专利名称：一种氧头孢类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗生素类药物化合物，尤其涉及一种氧头孢类化合物的制备方法，属于药物合成技术领域。
背景技术：
氧头孢烯类抗生素因为其特殊的结构，如拉氧头孢、氟氧头孢等，在母核7位有一个a甲氧基，由于甲氧基的空间位阻作用，能够阻止酶分子与抗生素的P内酰胺环接近，使抗生素的3内酰胺环在阻止细菌细胞壁合成之前不被酶分子破坏，提高了药物对内酰胺酶的稳定性，并提高了对厌氧菌的活性，细菌很少产生耐药性，如氧头孢烯类抗生素拉氧头孢化合物。
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COOH而对于现有的氧头孢烯类抗生素化合物的制备过程中，一般先通过以式II化合物为原料合成式I化合物，再进一步合成氧头孢烯类抗生素化合物
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COOCHPh2
III式I和式II化合物中R选自氢、甲基中的一种。而对于合成过程中式I化合物的合成非常重要，现有技术中通常是先以氧头孢烯化合物II为原料，与氯气进行加成反应，然后再在碱性条件下脱去一分子氯化氢得到烯丙基氯中间体，然后再进行甲氧基化，最后与I-甲基-5-巯基四氮唑反应得到目标产物式I化合物；该合成方法的反应式如下
权利要求
1.一种氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤 A、在有机溶剂中将式II化合物与甲醇锂、次氯酸叔丁酯进行反应得到式III化合物；
2.根据权利要求I所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的有机溶剂选自卤代烷烃、醚溶剂、酯溶剂中的一种或几种。
3.根据权利要求I所述的氧头孢中间体的制备方法，基特征在于，步骤A中所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二甲醚中的一种或几种。
4.根据权利要求I所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的反应的温度为-100°C -40°C。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的敷酸剂选自有机碱或无机碱。
6.根据权利要求5所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机碱选自吡啶、哌啶、二乙胺、吗啉、三乙胺中的一种或几种。
7.根据权利要求5所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，所述的无机碱为弱碱性无机碱，所述的弱碱性无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾中的一种或几种。
8.根据权利要求1-4任意一项所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的缩合剂选自甲磺酰氯、苯磺酰氯、对甲苯磺酰氯、磺酰氯、NCS中的一种或几种。
9.根据权利要求1-4任意一项所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的缩合反应的温度为-10°C 35°C。
10.根据权利要求1-4任意一项所述的氧头孢类化合物的制备方法，其特征在于，所述的式II化合物与缩合剂的摩尔比为I :1 3。
全文摘要
本发明涉及一种氧头孢类化合物的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决现有技术中氧头孢类化合物式Ⅰ化合物的合成路线过长及采用氯气所存在的技术问题，实现简化工艺，对环境友好的目的。提供一种氧头孢类化合物的制备方法，在有机溶剂中使将式Ⅱ化合物与甲醇锂、次氯酸叔丁酯进行反应得到式Ⅲ化合物；然后，在敷酸剂和缩合剂存在的条件下，使式Ⅲ化合物与式Ⅳ化合物1-甲基-5-巯基四氮唑进行缩合反应，得到相应的最终产物。本发明通过采用氧头孢烯和1-甲基-5-巯基四氮唑为起始原料，通过“一锅法”合成产物，避免了副反应的影响，简化生产工艺；且得到的产品收率高，摩尔收率能够达到65%以上，纯度能够达到95%以上。
文档编号C07D505/18GK102827191SQ201210358059
公开日2012年12月19日 申请日期2012年9月24日 优先权日2012年9月24日
发明者黄伟平, 池正明, 卢峻, 李日生, 池瀛, 虞正烨 申请人:浙江东邦药业有限公司