专利名称：N-[3-(3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种利奈唑胺制备过程中产生的杂质一N- [3- (3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼的制备方法。
背景技术：
专利CNl 130379A中公开了利奈唑胺的制备方法，其中一种制备方法的最后一步如式I。通过实验验证，本步反应会产生一种杂质，其化学式如式II,名称为N- [3- (3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼。此杂质会混入最终产品中，因此研究其制备方法，了解其反应条件，对控制利奈唑胺的产品质量有重要的现实意义。
权利要求
1.一种N- [3- (3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼的制备方法，其特征在于将(S)-N-[3-[3-氟-4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺、甲胺溶液和溶剂在室温下加入到三口烧瓶中，直接回流胺解2 16h，制得产物，其中溶剂为甲醇、乙腈、异丙醇、N，N- 二甲基甲酰胺、1，4- 二氧六环、丙酮或正丁醇中的一种或多种混合。
2.根据权利要求I所述的N-[3-(3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述回流胺解的时间为2 8h。
3.根据权利要求I所述的N-[3-(3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述(S) -N-[3-[3-氟-4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺与甲胺溶液的摩尔比为I :5 20。
4.根据权利要求I所述的N-[3-(3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼的制备方法，其特征在于所述(S)-N- [3- [3-氟-4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺与溶剂的比例为Ig 3 15ml。
全文摘要
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种N-[3-(3-氟-4-吗啉基-4-基-苯基)-2-恶唑酮基-5-基]-2-甲氨基-苯甲酰肼的制备方法，其制备方法为将(S)-N-[3-[3-氟-4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基邻苯二甲酰亚胺、甲胺溶液和溶剂在室温下加入到三口烧瓶中，直接回流胺解2～16h，制得产物，其中溶剂为甲醇、乙腈、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、1，4-二氧六环、丙酮或正丁醇中的一种或多种混合。掌握了其反应条件，可以更好地控制利奈唑胺的制备条件，从而能够减少其在利奈唑胺制备过程中产生，提高利奈唑胺的收率。
文档编号C07D263/28GK102746250SQ20121025621
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月24日 优先权日2012年7月24日
发明者何茂群, 王新, 苗得足, 邵伟 申请人:瑞阳制药有限公司