甲胺基吡啶、2，6_ 二甲胺基吡啶、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或异丙胺。
7. 一种制备式III的化合物的方法，
8. 一种制备式III的化合物的方法
9.根据权利要求7或8的方法，其中，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾，优选氢氧化钾。
10.根据权利要求7或8的方法，其中，所述氧化剂选自氧化银、二氧化锰、二甲亚砜、 2-碘酰基苯甲酸、戴斯-马丁氧化剂、2，2，6,6-四甲基哌啶-氧自由基、锰酸钡、亚氯酸钠或三氧化铬，优选戴斯-马丁氧化剂。
11.一种制备式XII的孟鲁司特钠的方法，(b).将步骤(a)所得式III化合物经还原剂选择性还原，得到式VIII化合物
12.根据权利要求11的方法，其中，所述还原剂是(-)-二异松菔基氯硼烷，所述离去基团L选自甲磺酰基或对甲苯磺酰基。
13.权利要求1所述的式I化合物在制备孟鲁司特或其药学上可接受的盐中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种化学合成药物的工艺，特别涉及孟鲁司特钠的合成新工艺，本发明还涉及合成孟鲁司特钠的新颖中间体。该方法起始原料廉价易得，合成路线短，操作简单，可适合产业化生产。
文档编号C07D215/18GK102424673SQ20111028295
公开日2012年4月25日 申请日期2011年9月14日 优先权日2011年9月14日
发明者朱国荣, 李江, 柴健, 罗海荣, 蔡青峰, 顾荣领, 马静 申请人:浙江海正药业股份有限公司