专利名称：一种2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种可エ业化制得替米沙坦中间体2-正丙基-4-甲基_6-(1’ -甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的新方法，属于制药技术领域。
背景技术：
双咪唑是合成抗高血压药物替米沙坦(Telmisartan)的关键中间体。替米 沙坦是德国勃林格公司开发上市的非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，2-正丙基-4-甲基-6-(I’ -甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑作为其合成中的关键中间体，其制备常用方法为2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑与N-甲基邻苯ニ胺或其盐在多聚磷酸(PPA)条件下环合得到(如Scheme I所示)
权利要求
1.一种2-正丙基-4-甲基-6-(r-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的制备方法，其特征在于该方法以2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑和N-甲基邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺盐为原料，在多聚磷酸三甲基硅酯(PPSE)和有机溶剂存在下，加热发生环合反应后经处理得到2-正丙基-4-甲基-6-(I’ -甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑产品。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的N-甲基邻苯二胺盐为盐酸盐或磷酸盐。
3.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于所述的2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑与N-甲基邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺盐的用量摩尔比为1:广1.2。
4.根据权利要求I或2所述的制备方法，其特征在于所述的2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑与PPSE用量重量比为I :3飞。
5.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自甲磺酸，N-甲基吡咯烷酮(NMP)或乙二醇。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于所述环合反应的温度为8(T180°C，反应时间为15-20h。
7.根据权利要求I或2或5或6所述的制备方法，其特征在于所述后处理过程包括环合反应结束后体系加碱性水溶液调pH值至7 9，析出固体后过滤，向固体加酸性水溶液使之溶解，经碳脱色处理后再加碱性水溶液调PH值至7、搅拌过滤后得到产品。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述后处理过程包括环合反应结束后体系加碱性水溶液调PH值至7 9，析出固体后过滤，向固体加酸性水溶液使之溶解，经碳脱色处理后再加碱性水溶液调PH值至7 9，搅拌过滤后得到产品。
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述碱性水溶液选自氢氧化钠水溶液，碳酸钠水溶液或氨水溶液；所述酸性水溶液为盐酸水溶液或硫酸水溶液。
10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的碳处理过程采用活性炭。
全文摘要
本发明涉及一种可工业化制得替米沙坦中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的新方法，属于制药技术领域。该方法以2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑和N-甲基邻苯二胺或N-甲基邻苯二胺盐为原料，在多聚磷酸三甲基硅酯(PPSE)和有机溶剂存在下，加热发生环合反应后经处理得到2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑产品。该方法工艺简单，原料易得且易于工业化生产，制得的产品纯度高，收率高，具有很高的经济价值和应用前景。
文档编号C07D235/14GK102659686SQ20121010364
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月11日 优先权日2012年4月11日
发明者吴绍伟, 施金谱, 韩斌 申请人:宁波九胜创新医药科技有限公司