用邻苯二胺、苯乙炔和叠氮合成喹喔啉-三氮唑类化合物的方法
【专利摘要】本发明公开了一种用邻苯二胺、苯乙炔和叠氮合成喹喔啉-三氮唑类化合物的方法，以邻苯二胺、苯乙炔和叠氮为原料，运用药物拼合原理，在CuCl为催化剂，氯苯为溶剂的条件下，合成了一系列具有抗肿瘤活性的喹喔啉-三唑衍生物。该合成方法原料易得，操作简单，产率高，有良好的应用前景。
【专利说明】用邻苯二胺、苯乙炔和叠氮合成喹喔啉-三氮唑类化合物 的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学领域，具体是一种用邻苯二胺、苯乙炔和叠氮合成喹喔啉-三氮 唑类化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 喹喔啉和三氮唑均为非常重要的，具有广泛生物活性的杂环结构母体，广泛应用 于农药和医药，据研究，许多含喹喔啉结构的化合物具有抗癌、抗菌活性。
[0003] Hazeldine，S. T.报道了美国杜邦公司利用喹喔啉类化合物开发的具有广谱的抗 肿瘤活性药物（《J. Med. Chem.》，2002, 45, 3130 - 3137)。Lindsley，C. W.报道了默克公司将 喹喔啉类化合物作为蛋白激酶B双重变构的抑制剂（《Bioorg. Med. Chem. Lett.》，2005, 15， 761 - 764)。魏金建，王艳报道了在目标分子中引入1，2, 3-三唑环常能够改善原有药物分 子的溶解性、药效学和药代动力学性质（《中国药学杂志》，2011，46, 481-485)。Ding S·， Qiao, X.报道了近几年有不少致力于在目标分子中引入三唑环的工作，从而得到了很多结 构新颖、抗癌活性好的化合物（《J. Med. Chem.》，2012, 55,10198 - 10203)。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种以邻苯二胺、苯乙炔和叠氮为原料，运用药物拼合原理， 在CuCl为催化剂，氯苯为溶剂的条件下，合成了一系列具有抗肿瘤活性的喹喔啉-三唑衍 生物。该合成方法原料易得，操作简单，产率高，有良好的应用前景。
[0005] 实现本发明目的的技术方案是：
[0006] -种用邻苯二胺、苯乙炔和叠氮合成喹喔啉-三氮唑类化合物的方法，其合成方 法的通式为：
[0007]
【权利要求】
1. 一种用邻苯二胺、苯乙炔和叠氮合成喹喔啉-三氮唑类化合物的方法，其特征是：其 合成方法的通式为：
2. 根据权利要求1的方法，其特征是：所述Cu催化剂为氯化亚铜、碘化亚铜、溴化亚 铜、三氟甲磺酸铜。
3. 根据权利要求1的方法，其特征是：所述稀土金属为三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸钪、 三氟甲磺酸钐。
4. 权利要求1-3所述用邻苯二胺、苯乙炔和叠氮合成喹喔啉-三氮唑类化合物的方法， 其特征是：包括如下步骤： (1) 加入5?30%的Cu催化剂，加入2. 5mmol邻苯二胺类化合物，10?20倍量的有 机溶剂，Immol炔类化合物，在封管内70°C下搅拌反应8h，TLC跟踪反应； (2) 待反应完全后，冷却到室温，将反应物用3?5ml二氯甲烷稀释后过滤，并用10? 15mL二氯甲烷洗涤干净； (3) 取滤液在室温下减压除去溶剂至反应物为粘稠状后，加入1. 2?1. 5倍量叠氮， 5?10%的稀土金属，并加入10?20倍量的有机溶剂， (4) 在120°C下回流反应4?6h，TLC跟踪反应，待反应完全； (5) 减压除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化得产物。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征是：步骤（1)和步骤（3)中所述的有机溶剂为 1，2_二氣乙烧，1，2_二漠乙烧，苯，氣苯等。
6. 根据权利要求4所述的方法，其特征是：步骤（5)所述快速硅胶柱层析纯化为乙酸 乙酯/油醚=1 :5?50。
7. 用权利要求4-6所述的方法合成的喹喔啉-三氮唑类化合物。
【文档编号】A61P35/00GK104496966SQ201410817731
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月24日 优先权日:2014年12月24日
【发明者】王恒山, 李玖零, 潘英明 申请人:广西师范大学