一种合成卢非酰胺的工艺的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种改进的合成卢非酰胺的合成工艺，该工艺包括：a.使2，6-二氟苄基卤化物与叠氮物、四丁基氯化铵反应得到2-(叠氮甲基)-1，3-二氟苯；b.使2-(叠氮甲基)-1，3-二氟苯与丙炔酸甲酯在纳米氧化亚铜(Cu2O)的催化下反应得到1-(2，6-二氟苄基)-1H-1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯；以及c.使1-(2，6-二氟苄基)-1H-1，2，3-三氮唑-4-甲酸甲酯与氨水反应得到卢非酰胺。本发明工艺具有操作简单安全、反应时间短和催化效率高的优点。
【专利说明】一种合成卢非酰胺的工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及卢非酰胺的合成工艺，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002]卢非酰胺(式⑴化合物)，英文名为Rufinamide,商品名为Banzel,由瑞士诺华公司开发，并于2008年11月获得FDA批准在美国上市,用于癫痫Lennox-Gastaut综合征(LGS)的辅助治疗。其化学名称为1-(2，6_ 二氟苄基)-1Η-1，2，3-三氮唑-4-甲酰胺，结构
式如下所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种合成式(I)化合物卢非酰胺的工艺，所述工艺包括: a.使式(II)化合物2，6-二氟苄基卤化物与叠氮物、四丁基氯化铵反应得到式(III)化合物2-(叠氮甲基)-1，3-二氟苯；
2.根据权利要求1所述的工艺，其中，所述步骤a的反应是在以水和乙腈为溶剂的情况下进行的。
3.根据权利要求1所述的工艺，其中，所述式(II)化合物2，6-二氟苄基卤化物为2，6- 二氟苄基溴或2，6- 二氟苄基氯。
4.根据权利要求1所述的工艺，其中，所述叠氮物为碱金属叠氮物。
5.根据权利要求4所述的工艺，其中，所述碱金属叠氮物为叠氮化钠或叠氮化钾。
6.根据权利要求1所述的工艺，其中，所述纳米氧化亚铜是由聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、醋酸铜与硼氢化钠反应得到的。
7.根据权利要求1所述的工艺，其中，步骤a到步骤b的反应是在无需纯化式(III)化合物2-(叠氮甲基)-1，3- 二氟苯的情况下进行的。
8.根据权利要求1所述的工艺，其中，步骤a和步骤b的反应均是在15-30°C的温度范围下进行的。
9.根据权利要求1所述的工艺，其中，通过薄层色谱监测步骤a和步骤b的反应。
10.根据权利要求9所述的工艺，其中: 对于步骤a，所述薄层色谱监测所用的展开剂是石油醚:乙酸乙酯=30: I;以及 对于步骤b，所述薄层色谱监测所用的展开剂是二氯甲烷:甲醇=30: I。
【文档编号】C07D249/04GK103539750SQ201210235864
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2012年7月9日 优先权日:2012年7月9日
【发明者】杨诚, 陈悦, 王静晗, 李永涛, 白翠改 申请人:旭和（天津）医药科技有限公司, 天津市国际生物医药联合研究院