专利名称：巴多昔芬的新合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，具体地，本发明涉及治疗绝经后妇女骨质疏松症药物巴多昔芬的新合成方法。
(ニ)
背景技术：
巴多昔芬，英文名Bazedoxifene，是ー个吲哚衍生物，其化学名为1-(4_(2_(吖庚环-I-基)こ氧基)苯甲基)-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-IH-吲哚-5-酚。其化学结构式
如下
权利要求
1.一种巴多昔芬的新合成方法，其步骤如下
2.根据权利要求I所述的巴多昔芬的新合成方法，其特征在于中间体Ν-(4-(2-(吖庚环-I-基)こ氧基)苯甲基)-4-(苄氧基)苯胺(6)的合成是由中间体4-(2-(吖庚环-I-基)こ氧基)苯甲醛⑷和4-(苄氧基)苯胺(5)以还原氨化制得；所用的还原剂为三こ酰氧基硼氢化钠或硼氢化钠；反应温度为0-70度，以30-35度最优；反应溶剂为こ醇，甲醇，ニ氯甲烷，四氢呋喃或甲苯；4-(苄氧基)苯胺(5)与还原剂的摩尔比为I : 1-1 : 10，以 I : 2-1 3 最优。
3.根据权利要求I所述的巴多昔芬的新合成方法，其特征在于中间体1-(4-(2-(吖庚环-I-基)こ氧基)苯甲基)-5-(苄氧基)-2- (4-(苄氧基)苯基)-3-甲基-IH-吲哚(8)的合成中N-(4-(2-(吖庚环-I-基)こ氧基)苯甲基)-4-(苄氧基)苯胺(6)与1-(4-(苄氧基)苯基)-2-溴こ烷-ト酮(7)的摩尔比为I : 0.8-1 : 5，以I : 2-1 3最优；所用的碱为三こ胺；所用溶剂为N，N-ニ甲基甲酰胺，N，N-ニ甲基こ酰胺或ニ甲基亚砜；反应温度为30-150度，以100-130度最优。
全文摘要
本发明公开了一种巴多昔芬的新合成方法。本发明以吖庚环为原料经溴代，取代，还原氨化，取代，关环，脱保护等步骤制得巴多昔芬。该方法具有反应条件温和，操作工艺简便，试剂易得，成本低的特点。
文档编号C07D209/12GK102690225SQ20121010369
公开日2012年9月26日 申请日期2012年4月11日 优先权日2012年4月11日
发明者付明伟, 叶援赞, 胡春晨, 葛敏 申请人:南京友杰医药科技有限公司