专利名称：一种制备罗匹尼罗中间体方法
技术领域：
本发明涉及到一种制备罗匹尼罗中间体方法，属于精细化工和化学制药领域。
背景技术：
盐酸罗匹尼罗用于治疗中度到重度的多动腿综合症(Restless Legs Syndrome, RLS)。盐酸罗匹尼罗除治疗多动腿综合症外FDA还曾批准此该治疗帕金森氏症。该药品是由英国Smit K Line-Beecham研制，与1996年在英国上市，随后相继在法国，瑞士等国家上市。目前在国内具有良好的市场。在以前的一些专利中，制备罗匹尼罗中间体用到一些昂贵且危险的试剂，如雷尼镍和钯碳等，如W09415918，EP0300614，或用到非常试剂 MeSCH2C02Me (W09415918)，都存在一定的局限性和危险性。本发明从简单的化学中间体开始，通过四个步骤，获取制备罗匹尼罗的重要中间体，该法避免了一些专利中使用的溴素， 雷尼镍，钯碳等对环境污染较大，且价格昂贵的试剂。
发明内容
本发明提供一种方法简单，收率高，成本较低的一种制备罗匹尼罗中间体的制备方法。为实现上述目的本发明采用的技术方案如下
一种制备罗匹尼罗中间体方法，其特征在于以异苯并二氢吡喃(I)为起始原料加入不同的反应试剂、溶剂、催化剂，经四步转化，从(I)转化到2-氯甲基苯乙基苯甲酸酯(2)，再由(2)转化到2-甲酰基苯乙基苯甲酸酯(3)，由(3)转化到2-(2-苯甲酰氧乙基—硝基苯乙烯(4)，最后由(4)转化到目标产物罗匹尼罗中间体4-(2’_苯甲酰氧乙基)-3-氯-1，3- 二氢-2H吲哚-2-酮(5)，反应转化过程为
权利要求
1.一种制备罗匹尼罗中间体方法，其特征在于以异苯并二氢吡喃(I)为起始原料加入不同的反应试剂、溶剂、催化剂，经四步转化，从(I)转化到2-氯甲基苯乙基苯甲酸酯(2)，再由(2)转化到2-甲酰基苯乙基苯甲酸酯(3)，由(3)转化到2-(2-苯甲酰氧乙基)_β—硝基苯乙烯(4)，最后由(4)转化到目标产物罗匹尼罗中间体4-(2’_苯甲酰氧乙基)-3-氯-1，3- 二氢-2Η吲哚-2-酮(5)，反应转化过程为
2.根据权利I所述的制备罗匹尼罗中间体方法，其特征在于步骤A所用的催化剂为三氯化铁，三氯化铝，三乙胺，三乙胺盐酸盐和氯化锌中的一种；所用的溶 剂为二氯甲烷，三氯甲烷，乙酸乙酯，乙酸异丙酯中的一种或多种混合。
3.根据权利I或2所述的制备罗匹尼罗中间体方法，其特征在于步骤A所用的催化剂为三乙胺；所用的溶剂为乙酸乙酯；反应温度为45°C。
全文摘要
本发明公开了一种制备罗匹尼罗中间体方法，通过以异苯并二氢吡喃为起始原料，通过添加不同的反应试剂，溶剂，催化剂，缩合剂经过四步转化，得到目标产物罗匹尼罗中间体。本发明的原料中间体便宜且易得，在制备中间体的过程中，中间体的收率高，降低了制备罗匹尼罗的成本，过程环保，无污染，适合工业化的生产。
文档编号C07D209/34GK102584676SQ20121004710
公开日2012年7月18日 申请日期2012年2月28日 优先权日2012年2月28日
发明者沈仕群 申请人:安徽现代天然生物有限公司