专利名称：4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法。
背景技术：
4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑(即氰霜唑)是由日本石原产业株式会社开发的一种新型咪唑类杀菌剂。它是线粒体呼吸抑制剂，作用于线粒体络合物的A部位，不同于甲基丙烯酸酯类杀菌剂作用于线粒体络合物的％部位，是已开发的农用杀菌剂中唯一一个作用于仏部位的杀菌剂，具有全新的作用机制，与其他类型杀菌剂不易产生交互抗性。其特点还在于它是一个高活性、低毒的杀菌剂，并且具有很强的预防效果，施药后持效期长，耐雨水冲刷，对人畜和其他有益生物安全性高，对作物污染少， 对环境友好等。氰霜唑已在国内外广泛用于防治黄瓜、葡萄等作物的霜霉病和番茄、马铃薯等作物的晚疫病。目前，文献公开的氰霜唑合成方法主要有以下三种1)专利BR8801098A1所述的采用正丁基锂在咪唑环的2位引入氰基的方法。这种方法使用的原材料正丁基锂价格昂贵，而且反应需要_70°C的低温，反应条件苛刻；2)专利EP0365030A1所述的利用生成酰亚胺结构在咪唑环2位引入氰基的方法。这种方法反应条件较为温和，但使用的原材料1-甲氧基-1-亚氨基_2，2- 二乙氧基乙烷不易制备，价格较贵；幻专利EP0705823A1所述的采用乙二醛合环，再利用醛肟基在咪唑环的2位引入氰基的方法。采用该种方法，反应条件较为温和，原材料价格也相对便宜，与前两个专利相比，产品总收率较高。但采用该方法 4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑总收率仍只能达到42.5%， 并且反应时间较长，达18 33小时，另外反应中采用N，N- 二甲基甲酰胺作溶剂，反应结束后反应液直接排入水中，溶剂无法回收，不但造成溶剂的浪费，而且使废水排放量加大，造成了环境的巨大污染。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术中的不足和缺陷，提供一种收率高、合成时间短、三废排放少的4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法。本发明的合成路线如下
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权利要求
1.一种4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步骤如下a.将甲苯与无水三氯化铝加入到反应瓶中，滴加二氯乙酰氯，滴加温度在0 50°C，滴加完毕后升温至60 100°C，反应1 3小时，降温至室温，将反应液倒入碎冰中，搅拌至冰完全溶解，静置分液，除去水相，有机相先蒸除过量甲苯，用无水乙醇重结晶，得到2，2_ 二氯-4'-甲基苯乙酮，二氯乙酰氯、三氯化铝、甲苯的摩尔比为1 1 2 2 10;b.将2，2_二氯-4'-甲基苯乙酮、羟胺的无机盐以及体积比为2 1的甲醇和水混合溶剂加入到反应瓶中，回流反应1 2小时，加入乙二醛水溶液，继续回流反应1 2小时，降温至室温，过滤得1-羟基-4 (5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧，所述羟胺的无机盐为盐酸羟胺或者硫酸羟胺，2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮与羟胺、乙二醛、甲醇的摩尔比为1 3 8 1 2 15 20;c.将1-羟基-4(5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧和有机溶剂加入到反应瓶中，滴加氯化亚砜，滴加温度为0 50°C，滴加完毕后升温至10 80°C，反应1 2小时， 降温至室温，加入N-氯代丁二酰亚胺、还原剂，升温至30 80°C，反应1 2小时，降温至室温，加入水搅拌，静置分液，除去水相，有机相蒸除溶剂，用甲醇重结晶，得4 ( -氯-2-氰基-5 )- -甲基苯基)咪唑，其中所述有机溶剂为乙酸乙酯、氯仿或1，2_ 二氯乙烷，所述还原剂为连二亚硫酸钠、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠，1-羟基-4 (5) - (4-甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧、氯化亚砜、N-氯代丁二酰亚胺、还原剂、有机溶剂的摩尔比为1 1 4 1 2 1 2 15 20 ；d.将4(5)-氯-2-氰基-5 G)-甲基苯基)咪唑和乙酸乙酯加入到反应瓶中，加入无水碳酸钾和N，N- 二甲胺基磺酰氯，回流反应1 6小时，蒸除乙酸乙酯，降温至室温，加入水搅拌，过滤，用乙酸乙酯重结晶得4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺酰基-5- (4-甲基苯基)咪唑，4 (5)-氯-2-氰基-5 G)-甲基苯基)咪唑和无水碳酸钾、N，N-二甲胺基磺酰氯、乙酸乙酯的摩尔比为1 1 3 1 2 15 20。
2.根据权利要求1所述4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步骤a中所述滴加温度为0 30°C，二氯乙酰氯与三氯化铝、 甲苯的摩尔比为1 1 1.5 4 8;步骤b中2，2-二氯-4'-甲基苯乙酮、羟胺、乙二醛的摩尔比为1 3 6 1 1. 5 ；步骤c中所述氯化亚砜的滴加温度0 30°C，滴加完毕后升温至20 50°C，加入N-氯代丁二酰亚胺、还原剂后升温至40 70°C，所用溶剂为乙酸乙酯或者氯仿，所用还原剂为连二亚硫酸钠或者亚硫酸钠，1-羟基-4(5)- -甲基苯基)-2-肟基次甲基咪唑-3-氧与氯化亚砜、N-氯代丁二酰亚胺、还原剂的摩尔比为1 1 3 1 1.5 1 1. 5 ；步骤d中4(5)-氯-2-氰基-5 )- -甲基苯基)咪唑和无水碳酸钾、N，N-二甲胺基磺酰氯的摩尔比为1 1 2 1 1.5。3、根据权利要求1所述 4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，其特征在于步骤c的有机溶剂采用乙酸乙酯，步骤c的反应结束后，降温至室温，加入水搅拌，静置分液， 除去水相，有机相回流分水，降温至室温，加入无水碳酸钾和N，N- 二甲胺基磺酰氯，继续进行步骤d所述的操作，得到4-氯-2-氰基-1- 二甲基氨基磺酰基-5- (4-甲基苯基)咪唑。
全文摘要
本发明公开了一种4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的合成方法，是为了解决现有技术反应时间长、收率低、对环境污染的技术问题。该方法采用甲苯和二氯乙酰氯的酰化反应制备中间体2，2-二氯-4′-甲基苯乙酮，采用乙酸乙酯等作溶剂、N-氯代丁二酰亚胺作氯化剂、连二亚硫酸钠等作还原剂来制备中间体4(5)-氯-2-氰基-5(4)-(4-甲基苯基)咪唑。本发明反应时间短，收率高，总收率可达到61.7％。本发明主要用于4-氯-2-氰基-1-二甲基氨基磺酰基-5-(4-甲基苯基)咪唑的制备。
文档编号C07D233/90GK102424671SQ201110344498
公开日2012年4月25日 申请日期2011年11月4日 优先权日2011年11月4日
发明者刘军, 刘康云, 卫天祺, 孙侨南, 宁斌科, 张媛媛, 徐泽刚, 李勇智, 李宗英, 王列平, 王月梅, 苏天铎, 薛超, 许诚, 钱一石, 黄晓瑛, 齐岩 申请人:西安近代化学研究所