专利名称：2-(7-(苄氧基)苯并[d][1,3]二噁唑-5-基)乙胺及其盐酸盐的合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及人工合成那可丁的关键中间体2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法。
背景技术：
那可丁是从罂粟植物阿片中提取的天然异喹啉类生物碱，作为ロ服的镇咳药已经使用100多年的历史。近年来那可丁在一些动物模型上表现出了良好的抗癌效果。长期以来那可丁的获取一直通过植物提取，而罂粟作为那可丁的唯一植物来源，一直受到严格的管制。在那可丁的人工合成中，2-(7-甲氧基苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)こ胺盐酸盐作为关键中间体，合成方法不多。CN101775021公开了溴代类似物的合成方法，以苯甲酸甲酯衍生物还原生成苯甲醇，氯代后与氰化试剂反应生成苯こ腈衍生物进ー步还原生成苯丙胺衍生物，合成路线如下
权利要求
1.2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成，其步骤如下 1)7-甲氧基苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-甲醛(I)与丙ニ酸环(亚)异丙酯(2)在有机酸和有机碱的存在下生成3-(7-甲氧基苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)丙酸(3)；
2.根据权利要求I所述的2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤I中所用的有机酸为甲酸，有机碱为三こ胺。
3.根据权利要求I所述的2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤I中7-甲氧基苯并[d] [1,3] ニ噁唑-5-甲醛(I)与丙ニ酸环(亚)异丙酯(2)的摩尔比为I : 1.0-1 I. 5，以I : I. 2最优；7-甲氧基苯并[d] [I，3] ニ噁唑-5-甲醛(I)与有机酸的摩尔比为I : 1.0-1 : 10，以I : 3-1 : 4最优;7_甲氧基苯并[d] [1,3] ニ噁唑-5-甲醛(I)与有机碱的摩尔比为1:1-1: 10，以1:7-1: 8 最优。
4.根据权利要求I所述的2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤I中反应温度为80-110度。
5.根据权利要求I所述的2-(7-(苄氧基)苯并[d][l，3]ニ噁唑-5-基)こ胺及其盐酸盐的合成方法，其特征在于步骤2中3-(7-甲氧基苯并[d][l，3] ニ噁唑-5-基)丙酸(3)与三こ胺的摩尔比为I : 1.0-1 2.0，以I : 1.5最优；3-(7-甲氧基苯并[(1][1，3]ニ噁唑-5-基)丙酸(3)与叠氮磷酸ニ苯酯的摩尔比为I : 1.0-1 2.0，以I : I. 5最优。
全文摘要
本发明公开了2-(7-(苄氧基)苯并[d][1，3]二噁唑-5-基)乙胺及其盐酸盐的合成方法。该方法以7-甲氧基苯并[d][1，3]二噁唑-5-甲醛为原料经缩合还原脱羧水解一步法合成出3-(7-甲氧基苯并[d][1，3]二噁唑-5-基)丙酸，再经Curtius重排生成3-(7-甲氧基苯并[d][1，3]二噁唑-5-基)乙胺盐酸盐(5)。该方法具有反应条件温和，操作工艺简便，成本低，产率高的特点。
文档编号C07D317/64GK102690253SQ20121010365
公开日2012年9月26日 申请日期2012年4月11日 优先权日2012年4月11日
发明者付明伟, 葛敏 申请人:南京友杰医药科技有限公司, 南京工业大学