专利名称：2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法。
背景技术：
在现有的技术中，制备2-叠氮-2-去氧- 3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷时，多大采用于-45 °C 40°C的温度范围内，向2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷中滴加苯甲酰氯，并且于低于_30°C的温度范围下反应。但是这种制备方法温度太低，反应过程中容易进入水分子，影响反应进行，并且对设备要求较高，不容易操控，且产率仅为80%左右。
发明内容
为了克服上述缺陷，本发明的目的是提供一种不需苛刻的温度条件、操作容易控制、产率高的2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法。本发明的2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法，在惰性气体条件下，于有机溶剂中，温度为0°c 2°C的条件下向2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯进行反应，反应结束后产物蒸馏、洗涤、干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。其中，加入苯甲酰氯的方式为滴加。另外，所述反应的温度为室温；反应时间为10 24小时。另外，所述2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷与苯甲酰氯的摩尔比为I : (O. 5 I. 5)。另外，所述2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷与苯甲酰氯的摩尔比为I : I。另外，所述惰性气体条件为氮气气氛或氩气气氛。另タ卜，所述蒸馏为以甲苯为溶剤，40 50°C下共沸蒸馏得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。另外，所述有机溶剂与2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基- a -D-吡喃葡萄糖甲苷的摩尔比为(25 35) I。另外，所述有机溶剂为ニ氯甲烷、吡啶、四氢呋喃中的ー种或几种。在本发明中，反应过程如下所示，hc^um- H0^o,其中，本发明通试验发现，在0°C _2°C之间滴加苯甲酰氯，滴加完毕后再在室温反应下，上述反应进行程度极好，并且最终产率可以达到90%以上。可有效解决反应温度苛亥IJ，操作不易控制的缺陷，并可大大提高反应收率。
图I为实施I中制得的2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基_6_苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振氢谱图。
图2为实施I中制得的2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基_6_苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷的核磁共振碳谱图。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例I在氮气气氛中，向反应釜中加入6.875mol吡啶及0.275mol 2_叠氮-2-去氧-3-0-苄基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均匀后，于(TC下向反应釜中滴加O. 1375mol苯甲酰氯，滴加结束后室温下反应10小时。反应结束后产物浓缩至糖浆状，以甲苯为溶剤，40°C下共沸蒸馏I小吋，以饱和食盐水洗涤有机相后无水硫酸钠干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷100g，产率88 %。2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-卩比喃葡萄糖甲苷分子式C21H23N3O6如图I所示，在氢谱图中7-8ppm之间苄基和苯甲酰基两个苯环上的氢——共5个；3_4ppm之间最靠右的是甲基上面的氢——共3个；5ppm左右的两个氢是苄基中CH2上面的氢——共2个；4-5ppm之间的是剩余的所有的氢——共13个；如图2所示，碳谱图160_180ppm之间的是苯甲酰基羰基上面的碳——I个；40_60ppm之间最右边的是甲基上面的碳——I个；120_140ppm之间是两个苯环上的碳--共8个；60-120ppm之间的是剩余结构中的碳——共8个；因此可以确认广物为2_叠氣-2-去氧-3-0-节基-6-苯甲酸基-a -D-卩比喃匍萄糖甲苷。实施例2在氮气气氛中，向反应釜中加入19. 25mol ニ氯甲烷及O. 55mol 2_叠氮_2_去氧-3-0-苄基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均匀后，于2°C下向反应釜中滴加O. 825mol苯甲酰氯，滴加结束后室温下反应24小时。反应结束后产物浓缩至糖浆状，以甲苯为溶剤，50°C下共沸蒸馏2小吋，以饱和食盐水洗涤有机相后无水硫酸钠干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a-D-吡喃葡萄糖甲苷193g，产率85%。与实施例I相同，进行氢谱及碳谱谱图测试，结果可以验证产物为2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。实施例3
在IS气气氛中，向反应爸中加入13. 5mol四氢呋喃及O. 45mol 2_叠氮_2_去氧-3-0-苄基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均匀后，于(TC下向反应釜中滴加O. 45mol苯甲酰氯，滴加结束后室温下反应16小吋。反应结束后产物浓缩至糖浆状，以甲苯为溶剤，45°C下共沸蒸馏I. 5小吋，以饱和食盐水洗涤有机相后无水硫酸钠干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷160g，产率86%。与实施例I相同，进行氢谱及碳谱谱图测试，结果可以验证产物为2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。实施例4在氩气气氛中，向反应釜中加入21mol四氢呋喃及0.6mol 2_叠氮_2_去氧-3-0-苄基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷，混合均匀后，于2°C下向反应釜中滴加O. 6mol苯甲酰氯，滴加结束后室温下反应12小吋。反应结束后产物浓缩至糖浆状，以甲苯为溶剤，50°C下共沸蒸馏2小吋，以饱和食盐水洗涤有机相后无水硫酸钠干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷208g，产率87 %。与实施例I相同，进行氢谱及碳谱谱图测试，结果可以验证产物为2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。
权利要求
1.2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法，其特征在于，在惰性气体条件下，于有机溶剂中，温度为0°C 2°C的条件下向2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯进行反应，反应结束后产物蒸馏、洗涤、干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。
2.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，加入苯甲酰氯的方式为滴加。
3.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为室温；反应时间为10 24小时。
4.根据权利要求I所述制备方法，其特征在于，所述2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a-D-吡喃葡萄糖甲苷与苯甲酰氯的摩尔比为I : (O. 5 I. 5)。
5.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在干，所述2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷与苯甲酰氯的摩尔比为I : I。
6.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述惰性气体条件为氮气气氛或氩气气氛。
7.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在于，所述蒸馏为以甲苯为溶剤，40 50°C下共沸蒸馏得2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-6-苯甲酰基-a -D-吡喃葡萄糖甲苷。
8.根据权利要求I所述的制备方法，其特征在干，所述有机溶剂与2-叠氮-2-去氧-3-0-苄基-a-D-吡喃葡萄糖甲苷的摩尔比为(25 35) I。
9.根据权利要求8所述的制备，其特征在于，所述有机溶剂为ニ氯甲烷、吡啶、四氢呋喃中的ー种或几种。
全文摘要
本发明涉及2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷的制备方法，在惰性气体条件下，于有机溶剂中，向2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷中加入苯甲酰氯进行反应，反应结束后产物蒸馏、洗涤、干燥，制得2-叠氮-2-去氧-3-O-苄基-6-苯甲酰基-α-D-吡喃葡萄糖甲苷。本发明的制备不需苛刻的反应温度、操作过程易控，并能大大提高反应收率。
文档编号C07H15/18GK102690301SQ20121017340
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月30日 优先权日2012年5月30日
发明者刘顶, 张文岺, 江成真, 王武宝, 赵志东, 郑夫江 申请人:济南圣泉唐和唐生物科技有限公司