专利名称：一种快速无污染由伯醇氧化为醛的方法
技术领域：
本发明涉及涉及化合物的制备，尤其涉及一种特鲁曲班中间体6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛⑴的制备方法。
背景技术：
血栓素A2 (TXA2)是花生四烯酸经环氧合酶途径产生的不稳定代谢物，由活化的血小板、单核细胞和受损的血管壁释放，引起血小板聚集、血管收缩和平滑肌细胞的增生。特鲁曲班(S-18886，III)是一种口服有效、长效、选择性的TXA2受体拮抗剂。特鲁曲班能抑制TXA2S发的血小板聚集和血管收缩，并能通过对抗血管壁的内皮功能异常、增生和炎症而进一步起作用，被进一步研究作为抗血小板药和抗血栓药。
权利要求
1.一种6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛(结构如式I所示)的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤:6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-1-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘(结构如式II所示)在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸钠水溶液氧化为6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基_5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛(结构如式I所示)；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基的催化用量相对式II化合物的物质的量之比为0.025% -15%，优选0.025% -2.5%。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，次氯酸钠的用量相对式II化合物的物质的量之比为100% -500%，优选160% -500%，更优选200-350%。
4.如权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述的方法包括步骤: (1)将溶解于有机溶剂中的6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-1-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘(结构如式II所示)和2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)混合，得到混合物I ; (2)将次氯酸钠水溶液滴加入混合物I中，反应得到6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛(结构如式I所示)。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，滴加次氯酸钠水溶液时的温度比反应时的温度低，优选低10±2°C。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的反应温度为0-15°C，优选10-15。。。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的反应在pH8.5±0.2至10.0±0.2，优选 pH 8.5±0.2 至 9.5±0.2。
8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在混合物I中还含有溴化物，所述溴化物的用量相对式II化合物的物质的量之比为5% -25%，优选10% -15%。
9.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的反应时间为15分钟至60分钟。
全文摘要
本发明公开了一种快速无污染由伯醇氧化为醛的方法。所述的方法是一种6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛的制备方法，包括步骤6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-1-羟甲基-5，6，7，8-四氢萘在2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧自由基(tempo)催化下，被次氯酸钠水溶液氧化为6-(4-氯苯磺酰基)氨基-2-甲基-5，6，7，8-四氢萘-1-甲醛。
文档编号C07C311/20GK103102292SQ20111036013
公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月14日 优先权日2011年11月14日
发明者李忠, 钟静芬, 时惠麟, 马明霞 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院