专利名称：一种l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及ー种L 一丙氨酰ー L 一谷氨酰胺的制备方法。
背景技术：
L-丙氛酸-L-谷氛酸胺,简称丙谷ニ妝,德国Fresenius AG研制，1995年在德国上市，1999年在中国上市,商品名为20%dipep-tamin (カ肽)。カ肽具有促进正氮平衡、调节肌蛋白合成的作用，作为肠外营养的重要组成成分，可以防止因长期应用肠外营养而引起的小肠黏膜通透性增强和萎縮，并可增强免疫功能和防止菌血症的发生，用于那些需要补充谷氨酰胺的病人，包括那些处于分解代谢和高代谢状况的病人。L-丙氨酰-L-谷氨酰胺结构式如下
权利要求
1.一种L 一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，包括以下步骤 a)将溶剂加入反应容器中，搅拌，然后加入N-邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，冰浴，加入短链胺至溶液澄清，撤去冰浴，加入其余的短链胺，滴毕室温反应，水浴减压浓缩去除过量的短链胺至PH = 6 7，静置析晶，过滤，滤饼常压干燥，即得L 一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺粗品； b)粗产品在室温下加水溶解，搅拌下滴加短链醇进行析晶纯化，即得。
2.根据权利要求I所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤Ca)中所述的溶剂为甲醇或乙醇中的任意一种，所述的冰浴温度为5°C 10°C。
3.根据权利要求I所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(a)中所述的短链胺为甲胺、丙胺中的任意一种，所述的N-邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与短链胺的摩尔比为1:2飞。
4.根据权利要求3所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤Ca)中所述的短链胺为甲胺，所述的N-邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺与短链胺的摩尔比为1:4。
5.根据权利要求I所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤Ca)中所述的室温反应时间为6-10h。
6.根据权利要求I所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤Ca)中所述的水浴减压浓缩温度为25 35°C。
7.根据权利要求7所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤Ca)中所述的水浴减压浓缩温度为30°C。
8.根据权利要求I所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(b)中所述的加水量为粗品重量的2 3倍，所述的短链醇为甲醇、乙醇中的任意一种，滴加短链醇的体积为水的体积的3飞倍。
9.根据权利要求8所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(b)中所述的加水量为粗品重量的2. 5倍，所述的短链醇为乙醇，滴加短链醇的体积为水的体积的4倍。
10.根据权利要求I所述的L一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺的制备方法，详细步骤为 a)将溶剂加入反应容器中，搅拌，然后加入N-邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，5°C 10°C冰浴，加入短链胺至溶液澄清，撤去冰浴，加入其余的短链胺，滴毕室温反应6-10h，25 35°C水浴减压浓缩去除过量的短链胺至pH = 6 7，静置析晶，过滤，滤饼常压干燥，即得L 一丙氨酰一 L 一谷氨酰胺粗品； b)粗产品在室温下加粗产品重量f3倍量的水溶解，搅拌下滴加加水量3飞倍体积的短链醇进行析晶纯化，即得。
全文摘要
本发明涉及一种L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，包括以下步骤a)将溶剂加入反应容器中，搅拌，然后加入N-邻苯二甲酰-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，冰浴，滴加短链胺溶液至溶液澄清，撤去冰浴，加入其余的短链胺溶液，滴毕室温反应，水浴减压浓缩去除过量的短链胺至pH＝6~7，静置析晶，过滤，滤饼常压干燥，即得粗品；b)粗产品在室温下加水溶解，搅拌下滴加短链醇进行析晶纯化，即得。采用该制备方法制备L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，避开了剧毒的水合肼，操作起来更安全，其制品纯度高，旋光度高，杂质含量低。
文档编号C07K5/062GK102838656SQ20121037113
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月29日 优先权日2012年9月29日
发明者于东海, 胡俊峰, 杨彦军, 赵会清 申请人:德州诚瑞达生物科技有限公司