专利名称：一种用于治疗脑血管疾病的中药组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药和天然药物技术领域，尤其涉及一种用于治疗脑血管疾病的中药 组合物及其应用。
背景技术：
近年来，脑血管病的发病率逐年升高，已成为和心肌梗死、恶性肿瘤并列为致死率 最高的三大疾病之一。脑血管病又称中风，是脑部或支配大脑的颈动脉病变，引起脑局部血液循环障碍， 发生急性脑损伤的神经系统疾病。因为其发病迅速如风一吹而知，故名“中风”；又因其病势 凶险，死亡率高，也称“卒中”。脑血管病可分为出血性或缺血性两大类。出血性脑血管病包括脑出血、蜘网膜下 腔出血；缺血性脑血管病包括脑血栓形成和脑栓塞。患病前一段多有高血压、动脉硬化的病 逝，常发生在中老年人。在脑梗死的病人中，大多数病例继发在高血压、高血脂的基础上，血 黏滞度增高。血流缓慢，血小板聚集，微血栓形成等是脑梗死的主要原因。有效地降低血黏 度在脑梗死的治疗以及预防中是有重要作用的。在脑梗死的早期，局部神经元蛋白合成停止，膜离子转运功能停止，神经元发生去 极化，Ca2+内流导致兴奋性氨基醇-谷氨醇释放。此类物质反过来又能加速Ca2+内流和神 经元去极化，从而使神经元损伤加重。自由基的形成也能加剧神经元的损害。因此，早期使 用神经元保护剂对脑梗死的恢复预后有重要意义。目前临床常用的神经元保护剂大致可分以下几类1. Ca2+拈抗剂能显著舒张脑血管，增加脑血流量。主要用于治疗断暂性脑缺血发 作、脑血栓形成及脑栓塞。口服可致头痛、面红、胃肠不适和血压下降，静脉给药可出现血压 轻度下降、心率加快、静脉炎等。其首选药物以尼莫地平(Nimodipine)为代表的，但临床疗 效不理想。2.谷氨酸受体抑制剂缺血后神经细胞突触间隙谷氨酸升高是神经细胞死亡的 重要原因之一，减少谷氨酸的释放获逐阻断棋受体作用具有神经保护作用。像MK-801在临 床前动物实验研究中，证明其具有良好的抗脑缺血损伤作用，临床实验中出现严重不良反 应而无法上市。目前，国外正在研究一种新的安全有效的谷氨酸的释放抑制剂Lubeluzole， 能有效地阻止谷氨酸的释放。谷氨酸受体抑制剂Cerrstat经研究证明有明显的抑制谷氨 酸受体，效果有待进一步的观察。3. NO合酶抑制剂越来越多的研究证实NO是一种新型的神经递质，过量时具有神 经细胞毒性，中枢神经系统中含有NO合酶(N0Q的神经元在异常情况下过量释放N0，将含 有NOS的神经元破坏85 % -95 %。可减弱NO的毒性作用，常用的药物为NG位硝基左型精 氨酸(INNA)。临床使用疗效也不是很确切，因为早期的释放对脑损伤反有保护作用。4.自由基清除剂能防止脂质过氧化并减少梗死面积，临床使用效果并不确切。5.神经营养增强剂此类药物能促进脑细胞的氧化、还原，调节神经细胞的代谢、兴奋受抑制的中枢神经，促进损伤神经元的修复再生，临床疗效不肯定。总之，脑血管疾病的治疗目的是控制疾病进展，促进受损神经功能尽快恢复，改善 预后。其治疗方法很多，迄今尚无重大的突破，疗效尚不十分肯定，有些正在研究中，还存在 不同的看法，需待改进。然而超早期恢复血供，改善血液循环状态，配合针对缺血后神经元 死亡不同机制的综合干预及脑保护治疗，无疑将是治疗的关键。中风为中医风、痨、臌、膈四大顽症之首，历来受到医学界的重视。中医对中风的认 识，古代认为多因风、火、痰、虚、气、血六端，其中肝肾阴虚是根本。中医学认为缺血性中风 的发生多与先天禀赋不足、长期饮食失衡、起居失宜缉私屡烦劳过度有关。上述因素能导致 人提气血阴阳运行失常、脏腑功能失调，而致虚损、痰湿、风火及瘀滞交作。由于缺血性中风 患者多有不同程度的肢体功能障碍，血流动力学检查也有不同程度的改变。因此，血脉瘀阻 作为缺血性中风发病中的一个重要因素，已经引起我国绝大多数学者的重视。近年来，随着中、西医对缺血性中风研究的深入、逐步建立了针对性强、简便、有较 好疗效的治法，其总体思路是“以法立方，随症加减”。现在主要立方采取活血化淤法、益气 活血法、醒脑开窍法、化痰通络法、养阴活血法、活血利水法等治疗方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗脑血管疾病的中药组合物及其制备方法与 应用，所述的这种用于治疗脑血管疾病的药物组合物及其制备方法要解决现有技术中治疗 脑血管疾病的药物效果不佳而且又有副作用的技术问题。本发明提供了一种用于治疗脑血管疾病的中药组合物，由当归、肉桂和人参组成， 其中当归的重量百分比为23-43%，肉桂的重量百分比为23-43%，余量为人参。优选的，当 归、肉桂和人参的重量比为1 1 1。进一步的，所述的当归为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv. ) Diels除去 须根的干燥根。进一步的，所述的肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia I^resl、越南肉桂 Cinnamomum loureiri Nees 的干燥树皮。进一步的，所述的人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey.的干燥根及根 茎或刮皮(整形)后的干燥根及根茎。本发明中，中药组合物的原料配方十分关键，在获知原料药配方后，本技术领域的 技术人员即可采用各种常规方式将其混配或提取有效成分后作为用于治疗脑血管疾病的 药物或者生产该类药物的原料。本发明还提供了上述的用于治疗脑血管疾病的中药组合物在制备治疗脑血管疾 病的药物中的应用，尤其在制备治疗缺血性中风的药物中的应用。本发明进一步提供了一种用于治疗脑血管疾病的药物组合物，其主要药效成份为 前述中药组合物的有效成分提取物。所述中药组合物的有效成分提取物包括当归油、阿魏酸、肉桂油和人参总皂苷。所 述当归油和阿魏酸提取自当归，所述肉桂油提取自肉桂，所述人参总皂苷提取自人参。进一 步的，所述的当归油在主要药效成份中的重量百分比为13% _27%、阿魏酸在主要药效成 份中的重量百分比为1. 4% -2. 9%、肉桂油在主要药效成份中的重量百分比为13% -29%,人参总皂苷在主要药效成份中的重量百分比为48%-68%。优选的，当归油肉桂油人 参总皂苷阿魏酸的重量比为(9-10) (10-11) (26-27) 1。当归油、肉桂油和人参总皂苷均可通过市购途径获得。优选的，所述当归油可采用下列方法制得首先称取当归，将当归粉碎，粉碎的颗 粒大小在10-40目之间，然后进行超临界萃取，萃取压力为20-40MPa，萃取温度为30-50°C， CO2 流量 15-35L · 1Γ1，萃取时间 l-2h。所述阿魏酸可采用下列方法制得以当归或当归油为原料，乙醇水浴回流提取后 合并提取液，浓缩后上大孔树脂，以不同浓度的乙醇梯度洗脱，收集乙醇浓度为30% -50% (重量体积百分比g/100ml)的洗脱液，洗脱液去除乙醇后经高效制备液相或制备薄层得到 阿魏酸。具体的，将当归或者当归油提取后的残渣粉碎，粉碎后的颗粒大小在20-50目之 间，称取上述原料适量，加入相当于药材重量8-14倍的乙醇，乙醇浓度为30% -90% (重 量体积百分比g/100ml)，摇勻，水浴回流40-70min，水浴温度为60_80°C，提取1_3次，分别 滤过，得提取液，合并提取液，减压回收溶剂至无醇味并浓缩，得浓度约为0. 5-1. 2克生药 每毫升的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，上样时生药重量与树脂的体积比例为1 4-1 8， 上样后，先用水洗脱至洗脱液呈无色，再使用不同浓度的乙醇梯度洗脱，收集乙醇浓度为 30% -50%的洗脱液，得合并液，合并液减压回收溶剂至无醇味，调整浓度，经高效制备液相 或制备薄层，得到阿魏酸，浓缩后的阿魏酸纯度大于95% ；优选的，所述肉桂油可采用下列方法制得首先称取肉桂，将肉桂粉碎，粉碎后的 颗粒大小在10-30目之间，在萃取压力20-40MPa，萃取温度35-501，0)2流量10-30L 'h-l, 萃取时间0. 5-3h ；具体的，所述人参总皂苷可采用下列方法制得首先称取人参，粉碎，粉碎后的颗 粒大小在40-60目之间，加入相当于药材重量8-10倍的三氯甲烷或石油醚，摇勻，水浴回 流3-4小时，水浴温度为60-80°C，滤过，弃去溶剂得人参残渣，残渣至通风橱挥干溶剂，加 入相当于药材重量8-12倍的乙醇，乙醇浓度为60% -85% (重量体积百分比g/100ml)， 摇勻，水浴回流40-60min，水浴温度为60-80°C，提取1_3次，分别滤过，得提取液，合并提 取液，调整乙醇浓度为50% -75%，摇勻，于温度在5-10°C的环境下静置M小时，得静置 液，静置液减压抽滤，弃去沉淀，得上清液，上清液减压回收溶剂至无醇味并浓缩，得浓度约 0. 5-1. 2克生药每毫升的浓缩液。浓缩液上大孔树脂，上样时生药重量与树脂的体积比例为 1:4-1: 8，上样后，先用水洗脱至洗脱液呈无色，再使用不同浓度的乙醇梯度洗脱，收集 乙醇浓度为30% -70%的洗脱液，得合并液，合并液减压回收溶剂并浓缩，得稠膏，稠膏经 真空干燥至衡重，即为人参提取物，人参提取物中人参总皂苷含量应大于50 %。进一步的，本发明的用于治疗脑血管疾病的药物组合物还包括一种或多种常规的 药学上可接受的辅料。主药药效成分与药学上可接受载体的总重量比例可为1 0. 1 10。药学上可接受的辅料包括(但并不限于)药物可接受的载体、稀释剂、填充剂、结 合剂及其它赋形剂。本领域枝术人员已知的治疗惰性的无机或有机的载体包括(但不限 于)乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、植物油、蜡、脂肪、多羚基化合物例如聚乙二醇、水、 蔗糖、乙醇、甘油，诸如此类，各种防腐齐 、润滑齐 、分散齐 、矫味齐 。保湿剂、抗氧化剂、甜味剂、着色剂、稳定剂、盐、缓冲液诸如此类也可加入其中，这些物质根据需要用于帮助配方的 稳定性或有助于提高活性或它的生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。本发明的药物组合物可以为口服制剂，如胶囊、片剂、分散片、口含片、咀嚼片、泡 腾片、缓释片、颗粒剂等。本发明的药物组合物可采用常规方法制备，如将各有效成分混勻，或者根据各种 制剂的常规制法，将药效成分与相应辅料混配后制备获得。本发明的药物组合物还可与其 他治疗剂一起使用。本发明的药物组合物可用于治疗脑血管疾病，尤其是治疗缺血性中风的药物的制 备。本发明的中药组合物、药物组合物的有效治疗剂量为，以生药材的总重量计，口服 安全有效量通常为约180g生药材/60千克体重·(!。当然，具体剂量还应考虑给药途径、病 人健康状况等因素，这些都是熟练医师技能范围之内的。本发明主要采用的是活血化淤为主的立方法则，选用无毒性的药材当归、肉桂及 人参，对当归用超临界提取的当归油、再提取阿魏酸；肉桂用超临界提取的肉桂油；人参提 取人参总皂苷。取当归油、阿魏酸、肉桂油和人参总皂苷作为主要药效成分的原料，主要用 于治疗缺血性中风。本发明的组合物中，当归、肉桂与人参的有效成分相互协同起效，药效研究结果表 明，本发明的组合物具有明显的治疗脑血管疾病的作用，其药效活性明显优于组合物中各 单味药材提取物的使用，且安全无明显毒副反应。本发明的组合物服用量少，效果良好，而且没有副作用，是治疗脑血管疾病安全有 效的中药制剂。
具体实施例方式以下列举具体实例以进一步阐述本发明，应理解，实例并非用于限制本发明的保 护范围。实施例1当归油和阿魏酸的提取主药药效成分的制备1.按表1的配方称取当归、肉桂和人参2.当归油和阿魏酸的提取当归超临界提取取20目粒度当归药材，在萃取压力^MPa,萃取温度401，0)2流 量20L · h—1，萃取时间1. 5h，超临界提取得到当归油。当归阿魏酸提取工艺当归药材(粉碎成20-50目，经过挥发油提取处理后的残 渣)，称取上述原料适量，加入相当于药材重量8倍的乙醇，乙醇浓度为70%，摇勻，水浴回 流40min，水浴温度为60-80°C，提取3次，分别滤过，得提取液。合并提取液，减压回收溶 剂至无醇味并浓缩至一定体积，得浓度约为1克生药每毫升的浓缩液。浓缩液上大孔树 脂，树脂型号为AB-8(也可用NKA或D101)，上样时生药重量与树脂的体积比例为1 4。 上样后，先用水洗脱至洗脱液呈无色，再使用不同浓度的乙醇梯度洗脱，收集乙醇浓度为 30%-50%的洗脱液，得合并液。合并液减压回收溶剂至无醇味，经高效制备液相或制备薄层，制备出纯品阿魏酸，得到阿魏酸，纯度不低于95%。3.肉桂油的提取肉桂超临界提取工艺取20目粒度肉桂药材，在萃取压力^MPa,萃取温度42°C， CO2流量18L · 1Γ1，萃取时间lh，获得肉桂油。4.人参总皂苷的提取工艺人参总皂苷提取工艺人参药材(粉碎成40-60目)619克，称取上述原料适 量，加入相当于药材重量8倍的三氯甲烷或石油醚，摇勻，水浴回流3-4小时，水浴温度为 60-80°C，滤过，弃去溶剂得人参残渣，残渣至通风橱挥干溶剂。干燥后的人参残渣，加入相 当于药材重量8倍的乙醇，乙醇浓度为60%，摇勻，水浴回流40min，水浴温度为60-80°C， 提取1-3次，分别滤过，得提取液。合并提取液，加水稀释至乙醇浓度为50%，摇勻，于温度 在5-10°C的环境下静置M小时，得静置液。静置液减压抽滤，弃去沉淀，得上清液。上清液 减压回收溶剂至无醇味并浓缩至一定体积，得浓度约为1克生药每毫升的浓缩液。浓缩液 上大孔树脂，树脂型号为AB-8 (也可为NKA或D101)，上样时生药重量与树脂的体积比例为 1 4。上样后，先用水洗脱至洗脱液呈无色，再使用不同浓度的乙醇梯度洗脱，收集乙醇浓度 为30%-70%的洗脱液，得合并液。合并液减压回收溶剂并浓缩，得稠膏。稠膏经真空干燥至 衡重，即为人参提取物，得到31克提取物，此人参提取物中人参总皂苷含量不低于50%。5.混配将前述步骤获得的当归油、阿魏酸、肉桂油和人参总皂苷按表1比例混合 均勻。表 权利要求
1.一种用于治疗脑血管疾病的中药组合物，由当归、肉桂和人参组成，其中当归的重量 百分比为23-43%，肉桂的重量百分比为23-43%，余量为人参。
2.如权利要求1所述的中药组合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
3.一种用于治疗脑血管疾病的药物组合物，其主要药效成份为权利要求1所述中药组 合物的有效成分提取物。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述中药组合物的有效成分提取物 包括当归油、阿魏酸、肉桂油和人参总皂苷，所述当归油和阿魏酸提取自当归，所述肉桂油 提取自肉桂，所述人参总皂苷提取自人参。
5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的当归油在主要药效成份中的 重量百分比为13% _27%、阿魏酸在主要药效成份中的重量百分比为1. 4% -2. 9%、肉桂油 在主要药效成份中的重量百分比为13% 19%、人参总皂苷在主要药效成份中的重量百分 比为 48% -68% ο
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述阿魏酸采用下列方法制得以当 归或当归油为原料，乙醇水浴回流提取后合并提取液，浓缩后上大孔树脂，以不同浓度的乙 醇梯度洗脱，收集乙醇浓度为30% -50%的洗脱液，洗脱液去除乙醇后经高效制备液相或 制备薄层得到阿魏酸。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述阿魏酸采用具体包括下列步骤 的方法制得将当归或者当归油提取后的残渣粉碎，粉碎后的颗粒大小在20-50目之间，称 取上述原料适量，加入相当于药材重量8-14倍的乙醇，乙醇浓度为30% -90%，摇勻，水浴 回流40-70min，水浴温度为60-80°C，提取1_3次，分别滤过，得提取液，合并提取液，减压回 收溶剂至无醇味并浓缩，得浓度为0. 5-1. 2克生药每毫升的浓缩液，浓缩液上大孔树脂，上 样时生药重量与树脂的体积比例为1 4-1 8，上样后，先用水洗脱至洗脱液呈无色，再使 用不同浓度的乙醇梯度洗脱，收集乙醇浓度为30% -50%的洗脱液，得合并液，合并液减压 回收溶剂至无醇味，调整浓度，经高效制备液相或制备薄层，得到阿魏酸，浓缩后的阿魏酸 纯度大于95%。
8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述当归油采用下列方法制得首先 称取当归，将当归粉碎，粉碎的颗粒大小在10-40目之间，然后进行超临界萃取，萃取压力 为20-40MPa，萃取温度为30-50°C, CO2流量15-35L · 1Γ1，萃取时间l_2h。
9.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述肉桂油采用下列方法制得首先 称取肉桂，将肉桂粉碎，粉碎后的颗粒大小在10-30目之间，在萃取压力20-40MPa，萃取温 度 35-50°C, CO2 流量 10-30L · h_l，萃取时间 0. 5_3h ；
10.如权利要求3-9任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括一种 或多种常规的药学上可接受的辅料。
11.如权利要求3-9任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，主药药 效成分与药学上可接受载体的重量比例为1 0. 1 10。
12.如权利要求3-9任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂。
13.如权利要求3-12任一所述的药物组合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。
14.如权利要求13所述的应用，其特征在于，所述脑血管疾病为缺血性中风。
全文摘要
本发明属于医药领域，提供了一种用于治疗脑血管疾病的中药组合物及其制备与应用。本发明的中药组合物由当归、肉桂和人参组成，其中当归的重量百分比为23-43%，肉桂的重量百分比为23-43%，余量为人参。本发明还提供了上述中药组合物的制备及制药用途。本发明的中药组合物能用于治疗脑血管疾病，特别是用于治疗缺血性中风。本发明的药物服用量少，效果良好，而且没有副作用，是安全有效的中药制剂。
文档编号C11B1/10GK102048824SQ20101059163
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月16日 优先权日2010年12月16日
发明者周文娟, 詹常森, 郭安, 陈忠樑 申请人:上海和黄药业有限公司