专利名称：制备芬戈莫德的方法
制备芬戈莫德的方法
背景技术：
芬戈莫德(通常编码为FTY720)在化学上为下式⑴的2_氨基_2-[2-(4_辛基苯基)乙基]_丙_1，3-二醇，
权利要求
1.制备式(I)的芬戈莫德或其酸加成盐的方法，
2.根据权利要求1的方法，其中所述溶剂是脂族或芳香族烃，优选为甲苯或脂族醇，优选为甲醇。
3.根据权利要求1 2的方法，其中反应温度为25 100°C。
4.根据权利要求1 3的方法，其中所述原料是式(11)的化合物，且其中从反应混合物中分离式(6)的中间体化合物
5.根据权利要求1 4的方法，其还包括制备式(11)化合物的步骤，包括使式(8)的化合物
6.根据权利要求5的方法，其中使化合物(8)与强酸在脂族或芳香族烃中和/或在脂族醇溶剂中，优选在回流下反应。
7.根据权利要求1 6的方法，其中两个步骤依次进行，不从反应混合物中分离化合物(11)。
8.根据权利要求1 7的方法，其还包括制备化合物(8)的步骤，包含使化合物(9)
9.根据权利要求1 8的方法，其还包括通过如下步骤制备化合物(9)的步骤:使式(12)的化合物
10.式(11)的化合物，
11.制备式(11)化合物的方法，其包括使式(8)的化合物
12.根据权利要求11的方法，其中使化合物(8)与强酸在非水溶剂，典型地在脂族或芳香族烃中和/或脂族醇溶剂中，优选在回流下反应。
13.根据权利要求11 12的方法，其还包括从反应混合物中分离化合物(11)。
14.根据权利要求11 13的方法，其还包括将化合物(11)转化成式(I)的芬戈莫德的步骤。
15.式(14)的化合物
16.制备式(I)的芬戈莫德或其酸加成盐的方法，
17.根据权利要求16的方法，其中所述溶剂是脂族或芳香族烃，优选甲苯，或是脂族醇，优选甲醇。
18.根据权利要求16 17的方法，其中从反应混合物中分离式(6)的中间体化合物
19.根据权利要求18的方法，其还包括通过还原将式￠)的化合物转化成芬戈莫德的步骤。
20.根据权利要求16 17的方法，其中不从反应混合物中分离式(6)的中间体化合物。
21.式(11)和/或(14)的化合物在制备式(I)的芬戈莫德、其酸加成盐和/或包含它们的药物组合物中的应用。
全文摘要
本发明涉及制备式(1)的芬戈莫德或其酸加成盐的方法，其包括如下步骤使式(11)的化合物和/或式(14)的化合物或其酸加成盐在溶剂中在氢化催化剂(优选钯催化剂)的存在下与氢反应，以及任选地将式(1)的芬戈莫德转化成酸加成盐；本发明还涉及式(11)和(14)的化合物及其制备方法及其在制备芬戈莫德中的应用。
文档编号C07C209/34GK103189349SQ201180051415
公开日2013年7月3日 申请日期2011年9月15日 优先权日2010年10月1日
发明者R·G·吉灵 申请人:斯索恩有限公司