专利名称：对环己酮甲酸酯经氟化生产4,4-二氟环己基甲酸酯的方法
技术领域：
本发明属于化工技术领域，特别涉及一种用对环己酮甲酸酯为原料经四氟化硫氟化生产4，4" 二氟环己基甲酸酯的方法。
背景技术：
4，4- 二氟环己基甲酸酯经水解可得到4，4- 二氟环己基甲酸，4，4_ 二氟环己基甲酸是生产抗HIV药Maraviro的原料。目前，国内鲜有关于4，4- 二氟环己基甲酸酯合成方法的报道，已公开的生产4，4- 二氟环己基甲酸酯的方法有
(1)世界知识产权组织，W02008/132128A2中公开了以对环己酮甲酸酯为原料，与三氟乙酸酐合成对-二 (三氟乙酰氧基)环己烷甲酸酯，再与氟化氢反应合成4，4- 二氟环己基甲酸酯。该方法缺点是a)该方法中的第一步反应时间太长，需要45 166小时，而且仍有原料没有反应，原料残留量达179Γ3. 2% ；b)第二步反应后，4，4- 二氟环己基甲酸酯不易分离；
(2)旭硝子株式会社申请的中国发明专利ZL02804233. 6和欧洲专利EP 1364938，公开了以对环己酮甲酸酯为原料，先与五氯化磷反应得到4，4-二氯环己基甲酸乙酯，再与氟化氢反应得到4，4- 二氟环己基甲酸乙酯，该方法缺点是a)第一步反应生成副产品一氯环己烯甲酸乙酯，副产品比例达到2/3，所以，进行第二步氟化后，总收率很低；b)产生的副产品氟烯烃类的沸点和目标产物的沸点接近，难分离，不易得到高纯度的4，4-二氟环己基甲酸酯目标产物；
(3)四面体杂志46(2005) 5005-5007公开了对环己酮甲酸酯与DAST[三氟化硫二乙胺，(C2H5)2NSF3]反应制备目标产品的方法，缺点是DAST受热容易爆炸，安全性问题不利于规模化生产，同时生成难于分离的一氟环己基甲酸酯副产品。综上所述，目前生产4，4- 二氟环己基甲酸酯的方法存在三大缺陷急需解决
(1)总收率低现有技术中原料残留量较高，或者是副产品产生量较大，导致目标产物 4，4-二氟环己基甲酸酯的总收率较低，浪费了原料，且生产效率低；
(2)分离困难由于反应产生的副产物的沸点与目标产物4，4-二氟环己基甲酸酯的沸点接近，导致难以分离，无法得到高纯度的4，4- 二氟环己基甲酸酯；
(3)安全性差DAST受热容易爆炸，安全性问题差，不利于规模化生产。
发明内容
发明要解决的技术问题
本发明针对现有技术中合成过程存在的不足，提供一种对环己酮甲酸酯经氟化生产 4，4-二氟环己基甲酸酯的方法，本发明采用对环己酮甲酸酯为原料，与四氟化硫经过一步反应得到4，4-二氟环己基甲酸酯，比其他分步反应更为简便、安全，副产品少，易分离得到高纯度的产品。技术方案为达到上述目的，本发明提供的技术方案为
本发明的一种对环己酮甲酸酯经氟化生产4，4-二氟环己基甲酸酯的方法，在压力釜中分别投入下述通式(a)所示的对环己酮甲酸酯、氟化剂四氟化硫和催化剂氟化氢，并开始搅拌，控制压力釜内反应温度为(T80°C，反应时间为0. 5^24. 0 h，得到下述通式(b)所示的 4，4-二氟环己基甲酸酯，
权利要求
1. 一种对环己酮甲酸酯经氟化生产4，4-二氟环己基甲酸酯的方法，其特征在于 在压力釜中分别投入下述通式(a)所示的对环己酮甲酸酯、氟化剂四氟化硫和催化剂氟化氢，并开始搅拌，控制压力釜内反应温度为(T80°C，反应时间为0. 5^24. 0 h，得到下述通式(b)所示的4，4- 二氟环己基甲酸酯，
2.根据权利要求1所述的对环己酮甲酸酯经氟化生产4，4-二氟环己基甲酸酯的方法， 其特征在于，在压力釜内反应结束后，还包括如下步骤(1)打开压力釜出口阀，将余气通至碱液中，使气体被碱液吸收；(2)打开压力釜，将反应液倒入冰水中，同时开始搅拌，倒完后静置分层，分出油层；(3)用碱液调节分离后的油层为中性，静止分去水层，再向油层加入干燥剂，之后滤去干燥剂，得到产品4，4- 二氟环己基甲酸酯。
3.根据权利要求1或2所述的对环己酮甲酸酯经氟化生产4，4-二氟环己基甲酸酯的方法，其特征在于对环己酮甲酸酯与四氟化硫的摩尔比为1:广1:4。
4.根据权利要求1或2所述的对环己酮甲酸酯经氟化生产4，4-二氟环己基甲酸酯的方法，其特征在于氟化氢与对环己酮甲酸酯的摩尔比为0. 5 Γ10 1。
5.根据权利要求2所述的对环己酮甲酸酯经氟化生产4，4-二氟环己基甲酸酯的方法， 其特征在于采用NaHCO3水溶液或NaOH水溶液调节分离后油层的ρΗ值。
6.根据权利要求2所述的对环己酮甲酸酯经氟化生产4，4-二氟环己基甲酸酯的方法， 其特征在于所述的干燥剂为氯化钙或无水MgS04。
全文摘要
本发明公开了一种对环己酮甲酸酯经氟化生产4,4-二氟环己基甲酸酯的方法，属于化工技术领域。本发明的步骤为(1)在压力釜中分别投入对环己酮甲酸酯、四氟化硫和氟化氢，并开始搅拌，控制压力釜内反应温度为0~80℃，反应时间为0.5~24.0h；(2)打开压力釜出口阀，将余气通至碱液中，使气体被碱液吸收；(3)打开压力釜，将反应液倒入冰水中，同时开始搅拌，倒完后静置分层，分出油层；(4)用碱液调节分离后的油层为中性，静止分去水层，再向油层加入干燥剂，之后滤去干燥剂，得4,4-二氟环己基甲酸酯。本发明通过一步反应合成目标产物，反应简单步骤少；且副产品少，容易通过蒸馏得到高纯度的产品，总收率高；安全性好，有利于规模化生产。
文档编号C07C69/635GK102531898SQ201110361620
公开日2012年7月4日 申请日期2011年11月16日 优先权日2011年11月16日
发明者刘军, 周豪, 张延林, 徐光辉 申请人:江苏华达化工集团有限公司