专利名称：一类防治心、脑血管疾病的前体药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类防治心、脑血管疾病的前体药物，属于医药技术领域。
背景技术：
世界卫生组织最新的流行病学调查显示，心脑血管疾病死亡的人数位居第一位。可见，研发高效低毒的预防和治疗心脑血管疾病的药物具有重要意义。临床上，外源性的自由基清除剂被用于心脑血管病的治疗。丹参素属于多酚类自由基清除剂，丹参素对心肌和脑组织具有保护作用；具有缩小心肌及脑组织梗死范围、减轻病程的作用；具有抗动脉粥样硬化及降血脂作用；可预防脑血栓的发生。另一方面，心脑组织缺血时可引起细胞内Ca2+浓度的增高，Mg2+可以阻止Ca2+向细胞内流入，应用镁剂可以减轻心脑血管损伤。发明人研究证明丹参素镁是一种的防治心、脑血管疾病的有效结构。但是，丹参素分子中的两个酚羟基，光照会加速氧化过程。本发明公开了一类保护了酚羟基的丹参素镁衍生物，成为一类丹参素镁的前药，它的优点是稳定性和亲酯性更好。
发明内容
本发明的目的是提供一种防治心、脑血管疾病的前体药物及其合成方法，初步药效结果显示这类药物对心脑血管损伤具有防治作用。本发明的实现过程如下
式(I)所示的酰基化丹参素镁盐，
权利要求
1.式(I)所示的酰基化丹参素镁盐，
2.根据权利要求I所述的酰基化丹参素镁盐，其特征在于=R1和R2为CH3CO-。
3.根据权利要求2所述的酰基化丹参素镁盐，其特征在于其质谱M/Z为671.43。
4.根据权利要求2所述的酰基化丹参素镁盐，其特征在于=1H-NMR(ppm)为7. 07-7. 34(6H, Ar-H), 5. 18 (2H, -CH), 2. 94-3. 12 (4H，-CH2)，2. 28 (12H，-CH3)，2. 21 (6H，-CH3)。
5.根据权利要求2所述的酰基化丹参素镁盐，其特征在于使用EDTA滴定Mg2+，质量百分含量为3. 57 3. 59%ο
6.根据权利要求2所述的酰基化丹参素镁盐，其特征在于如图3所示，其X-射线衍射在22. 99,26. 74,32. 68,40. 31,46. 87,52. 81和58. 30度的2 Θ处包含强度大于其它峰的特征峰。
7.权利要求I所述的酰基化丹参素镁盐的制备方法，其特征在于丹参素钠在高氯酸催化下，与相应酸酐或酰卤反应得酰基化丹参素，酰基化丹参素用碱调节PH 6-9条件下滴加氯化镁溶液得酰基化丹参素镁盐。
8.权利要求I所述的酰基化丹参素镁盐的制备方法，其特征在于丹参素钠与相应羧酸在缩合剂存在下得到酰基化丹参素，酰基化丹参素用碱调节PH 6-9条件下滴加氯化镁溶液，得酰基化丹参素镁盐，所述缩合剂为1，3- 二环己基碳二亚胺，I, 3- 二异丙基碳二亚胺或1-(3- 二甲基氨基丙基)-3_乙基碳二亚胺。
9.根据权利要求7或8所述的酰基化丹参素镁盐的制备方法，其特征在于所述碱是碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠、氨水。
10.权利要求I所述化合物在制备预防和治疗心、脑血管疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一类结构式(I)所示的防治心、脑血管疾病的前体药物及其实用可行的合成路线，相比丹参素镁盐，本发明前体药物稳定性和亲酯性更好。
文档编号C07C67/28GK102718653SQ20121002060
公开日2012年10月10日 申请日期2012年1月30日 优先权日2012年1月30日
发明者奚苗苗, 孙晓莉, 文爱东, 权伟, 熊利泽, 陈雷 申请人:中国人民解放军第四军医大学